Carbamazepine

Carbamazepine adalah antikonvulsan dengan sifat psikotropika.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikasi Carbamazepine

Digunakan untuk epilepsi:

• kejang memiliki tipe campuran;
• kejang yang bersifat umum, dengan latar belakang yang ada kejang-kejang bentuk tonik-klonik;
• tipe kejang parsial.

Ini juga digunakan dalam neuralgia yang mempengaruhi 3-saraf pada orang dengan multiple sclerosis dan neuralgia idiopatik dari neuralgia yang mempengaruhi glossopharyngeal atau 3-saraf.

Obat ini disarankan untuk digunakan dalam kombinasi dengan antipsikotik atau obat lithium untuk orang dengan gangguan manik akut. Obat ini dapat diberikan dalam situasi dengan neuropati, yang bersifat diabetes (dengan adanya gejala yang menyakitkan), penarikan alkohol (kejang parah, gangguan tidur teratur, hiper-rangsangan dan kecemasan), serta dengan bentuk utama diabetes insipidus. , poliuria dan polidipsia, memiliki asal neurohormonal.

Digunakan untuk pelanggaran seperti itu:

• gangguan psikotik (gangguan dengan karakter afektif atau skizoafektif, psikosis, gangguan panik dan gangguan dalam pekerjaan struktur limbik);
• OCD;
• Sindrom Kluvera-Bucy;
• pikun pikun ;
• disforia, somatisasi, kegelisahan dan depresi;
• kebisingan telinga, chorea, nyeri hantu dan multiple sclerosis;
• sumsum tulang belakang, bentuk neuritis idiopatik pada tahap akut;
• polineuropati diabetes;
• hemispasme wajah;
• Penyakit Willis;
• neuropati atau neuralgia etiologi pasca-trauma;
• pencegahan perkembangan migrain;
• neuralgia postherpetic.

[6], [7], [8]

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat dibuat dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam kemasan sel. Dalam kotak - 5 paket tersebut.

Dapat juga diproduksi dalam jumlah 50 tablet di dalam wadah; 1 wadah tersebut dalam sebuah kotak.

[9], [10], [11],

Farmakodinamik

Unsur obat aktif adalah turunan dibenzazepin. Obat ini memiliki sifat normokimia, anti-manik, antidiuretik (pada orang dengan diabetes bentuk non-gula) dan analgesik (pada orang dengan neuralgia).

Kerjanya dengan memblokir aktivitas saluran Na yang bergantung pada potensial, yang menyebabkan perlambatan dalam perkembangan pelepasan saraf dan stabilisasi dinding saraf. Ini melemahkan konduksi impuls dalam sinapsis.

Carbamazepine mencegah pembentukan kembali potensi pengaruh yang bergantung pada Na dalam struktur neuron yang terdepolarisasi.

Obat ini membantu mengurangi jumlah glutamat yang dilepaskan dan membantu mengurangi kemungkinan serangan epilepsi. Pada kelompok remaja (orang dengan epilepsi), penggunaan zat mengarah pada perkembangan dinamika positif mengenai keparahan kecemasan dan depresi, dan pada saat yang sama perasaan iritabilitas dan agresi melemah.

Efek pada data psikomotorik dan aktivitas kognitif tergantung pada ukuran porsi dan memiliki variasi pribadi.

Pada orang dengan neuralgia yang mempengaruhi saraf ke-3 (bentuk primer atau sekunder), ada penurunan frekuensi pengembangan serangan nyeri.

Dalam kasus parestesia yang berhubungan dengan cedera, neuralgia postherpetic dan sumsum tulang belakang, obat ini mengurangi nyeri neurogenik.

Pada orang dengan penghentian alkohol, obat ini mengurangi keparahan manifestasi utama gangguan (peningkatan rangsangan, tremor parah yang mempengaruhi anggota badan, dan gangguan gaya berjalan) dan meningkatkan ambang kejang.

Pada penderita diabetes, carbamazepine mengurangi diuresis dan sensasi panas, dan juga dengan cepat mengkompensasi keseimbangan air.

Pengaruh anti-maniak (antipsikotik) berkembang setelah 7-10 hari, karena penekanan proses metabolisme dopamin dengan norepinefrin.

Penggunaan obat dalam bentuk yang lama menyebabkan tercapainya parameter darah yang stabil dari unsur aktifnya.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetik

Penyerapan.

Karbamazepin yang dikonsumsi secara oral diserap hampir sepenuhnya, tetapi agak lambat. Dengan penggunaan tunggal tablet sederhana, nilai Cmax plasma dicatat setelah 12 jam. Dengan 1 kali penggunaan pil dengan volume 0,4 g carbamazepine, tingkat rata-rata Cmax dari bahan aktif yang tidak berubah adalah sekitar 4,5 μg / ml.

Asupan makanan tidak memiliki efek nyata pada tingkat dan tingkat penyerapan komponen obat.

Proses distribusi.

Setelah penyerapan penuh carbamazepine, nilai-nilai volume distribusi yang jelas berada di kisaran 0,8-1,9 l / kg. Zat ini dapat melewati penghalang plasenta.

Sintesis protein intlasma obat ini adalah 70-80%. Indikator komponen yang tidak berubah di dalam saliva dan cairan serebrospinal sebanding dengan bagian elemen aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%). Tingkat obat di dalam ASI adalah 25-60% dari nilai plasma.

Pertukaran proses.

Proses pertukaran carbamazepine dilakukan di dalam hati (terutama dengan metode epoksi), membentuk komponen metabolisme utama - turunan dari jenis 10,11-transdiol dan konjugatnya bersama dengan asam glukuronat. Isoenzim utama, yang mengubah unsur aktif obat menjadi epoksi karbamazepin-10,11, yang merupakan hemoprotein dari tipe P450 ZA4. Pertukaran proses juga mengarah pada pembentukan zat metabolisme "kecil" - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil acridane.

Dengan 1 kali penggunaan obat secara oral, sekitar 30% komponen utamanya ditemukan di dalam urin dengan kedok elemen pertukaran epoksi yang terbatas. Cara-cara penting lain dari konversi obat membentuk berbagai turunan dari subtipe monohydroxylate, dan dengannya N-glucuronide dari elemen aktif, timbul dengan bantuan komponen UGT2B7.

Ekskresi

Dengan penggunaan obat secara oral 1 kali lipat, waktu paruh komponen aktif yang tidak berubah mencapai rata-rata 36 jam, dan ketika digunakan kembali adalah sekitar 16-24 jam (karena autoinduksi sistem monooksigenase hepatik), dengan mempertimbangkan durasi terapi.

Pada orang yang menggunakan Carbamazepine bersama dengan obat lain yang menginduksi struktur hati enzim yang sama (misalnya, fenobarbital atau fenitoin), waktu paruh adalah rata-rata 9-10 jam.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dosis dan administrasi

Obatnya diminum, dicuci dengan air biasa.

Dalam kasus epilepsi, obat ini direkomendasikan sebagai monoterapi. Kursus itu sendiri dimulai dengan porsi kecil, diikuti dengan peningkatan bertahap - ini memungkinkan Anda untuk mendapatkan efek optimal. Porsi awal orang dewasa adalah 0,1-0,2 g, 1-2 kali per hari.

Untuk neuralgia yang mempengaruhi saraf ke-3, pada hari pertama pengobatan 0,2-0,4 g zat diambil. Selanjutnya, dosis secara bertahap ditingkatkan menjadi 0,4-0,8 g per hari. Pembatalan aplikasi juga harus dilakukan secara bertahap.

Dalam kasus etiologi neurogenik sindrom nyeri, Anda harus terlebih dahulu mengonsumsi 0,1 g obat 2 kali sehari, meningkatkan dosis pada interval 12 jam hingga nyeri mereda. Ukuran porsi pemeliharaan adalah 0,2-1,2 g per hari (digunakan untuk beberapa penggunaan).

Ukuran porsi rata-rata dengan penarikan alkohol adalah 0,2 g 3 kali sehari. Dalam kasus pelanggaran serius, Anda perlu meningkatkan dosis harian menjadi 0,4 g 3 kali sehari.

Selama hari-hari pertama perawatan, Anda juga harus menggunakan colmetiazole, chlordiazepoxide dan obat penenang-hipnotik lainnya.

Dalam kasus diabetes non-gula, 0,2 g zat dikonsumsi 2-3 kali per hari.

Orang dengan neuropati diabetes, disertai dengan rasa sakit, harus mengambil 0,2 g obat 2-4 kali per hari.

Untuk mencegah perkembangan psikosis afektif atau skizoafektif, 0,6 g zat dikonsumsi 3-4 kali sehari.

Ukuran porsi harian dengan BAR dan status manik adalah 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Gunakan Carbamazepine selama kehamilan

Dalam tes pada hewan, pemberian obat secara oral menyebabkan munculnya cacat.

Pada bayi perempuan yang menderita epilepsi, ada kecenderungan munculnya kelainan pada perkembangan janin, termasuk kelainan bawaan. Ada laporan bahwa carbamazepine (tipikal dari kebanyakan antikonvulsan) meningkatkan kejadian gangguan ini, tetapi tidak ada data yang meyakinkan dari uji coba terkontrol monoterapi dengan asupan obat.

Pada saat yang sama, ada informasi tentang terjadinya gangguan yang terkait dengan penggunaan obat dalam pertumbuhan janin dan anomali kongenital - di antaranya adalah fisura vertebra, semua jenis cacat yang mempengaruhi daerah maksilofasial, kelainan kardiovaskular, atau hipospadia dengan cacat pada maturasi yang mempengaruhi berbagai struktur tubuh.

Diperlukan untuk mempertimbangkan peringatan tersebut:

• penggunaan obat untuk perawatan epilepsi selama kehamilan harus sangat hati-hati;
• pada tahap kehamilan atau selama pembuahan, yang terjadi selama penggunaan obat, atau selama perencanaan, dalam hal kebutuhan untuk menggunakan obat Carbamazepine, perlu untuk hati-hati mengevaluasi semua risiko dan manfaat penggunaannya (terutama selama trimester 1);
• wanita usia subur memerlukan, jika mungkin, penggunaan obat dalam bentuk monoterapi;
• bagian efektif minimum diperlukan dan nilai plasma carbamazepine dimonitor;
• pasien harus diberitahu bahwa risiko kelainan bawaan pada bayi meningkat. Selain itu, perlu untuk memberinya kemampuan untuk melakukan skrining antenatal;
• Tidak mungkin untuk menghentikan pengobatan antiepilepsi yang efektif selama kehamilan, karena karena memperburuk penyakit mungkin ada ancaman terhadap kesehatan wanita dan janin.

Ditentukan bahwa selama kehamilan mungkin ada kekurangan asam folat, yang kadang-kadang meningkat di bawah pengaruh antikonvulsan. Karena itu, sebelum kehamilan dan selama perjalanannya, perlu untuk meresepkan pasien yang menerima asam folat.

Ada informasi tentang kasus kejang atau penekanan proses pernapasan pada bayi baru lahir; Ada juga bukti diare, muntah, atau nafsu makan yang buruk pada bayi baru lahir, yang mungkin terkait dengan penggunaan carbamazepine dan antikonvulsan lainnya.

Carbamazepine mampu menonjol dengan ASI (25-60% dari indikator plasma). Sebelum mulai menggunakan obat ini, Anda perlu mengevaluasi dengan cermat semua risiko dan manfaat menyusui secara bersamaan. Diijinkan untuk melanjutkannya selama terapi hanya dengan syarat bahwa bayi terus-menerus memantau kemungkinan munculnya gejala-gejala negatif (misalnya, terlalu banyak rasa kantuk atau tanda-tanda alergi pada epidermis).

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• AV blockade;
• tahap akut tipe bergerak porfiria;
• gangguan peredaran darah di dalam sumsum tulang (anemia atau leukopenia);
• adanya hipersensitivitas dalam kaitannya dengan komponen aktif obat atau trisiklik.

Dengan hati-hati dan dengan penilaian semua risiko yang mungkin terjadi, risiko tersebut digunakan untuk beberapa gangguan:

• bentuk aktif alkoholisme;
• Tipe dekompensasi CHF;
• insufisiensi adrenal;
• hipotiroidisme;
• Sindrom skien;
• sindrom peningkatan sekresi elemen ADH;
• hiponatremia dilusional;
• penekanan proses pembentukan darah di dalam sumsum tulang;
• peningkatan TIO;
• hiperplasia prostat;
• penyakit terkait ginjal.

[22], [23], [24]

Efek samping Carbamazepine

Tingkat keparahan efek negatif tergantung pada ukuran porsi. Di antara efek samping:

• Lesi NA: asthenia, paresis akomodatif, ataksia, pusing berat, atau sakit kepala parah. Kadang-kadang, gerakan abnormal muncul yang membawa bentuk tidak disengaja (diucapkan tremor, tics kuat atau terjadinya distonia), gangguan nistagmus, gangguan koreoathetoid, parestesia dan gangguan bicara, dan dengan itu bentuk perifer neuritis, miastenia, gerakan mata, tanda paresis dan displasia, sebagai organisme.
• gangguan mental: disorientasi, kegelisahan atau kegembiraan nyata, aktivasi psikosis yang ada, depresi, perilaku agresif, kehilangan nafsu makan dan halusinasi yang jelas (memiliki bentuk pendengaran atau visual);
• tanda-tanda alergi: eritroderma, fotoalergi, pruritus, PET, urtikaria atau SSD;
• gangguan proses hematopoietik: leukositosis, anemia, yang memiliki bentuk hemolitik atau aplastik, limfadenopati, dan selain itu retikulositosis dan trombositopenia;
• masalah dengan fungsi pencernaan: stomatitis, pankreatitis atau glositis, gangguan pada kursi dan rasa sakit di zona epigastrium, serta penyakit kuning, gagal hati, hepatitis granulomatosa dan peningkatan kadar enzim hati;
• gangguan kerja sistem kardiovaskular: pemburukan jalannya CHF, blokade AV, disertai pingsan, eksaserbasi IHD, ketidakstabilan nilai tekanan darah, bradikardia, tromboflebitis, aritmia, gangguan konduksi intrakardiak, dan sindrom tromboemboli;
• masalah dengan fungsi dan metabolisme endokrin: hiponatremia, edema, hiperprolaktinemia, penurunan L-tiroksin, hiperkolesterolemia, retensi cairan di dalam tubuh, penambahan berat badan dan osteomalacia;
• lesi pada sistem urogenital: gangguan fungsi ginjal, gangguan potensi, peningkatan buang air kecil, hematuria atau albuminuria, serta nefritis dan oliguria tubulo-interstitial;
• Gangguan ODA: artralgia, kejang, atau mialgia;
• gangguan pada organ sensorik: hiper atau hipoacusia, konjungtivitis, kebisingan telinga, gangguan persepsi ketinggian suara yang terdengar, gangguan pendengaran atau gangguan pernapasan, dan pengaburan lensa mata;
• lainnya: jerawat, hirsutisme, hiperhidrosis, kelainan pigmentasi epidermal, alopesia dan purpura.

[25]

Overdosis

Dalam kasus keracunan, ada disfungsi NA, sistem kardiovaskular dan sistem pernapasan.

NA dan indra: perasaan kegembiraan yang kuat, disorientasi atau kantuk, disartria, nistagmus, kejang, sinkop, mioklonus, dan selain hyporeflexia, midriasis, halusinasi, gangguan penglihatan dan hipotermia.

CCC: gangguan konduksi di dalam ventrikel, henti jantung, ketidakstabilan nilai tekanan darah dan takikardia.

Selain itu, terjadi penekanan pernafasan, motilitas usus besar melemah, retensi cairan atau pengeluaran makanan dari lambung; edema paru, anuria, hiperglikemia, muntah, hiponatremia, oliguria, mual, dan bentuk asidosis metabolik berkembang.

Obat tidak memiliki penawar racun. Intervensi simtomatik dilakukan.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interaksi dengan obat lain

Proses pertukaran carbamazepine terjadi dengan partisipasi hemoprotein CYP3A4. Kombinasi dengan zat yang memperlambat aktivitas hemoprotein ini menyebabkan peningkatan nilainya dan beratnya gejala negatif. Zat yang menginduksi hemoprotein, meningkatkan kecepatan proses metabolisme dan mengurangi parameter darah obat, yang melemahkan keparahan efek obatnya.

Nilai-nilai darah dari obat meningkat ketika dikombinasikan dengan cara-cara seperti: simetidin dan terfenadin dengan nicotinamide, felodipine dengan verapamil, fluvoxamine dengan danazol, dan juga fluoxetine dengan diltiazem dan viloxazine. Daftar ini juga mengandung desipramine, ritonavir dengan acetazolamide, isoniazid dengan propoxyphene dan loratadine, dan di samping itu, azole (seperti itraconazole dengan flukonazol dan ketoconazole) dan makrolida (erythromycin dengan clarithromycin dan troleandomycin dengan josamycyc).

Cisplatin, metsuksimid dan fenobarbital dengan theophilin, dan selain rifampisin, primidon dengan Fensuxidom, valpromid dengan fenitoin, doxorubicin dengan asam valproat dan clonazepam juga dapat meningkatkan kadar karbamazepin dalam darah.

[37], [38], [39], [40], [41]

Kondisi penyimpanan

Karbamazepin harus disimpan di tempat yang gelap dan kering untuk anak kecil. Suhu - tidak lebih tinggi dari 25 ° C.

[42],

Kehidupan rak

Carbamazepine dapat digunakan dalam periode 36 bulan sejak agen terapeutik diproduksi.

[43]

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk anak-anak (dengan mempertimbangkan penghilangan zat yang dipercepat), mungkin perlu menetapkan porsi yang lebih tinggi dari Carbamazepine (perhitungan dilakukan dalam proporsi mg / kg) daripada orang dewasa.

Obat resep dapat anak-anak lebih dari 5 tahun.

[44], [45], [46], [47],

Analog

Analog dari obat adalah zat Finlepsin, Septol dan Tegretol dengan Carbalex, serta Mezacar dan Carbapin dengan Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]