Siklosporin dalam darah

Konsentrasi siklosporin dalam darah bila digunakan dalam dosis terapeutik (konsentrasi puncak) adalah 150-400 mg/ml. Konsentrasi toksiknya lebih dari 400 mg/ml.

Waktu paruh siklosporin adalah 6-15 jam.

Siklosporin digunakan secara luas sebagai imunosupresan yang efektif untuk menekan reaksi graft-versus-host setelah transplantasi sumsum tulang, ginjal, hati, dan jantung dan dalam pengobatan penyakit autoimun tertentu.

Siklosporin adalah antibiotik peptida yang larut dalam lemak yang mengganggu diferensiasi awal limfosit T dan menghambat aktivasinya. Obat ini menghambat transkripsi gen yang mengkode sintesis IL-2, 3, γ-interferon, dan sitokin lain yang diproduksi oleh limfosit T yang terstimulasi antigen, tetapi tidak menghambat efek limfokin lain pada limfosit T dan interaksinya dengan antigen.

Obat ini diberikan secara intravena dan diminum secara oral. Pada transplantasi organ, pengobatan dimulai 4-12 jam sebelum operasi transplantasi. Pada transplantasi sumsum tulang merah, dosis awal siklosporin diberikan sehari sebelum operasi.

Biasanya dosis awal obat diberikan secara intravena perlahan (dengan menetes selama 2-24 jam) dalam larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5% dengan kecepatan 3-5 mg/(kg.hari). Selanjutnya, suntikan intravena dilanjutkan selama 2 minggu, dan kemudian beralih ke terapi pemeliharaan oral dengan dosis 7,5-25 mg/kg setiap hari.

Setelah pemberian oral, siklosporin diserap secara perlahan dan tidak lengkap (20-50%). Dalam darah, 20% siklosporin berikatan dengan leukosit, 40% dengan eritrosit, dan 40% berada dalam plasma pada HDL. Karena distribusi siklosporin ini, menentukan konsentrasinya dalam darah lebih baik daripada dalam plasma atau serum, karena lebih akurat mencerminkan konsentrasi sebenarnya. Siklosporin hampir seluruhnya dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam empedu. Waktu paruh obat adalah 6-15 jam. Antikonvulsan meningkatkan metabolisme siklosporin, sedangkan eritromisin, ketokonazol, dan penghambat saluran kalsium menurunkannya. Konsentrasi puncak siklosporin setelah pemberian oral diamati setelah 1-8 jam (rata-rata - setelah 3,5 jam), konsentrasi menurun setelah 12-18 jam. Dengan pemberian intravena, konsentrasi puncak siklosporin dalam darah terjadi 15-30 menit setelah akhir pemberian, penurunan terjadi setelah 12 jam.

Prinsip dasar penggunaan siklosporin yang optimal adalah pilihan yang seimbang antara konsentrasi terapeutik dan toksik obat dalam darah. Karena siklosporin memiliki variabilitas intra dan interindividual yang jelas dalam farmakokinetik dan metabolisme, sangat sulit untuk memilih dosis obat secara individual. Selain itu, dosis siklosporin yang dikonsumsi berkorelasi buruk dengan konsentrasinya dalam darah. Untuk mencapai konsentrasi terapeutik siklosporin yang optimal dalam darah, perlu untuk memantaunya.

Aturan pengambilan darah untuk penelitian. Darah vena utuh diuji. Darah dimasukkan ke dalam tabung reaksi dengan asam etilendiamintetraasetat 12 jam setelah minum atau memberikan siklosporin. Dalam kasus transplantasi ginjal, konsentrasi terapeutik siklosporin 12 jam setelah minum harus dalam kisaran 100-200 mg/ml, dalam kasus transplantasi jantung - 150-250 mg/ml, hati - 100-400 mg/ml, sumsum tulang merah - 100-300 mg/ml. Konsentrasi di bawah 100 mg/ml tidak memiliki efek imunosupresif. Namun, pada minggu-minggu pertama setelah transplantasi, jika konsentrasi siklosporin di bawah 170 mg/ml, transplantasi dapat ditolak, sehingga perlu dipertahankan pada tingkat 200 mg/ml atau lebih tinggi; setelah 3 bulan, konsentrasi biasanya dikurangi menjadi 50-75 ng/ml dan dipertahankan pada tingkat ini selama sisa hidup pasien. Frekuensi pemantauan siklosporin dalam darah: setiap hari untuk transplantasi hati dan 3 kali seminggu untuk transplantasi ginjal dan jantung.

Efek samping siklosporin yang paling umum adalah nefrotoksisitas, yang terjadi pada 50-70% pasien transplantasi ginjal dan sepertiga pasien transplantasi jantung dan hati. Nefrotoksisitas siklosporin dapat bermanifestasi dalam sindrom berikut:

• keterlambatan timbulnya fungsi organ transplantasi, yang terjadi pada 10% pasien yang tidak menerima siklosporin dan 35% pasien yang menerimanya; masalah ini dapat diatasi dengan mengurangi dosis siklosporin;
• penurunan SCF yang reversibel (dapat terjadi pada konsentrasi siklosporin dalam darah sebesar 200 mg/ml atau lebih, dan selalu berkembang pada konsentrasi yang melebihi 400 mg/ml); konsentrasi kreatinin serum mulai meningkat pada hari ke-3 hingga ke-7 setelah peningkatan konsentrasi siklosporin, sering kali dengan latar belakang oliguria, hiperkalemia, dan penurunan aliran darah ginjal, dan menurun 2-14 hari setelah penurunan dosis siklosporin;
• sindrom uremik hemolitik;
• nefropati kronis dengan fibrosis interstisial, yang menyebabkan hilangnya fungsi ginjal yang ireversibel.

Biasanya efek toksik ini dapat pulih dengan pengurangan dosis obat, tetapi pada sebagian besar kasus sangat sulit untuk membedakan nefrotoksisitas siklosporin dari penolakan transplantasi.

Efek samping siklosporin yang serius, meskipun kurang umum, adalah hepatotoksisitas. Kerusakan hati terjadi pada 4-7% pasien transplantasi dan ditandai dengan peningkatan aktivitas ALT, AST, alkali fosfatase, dan konsentrasi bilirubin total dalam serum darah. Manifestasi hepatotoksisitas bergantung pada dosis siklosporin dan dapat pulih kembali dengan penurunan dosis.

Efek samping lain dari siklosporin termasuk hipertensi dan hipomagnesemia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]