Daftar obat hepatotoksik

Konsekuensi induksi dan penghambatan enzim

Sebagai hasil dari induksi enzim pada tikus yang menerima fenobarbital, penugasan karbon tetraklorida menyebabkan nekrosis yang lebih jelas pada zona 3.

Minum alkohol secara signifikan meningkatkan toksisitas parasetamol: kerusakan hati yang signifikan dimungkinkan hanya dengan 4-8 g obat. Jelas, alasan untuk ini adalah induksi alkohol P450-3a (P450-II-E1), yang berperan penting dalam pembentukan metabolit toksik. Selain itu, ia terlibat dalam oksidasi nitrosamin dalam posisi alpha. Secara teoritis, ini bisa meningkatkan risiko kanker pada penderita alkoholisme. Simetidin, yang menghambat aktivitas oksidase sistem P450, yang memiliki fungsi campuran, mengurangi efek hepatotoksik parasetamol. Demikian pula tindakan omeprazol. Dosis tinggi ranitidin juga mengurangi metabolisme parasetamol, sementara dosis rendah meningkatkan hepatotoksisitasnya.

Mengambil obat yang menginduksi enzim mikrosomal, seperti fenitoin, menyebabkan peningkatan GGTP serum.

Jamur dari genus Amanita

Penggunaan berbagai jamur dari genus  Amanita,  termasuk  A. Phalloides  dan  A. Vema,  dapat menyebabkan insufisiensi hati akut. Selama penyakit ini, ada 3 tahap.

• Tahap saya dimulai 8-12 jam setelah konsumsi jamur dan memanifestasikan dirinya dengan mual, rasa sakit spastik di perut dan kotoran yang kendor dalam bentuk kaldu nasi. Itu berlangsung 3-4 hari.
• Tahap II ditandai dengan adanya perbaikan kondisi pasien.
• Tahap III mengembangkan degenerasi hati, ginjal dan sistem saraf sentral dengan kerusakan sel besar. Di hati, nekrosis yang ditandai pada zona 3 terungkap tanpa adanya reaksi inflamasi yang signifikan. Dalam kasus dengan hasil yang fatal, hati berlemak diamati. Meskipun kerusakan hati parah, pemulihan mungkin terjadi.

Toksin jamur fungoid menekan polimerisasi aktin dan menyebabkan kolestasis. Amanitin menghambat sintesis protein dengan menghambat RNA.

Pengobatan terdiri dalam menjaga fungsi organ vital dengan segala cara yang mungkin, termasuk hemodialisis. Ada laporan transplantasi hati yang berhasil.

Salisilat

Pada pasien yang menerima salisilat untuk demam rematik akut, rheumatoid arthritis remaja, rheumatoid arthritis pada orang dewasa dan lupus eritematosus sistemik, kerusakan hati akut dan bahkan hepatitis aktif kronis dapat berkembang. Kekalahan hati berkembang bahkan dengan kadar salisilat rendah dalam serum (di bawah 25 mg%).

Kokain

Pada intoksikasi akut dengan kokain dan rhabdomyolysis, tanda-tanda biokimia kerusakan hati muncul pada 59% pasien.

Bila pemeriksaan histologis hati, nekrosis zona 1, 2 atau kombinasi dengan penurunan dangkal obesitas zona 1 terungkap.

Metabolit hepatotoksik adalah nitroksida norkokain, yang terbentuk selama N-metilasi kokain dengan keikutsertaan sitokrom P450. Metabolisme yang sangat reaktif merusak hati oleh LPO, pembentukan radikal bebas dan pengikatan kovalen ke protein hati. Hepatotoksisitas kokain ditingkatkan dengan asupan induser enzim, misalnya fenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hipertermia

Heat stroke disertai dengan kerusakan hepatosit, dimana pada 10% kasusnya berat dan bisa mengakibatkan kematian korban. Pemeriksaan histologis mengungkapkan infiltrasi lemak tetesan kecil yang diucapkan, stasis darah, kolestasis (kadang-kadang protokol), hemosiderosis dan infiltrasi sinusoid oleh sel primitif. Dalam kasus dengan hasil fatal, dilatasi venule dari sistem portal dinyatakan. Dalam sebuah studi biokimia, peningkatan tingkat bilirubin, aktivitas transaminase, dan penurunan tingkat protrombin dan serum albumin dapat dicatat. Kerusakan terjadi akibat hipoksia dan aksi langsung suhu tinggi. Beberapa perubahan mungkin terkait dengan endotoksemia. Obesitas meningkatkan risiko kerusakan hati.

Sengatan panas selama aktivitas fisik ditandai oleh keruntuhan, kejang, hipertensi arteri dan hiperpireksia. Hal ini dapat dipersulit oleh rhabdomyolysis dan kerusakan neuron otak serebelum. Untuk tujuan pengobatan, hipotermia dan rehidrasi dilakukan. Mungkin ada kebutuhan untuk transplantasi hati.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ekstasi) dapat menyebabkan sindrom hipertermia ganas dengan nekrosis hepatosit yang mengingatkan pada hepatitis virus. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

Hipotermia

Meskipun pada hewan percobaan hipotermia mengungkapkan perubahan yang nyata pada hati, pada manusia mereka tidak signifikan. Kemungkinan kerusakan serius pada hati dengan aksi suhu rendah rendah.

Luka bakar

Dalam 36-48 jam setelah luka bakar di hati, perubahan itu menyerupai gambar saat diracuni dengan karbon tetraklorida berkembang. Mereka disertai dengan pergeseran yang tidak signifikan pada parameter biokimia fungsi hati.

[6], [7], [8], [9]

Nekrosis hepatosit zona 1

Perubahan morfologis menyerupai gambar jika terjadi kerusakan pada zona 3, namun dibatasi terutama oleh zona 1 (periportal).

Ferrous Sulphate

Pemberian fermentasi sulfat fermentasi dalam jumlah besar menyebabkan nekrosis koagulasi hepatosit zona 1 dengan penyakit nukleik, karyorexis jika tidak ada manifestasi peradangan yang lemah.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Fosfor merah relatif tidak beracun, namun fosfor kuning sangat beracun - bahkan 60 mg bisa mematikan. Bubuk fosfor kuning, yang digunakan untuk penghancuran tikus atau untuk pembuatan petasan, diambil secara tidak sengaja atau dengan tujuan bunuh diri.

Keracunan menyebabkan iritasi akut pada perut. Dalam mencuci air, adalah mungkin untuk mendeteksi fosfor. Udara yang dihembuskan memiliki bau khas bawang putih, dan kotoran sering berpendar. Penyakit kuning berkembang pada hari ke-4. Keracunan bisa terjadi dengan perkembangan koma dan hasil fatal dalam 24 jam, atau lebih sering, selama 4 hari pertama.

Dengan biopsi hati, nekrosis zona 1 dengan infiltrasi lemak tetra besar dan sedang terungkap. Peradangan diekspresikan minimal.

Sekitar setengah dari kasus berakhir dalam pemulihan dengan pemulihan lengkap fungsi hati. Pengobatan spesifik tidak.

Sitopati mitokondria

Efek toksik beberapa obat terutama mempengaruhi mitokondria dan terutama, dalam menghambat aktivitas enzim rantai pernafasan. Secara klinis, ini dimanifestasikan dengan muntah dan kelesuan pasien. Laktatacidosis, hipoglikemia dan asidosis metabolik berkembang. Beta-oksidasi asam lemak di mitokondria disertai dengan pengembangan infiltrasi lemak tetesan kecil. Mikroskop elektron menunjukkan kerusakan pada mitokondria. Kerusakan racun meliputi banyak sistem organ.

Natrium valproate

Sekitar 11% pasien yang menerima sodium valproate mengalami peningkatan asimtomatik pada aktivitas transaminase, yang menurun dengan penurunan dosis atau penarikan obat. Namun, reaksi hati yang lebih parah dapat terjadi bahkan sampai hasil yang mematikan. Menderita terutama anak-anak dan remaja - dari 2,5 bulan sampai 34 tahun, pada 69% kasus, usia pasien tidak melebihi 10 tahun. Pria lebih sering takjub. Munculnya gejala pertama diamati dalam 1 -2 bulan setelah dimulainya minum obat dan tidak terjadi setelah 6-12 bulan pengobatan. Manifestasi pertama meliputi muntah dan gangguan kesadaran, disertai dengan hipoglikemia dan gangguan pembekuan darah. Selain itu, ada kemungkinan untuk mengidentifikasi tanda-tanda lain karakteristik sindrom obesitas bertulang kecil.

Saat biopsi menunjukkan obesitas tetesan kecil, terutama di zona 1. Di zona 3 ada nekrosis hepatosit dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Dalam mikroskopi elektron, kerusakan pada mitokondria terdeteksi.

Kegagalan mitokondria, khususnya beta-oksidasi asam lemak, disebabkan oleh natrium valproate sendiri atau metabolitnya, terutama asam 2-propilpentanoat. Polypharmacy, mungkin dengan induksi enzim, meningkatkan kemungkinan kerusakan beracun fatal pada hati pada anak kecil. Peningkatan kadar amonia dalam darah menunjukkan bahwa enzim siklus urea ditekan di mitokondria. Natrium valproate menekan sintesis urea bahkan pada orang sehat, menyebabkan hiperamonemia. Reaksi berat terhadap obat mungkin disebabkan oleh kekurangan enzim dalam siklus urea kongenital, yang bagaimanapun belum terbukti. Namun demikian, ada laporan tentang pasien dengan insufisiensi bawaan carbamoyltransferase, yang meninggal setelah minum sodium valproate.

Tetracyclines

Tetracyclines menekan produksi protein transpor yang menyediakan pemindahan fosfolipid dari hepatosit, yang menyebabkan perkembangan hati berlemak.

Kasus kematian ibu hamil akibat gagal ginjal-hati, yang dikembangkan setelah injeksi intravena pada dosis besar tetrasiklin dengan tujuan mengobati pielonefritis, dijelaskan. Selain itu, perkembangan hati berlemak akut pada wanita hamil dikaitkan dengan tetrasiklin. Meskipun kerusakan hati mungkin berkembang hanya setelah pemberian dosis tetrasiklin dosis tinggi, penggunaan obat-obatan ini oleh ibu hamil harus dihindari.

Analog dari nukleosida dengan tindakan antivirus

Dalam uji klinis persiapan FIAU (turunan fluorinasi nukleosida piridin, yang semula diusulkan untuk pengobatan AIDS) pada pasien dengan hepatitis B kronis, hasilnya menyedihkan. Setelah 8-12 minggu, sukarelawan mengalami gagal hati, asidosis laktik, hipoglikemia, koagulopati, neuropati, dan insufisiensi ginjal. Dari jumlah tersebut, 3 pasien meninggal karena beberapa kegagalan organ, 4 pasien memerlukan transplantasi hati, di mana 2 di antaranya meninggal. Dengan biopsi hati, obesitas tetesan kecil dan kerusakan mitokondria telah diidentifikasi. Mekanisme lesi mungkin untuk menggabungkan FIAU dan bukan timidin ke dalam genom mitokondria.

Dalam pengobatan pasien AIDS  didanosin  menggambarkan perkembangan hepatitis fulminan dengan asidosis laktik yang parah. Beberapa efek samping  zidovudine  dan  zalcitabine  mungkin terkait dengan penekanan sintesis DNA di mitokondria. Lamivudine,  analog nukleosida, yang saat ini menjalani uji klinis pada pasien dengan hepatitis B, tidak memiliki efek toksik serius dan tidak menghambat replikasi DNA mitokondria dalam sel utuh.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatitis

Reaksi yang disebut  steatohepatitis non-alkohol, secara  histologis menyerupai hepatitis alkoholik akut; Terkadang, mikroskop elektron menunjukkan tanda-tanda fosfolipidosis dengan lisosom. Tidak seperti hepatitis alkohol sejati, betis Mallory ditemukan di zona 3.

Perhexylline maleate

Perhexylin maleate, saat ini tidak digunakan sebagai analgesik, menyebabkan perubahan histologis pada hati menyerupai hepatitis alkoholik akut. Lesi ini disebabkan oleh tidak adanya pasien gen, yang memberikan oksidasi debrisoquine. Cacat ini menyebabkan kegagalan reaksi monooksidase pada mikrosom hati.

Amiodarone

Obat antiaritmia amiodaron dapat menyebabkan kerusakan toksik pada paru-paru, kornea, tiroid, saraf perifer dan hati. Pelanggaran parameter biokimia fungsi hati dicatat pada 15-50% pasien.

Kerusakan hati yang beracun biasanya berkembang lebih dari satu tahun setelah dimulainya pengobatan, namun mungkin juga terjadi pada bulan pertama. Spektrum manifestasi klinis luas: dari peningkatan asimtomatik terisolasi dalam aktivitas transaminase sampai hepatitis fulminan dengan hasil yang mematikan. Efek Hepatotoksik biasanya diwujudkan dengan meningkatnya aktivitas transaminase dan jarang terjadi penyakit kuning. Dalam kasus penyakit asimtomatik, kerusakan hati hanya terdeteksi dengan tes darah biokimia yang direncanakan; hati tidak selalu meningkat. Mungkin perkembangan kolestasis berat. Amiodarone dapat menyebabkan perkembangan sirosis hati dengan hasil yang fatal. Efek toksiknya bisa memanifestasikan dirinya pada anak-anak.

Amiodarone memiliki volume distribusi yang besar dan T _{1/2 yang} berkepanjangan , sehingga tingkat peningkatannya dalam darah setelah penghentian dapat bertahan selama berbulan-bulan. Amiodarone dan metabolit utamanya N-desethylamiodarone dapat ditemukan di jaringan hati selama beberapa bulan setelah penghentian. Kemungkinan perkembangan dan tingkat keparahan efek samping bergantung pada konsentrasi obat dalam serum. Dosis amiodaron harian harus dipertahankan dalam 200-600 mg.

Amiodarone adalah iodinasi, dan ini menyebabkan peningkatan kepadatan jaringan pada tomogram komputer. Namun, hal itu tidak sesuai dengan tingkat kerusakan hati.

Perubahan histologis menyerupai hepatitis alkohol akut dengan fibrosis, dan kadang-kadang dengan proliferasi duktus saluran empedu yang jelas. Kemungkinan pengembangan sirosis hati yang parah. Mikroskop elektron mengungkapkan tubuh lamelar dari lisosom yang sarat dengan fosfolipid dan mengandung pola mielin. Dalam pengobatan dengan amiodarone, mereka selalu ditemukan dan hanya menunjukkan kontak dengan obat tersebut, dan bukan tentang intoksikasi. Ketika terkena deetilamiodaronom amiodaron dan budaya hepatosit tikus muncul di dalamnya inklusi granular serupa Peningkatan zona lisosom makrofag 3 betis yang tampaknya mengandung yodium, dapat berfungsi sebagai penanda awal hepatotoksisitas amiodaron. Mungkin, obat itu sendiri atau metabolit utamanya menghambat fosfolipase oleh lisosom, memberikan katabolisme fosfolipid.

Fosfolipidosis serupa dapat terjadi dengan nutrisi parenteral dan trimetoprim / sulfametoksazol (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Estrogen sintetis

Pengobatan kanker prostat dengan dosis besar estrogen sintetis dapat menyebabkan gambar menyerupai hepatitis alkoholik.

Antagonis kalsium

Pengobatan dengan nifedipin dan diltiazem dapat menyebabkan perkembangan steatohepatitis, namun data mengenai masalah ini tidak cukup.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakuin

Amodiaquine adalah obat antimalaria yang dapat menyebabkan reaksi hati dengan tingkat keparahan yang bervariasi setelah 4-15 minggu setelah memulai pengobatan. Tingkat kerusakan pada hati bergantung pada dosis dan durasi obat. Saat ini, untuk pencegahan malaria, amodiaquine tidak digunakan. Dalam budaya sel mamalia, obat ini menekan sintesis protein.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Sianamida

Cyanamide adalah inhibitor aldehid dehidrogenase, yang digunakan untuk mengembangkan keengganan alkohol. Pada pasien yang menerima obat ini, jika tidak ada gejala kerusakan hati, biopsi menunjukkan hepatosit vitreous matt di zona 3 yang menyerupai sel yang mengandung HBsAg. Namun, hepatosit ini tidak diwarnai dengan orsein dan merupakan SHIC-positive. Setelah penghentian obat, obat tersebut tidak terdeteksi.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosz

Fibrosis berkembang dengan mayoritas lesi obat pada hati, namun hanya dengan beberapa gejala yang menjadi predominannya. Jaringan fibrosa disimpan di ruang Disse dan mengganggu aliran darah di sinusoid, menyebabkan hipertensi portal non-ingrhotik dan fungsi hepatosit yang terganggu. Kerusakan disebabkan oleh tindakan metabolit toksik obat-obatan dan biasanya terlokalisasi di zona 3; Pengecualiannya adalah metotreksat, yang mempengaruhi zona 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksat

Kekalahan hati dalam pengobatan metotreksat adalah karena pembentukan metabolit toksik pada mikrosom, yang menyebabkan fibrosis dan akhirnya menyebabkan sirosis. Kemungkinan pengembangan kanker hati primer. Hepatotoksisitas biasanya terjadi dengan terapi berkepanjangan, misalnya untuk psoriasis, rheumatoid arthritis atau leukemia. Dengan rheumatoid arthritis, risiko kerusakan racun pada hati lebih rendah dibandingkan dengan psoriasis. Kekalahan hati jarang muncul secara klinis. Dengan biopsi hati, perubahan reversibel biasanya terlihat pada dinamika, walaupun 3 dari 45 pasien dengan rheumatoid arthritis memiliki kerusakan hati yang parah. Tingkat keparahan fibrosis dapat berkisar dari yang minimal, tidak memiliki nilai klinis, sampai batas tertentu sampai sirosis, di mana obat tersebut harus dibatalkan.

Tingkat keparahan fibrosis ditentukan oleh dosis obat dan lama pengobatan. Masuk ke 5 mg dengan interval minimal 12 jam 3 kali seminggu (15 mg / minggu) dianggap aman. Biopsi hati sebelum dimulainya pengobatan harus dilakukan hanya oleh pasien dari kelompok berisiko tinggi yang mengkonsumsi alkohol dalam jumlah signifikan atau memiliki riwayat penyakit hati. Aktivitas transaminase lemah mencerminkan adanya penyakit hati, namun harus ditentukan setiap bulan; Aktivitas transaminase meningkat merupakan indikasi biopsi hati. Biopsi hati juga dilakukan untuk semua pasien yang minum methotrexate dalam 2 tahun atau menerima dosis total obat melebihi 1,5 g.

USG (ultrasound) dapat mendeteksi fibrosis dan menentukan indikasi untuk menghentikan penggunaan methotrexate. Ada laporan transplantasi hati pada pasien dengan kerusakan hati berat dengan metotreksat.

Obat sitotoksik lainnya

Tingkat hepatotoksisitas obat sitotoksik lainnya berbeda. Hati memiliki resistensi yang sangat tinggi terhadap kerusakan akibat obat ini, mungkin karena aktivitas proliferasi kecil dan kemampuan detoksifikasi yang tinggi.

Obat sitostatik dalam dosis tinggi menyebabkan peningkatan kadar transaminase. Metotreksat, azathioprine dan siklofosfamid menyebabkan nekrosis hepatosit zona 3, fibrosis dan sirosis. Setelah pengobatan leukemia dengan sitostatika, pengembangan sklerosis moderat dari zona portal tertentu diamati, yang berujung pada munculnya gambar hipertensi portal idiopatik.

Penyakit veno-oklusif  dapat dikaitkan dengan pengobatan dengan siklosfosfamid, busulfan, atau iradiasi sinar-X. Saat mengkonsumsi sittarabin, perkembangan cholestasis dicatat, tingkat keparahannya bergantung pada dosis obat. Pengobatan dengan azatioprin dapat dipersulit dengan perkembangan  kolestasis hepato-cancular. Dalam pengobatan hormon steroid seksual atau anabolik, ada perluasan sinusoid, peliosis, pengembangan tumor hati. Dengan penggunaan obat gabungan, efek toksiknya dapat meningkat, misalnya efek 6-merkaptopurine ditingkatkan dengan doksorubisin.

Penggunaan jangka panjang obat sitotoksik (pasien setelah transplantasi ginjal atau anak-anak dengan leukemia limfositik akut) menyebabkan hepatitis kronis, fibrosis dan hipertensi portal.

Arsenikum

Terutama racun adalah senyawa organik trivalen arsenik. Pengobatan psoriasis jangka panjang dengan larutan arsenik trioksida 1% (larutan Fowler) menggambarkan pengembangan hipertensi portal tanpa sirosis. Keracunan arsenik akut (mungkin untuk tujuan membunuh) menyebabkan fibrosis perisinusoidal dan penyakit veno-occlusive.

Di India, arsenik, ditemukan dalam air minum dan pengobatan alternatif, bisa menjadi penyebab hipertensi portal "idiopatik". Di hati, fibrosis saluran portal dan sklerosis cabang vena portal terungkap. Perkembangan angiosarcoma dijelaskan.

[58], [59], [60], [61]

Vinyl chloride

Dengan bertahun-tahun kontak industri dengan vinil klorida, terjadi reaksi hepatotoksik. Pertama, ada sklerosis venula portal di zona 1, yang secara klinis dimanifestasikan oleh splenomegali dan hipertensi portal. Selanjutnya, perkembangan angiosarcoma pada hati dan peliosis adalah mungkin. Tanda histologis awal kontak dengan vinil klorida adalah hiperplasia fokal hepatosit dan hiperplasia campuran fokal hepatosit dan sel sinusoid. Setelah perubahan ini, portal subkapsular dan fibrosis perisinusoidal berkembang.

Vitamin A

Vitamin A semakin banyak digunakan dalam dermatologi, untuk pencegahan kanker, hipogonadisme, serta orang-orang dengan gangguan perilaku makan. Tanda-tanda keracunan muncul saat mengambil dalam dosis 25.000 IU / hari selama 6 tahun atau 50.000 IU / hari selama 2 tahun. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan intensitas intoksikasi.

Manifestasi intoksikasi adalah mual, muntah, hepatomegali, perubahan sampel biokimia dan hipertensi portal. Asites dapat berkembang sebagai akibat akumulasi eksudat atau transudat. Histologis, hiperplasia sel yang mengandung lemak (sel Ito) yang mengandung vakuola yang berpendingin sinar UV terdeteksi. Kemungkinan pengembangan fibrosis dan sirosis.

Stok vitamin A dimetabolisme secara perlahan, jadi setelah penghentian pengobatan dapat ditemukan di hati selama beberapa bulan lagi.

Retinoid

Retinoid adalah turunan dari vitamin A, yang banyak digunakan dalam dermatologi. Kerusakan hati yang parah dapat menyebabkan etretinasi, yang memiliki struktur serupa dengan retinol. Efek Hepatotoxic juga memberikan metabolit acitretin dan isotretinoin.

Cedera vaskular

Penerimaan alat kontrasepsi atau pengobatan dengan steroid anabolik dapat dipersulit oleh perluasan fokus sinusoida zona 1. Hepatomegali dan nyeri perut muncul, aktivitas enzim serum meningkat. Arteriografi hepatik menunjukkan cabang-cabang arteri hepatik yang melebar dan menipis dan kontras parenkim yang tidak merata.

Menghentikan asupan hormon menyebabkan perkembangan balik dari perubahan ini.

Pola serupa diamati dengan penggunaan azatioprin setelah transplantasi ginjal. Setelah 1-3 tahun, pasien dapat mengalami fibrosis dan sirosis hati.

Peliosus

Dengan komplikasi ini besar, rongga berlumuran darah terbentuk, sering dilapisi dengan sel sinusoidal. Mereka didistribusikan tidak merata, memiliki diameter 1 mm sampai beberapa sentimeter. Pembentukan rongga dapat didasarkan pada perjalanan eritrosit yang terdeteksi melalui mikroskop elektron melalui penghalang endotel sinusoid, diikuti oleh perkembangan fibrosis perisinusoidal.

Pelion diamati dengan kontrasepsi oral, dengan pengobatan tamoxifen pada kanker payudara, dan pada pria - dengan androgen dan steroid anabolik. Pelion digambarkan setelah transplantasi ginjal. Selain itu, bisa berkembang saat diobati dengan danazol.

Penyakit Veno-oklusif

Vena hepatik kecil Zona 3 sangat sensitif terhadap kerusakan beracun, mereka mengembangkan edema subendotel, dan kemudian - kolagenisasi. Untuk pertama kalinya, penyakit ini digambarkan di Jamaika sebagai kerusakan beracun pada pembuluh darah hepatik terkecil dengan alkaloid pyrrolizidine yang terdapat di daun shamrock, yang merupakan bagian dari beberapa jenis teh obat. Selanjutnya, ditemukan di India, Israel, Mesir dan bahkan di Arizona. Perkembangannya terkait dengan konsumsi gandum, tersumbat dengan heliotrop.

Pada stadium akut, penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai peningkatan dan rasa sakit pada hati, asites dan ikterus ringan. Selanjutnya, pemulihan lengkap, kematian atau transisi ke tahap subakut dengan hepatomegali dan asites rekuren adalah mungkin. Pada stadium kronis, sirosis berkembang tanpa ciri khas. Penyakit ini didiagnosis dengan biopsi hati.

Azathioprine  menyebabkan endotelisitis. Pemberian azathioprine yang berkepanjangan setelah transplantasi ginjal atau hati disertai dengan perluasan sinusoida, peliosis, VOB dan hiperplasia regeneratif nodular hati.

Pengobatan dengan obat sitostatik,  terutama siklofosfamid, azathioprine, busulfan, etoposida, serta iradiasi total dengan dosis lebih dari 12 Gy, disertai dengan pengembangan PSA. PSA juga dapat berkembang dengan terapi sitostatik dosis tinggi setelah transplantasi sumsum tulang. Secara morfologis ditandai dengan zona kerusakan yang luas 3, meliputi hepatosit, sinusoid dan terutama venula hati kecil. Secara klinis, VOB dimanifestasikan oleh penyakit kuning, peningkatan dan nyeri pada hati, peningkatan berat badan (asites). Pada 25% pasien itu parah dan dalam 100 hari menyebabkan kematian.

Iradiasi hati. Hati sangat peka terhadap terapi sinar-X. Hepatitis radiasi berkembang saat dosis total iradiasi hati mencapai atau melebihi 35 Gy (10 Gy per minggu). Tanda BEP muncul 1-3 bulan setelah penghentian terapi. Mereka bisa sementara, namun dalam kasus yang parah mereka menyebabkan kematian karena gagal hati. Pemeriksaan histologis mengungkapkan perdarahan di zona 3, fibrosis dan obliterasi venula hepatik.

Oklusi pembuluh darah hepatik  (sindrom Badd-Chiari) dijelaskan setelah memakai kontrasepsi oral, dan juga pengobatan azathioprine setelah transplantasi ginjal.