Cholera Vibrio

Menurut WHO, kolera adalah penyakit menular, dimana diare parah yang sangat parah dengan kotoran dalam bentuk kaldu padi merupakan konsekuensi infeksi Vibrio cholerae. Karena fakta bahwa ia memiliki kapasitas yang jelas untuk penyebaran epidemi yang meluas, jalan yang parah dan mematikan, kolera adalah salah satu infeksi yang paling berbahaya.

Tanah air historis kolera adalah India, lebih tepatnya, delta Gangga dan Brahmaputra (sekarang India Timur dan Bangladesh), di mana telah ada sejak zaman purbakala (epidemi kolera di wilayah ini diamati bahkan 500 tahun sebelum SM). Keberadaan yang lama dari fokus endemik kolera dijelaskan oleh banyak alasan. Kolera vibrio tidak hanya bisa bertahan lama di air, tapi juga berkembang biak di dalamnya dalam kondisi yang menguntungkan - suhu di atas 12 ° C, adanya zat organik. Semua kondisi ini di India adalah jelas: iklim tropis (suhu rata-rata 25 sampai 29 ° C), curah hujan melimpah dan genangan air, kepadatan tinggi penduduk, terutama di Gangga delta, sejumlah besar zat organik dalam air, terus menerus sepanjang polusi air limbah dan ekskreta , standar material hidup dan ritual keagamaan dan keagamaan yang rendah dari populasi.

Dalam sejarah epidemi kolera, empat periode bisa dibedakan.

Saya periode - sampai 1817, ketika kolera terkonsentrasi hanya di Asia Timur dan Selatan, terutama di India, dan tidak melampaui itu.

II - dari 1817 sampai 1926. Dengan berdirinya hubungan ekonomi dan lainnya yang luas dari India dengan negara-negara Eropa dan lainnya, kolera melampaui India dan, menyebar di sepanjang hubungan ekonomi dan agama, menyebabkan 6 pandemi yang menewaskan jutaan manusia. Rusia adalah negara pertama di Eropa yang kolera ditembus. Selama periode 1823 sampai 1926, Rusia mengalami 57 tahun kolera. Selama ini lebih dari 5,6 juta orang menderita kolera dan 2,14 juta orang meninggal ("40%").

III - dari tahun 1926 sampai 1961. Kolera kembali ke pusat endemik utamanya, dan masa kemakmuran relatif datang. Tampaknya, dengan berkembangnya sistem modern untuk memurnikan air minum, mengeluarkan dan mendisinfeksi limbah dan mengembangkan tindakan anti-kolera khusus, termasuk penciptaan layanan karantina, negara-negara di dunia akan dilindungi dengan andal dari invasi kolera berikutnya.

Periode IV dimulai pada tahun 1961 dan berlanjut hingga hari ini. Pandemi ketujuh tidak dimulai di India, namun di Indonesia, dengan cepat menyapu Filipina, China, negara-negara Indocina, dan kemudian negara-negara lain di Asia, Afrika dan Eropa. Fitur pandemi ini termasuk dalam fakta bahwa, pertama, ini disebabkan oleh varian khusus cholera vibrio - V. Cholerae eltor, yang sampai tahun 1961 bahkan tidak secara resmi diakui sebagai agen penyebab kolera; Kedua, dalam hal durasi, ia melampaui semua pandemi sebelumnya; Ketiga, ia berjalan dalam bentuk dua gelombang, yang pertama berlangsung sampai tahun 1990, dan yang kedua dimulai pada tahun 1991 dan mencakup banyak negara di Amerika Selatan dan Utara, termasuk Amerika Serikat, yang tidak mengetahui epidemi kolera sejak tahun 1866. Sejak 1961 Pada tahun 1996, 3.943.239 orang menderita kolera di 146 negara.

Agen penyebab kolera Vibrio cholerae ditemukan pada tahun 1883 selama pandemi kelima oleh R. Koch, namun untuk pertama kalinya vibrio pada tinja pasien diare ditemukan pada awal tahun 1854 oleh F. Pacini.

V. Cholerae termasuk famili Vibrionaceae, yang meliputi beberapa genera (Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Photobacterium). Genus Vibrio memiliki lebih dari 25 spesies sejak tahun 1985, dimana V. Cholerae, V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus dan V. Fluvialis sangat penting bagi manusia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Fitur utama dari genus Vibrio

Pendek, tidak kontroversial dan kapsul, batang gram negatif yang melengkung atau lurus, berdiameter 0,5 μm, panjang 1,5-3,0 μm), seluler (V. Cholerae - monotrich, pada beberapa spesies dua atau lebih flagela polar) ; tumbuh dengan baik dan cepat pada media biasa, chemoorganotrophs, fermentasi karbohidrat untuk membentuk asam tanpa gas (glukosa difermentasi di sepanjang jalur Embden-Meyerhof). Oksidazopolozhitelny bentuk indol, mengurangi nitrat untuk nitrit (V. Cholerae nitrozoindolovuyu memberikan reaksi positif) itu dicerna gelatin, sering memberikan reaksi positif Voges-Proskauer (m. E. Form atsetilmetilkarbinol), urease belum membentuk H2S, adalah dekarboksilase lisin dan Ornitin, tetapi tidak mengandung arginin dihidrolase. Karakteristik adalah sensitivitas dari genus Vibrio sebagian besar strain bakteri untuk obat 0/129 (2,4-diamino-6,7-diazopropilpteridin), sedangkan perwakilan dari keluarga Enterobacteriaceae dan Pseudomonadaceae untuk obat tahan. Vibrio - aerobik dan fakultatif anaerob, suhu optimum untuk pertumbuhan 18-37 C, pH 8,6-9,0 (tumbuh pada kisaran pH 6,0-9,6), beberapa spesies (halofili) tidak tumbuh dengan tidak adanya NaCl. Kandungan G + C dalam DNA adalah 40-50% mol (untuk V. Cholerae sekitar 47% mol). Untuk diferensiasi dalam keluarga Vibrionaceae dari genera Aeromonas dan Plesiomonas yang morfologi serupa, dan juga untuk perbedaan dari keluarga Enterobacteriaceae, digunakan uji biokimia.

Dari famili Pseudomonadaceae, cholera vibrio berbeda dalam fermentasi glukosa hanya di sepanjang jalur Embden-Meyerhof (tanpa partisipasi O2), sedangkan yang pertama hanya mengkonsumsi glukosa dengan kehadiran O2. Perbedaan antara keduanya mudah terungkap pada media Hugh-Leifson. Media mengandung nutrisi agar, glukosa dan indikator. Penaburan dilakukan dalam dua kolom dengan media Hugh-Leifson, salah satunya diisi dengan petroleum jelly (untuk menciptakan kondisi anaerobik). Dalam kasus pertumbuhan kolera vibrio, warna perubahan medium pada kedua tabung reaksi, dalam kasus pertumbuhan pseudomonad, hanya pada tabung reaksi tanpa petrolatum (kondisi pertumbuhan aerobik).

Kolera vibrio sangat bersahaja dengan media nutrisi. Ini bereproduksi dengan baik dan cepat dengan air pepton 1% basa (pH 8.6-9.0) mengandung 0,5-1,0% NaCl, menyalip pertumbuhan bakteri lainnya. Untuk menekan pertumbuhan protein menjadi 1% PV dianjurkan untuk menambahkan kalium tellurite (pada pengenceran akhir 1: 100.000). PV 1% adalah media pengayaan terbaik untuk cholera vibrio. Dengan pertumbuhan, terbentuk setelah 6-8 jam di permukaan PV sebuah film warna yang lembut dan gembur, keabu-abuan, yang ketika diguncang, mudah dipecah dan jatuh ke dasar serpihan, PV sedikit tumbuh keruh. Berbagai media seleksi telah diusulkan untuk isolasi kolera vibrio: agar alkalin, agar garam empedu, albumin alkali, agar alkali dengan darah, laktosa-sukrosa dan media lainnya. Medium terbaik adalah TCBS (thiosulfate citrate-bromothymol sucrose agar) dan modifikasinya. Namun, MPA alkalin yang paling sering digunakan, di mana vibrio kolera membentuk kaca halus-transparan dengan koloni discoid yang berwarna kebiruan dari kental konsistensi.

Saat tanam dengan tusukan di kolom gelatin, vibrio terjadi setelah 2 hari. Pada suhu 22-23 C menyebabkan pencairan dari permukaan dalam bentuk gelembung, lalu corong berbentuk dan, akhirnya, berlapis.

Dalam susu, vibrio berkembang biak dengan cepat, menyebabkan pembekuan setelah 24-48 jam, kemudian peptonisasi susu terjadi, dan setelah 3-4 hari vibrio meninggal karena pergeseran pH susu ke sisi asam.

B. Heiberg tentang kemampuan untuk memfermentasi mannose, sukrosa dan arabinosa mendistribusikan semua vibrio (kolera dan kolera) ke sejumlah kelompok, yang jumlahnya sekarang 8.

Kolera vibrio milik kelompok pertama Heyberg.

Vibrios, serupa dengan karakteristik morfologi, budaya dan biokimia terhadap kolera, diberi nama dan dinamai dengan cara yang berbeda: paracholera, kolera-like, NAG-vibrios (vibrios non-agglutinated); vibrios bukan milik kelompok O1. Nama terakhir yang paling tepat menekankan hubungan mereka dengan cholera vibrio. Seperti yang ditetapkan oleh A. Gardner dan K. Venkat-Raman, kolera dan kolera mirip vibrio memiliki antigen H yang umum, namun berbeda pada antigen O. Menurut antigen O-antigen, kolera dan kolera seperti saat ini didistribusikan ke 139 kelompok O-serogrup, namun jumlah mereka terus-menerus diisi ulang. Kolera Vibrio termasuk dalam kelompok O1. Ini memiliki A-antigen secara keseluruhan dan dua jenis spesifik antigen - B dan C, sepanjang yang ada tiga serotipe V. Cholerae - serotipe Ogawa (AB), serotipe Inaba (AU) dan serotipe Gikoshima (ABC). Kolera vibrio pada tahap disosiasi memiliki OR-antigen. Dalam hubungan ini, serum O-serum, OR-serum dan jenis spesifik Inaba dan Ogawa digunakan untuk mengidentifikasi V. Cholerae.

Pada tahun 1992-1993 tahun. Di Bangladesh, India, Cina, Malaysia dan negara-negara lain, epidemi kolera besar dimulai, agen penyebabnya adalah serovar baru yang sebelumnya tidak dikenal dari spesies Vibrio cholerae. Ini berbeda dengan V. Cholerae O1 pada tanda antigenik: ia memiliki antigen 0139 dan kapsul polisakarida dan tidak diaglkan oleh serabi O lainnya. Semua sifat morfologi dan biologis lainnya, termasuk kemampuan untuk menginduksi kolera, yaitu mensintesiskan eksotoxin-cholerogen, serupa dengan V. Cholerae O1. Akibatnya, agen penyebab kolera baru, V. Cholerae 0139, muncul karena mutasi yang mengubah O-antigen, dan diberi nama V. Cholerae 0139 bengal.

Pertanyaan tentang hubungan vibrios mirip kolera dengan V. Cholerae tidak jelas untuk waktu yang lama. Namun, perbandingan V. Cholerae dan cholera-like (NAG-vibrios) oleh lebih dari 70 tanda menunjukkan kemiripannya sebesar 90%, dan tingkat homologi DNA V. Cholerae dan VAGRIos yang diteliti adalah 70-100%. Oleh karena itu, vibrio mirip kolera digabungkan menjadi satu spesies dengan cholera vibrio, yang darinya sangat berbeda pada antigen O-mereka, dan oleh karena itu disebut vibrio dari kelompok non-01 -V. Cholerae pop 01.

Spesies V. Cholerae terbagi menjadi 4 biotipe: V. Cholerae, V. Eltor, V. Proteus dan V. Albensis. Selama bertahun-tahun, pertanyaan tentang sifat vibrio El Tor telah dibahas. Vibrio ini diisolasi pada tahun 1906 oleh F. Gotschlich di stasiun karantina El Tor dari mayat seorang peziarah yang meninggal karena disentri. F. Gottshlich mengidentifikasi beberapa strain ini. Dengan semua khasiat, mereka tidak berbeda dengan cholera vibrio dan diaglutinasi dengan serum kolera O. Tapi seperti antara para peziarah dalam Waktu Kolera tidak ada, tapi kolera pembawa lama dianggap mustahil, peran etiologi yang mungkin dari V. Eltor kolera lama tetap kontroversial. Selain itu, vibrio El Tor, tidak seperti V. Cholerae, memiliki efek hemolitik. Namun, pada tahun 1937 vibrio ini menyebabkan epidemi kolera besar dan parah di pulau Sulawesi (Indonesia) dengan tingkat kematian di atas 60%. Akhirnya, pada tahun 1961 ia menjadi penyebab dari pandemi ke-7, dan pada tahun 1962, isu sifat kolera akhirnya diputuskan. Perbedaan antara V. Cholerae dan V. Eltor hanya menyangkut ciri-ciri tertentu. Untuk semua sifat lainnya, V. Eltor pada dasarnya tidak berbeda dari V. Cholerae. Selain itu, sekarang menemukan bahwa biotipe V. Proteus (V.finklerpriori) meliputi seluruh vibrio kelompok dari 01 band (sekarang dan 0139) disebut vibrio sebelumnya NAG. Biotipe V. Albensis diisolasi dari Sungai Elbe dan memiliki kemampuan untuk berpendar, namun kehilangannya, tidak berbeda dengan V. Proteus. Sehubungan dengan data ini sekarang jenis Vibrio cholerae dibagi menjadi 4 biotipe: V. Cholerae 01 cholerae, V. Cholerae eltor, V. Cholerae 0139 bengal dan V. Cholerae non 01. Tiga pertama milik dua serovar 01 dan 0139. Terakhir biovar termasuk mantan proteus biotipe V. Dan V. Albensis dan disajikan banyak cholerae serovars lain yang tidak menggumpalkan 01- dan 0139-sera, t. E., NAG vibrio.

Faktor patogenisitas cholera vibrio

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Chemotaxis dari kolera vibrio

Dengan bantuan sifat-sifat ini, vibrio berinteraksi dengan epitheliocytes. Pada mutan kolera vibrio (yang telah kehilangan kemampuan untuk chemotaxis), virulensi menurun secara signifikan, pada mutan Mob (yang telah kehilangan mobilitasnya) benar-benar hilang atau menurun tajam.

Faktor adhesi dan kolonisasi, dimana vibrio melekat pada mikrovili dan menjajah mukosa usus halus. Faktor adhesi meliputi mucinase, haemagglutinin / protease terlarut, neuraminidase, dan lain-lain. Mereka meningkatkan adhesi dan kolonisasi, karena menghancurkan zat yang membentuk lendir. Haemagglutinin / protease yang larut memudahkan pemisahan vibrio dari reseptor sel epitel dan pelepasannya dari usus ke lingkungan luar, sehingga menyebarkan epidemi. Neuraminidase memperkuat ikatan kolerogen ke sel epitel dan memudahkan penetrasi racun ke dalam sel, yang meningkatkan tingkat keparahan diare.

Toksin kolagen adalah kolerogen.

Yang disebut racun baru yang bisa menyebabkan diare, namun tidak memiliki hubungan genetik dan imunologi dengan cholerogen.

Faktor dermoneyrotic dan hemorrhagic. Sifat dari faktor beracun ini dan perannya dalam patogenesis kolera tidak dipahami dengan baik.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Cholera Vibrio Endotoksin

Lipopolisakarida V. Cholerae memiliki sifat endotoksin yang kuat dan menyebabkan keracunan umum pada tubuh.

Yang utama dari faktor patogenisitas yang terdaftar pada cholera vibrio adalah eksotoxin cholerogen (CTX AB), yang menentukan patogenesis penyakit ini. Molekul kolerogen terdiri dari dua fragmen - A dan B. Fragmen A terdiri dari dua peptida - A1 dan A2, memiliki sifat spesifik toksin kolera dan memberinya kualitas superantigen. Fragmen B terdiri dari 5 subunit yang identik. Ini melakukan dua fungsi: 1) mengenali reseptor (monosialoganglionide) dari enterosit dan mengikatnya; 2) membentuk saluran hidrofobik intramembran untuk pelepasan subunit A. Peptida A2 berfungsi untuk mengikat fragmen A dan B. Sebenarnya, fungsi toksik dilakukan oleh peptida Aj (ADP-ribosyltransferase). Ini berinteraksi dengan NAD, menyebabkan hidrolisisnya; ADP-ribosa yang dihasilkan mengikat subunit peraturan adenilat siklase. Hal ini menyebabkan penghambatan hidrolisis GTP. Kompleks yang dihasilkan dari GTP + adenilat siklase menyebabkan hidrolisis ATP dengan pembentukan cAMP. (Cara lain untuk menumpuk cAMP adalah penekanan kolerogen enzim yang menghidrolisis cAMP sampai 5-AMP). Manifestasi fungsi gen ctxAB yang mengkodekan sintesis exotoksin bergantung pada fungsi sejumlah gen patogenisitas lainnya, khususnya gen tcp, toxR, toxS dan toxT regulatory gen, gen hap (genus hemagglutenin / protease) dan pei (neuraminidase). Oleh karena itu, kontrol genetik terhadap patogenisitas V. Cholerae adalah kompleks.

Ternyata, ada dua pulau patogenisitas dalam kromosom V. Cholerae. Salah satunya adalah genom phx STEPF yang filatame dan moderat, dan yang lainnya adalah genom filamen FPI yang berukuran sedang, sedang mengubah fran VPIcp. Masing-masing pulau patogenetik ini berisi kaset gen dari prophase tersebut, yang menentukan patogenisitas agen penyebab kolera. CTXf prophage membawa gen CTX, gen toksin baru zot dan ace, gen ser (sintesis adhesin), gen ortU (sintesis produk dengan fungsi yang tidak diketahui). Kaset gen yang sama mencakup gen pei dan daerah fag dari RS2, yang mengkodekan replikasi, serta integrasi bacaan ke dalam kromosom. Gen zot, ace dan ortU diperlukan untuk pembentukan virion fag dengan perkecualian dari prophage dari kromosom agen penyebab.

Profilaksis VPIcp membawa gen tcp (mengkodekan produksi pili (protein TKPA)), gen toxT, toxR, bertindak (faktor kolonisasi tambahan, gen mobilitas (integrase dan transposase)). Transkripsi gen virulensi diatur oleh tiga gen regulator: toxR, toxS, dan toxT. Gen ini berkoordinasi, pada tingkat transkripsi, mengubah aktivitas lebih dari 20 gen virulensi, termasuk gen ctxAB, tcp, dan lain-lain. Pengatur gen utama adalah gen toxR. Kerusakan atau ketidakhadirannya menyebabkan avirulensi atau penurunan produksi toksin koloni CTX dan TCHA lebih dari 100 kali. Mungkin, dengan cara ini, ekspresi gen virulensi terkoordinasi di pulau patogenisitas yang terbentuk oleh fag konversi moderat dan spesies bakteri lainnya diatur. Telah ditetapkan bahwa pada kromosom V. Cholerae eltor ada satu lagi kromosom prophage, namun genomnya tidak dipelajari dengan baik.

Gen hap dilokalisasi pada kromosom. Dengan demikian, virulensi (patogenisitas) dan kemampuan epidemik V. Cholerae ditentukan oleh 4 gen: ctxAB, tcp, toxR dan hap.

Untuk mendeteksi kemampuan V. Cholerae untuk menghasilkan cholerogen, berbagai metode dapat digunakan.

Uji biologis pada kelinci. Ketika pengenalan intrakuskular vibrasi kolera ke pengisap kelinci (umur tidak lebih dari 2 minggu), mereka mengembangkan sindrom kolera khas: diare, dehidrasi dan kematian kelinci.

Deteksi langsung cholerogen oleh PCR, IFM atau reaksi hemolisis pasif (kolerogen berikatan dengan Gmj eritrosit, dan bila mereka menambahkan antibodi antitoksik dan pelengkapnya lisis). Namun, mendeteksi hanya kemampuan menghasilkan toksin saja tidak cukup untuk mengetahui bahaya epidemi strain tersebut. Untuk ini perlu untuk mengidentifikasi keberadaan gen hap, dan sehingga paling dapat diandalkan untuk membedakan strain epidemi dan toksigen V. Cholerae serogrup 01 dan 0139 melalui PCR menggunakan primer spesifik untuk mendeteksi semua 4 gen patogenisitas: ctxAB, tcp, toxR dan hap.

Kemampuan V. Cholerae, yang tidak termasuk serogrup 01 atau 0139, menyebabkan diare sporadis atau kelompok penyakit pada manusia dapat dikaitkan baik dengan kehadiran enterotoksin ketik LT atau ST, merangsang adenilat atau sistem siklase guanilat, masing-masing, atau kehadiran gen hanya ctxAB, tapi kekurangan gen hap

Selama strain pandemi ketujuh V. Cholerae dengan tingkat virulensi yang berbeda diisolasi: cholerogenic (virulen), sedikit cholerogenic (malovirulent) dan noncholerogenic (neurulent). V. Cholerae nonkolerogenik, sebagai suatu peraturan, menunjukkan aktivitas hemolitik, tidak dilisiskan oleh fito diagnostik kolera HDF (5) dan tidak menyebabkan penyakit manusia.

Untuk pengetikan phag V. Cholerae 01 (termasuk eltor) S. Mukherjee, kumpulan fag diusulkan, yang kemudian ditambahkan di Rusia dengan fag lainnya. Satu set fag seperti itu (1-7) memungkinkan kita untuk membedakan antara phobotip V. Cholerae 0116. Untuk mengidentifikasi dan toksigenik V. Cholerae El Tor nontoksikogenik bukan CCF-3, 4-HDF dan HDF-5 sekarang di Rusia ditawarkan fag CTX * (segaris vibrio toksigenik El Tor) dan CTX "(segaris cholerae nontoksikogenik El Tor).

[19], [20], [21],

Ketahanan patogen kolera

Kolera vibrios bertahan dengan baik pada suhu rendah; di dalam es mempertahankan viabilitas sampai 1 bulan; dalam air laut - sampai 47 hari, di sungai - dari 3-5 hari sampai beberapa minggu, air mineral rebus bertahan selama lebih dari 1 tahun, di dalam tanah - dari 8 hari sampai 3 bulan, dalam tinja segar - sampai 3 hari, pada produk rebus (nasi, mie, daging, sereal, dll.) bertahan 2-5 hari, pada sayuran mentah - 2-4 hari, buah - 1-2 hari, dalam produk susu dan susu - 5 hari; Bila disimpan dalam suhu dingin, masa bertahan meningkat 1-3 hari; pada cucian linen terkontaminasi dengan kotoran, disimpan sampai 2 hari, dan pada bahan basah - seminggu. Kolera vibrios pada suhu 80 ° C mati setelah 5 menit, pada 100 ° C - seketika; sangat peka terhadap asam; Di bawah pengaruh kloramin dan desinfektan lainnya mati setelah 5-15 menit. Mereka sensitif terhadap pengeringan dan aksi sinar matahari langsung, namun bertahan lama dan bahkan berkembang biak di waduk terbuka dan air limbah yang kaya akan zat organik, memiliki pH basa dan suhu di atas 10-12 ° C. Sangat peka terhadap klorin: dosis klorin aktif 0,3-0,4 mg / l air selama 30 menit menyebabkan disinfeksi yang dapat diandalkan dari cholera vibrio.

Patogen untuk vibrio manusia, tidak berhubungan dengan spesies Vibrio Cholerae

Lebih dari 25 spesies termasuk dalam genus Vibrio, yang mana, selain V. Cholerae, setidaknya delapan jenis berikut mampu menyebabkan penyakit pada manusia: V. Rahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus, V. Fluvialis, V. Fumissii, V. Mimicus, V damsela dan V. Hollisae. Semua vibrio ini adalah penghuni laut dan teluk. Infeksi terjadi baik dengan mandi atau makan makanan asal laut. Ternyata, vibrio kolera dan non-kolera dapat menyebabkan tidak hanya gastroenteritis, tapi juga infeksi luka. Kemampuan ini ditemukan pada V. Cholerae 01- dan bukan 01-kelompok, pada V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Mimicus, V. Damsela dan V. Vulnificus. Mereka menyebabkan proses inflamasi pada jaringan lunak saat dirusak oleh cangkang hewan laut atau kontak langsung dengan air laut yang terinfeksi.

Dari vibrios patogen non patogen yang terdaftar, V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus dan V. Fluvialis merupakan daya tarik praktis terbesar.

V. Parahaemolyticus - paragemolytic vibrio - pertama kali diisolasi di Jepang pada tahun 1950 selama wabah besar infeksi bawaan makanan yang disebabkan oleh penggunaan sarden semi kering (kematian adalah 7,5%). Agen penyebab genus Vibrio didirikan oleh R. Sakazaki pada tahun 1963. Dia membagi strain yang diteliti menjadi 2 spesies: V. Parahaemolyticus dan V. Alginolyticus. Kedua spesies tersebut ditemukan di perairan laut pesisir dan penghuninya, mereka adalah halophiles (garam Yunani - garam); Tidak seperti vibrio konvensional, halophilic tidak tumbuh di media tanpa NaCl dan bereproduksi dengan baik pada konsentrasi tinggi. Spesies yang termasuk vibrios halofilik ditentukan oleh kemampuannya untuk memfermentasi sukrosa, membentuk asetilmetilkarbinol, mengalikan NaCl 10% dengan PV. Semua tanda ini melekat pada spesies V. Alginolyticus, namun tidak ada pada V. Parahaemolyticus.

Vibrio paragemolitik memiliki tiga jenis antigen: antigen H-antigen termolabile, stabil panas, tidak hancur dengan pemanasan sampai 120 ° C selama 2 jam, antigen O dan antigen K-permukaan yang terurai pada pemanasan. Budaya V. Parahaemolyticus yang baru terisolasi memiliki K-antigen yang diucapkan dengan baik, yang melindungi vibrios hidup dari aglutinasi oleh O-sera homolog. H-antigen pada semua strain adalah sama, namun antigen H monotrich berbeda dari antigen peritrich H. Pada O-antigen V. Parahaemolyticus dibagi menjadi 14 serogroups. Di dalam serogrup, vibrio dikelompokkan menjadi serotipe antigen K, yang jumlahnya 61. Skema antigenik V. Parahaemolyticus telah dikembangkan hanya untuk strain yang diisolasi dari manusia.

Patogenitas V. Parahaemolyticus berhubungan dengan kemampuannya untuk mensintesis hemolysin, yang memiliki sifat enterotoksik. Yang terakhir ini terungkap dengan menggunakan metode Kanagawa. Esensinya terletak pada fakta bahwa patogen untuk V. Parahaemolyticus menyebabkan hemolisis bening pada agar darah yang mengandung NaCl 7%. Pada agar darah yang mengandung NaCl kurang dari 5%, hemolisis menyebabkan banyak strain V. Parahaemolyticus, dan pada agar darah dengan% NaCl 7% hanya memiliki sifat enteropatogen. Paragemolitik vibrio ditemukan di pantai orang Jepang, Caspian, Black dan laut lainnya. Hal itu menyebabkan penyakit bawaan makanan dan penyakit disentri. Infeksi terjadi saat memakan produk laut mentah atau semi mentah yang terinfeksi dengan V parahenemolyticus (ikan laut, tiram, krustasea, dan lain-lain).

Di antara delapan spesies di atas dari vibrio non-kolera, V. Vulnificus adalah yang paling patogen untuk manusia, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1976 sebagai Beneckea vulnificus, dan kemudian pada tahun 1980 direklasifikasi ke Vibrio vulnificus. Hal ini sering ditemukan di air laut dan penghuninya dan merupakan penyebab berbagai penyakit manusia. Strain V. Vulnificus asal laut dan klinis tidak berbeda satu sama lain secara fenotipik atau genetis.

Infeksi luka yang disebabkan oleh V. Vulnificus berkembang dengan cepat dan menyebabkan pembentukan tumor diikuti oleh nekrosis jaringan, disertai demam, menggigil, kadang sakit parah, dalam beberapa kasus memerlukan amputasi.

V. Vulnificus memiliki kemampuan menghasilkan exotoxin. Pada percobaan hewan, ditemukan bahwa agen penyebab menyebabkan kerusakan lokal yang parah dengan perkembangan edema dan nekrosis jaringan diikuti oleh hasil yang fatal. Peran exotoxin dalam patogenesis penyakit sedang dipelajari.

Selain infeksi luka, V. Vulnificus dapat menyebabkan pneumonia pada orang yang tenggelam dan endometritis pada wanita setelah berada di air laut. Bentuk infeksi paling parah yang disebabkan oleh V. Vulnificus adalah septikemia primer yang terkait dengan konsumsi tiram mentah (mungkin hewan laut lainnya). Penyakit ini berkembang sangat cepat: pasien mengalami mualise, demam, menggigil dan sujud, kemudian mengalami hipotensi berat, yang merupakan penyebab utama kematian (mematikan sekitar 50%).

V. Fluvialis pertama kalinya sebagai agen penyebab gastroenteritis telah dijelaskan pada tahun 1981. Ini milik subkelompok patogen non-kolera Vibrio yang memiliki hidrolase arginindi, tapi netornitin- dan lisin dekarboksilase (V. Fluvialis, V. Furnissii, V. Damsela, t. E. Fenotipik mirip dengan Aeromonas). V. Fluvialis adalah agen penyebab gastroenteritis yang sering disertai dengan muntah yang parah, diare, sakit perut, demam dan tingkat keparahan dehidrasi berat atau sedang. Faktor utama patogenisitas adalah enterotoksin.

Epidemiologi kolera

Sumber infeksi utama hanya seseorang - pasien dengan kolera atau pembawa vibrio, serta air yang terkontaminasi. Tidak ada hewan di alam yang memiliki kolera. Metode infeksi adalah feses-oral. Cara infeksi: a) utama - melalui air yang digunakan untuk kebutuhan minum, mandi dan rumah tangga; b) kontak-rumah tangga dan c) melalui makanan. Semua epidemi utama dan pandemik kolera dikaitkan dengan air. Kolera vibrios memiliki mekanisme adaptif semacam itu yang menjamin keberadaan populasi mereka baik di tubuh manusia maupun ekosistem ekosistem perairan terbuka tertentu. Diare yang melimpah, yang menyebabkan kolera vibrio, menyebabkan pembersihan usus dari bakteri yang bersaing dan mendorong penyebaran patogen luas di lingkungan, terutama di saluran pembuangan dan di waduk terbuka, di mana mereka dibuang. Seseorang dengan kolera, mengisolasi patogen dalam jumlah besar - dari 100 juta sampai 1 miliar per 1 ml tinja, pembawa vibrio melepaskan 100-100.000 vibrios dalam 1 ml, dosis yang menginfeksi adalah sekitar 1 juta vibrio. Lama alokasi kolera vibrio pada pembawa sehat adalah 7 sampai 42 hari dan 7-10 hari pada pasien yang telah sembuh. Pelepasan yang lebih lama sangat jarang terjadi.

Keunikan kolera adalah bahwa setelah itu, sebagai suatu peraturan, tidak ada pembawa jangka panjang dan tidak ada fokus endemik yang stabil. Namun, seperti telah disebutkan di atas, sehubungan dengan kontaminasi waduk terbuka dengan limbah yang mengandung sejumlah besar zat organik, deterjen dan garam meja, di musim panas, vibrio kolera di dalamnya tidak hanya bertahan lama, tapi bahkan bereproduksi.

Signifikan penting epidemiologi adalah kenyataan bahwa flavours kolera 01 kelompok, baik yang tidak beracun dan toksigenik, dapat bertahan di berbagai ekosistem perairan untuk waktu yang lama dalam bentuk bentuk yang tidak dikultivasi. Dengan bantuan reaksi rantai polimerase dengan studi bakteriologis negatif di sejumlah wilayah CIS endemik, gen vokodoksi non-budidaya V. Chokrae ditemukan di berbagai waduk.

Titik pusat endemik dari kolera vibrio El Tor adalah Indonesia, jalan keluar dari pelakunya terhadap pandemi ketujuh ini diyakini karena perluasan hubungan ekonomi antara Indonesia dan dunia luar setelah kemerdekaan, dan durasi dan perkembangan kilat pandemi, terutama gelombang kedua, kurang kekebalan terhadap kolera dan berbagai pergolakan sosial di negara-negara Asia, Afrika dan Amerika.

Ketika penyakit kolera terjadi, kompleks tindakan anti-epidemi diimplementasikan, di antaranya yang menentukan dan menentukan pendeteksian dan isolasi tepat waktu (rawat inap, perawatan) pasien dalam bentuk akut dan atipikal dan pembawa vibrio sehat; Langkah-langkah diambil untuk mencegah kemungkinan penyebaran infeksi; Perhatian khusus diberikan pada persediaan air (klorinasi air minum), kepatuhan terhadap rezim sanitasi dan higienis di perusahaan makanan, institusi anak-anak, tempat umum; Pengendalian ketat dilakukan, termasuk bakteriologis, untuk waduk terbuka, imunisasi populasi dilakukan, dll.

[22], [23], [24], [25], [26],

Gejala kolera

Masa inkubasi dengan kolera bervariasi dari beberapa jam sampai 6 hari, paling sering 2-3 hari. Begitu berada di lumen usus kecil, vibrios kolera akibat mobilitas dan kemotaksis pada selaput lendir dikirim ke lendir. Untuk menembusnya, vibrio menghasilkan sejumlah enzim: neuraminidase, mucinase, protease, lesitinase, yang menghancurkan zat-zat yang terkandung dalam lendir, dan memudahkan kemajuan vibrio ke sel epitel. Dengan adhesi vibrio melampirkan Glikokaliks epitel dan ankylosing mulai berkembang biak dengan cepat menjajah mikrovili usus kecil (lihat. Kolonel Inc, Gambar. 101,2) dan sekaligus menghasilkan sejumlah besar racun, eksotoksin. Molekul cholecar berikatan dengan monosialoganglioside Gni! Dan menembus membran sel, dimana sistem adenilat siklase diaktifkan, dan akumulasi cAMP menyebabkan hipersekresi cairan, kation dan anion Na, HCO, Cl, Cl dari enterosit, yang menyebabkan diare kolera, dehidrasi dan desalinasi. Ada tiga jenis penyakit:

• penyakit diare hebat yang hebat yang menyebabkan kematian pasien dalam beberapa jam;
• kurang parah, atau diare tanpa dehidrasi;
• Penyakit asimtomatik penyakit (vibrio-carry).

Dengan bentuk kolera yang parah, diare muncul pada pasien, tinja menjadi lebih sering, gerakan usus menjadi lebih melimpah, mengambil karakter berair, kehilangan bau feses dan terlihat seperti kaldu padi (cairan keruh dengan residu lendir mengambang dan sel epitel). Kemudian, melemahkan muntah terlampir, pertama pada isi usus, lalu muntah menjadi rebusan nasi. Suhu pasien berada di bawah norma, kulit menjadi sianotik, berkerut dan dingin - kolera algid. Akibat dehidrasi, darah mengental, sianosis berkembang, kelaparan oksigen, fungsi ginjal tajam, kejang muncul, pasien kehilangan kesadaran dan kematian terjadi. Kematian akibat kolera selama pandemi ketujuh bervariasi dari 1,5% di negara maju menjadi 50% di negara-negara berkembang.

Imunitas pasca infeksi sangat kuat, berkepanjangan, penyakit berulang jarang terjadi. Imunitas antitoksik dan antimikroba, karena antibodi (antitoksin bertahan lebih lama daripada antibodi antimikroba), sel memori dan fagosit imun.

Diagnostik laboratorium kolera

Metode utama dan menentukan untuk mendiagnosis kolera adalah bakteriologis. Bahan untuk penelitian dari pasien meliputi buang air besar dan muntah; pada vibrio-membawa, menyelidiki kotoran; pada orang yang meninggal karena kolera, segmen ligasi dari usus kecil dan kantong empedu diambil untuk pemeriksaan; Dari objek lingkungan, air dari waduk terbuka dan limbah paling sering diselidiki.

Saat melakukan studi bakteriologis, berikut tiga kondisi yang harus diperhatikan:

• sesegera mungkin menabur bahan dari pasien (cholera vibrio tetap ada dalam kotoran untuk waktu yang singkat);
• Piring di mana bahan yang diambil tidak boleh didesinfeksi dengan bahan kimia dan tidak boleh mengandung bekasnya, karena cholera vibrio sangat sensitif terhadapnya;
• Kecualikan kemungkinan kontaminasi dan kontaminasi orang lain.

Isolasi kultur dilakukan sesuai dengan skema: menabur PV, bersamaan dengan alkali MPA atau media selektif (TCBS yang terbaik). Setelah 6 jam, periksalah film yang terbentuk pada PV, dan jika perlu, lakukan reseeding pada PV kedua (pembibitan cholera vibrio dalam kasus ini meningkat sebesar 10%). Dengan PV, mereka dilakukan dengan melakukan reseeding pada MPA alkali. Koloni yang mencurigakan (kaca transparan) disubkultur untuk mendapatkan kultur murni, yang diidentifikasi oleh morfologi, budaya, sifat biokimia, mobilitas, dan akhirnya tipiruyut dengan diagnostik aglutinasi serum O-, atau-, Inaba dan Ogawa dan fag (HDF). Berbagai variasi diagnostik akselerasi ditawarkan, yang terbaik adalah metode luminescent-serological. Hal ini memungkinkan untuk mendeteksi Vibrio cholerae langsung dalam materi (atau setelah pemeliharaan awal dalam dua tabung dengan 1% MF, salah satu yang ditambahkan Vibrio fag) selama 1,5-2 jam. Untuk deteksi cepat Vibrio cholerae Nizhegorodskiy IEM kit disc indikator kertas, yang terdiri dari 13 tes biokimia (oksidase, indol, urease, laktosa, glukosa, sukrosa, mannose, arabinosa, manitol, inositol, arginin, ornithine, lisin), yang memungkinkan untuk membedakan anggota dari genus Vibrio melahirkan Aeromon seperti, Plesiomonas, Pseudomonas, Comamonas dan dari famili Enterobacteriaceae. Untuk deteksi cepat kolera vibrio pada kotoran dan benda dari lingkungan luar, RPGA dengan diagnosticum anti-inflamasi dapat digunakan. Untuk mengidentifikasi bentuk cholera vibrio yang tidak dipupuk pada objek lingkungan luar, hanya metode reaksi polimerase rantai yang digunakan.

Dalam kasus di mana V. Cholerae bukan kelompok Ol, mereka harus diketik dengan serum aglutinasi serogroups yang serasi. Isolasi dari pasien dengan diare (termasuk kolera seperti) V. Cholerae bukan kelompok Ol-memerlukan tindakan anti-epidemi yang sama seperti kasus kelompok V. Cholerae Ol. Jika perlu, gen ini dengan bantuan PCR menentukan adanya gen patogenisitas ctxAB, tcp, toxR dan hap.

Diagnosis serologis kolera memiliki karakter pelengkap. Untuk tujuan ini, uji aglutinasi dapat digunakan, namun lebih baik untuk menentukan titer antibodi vibriocidal atau antitoxins (antibodi terhadap cholerogen yang ditentukan dengan metode immunoenzyme atau immunofluoresensi).

Diagnostik laboratorium vibrios patogen non-kolera

Metode utama untuk mendiagnosis penyakit yang disebabkan oleh vibrios patogen noncholer adalah bakteriologis dengan menggunakan media selektif seperti TCBS, McConk, dan lainnya. Atribusi kultur terisolasi ke genus Vibrio ditentukan berdasarkan ciri utama bakteri genus ini.

Pengobatan kolera

Pengobatan pasien dengan kolera harus terutama dilakukan dalam rehidrasi dan pemulihan metabolisme garam air normal. Untuk tujuan ini, dianjurkan untuk menggunakan larutan garam, misalnya dari komposisi berikut: NaCl - 3,5; NaHC03 - 2,5; KC1 - 1.5 dan glukosa - 20,0 g per 1 liter air. Pengobatan berbasis patogenissi semacam itu dikombinasikan dengan terapi antibiotik yang rasional memungkinkan untuk mengurangi angka kematian jika terjadi kolera hingga 1% atau kurang.

Pencegahan spesifik kolera

Untuk menciptakan imunitas buatan, vaksinasi terhadap kolera disarankan , termasuk strain Inaba dan Ogawa yang terbunuh; cholerogen-anatoxin untuk pemberian subkutan dan vaksin bivalen kimia enterik yang terdiri dari antigen anatoksin dan somatik serotipe Inaba dan Ogawa, karena tidak ada kekebalan silang yang terbentuk. Namun, durasi kekebalan postvaccinal tidak lebih dari 6-8 bulan, jadi vaksinasi hanya dilakukan pada indikasi epidemi. Dalam fokus kolera, profilaksis antibiotik, khususnya tetrasiklin, dimana cholera vibrio menunjukkan sensitivitas tinggi telah terbukti cukup baik. Untuk tujuan yang sama, antibiotik lain yang efektif melawan V. Cholerae dapat digunakan.