Campton

Campto adalah alkaloid dengan sifat anti tumor.

[1]

Indikasi Campton

Ini digunakan dalam pengobatan tumor kanker di daerah rektum atau kolon, yang memiliki sifat okultisme metastatik atau lokal.

Digunakan dalam kombinasi dengan kalsium folinate, serta fluorouracil pada orang yang sebelumnya tidak pernah menjalani kemoterapi.

Hal ini juga dapat diberikan dengan monoterapi individu yang, setelah melakukan prosedur pengobatan antitumor standar, mengembangkan penyakit ini.

Surat pembebasan

Pelepasan terjadi dalam bentuk konsentrat, yang digunakan dalam pembuatan larutan infus, 2, 5 atau 15 ml zat dalam flacon. Kotak berisi 1 botol tersebut.

[2]

Farmakodinamik

Komponen irinotecan adalah turunan semisintetik dari camptothecin. Ini secara khusus memperlambat aktivitas enzim topoisomerase seluler I. Di dalam jaringan, obat tersebut menjalani proses metabolisme dimana produk degradasi aktif SN-38 terbentuk, yang memiliki aktivitas lebih tinggi daripada irinotecan. Kedua unsur ini membantu menstabilkan ligamen topoisomerase I bersama dengan DNA, sehingga replikasinya berhenti.

Selama tes in vivo, aktivitas irinotecan terhadap tumor yang mengekspresikan komponen P-glikoprotein telah terbukti memiliki banyak resistensi terapeutik (vincristine, dan sebagai tambahan tipe leukemia resisten-doksorubisin P388).

[3], [4],

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik irinotecan, bersama dengan produk peluruhan aktifnya, dipelajari dengan infus intravena LS dalam dosis 100-750 mg / m². Harus diperhitungkan bahwa farmakokinetik irinotecan tidak berubah tergantung pada ukuran dosis obat.

Metabolisme irinotecan sebagian besar disebabkan oleh enzim hati karboksil esterase.

Obat ini didistribusikan ke dalam plasma dalam 2 atau 3 tahap. Rata-rata waktu paruh obat dalam plasma (dengan model tiga tahap) adalah 12 menit pada tahap pertama, 2,5 jam pada tahap ke-2, dan 14,2 jam pada tahap ketiga.

Nilai puncak zat aktif dan produk metabolisme di dalam plasma dicatat pada akhir prosedur infus (dosis yang dianjurkan 350 mg / m² diberikan).

Ekskresi komponen yang tidak berubah (sekitar 19,9%) dan produk peluruhannya (0,25%) terjadi melalui ginjal. Zat yang tidak berubah dan metabolitnya diekskresikan juga dengan empedu (sekitar 30% obat).

Pengikatan protein plasma darah dalam irinotecan sekitar 65%, dan pada produk metabolisme SN-38 itu adalah 95%.

[5], [6], [7]

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan dalam monoterapi, dan sebagai tambahan kombinasi dengan kalsium folinate atau fluorouracil. Selama pemilihan dosis dan rejimen aplikasi, rekomendasi yang diberikan oleh literatur spesialis harus diperhitungkan. Hal ini diperlukan untuk mengelola obat secara intravena, dengan bantuan infus, yang berlangsung dalam kisaran 0,5-1,5 jam.

Dengan monoterapi, Campto digunakan dalam dosis 125 mg / m², dengan pemberian mingguan selama 1 bulan - dalam bentuk infus IV yang berlangsung 1,5 jam. Dalam kasus ini, infus infus intravena selama 1 jam dalam dosis 350 mg / m2 diberikan pada interval 3 minggu.

Bila dikombinasikan dengan kalsium folinate atau fluorouracil, dosisnya 125 mg / m² sekali seminggu, dan infus kontinu dengan dosis 180 mg / m² digunakan satu kali selama 14 hari.

Rekomendasi untuk menyesuaikan porsi.

Dengan monoterapi, pengurangan porsi awal obat dari 125 menjadi 100 mg / m², dan di samping 350 sampai 300 mg / m² dapat diresepkan untuk orang tua (di atas 65 tahun), dan di samping mereka yang sebelumnya memiliki radiasi ekstensif Terapi, mereka yang memiliki kondisi umum pasien adalah 2, dan mereka yang memiliki kadar bilirubin meningkat di dalam darah. Dalam kondisi yang sama, selama perlakuan gabungan, porsi dikurangi dari 125 menjadi 100 mg / m², dan di samping 180 sampai 150 mg / m².

Hal ini diperlukan untuk menggunakan obat sebelum saat ketika tingkat neutrofil di dalam darah perifer menjadi lebih tinggi dari 1500 sel / μl, dan sampai saat ketika gangguan seperti muntah dengan mual dan, khususnya, diare akhirnya dieliminasi. Penggunaan obat sebelum menghilangkan semua gejala yang merugikan dapat ditunda selama 7-14 hari. Dengan perkembangan selama pengobatan gangguan individu yang tercantum di bawah ini, bagian baru Campto, serta fluorouracil (jika ada kebutuhan semacam itu) perlu dikurangi 15-20%.

Kelainan yang timbul dalam pengobatan:

• Penekanan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang, yang kuat (jumlah neutrofil kurang dari 500 / μl, jumlah sel darah putih kurang dari 1.000 / μl, jumlah trombosit kurang dari 100.000 / μl);
• Demam neutropen (jumlah neutrofil adalah 1 000 / μL dan di bawahnya, sedangkan pasien memiliki suhu di atas 38 ° C);
• komplikasi dari sifat menular;
• diare pada tingkat yang parah;
• toksisitas non-hematologi lainnya, memiliki tingkat keparahan 3-4 derajat.

Setelah munculnya gejala obyektif perkembangan tumor atau munculnya gejala toksik yang tidak dapat diterima, diharuskan menghentikan penggunaan obat.

Orang dengan gangguan makan di hati.

Jika indeks bilirubin di dalam serum darah melebihi batas maksimum norma yang diijinkan dengan faktor 1,5, karena kemungkinan terjadinya neutropenia meningkat dalam bentuk yang diungkapkan, perlu untuk memantau secara ketat nilai darah pasien. Jika nilai bilirubin meningkat lebih dari tiga kali, maka perlu untuk benar-benar meninggalkan penggunaan obat-obatan.

Diagram penyiapan cairan infus untuk pemberian.

Solusi memasak sangat dibutuhkan sesuai aturan asepsis.

Jumlah obat yang dibutuhkan diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% (0,25 liter diperlukan), dan kemudian dibentuk kembali dengan mengocok botol atau wadah. Sebelum menggunakan obat ini, Anda harus hati-hati memeriksa cairan untuk memeriksa transparansinya. Jika endapan ditemukan dalam larutan, tidak ada yang bisa digunakan.

Masukkan obat segera setelah prosedur pengenceran zat.

Saat melakukan prosedur pengenceran menggunakan aturan aseptik (misalnya dengan menggunakan aliran udara laminar), obat dapat disimpan selama 12 jam (bersamaan dengan periode infus) pada suhu standar, dan juga dalam waktu 24 jam setelah membuka wadah dengan zat obat pada indeks suhu dalam 2-8 ° С

[11]

Gunakan Campton selama kehamilan

Dilarang menunjuk Campto kepada wanita hamil.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi sehubungan dengan unsur irinotecan atau unsur obat lainnya;
• gangguan permeabilitas usus atau bentuk ulseratif kolitis;
• Penghambatan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang sampai tingkat yang signifikan;
• Indeks bilirubin di dalam serum darah melebihi batas yang diijinkan lebih dari tiga kali;
• Pasien dengan kondisi umum dinilai oleh WHO> 2;
• periode laktasi

Perhatian diperlukan untuk pelanggaran semacam itu:

• kehadiran dalam anamnesis prosedur radioterapi, dilakukan di tempat peritoneum atau panggul;
• leukositosis;
• janji untuk wanita (karena meningkatnya risiko diare);
• gagal ginjal (tidak ada informasi tentang keamanan penggunaan);
• gosip;
• adanya kecenderungan untuk mengembangkan tromboembolisme atau trombosis;
• janji untuk pasien lanjut usia.

[8], [9]

Efek samping Campton

Penggunaan obat dapat menyebabkan beberapa efek samping:

• Kelainan pada fungsi hematopoietik: leuco- atau neutropenia sering dicatat, begitu pula anemia. Dalam kasus ini, neutropenia reversibel dan tidak menumpuk di dalam tubuh. Tingkat neutrofil dipulihkan sepenuhnya pada hari ke 22 penggunaan narkoba dalam monoterapi, dan juga pada hari ke 7-8 bila dikombinasikan dengan kemoterapi. Perkembangan bentuk trombositopenia yang parah tidak dicatat. Jumlah trombosit juga dipulihkan pada hari ke 22 pengobatan. Ada juga satu kasus trombositopenia, bersamaan dengan pembentukan antibodi antiplatelet;
• Gangguan pada saluran pencernaan: penampilan muntah, sembelit, diare, sakit perut, mual, dan di samping pengembangan mucositis dan anoreksia. Jarang mengamati terjadinya kolitis pseudomembran, obstruksi usus, perforasi usus, perdarahan di saluran pencernaan, dan di samping itu, meningkatkan aktivitas lipase atau amilase. Diare berkembang lebih dari 24 jam setelah penggunaan narkoba (gangguan bentuk tertunda), itu adalah gejala beracun dan tergantung pada ukuran bagian-bagian dari obat tersebut. Dapat mengembangkan bentuk akut sindrom cholinomimetic, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk sakit perut, diare awal, rhinitis, konjungtivitis, bradikardia, penurunan tekanan darah, dan di samping itu, dalam bentuk hiperhidrosis, peristaltik usus ditingkatkan, vasodilatasi, perasaan malaise, demam, gangguan visual, dacryo- atau air liur, pusing, miosis. Semua gejala ini hilang setelah pemberian atropin untuk pasien;
• gangguan dalam pekerjaan Majelis Nasional: asthenia dan paresthesia, dan sebagai tambahan, kejang atau kedutan otot-otot yang tidak disengaja;
• masalah dengan fungsi pernafasan: keadaan demam, dyspnea, infiltrat di paru-paru;
• Tanda-tanda alergi: kadang ada ruam pada kulit. Anafilaksis single-onset;
• lain-lain: perkembangan alopecia atau gangguan bicara, dan sebagai tambahan peningkatan sementara aktivitas AP dan transaminase, serta nilai kreatinin dan bilirubin di dalam serum darah. Kadang-kadang, insufisiensi ginjal, penurunan tekanan darah atau aliran darah yang tidak mencukupi pada orang yang pernah mengalami kasus dehidrasi karena muntah / diare, atau pada orang dengan sepsis dicatat.

[10]

Overdosis

Saat intoksikasi, seseorang harus mengharapkan perkembangan neutropenia atau diare.

Obat tersebut tidak memiliki penawar. Hal ini diperlukan untuk melakukan prosedur simtomatik. Jika terjadi overdosis, orang yang terluka harus dirawat di rumah sakit, dan kemudian memantau secara ketat pekerjaan organ penting untuk kehidupan.

[12], [13]

Interaksi dengan obat lain

Karena irinotecan mampu mengerahkan efek antikolinesterase, durasi blokade neuromuskular setelah kombinasi dengan garam suxamethonium dapat meningkat. Ada juga efek antagonis pada blokade neuromuskular bila dikombinasikan dengan sifat pelemas otot yang tidak depolariir.

Kombinasi dengan myelosuppressor atau penggunaan Campto terhadap terapi radiasi menyebabkan peningkatan efek toksik pada sumsum tulang (perkembangan leuko-atau trombositopenia).

Kombinasi dengan GCS (seperti deksametason) menyebabkan peningkatan kemungkinan hiperglikemia (terutama pada orang dengan diabetes melitus atau penurunan toleransi glukosa), serta limfositopenia.

Penggunaan simultan dengan diuretik dapat menyebabkan dehidrasi meningkat, yang berkembang karena muntah dan diare. Kombinasi dengan obat pencahar mempotensiasi tingkat keparahan diare dan frekuensinya.

Kombinasi dengan prochlorperazine meningkatkan risiko timbulnya gejala akathisia.

Kombinasi dengan obat-obatan yang memiliki asal sayur (basis - wort Hypericum), dan di samping itu dengan antikonvulsan merangsang aktivitas elemen CYP3A (seperti fenobarbital, carbamazepine dan fenitoin), menyebabkan penurunan metabolisme kinerja produk PM (SN-38) dalam plasma .

Kombinasi obat dengan atazanavir, obat yang memperlambat aktivitas enzim CYP3A4 dan UGT1A1, dan juga ketokonazol menyebabkan peningkatan nilai plasma dari produk aktif metabolisme SN-38.

Dilarang mencampur zat irinotecan dengan obat lain di dalam satu botol.

Pengantar orang-orang yang menggunakan obat antitumor, vaksin (hidup atau lemah), dapat menyebabkan perkembangan infeksi berat atau bahkan fatal. Hal ini diperlukan untuk menolak vaksinasi dengan vaksin hidup kepada orang-orang yang menggunakan irinotecan. Hal ini diperbolehkan untuk memperkenalkan vaksin yang tidak aktif atau terbunuh, namun pada saat bersamaan, reaksi tubuh terhadapnya mungkin akan melemah.

[14]

Kondisi penyimpanan

Campto diharuskan untuk tetap berada di luar jangkauan anak-anak dan menembus titik sinar matahari. Dilarang membekukan zat obat. Suhu maksimum 25 ° C.

[15],

Kehidupan rak

Campto bisa digunakan selama 3 tahun sejak pelepasan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Obatnya hanya bisa digunakan oleh pasien dewasa.

Analog

Obat berikut adalah analog dari obat: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis dan Irinotecan Pliva-Lachema dengan Irinotecan-Teva, dan selain Irnokam, Iriten, Kapmtotecan dan Kampeter.

[16], [17], [18], [19], [20]