Daftar obat hepatotoksik

Konsekuensi induksi dan inhibisi enzim

Sebagai hasil dari induksi enzim pada tikus yang diobati dengan fenobarbital, pemberian karbon tetraklorida menyebabkan nekrosis zona 3 yang lebih jelas.

Konsumsi alkohol secara signifikan meningkatkan toksisitas parasetamol: kerusakan hati yang signifikan mungkin terjadi hanya dengan 4-8 g obat tersebut. Tampaknya, hal ini disebabkan oleh induksi P450-3a (P450-II-E1) oleh alkohol, yang memainkan peran penting dalam pembentukan metabolit toksik. Selain itu, alkohol terlibat dalam oksidasi nitrosamin pada posisi alfa. Secara teoritis, hal ini dapat meningkatkan risiko kanker pada pecandu alkohol. Simetidin, yang menghambat aktivitas oksidase P450 fungsi campuran, mengurangi efek hepatotoksik parasetamol. Omeprazol memiliki efek yang sama. Ranitidin dosis tinggi juga mengurangi metabolisme parasetamol, sedangkan dosis rendah meningkatkan hepatotoksisitasnya.

Pemberian obat yang menginduksi enzim mikrosomal, seperti fenitoin, menyebabkan peningkatan kadar GGT serum.

Jamur dari genus Amanita

Konsumsi berbagai jamur dari genus Amanita, termasuk A. phalloides dan A. vema, dapat menyebabkan gagal hati akut. Penyakit ini dapat dibagi menjadi 3 tahap.

• Tahap I dimulai 8-12 jam setelah mengonsumsi jamur dan ditandai dengan mual, kram perut, dan tinja encer dalam bentuk kaldu beras. Tahap ini berlangsung selama 3-4 hari.
• Tahap II ditandai dengan perbaikan nyata pada kondisi pasien.
• Stadium III melibatkan distrofi hati, ginjal, dan sistem saraf pusat dengan kerusakan sel yang masif. Di hati, nekrosis yang nyata pada zona 3 terdeteksi tanpa adanya reaksi peradangan yang signifikan. Hati berlemak diamati pada kasus yang fatal. Meskipun terjadi kerusakan hati yang parah, pemulihan masih mungkin dilakukan.

Toksin jamur phalloidin menghambat polimerisasi aktin dan menyebabkan kolestasis. Amanitin menghambat sintesis protein dengan menghambat RNA.

Perawatannya meliputi dukungan fungsi organ vital dengan segala cara yang memungkinkan, termasuk hemodialisis. Ada laporan keberhasilan transplantasi hati.

Salisilat

Cedera hati akut dan bahkan hepatitis aktif kronis dapat terjadi pada pasien yang menerima salisilat untuk demam rematik akut, artritis reumatoid juvenil, artritis reumatoid dewasa, dan lupus eritematosus sistemik. Cedera hati terjadi bahkan pada kadar salisilat serum rendah (di bawah 25 mg%).

Kokain

Pada keracunan kokain akut dan rhabdomyolisis, tanda-tanda biokimia kerusakan hati muncul pada 59% pasien.

Pemeriksaan histologis hati menunjukkan nekrosis zona 1, 2 atau kombinasi dengan obesitas tetesan kecil di zona 1.

Metabolit hepatotoksik adalah norcocaine nitroxide, yang terbentuk melalui N-metilasi kokain dengan partisipasi sitokrom P450. Metabolit yang sangat reaktif merusak hati melalui peroksidasi lipid, pembentukan radikal bebas, dan pengikatan kovalen ke protein hati. Hepatotoksisitas kokain ditingkatkan dengan penggunaan penginduksi enzim, seperti fenobarbital.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hipertermia

Heat stroke disertai dengan kerusakan hepatosit, yang dalam 10% kasus parah dan dapat menyebabkan kematian korban. Pemeriksaan histologis menunjukkan infiltrasi lemak tetesan halus yang jelas, stagnasi darah, kolestasis (kadang-kadang duktal), hemosiderosis, dan infiltrasi sinusoid dengan sel primitif. Dalam kasus dengan hasil yang fatal, pelebaran venula sistem portal terlihat jelas. Pemeriksaan biokimia dapat mencatat peningkatan bilirubin, aktivitas transaminase, dan penurunan kadar protrombin dan albumin dalam serum. Kerusakan berkembang sebagai akibat dari hipoksia dan efek langsung dari suhu tinggi. Beberapa perubahan dapat dikaitkan dengan endotoxemia. Obesitas meningkatkan risiko kerusakan hati.

Sengatan panas selama aktivitas fisik ditandai dengan kolaps, kejang, hipertensi, dan hiperpireksia. Sengatan panas dapat diperumit oleh rabdomiolisis dan kerusakan neuron serebelum. Penanganannya meliputi hipotermia dan rehidrasi. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ekstasi) dapat menyebabkan sindrom hipertermia maligna dengan nekrosis hepatosit yang menyerupai hepatitis virus. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

Hipotermia

Meskipun perubahan signifikan pada hati diamati pada hewan percobaan selama hipotermia, perubahan tersebut tidak signifikan pada manusia. Kemungkinan kerusakan hati yang serius akibat paparan suhu rendah adalah kecil.

Luka bakar

Dalam waktu 36-48 jam setelah luka bakar, terjadi perubahan pada hati yang menyerupai gambaran keracunan karbon tetraklorida. Perubahan ini disertai dengan perubahan kecil pada indikator biokimia fungsi hati.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Zona nekrosis hepatosit 1

Perubahan morfologi menyerupai gambar dengan kerusakan pada zona 3, tetapi terbatas terutama pada zona 1 (periportal).

Besi sulfat

Penelanan dosis besar besi sulfat secara tidak sengaja mengakibatkan nekrosis koagulatif hepatosit zona 1 dengan nukleopiknosis, karioreksis, dan tidak adanya atau peradangan ringan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosfor

Fosfor merah relatif tidak beracun, tetapi fosfor kuning sangat beracun - bahkan 60 mg dapat berakibat fatal. Bubuk fosfor kuning, yang digunakan untuk membunuh tikus atau membuat petasan, dikonsumsi secara tidak sengaja atau untuk tujuan bunuh diri.

Keracunan tersebut menyebabkan iritasi akut pada lambung. Fosfor dapat terdeteksi dalam air bilasan. Udara yang dihembuskan oleh pasien memiliki bau khas bawang putih, dan tinja sering kali berpendar. Penyakit kuning muncul pada hari ke-3 hingga ke-4. Keracunan dapat berlanjut secara fulminan dengan timbulnya koma dan kematian dalam waktu 24 jam atau, lebih sering, dalam 4 hari pertama.

Biopsi hati menunjukkan nekrosis zona 1 dengan infiltrasi lemak berukuran besar dan sedang. Peradangannya minimal.

Sekitar setengah dari kasus berakhir dengan pemulihan penuh fungsi hati. Tidak ada pengobatan khusus.

Sitopati mitokondria

Efek toksik dari beberapa obat terutama memengaruhi mitokondria dan terdiri, khususnya, dalam penekanan aktivitas enzim rantai pernapasan. Secara klinis, hal ini dimanifestasikan oleh muntah dan kelesuan pasien. Asidosis laktat, hipoglikemia, dan asidosis metabolik berkembang. Beta-oksidasi asam lemak dalam mitokondria disertai dengan perkembangan infiltrasi lemak tetesan halus. Mikroskop elektron mengungkapkan kerusakan pada mitokondria. Kerusakan toksik memengaruhi banyak sistem organ.

Natrium valproat

Sekitar 11% pasien yang menerima natrium valproat mengalami peningkatan aktivitas transaminase asimtomatik, yang menurun saat dosis dikurangi atau obat dihentikan. Namun, reaksi hati yang lebih parah dapat terjadi, termasuk kematian. Sebagian besar anak-anak dan remaja terkena dampaknya - dari usia 2,5 bulan hingga 34 tahun, dalam 69% kasus usia pasien tidak melebihi 10 tahun. Pria lebih sering terkena dampaknya. Gejala pertama muncul dalam 1-2 bulan setelah dimulainya penggunaan obat dan tidak terjadi setelah 6-12 bulan pengobatan. Manifestasi pertama termasuk muntah dan gangguan kesadaran, disertai dengan hipoglikemia dan gangguan pembekuan darah. Selain itu, tanda-tanda lain yang menjadi ciri sindrom obesitas droplet dapat diidentifikasi.

Biopsi menunjukkan obesitas tetesan kecil, terutama di zona 1. Di zona 3, nekrosis hepatosit dengan berbagai tingkat keparahan terlihat. Mikroskopi elektron menunjukkan kerusakan mitokondria.

Disfungsi mitokondria, khususnya beta-oksidasi asam lemak, disebabkan oleh natrium valproat itu sendiri atau metabolitnya, khususnya asam 2-propilpentanoat. Polifarmasi, mungkin melalui induksi enzim, meningkatkan risiko cedera hati toksik yang fatal pada anak kecil. Peningkatan amonia darah yang diamati menunjukkan penekanan enzim siklus urea dalam mitokondria. Natrium valproat menekan sintesis urea bahkan pada individu yang sehat, yang menyebabkan hiperamonemia. Reaksi berat terhadap obat tersebut mungkin disebabkan oleh defisiensi enzim siklus urea bawaan, yang, bagaimanapun, belum terbukti. Namun, ada laporan pasien dengan defisiensi karbamoiltransferase bawaan yang meninggal setelah mengonsumsi natrium valproat.

Tetrasiklin

Tetrasiklin menekan produksi protein transpor yang memastikan pembuangan fosfolipid dari hepatosit, yang menyebabkan perkembangan perlemakan hati.

Ada beberapa kasus ibu hamil yang meninggal karena gagal ginjal yang terjadi setelah pemberian tetrasiklin dosis tinggi secara intravena untuk mengobati pielonefritis. Selain itu, perlemakan hati akut pada kehamilan dikaitkan dengan penggunaan tetrasiklin. Meskipun kerusakan hati mungkin hanya terjadi dengan pemberian tetrasiklin dosis tinggi secara intravena, obat-obatan ini harus dihindari pada wanita hamil.

Analog nukleosida dengan aktivitas antivirus

Uji klinis FIAU (turunan nukleosida piridina terfluorinasi yang awalnya diusulkan untuk pengobatan AIDS) pada pasien dengan hepatitis B kronis menghasilkan hasil yang mengecewakan. Setelah 8-12 minggu, relawan mengalami gagal hati, asidosis laktat, hipoglikemia, koagulopati, neuropati, dan gagal ginjal. Dari jumlah tersebut, 3 pasien meninggal karena gagal organ ganda, dan 4 pasien memerlukan transplantasi hati, yang mana 2 pasien meninggal. Biopsi hati menunjukkan obesitas mikrovaskular dan kerusakan mitokondria. Mekanisme kerusakan mungkin terdiri dari FIAU yang dimasukkan ke dalam genom mitokondria, bukan timidin.

Hepatitis fulminan dengan asidosis laktat berat telah dilaporkan pada pasien AIDS yang diobati dengan didanosine. Beberapa efek samping zidovudine dan zalcitabine mungkin terkait dengan penekanan sintesis DNA mitokondria. Lamivudine, analog nukleosida yang saat ini sedang menjalani uji klinis pada pasien hepatitis B, tidak memiliki efek toksik yang signifikan dan tidak menekan replikasi DNA mitokondria dalam sel utuh.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Penyakit hepatitis

Reaksi yang disebut steatohepatitis nonalkoholik ini secara histologis menyerupai hepatitis alkoholik akut; mikroskop elektron terkadang mengungkap ciri-ciri fosfolipidosis lisosomal. Tidak seperti hepatitis alkoholik sejati, badan Mallory hialin ditemukan di zona 3.

Perheksilin maleat

Perhexiline maleate, analgesik yang tidak lagi digunakan saat ini, menyebabkan perubahan histologis pada hati yang menyerupai hepatitis alkoholik akut. Lesi disebabkan oleh tidak adanya gen pada pasien yang memastikan oksidasi debrisoquine. Cacat ini mengakibatkan defisiensi reaksi monooksidase pada mikrosom hati.

Amiodaron

Obat antiaritmia amiodarone dapat menyebabkan kerusakan toksik pada paru-paru, kornea, kelenjar tiroid, saraf tepi, dan hati. Gangguan fungsi hati biokimia diamati pada 15-50% pasien.

Kerusakan hati akibat toksik biasanya berkembang lebih dari setahun setelah dimulainya pengobatan, tetapi juga dapat diamati selama bulan pertama. Spektrum manifestasi klinisnya luas: dari peningkatan aktivitas transaminase asimtomatik yang terisolasi hingga hepatitis fulminan dengan hasil yang fatal. Efek hepatotoksik biasanya bermanifestasi sebagai peningkatan aktivitas transaminase dan, jarang, sebagai penyakit kuning. Dalam kasus perjalanan penyakit asimtomatik, kerusakan hati hanya terdeteksi selama tes darah biokimia rutin; hati tidak selalu membesar. Perkembangan kolestasis yang parah mungkin terjadi. Amiodaron dapat menyebabkan perkembangan sirosis hati dengan hasil yang fatal. Efek toksiknya juga dapat bermanifestasi pada anak-anak.

Amiodaron memiliki volume distribusi yang besar dan T _1/2 yang panjang, sehingga kadarnya yang tinggi dalam darah setelah penghentian pemberian dapat bertahan selama beberapa bulan. Amiodaron dan metabolit utamanya N-desethylamiodarone dapat dideteksi di jaringan hati selama beberapa bulan setelah penghentian pemberian. Kemungkinan timbulnya dan tingkat keparahan efek samping bergantung pada konsentrasi obat dalam serum. Dosis harian amiodarone harus dipertahankan dalam kisaran 200-600 mg.

Amiodaron mengandung iodinasi, yang menyebabkan peningkatan kepadatan jaringan pada pemindaian CT. Namun, hal ini tidak sesuai dengan tingkat kerusakan hati.

Perubahan histologis menyerupai hepatitis alkoholik akut dengan fibrosis dan terkadang dengan proliferasi yang nyata pada saluran empedu kecil. Sirosis hati yang parah dapat berkembang. Mikroskopi elektron menunjukkan badan lamelar lisosom yang mengandung fosfolipid dan mengandung mielin. Mereka selalu terdeteksi selama pengobatan dengan amiodarone dan hanya menunjukkan kontak dengan obat, bukan keracunan. Inklusi serupa muncul dalam kultur hepatosit tikus yang terpapar amiodarone dan deethylamiodarone. Makrofag granular zona 3 yang membesar dengan badan lisosom, yang tampaknya mengandung yodium, dapat berfungsi sebagai penanda awal efek hepatotoksik amiodarone. Ada kemungkinan bahwa obat itu sendiri atau metabolit utamanya menekan fosfolipase lisosom, yang memastikan katabolisme fosfolipid.

Fosfolipidosis serupa dapat berkembang dengan nutrisi parenteral dan dengan pengobatan dengan trimetoprim/sulfametoksazol (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Estrogen sintetis

Pengobatan kanker prostat dengan dosis tinggi estrogen sintetis dapat menimbulkan gambaran menyerupai hepatitis alkoholik.

Antagonis kalsium

Pengobatan dengan nifedipine dan diltiazem dapat menyebabkan perkembangan steatohepatitis, tetapi tidak ada cukup data mengenai masalah ini.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiakuin

Amodiakuin adalah obat antimalaria yang dapat menyebabkan reaksi hati dengan tingkat keparahan yang bervariasi 4-15 minggu setelah dimulainya pengobatan. Tingkat kerusakan hati bergantung pada dosis dan durasi pengobatan. Amodiakuin saat ini tidak digunakan untuk mencegah malaria. Dalam kultur sel mamalia, obat ini menghambat sintesis protein.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Sianamida

Sianamida adalah penghambat aldehida dehidrogenase yang digunakan untuk menghasilkan keengganan terhadap alkohol. Pada pasien yang menerima obat ini, tanpa adanya gejala kerusakan hati, biopsi menunjukkan hepatosit kaca buram di zona 3 yang menyerupai sel yang mengandung HBsAg. Namun, hepatosit ini tidak ternoda oleh orcein dan positif PAS. Hepatosit ini tidak terdeteksi setelah penghentian obat.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibros

Fibrosis terjadi pada sebagian besar cedera hati akibat obat, tetapi hanya merupakan ciri dominan pada beberapa kasus. Jaringan fibrosa mengendap di ruang Disse dan mengganggu aliran darah sinusoidal, menyebabkan hipertensi portal nonsirosis dan disfungsi hepatosit. Cedera ini disebabkan oleh metabolit obat toksik dan biasanya terlokalisasi di zona 3; pengecualiannya adalah metotreksat, yang memengaruhi zona 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Metotreksat

Kerusakan hati selama pengobatan metotreksat disebabkan oleh pembentukan metabolit toksik dalam mikrosom, yang menyebabkan fibrosis dan akhirnya menyebabkan sirosis. Kanker hati primer dapat berkembang. Hepatotoksisitas biasanya terjadi selama terapi jangka panjang, seperti untuk psoriasis, artritis reumatoid, atau leukemia. Pada artritis reumatoid, risiko kerusakan hati toksik lebih rendah daripada pada psoriasis. Kerusakan hati jarang terlihat secara klinis. Biopsi hati biasanya menunjukkan perubahan yang reversibel seiring waktu, meskipun kerusakan hati yang parah tercatat pada 3 dari 45 pasien dengan artritis reumatoid. Tingkat fibrosis dapat berkisar dari minimal, tidak signifikan secara klinis, hingga signifikan, termasuk sirosis, di mana obat harus dihentikan.

Tingkat keparahan fibrosis ditentukan oleh dosis dan durasi pengobatan. Dosis 5 mg dengan interval minimal 12 jam tiga kali seminggu (yaitu 15 mg/minggu) dianggap aman. Biopsi hati sebelum pengobatan harus dilakukan hanya pada pasien berisiko tinggi yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah signifikan atau memiliki riwayat penyakit hati. Aktivitas transaminase merupakan indikator yang buruk untuk penyakit hati tetapi harus diukur setiap bulan; aktivitas transaminase yang meningkat merupakan indikasi untuk biopsi hati. Biopsi hati juga dilakukan pada semua pasien yang telah mengonsumsi metotreksat selama 2 tahun atau telah menerima dosis kumulatif obat yang melebihi 1,5 g.

Pemeriksaan ultrasonografi (USG) dapat mendeteksi fibrosis dan menentukan indikasi untuk menghentikan metotreksat. Ada laporan transplantasi hati pada pasien dengan kerusakan hati parah akibat metotreksat.

Obat sitostatik lainnya

Tingkat hepatotoksisitas obat sitostatik lainnya bervariasi. Hati secara mengejutkan resistan terhadap kerusakan akibat obat-obatan ini, mungkin karena aktivitas proliferatifnya yang rendah dan kapasitas detoksifikasinya yang tinggi.

Obat sitostatik dalam dosis tinggi menyebabkan peningkatan kadar transaminase. Metotreksat, azatioprin, dan siklofosfamid menyebabkan nekrosis hepatosit zona 3, fibrosis, dan sirosis. Setelah pengobatan leukemia dengan sitostatika, perkembangan sklerosis sedang pada beberapa zona portal diamati, yang menyebabkan munculnya gambaran hipertensi portal idiopatik.

Penyakit vena-oklusif dapat dikaitkan dengan pengobatan dengan siklofosfamid, busulfan, atau radiasi sinar-X. Saat mengonsumsi sitarabin, perkembangan kolestasis dicatat, yang tingkat keparahannya bergantung pada dosis obat. Pengobatan dengan azatioprin dapat menjadi rumit karena perkembangan kolestasis hepato-kanalikular. Saat mengobati dengan hormon seks atau steroid anabolik, dilatasi sinusoid, peliosis, dan perkembangan tumor hati diamati. Jika dikombinasikan, efek toksik obat dapat ditingkatkan, misalnya, efek 6-merkaptopurin ditingkatkan oleh doksorubisin.

Penggunaan obat sitostatik jangka panjang (pasien setelah transplantasi ginjal atau anak-anak dengan leukemia limfositik akut) menyebabkan hepatitis kronis, fibrosis, dan hipertensi portal.

Arsenik

Senyawa arsenik organik trivalen sangat beracun. Hipertensi portal tanpa adanya sirosis telah dilaporkan dalam pengobatan psoriasis jangka panjang dengan arsenik trioksida 1% (larutan Fowler). Keracunan arsenik akut (mungkin bersifat membunuh) menyebabkan fibrosis perisinusoidal dan penyakit veno-oklusif.

Di India, arsenik dalam air minum dan obat tradisional dapat menjadi penyebab hipertensi portal "idiopatik". Fibrosis saluran portal dan sklerosis cabang vena porta ditemukan di hati. Perkembangan angiosarkoma telah dijelaskan.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinil klorida

Kontak industri jangka panjang dengan vinil klorida mengakibatkan perkembangan reaksi hepatotoksik. Awalnya, sklerosis venula porta di zona 1 muncul, yang secara klinis dimanifestasikan oleh splenomegali dan hipertensi portal. Selanjutnya, angiosarkoma hati dan peliosis dapat berkembang. Tanda histologis awal kontak dengan vinil klorida meliputi hiperplasia fokal hepatosit dan hiperplasia campuran fokal hepatosit dan sel sinusoid. Perubahan ini diikuti oleh perkembangan fibrosis portal subkapsular dan perisinusoidal.

Vitamin A

Vitamin A semakin banyak digunakan dalam bidang dermatologi, untuk pencegahan kanker, hipogonadisme, dan oleh penderita gangguan makan. Tanda-tanda keracunan muncul jika dikonsumsi dengan dosis 25.000 IU/hari selama 6 tahun atau 50.000 IU/hari selama 2 tahun. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan keparahan keracunan.

Manifestasi keracunan meliputi mual, muntah, hepatomegali, perubahan dalam uji biokimia, dan hipertensi portal. Asites dapat terjadi karena akumulasi eksudat atau transudat. Secara histologis, hiperplasia sel penyimpan lemak (sel Ito) yang mengandung vakuola yang berpendar dalam cahaya UV terdeteksi. Fibrosis dan sirosis dapat terjadi.

Penyimpanan vitamin A dimetabolisme secara lambat, sehingga dapat dideteksi di hati selama berbulan-bulan setelah pengobatan dihentikan.

Retinoid

Retinoid merupakan turunan vitamin A yang banyak digunakan dalam bidang dermatologi. Kerusakan hati yang parah dapat disebabkan oleh etretinat, yang memiliki struktur mirip dengan retinol. Metabolitnya, asitretin dan isotretinoin, juga memiliki efek hepatotoksik.

Kerusakan pembuluh darah

Penggunaan kontrasepsi atau terapi steroid anabolik dapat menjadi rumit akibat dilatasi fokal sinusoid zona 1. Terjadi hepatomegali dan nyeri perut, serta aktivitas enzim serum meningkat. Arteriografi hepatik memperlihatkan cabang arteri hepatik yang melebar dan menipis serta kontras parenkim yang tidak merata.

Menghentikan terapi hormon menyebabkan pembalikan perubahan ini.

Gambaran serupa terlihat saat mengonsumsi azatioprin setelah transplantasi ginjal. Setelah 1-3 tahun, pasien dapat mengalami fibrosis hati dan sirosis.

Penyakit peliosis

Komplikasi ini mengakibatkan terbentuknya rongga besar berisi darah, yang sering kali dilapisi sel sinusoid. Rongga ini tersebar tidak merata dan berdiameter 1 mm hingga beberapa sentimeter. Pembentukan rongga ini mungkin disebabkan oleh masuknya sel darah merah melalui penghalang endotel sinusoid, yang terlihat melalui mikroskop elektron, dengan perkembangan fibrosis perisinusoidal selanjutnya.

Peliosis diamati dengan kontrasepsi oral, dengan pengobatan kanker payudara dengan tamoxifen, dan pada pria dengan androgen dan steroid anabolik. Peliosis telah dijelaskan setelah transplantasi ginjal. Kondisi ini juga dapat berkembang dengan pengobatan danazol.

Penyakit vena oklusif

Vena hepatik kecil di zona 3 sangat sensitif terhadap kerusakan toksik, yang menyebabkan edema subendotelial dan kemudian kolagenisasi. Penyakit ini pertama kali dideskripsikan di Jamaika sebagai kerusakan toksik pada vena hepatik terkecil oleh alkaloid pirolizidin yang terkandung dalam daun groundsel, yang merupakan bagian dari beberapa varietas teh obat. Penyakit ini kemudian diidentifikasi di India, Israel, Mesir, dan bahkan Arizona. Perkembangannya dikaitkan dengan konsumsi gandum yang terkontaminasi heliotrope.

Pada stadium akut, penyakit ini bermanifestasi sebagai hati yang membesar dan nyeri, asites, dan penyakit kuning ringan. Selanjutnya, pemulihan total, kematian, atau transisi ke stadium subakut dengan hepatomegali dan asites berulang mungkin terjadi. Pada stadium kronis, sirosis berkembang, yang tidak memiliki ciri khas apa pun. Penyakit ini didiagnosis menggunakan biopsi hati.

Azathioprine menyebabkan endotheliitis. Penggunaan azathioprine jangka panjang setelah transplantasi ginjal atau hati dikaitkan dengan dilatasi sinusoidal, peliosis, VOD, dan hiperplasia regeneratif nodular pada hati.

Pengobatan dengan obat-obatan sitostatik, terutama siklofosfamid, azatioprin, busulfan, etoposida, serta radiasi total dengan dosis lebih dari 12 Gy disertai dengan perkembangan VOD. VOD juga dapat berkembang dengan terapi sitostatik dosis tinggi setelah transplantasi sumsum tulang. Secara morfologis, VOD ditandai dengan kerusakan luas pada zona 3, yang meliputi hepatosit, sinusoid, dan terutama venula hati kecil. Secara klinis, VOD dimanifestasikan oleh penyakit kuning, pembesaran dan nyeri hati, serta peningkatan berat badan (asites). Pada 25% pasien, VOD bersifat parah dan menyebabkan kematian dalam 100 hari.

Iradiasi hati. Hati cukup sensitif terhadap terapi sinar-X. Hepatitis radiasi berkembang ketika dosis total radiasi ke hati mencapai atau melebihi 35 Gy (10 Gy per minggu). Tanda-tanda VOD muncul 1-3 bulan setelah akhir terapi. Gejalanya bisa sementara, tetapi dalam kasus yang parah dapat menyebabkan kematian akibat gagal hati. Pemeriksaan histologis menunjukkan adanya perdarahan di zona 3, fibrosis, dan obliterasi venula hati.

Oklusi vena hepatik (sindrom Budd-Chiari) telah dijelaskan setelah penggunaan kontrasepsi oral dan selama pengobatan azathioprine setelah transplantasi ginjal.