Diagnosis diabetes melitus

Sesuai dengan definisi diabetes melitus sebagai sindrom hiperglikemia kronik yang dikemukakan WHO pada tahun 1981, tes diagnostik utama adalah penentuan kadar glukosa darah.

Kadar glikemia pada orang sehat mencerminkan keadaan aparatus insular pankreas dan bergantung pada metode pengujian gula darah, sifat sampel darah yang diambil untuk pengujian (kapiler, vena), usia, pola makan sebelumnya, waktu asupan makanan sebelum pengujian dan pengaruh obat-obatan hormonal dan medis tertentu.

Untuk tujuan mempelajari gula darah, metode Somogyi-Nelson, orthotoluidine, dan glukosa oksidase memungkinkan penentuan kadar glukosa sebenarnya dalam darah tanpa mengurangi zat-zat. Nilai glikemia normal adalah 3,33-5,55 mmol/l (60-100 mg%). (Untuk mengonversi nilai gula darah yang dinyatakan dalam mg% atau mmol/l, gunakan rumus: mg% x 0,05551 = mmol/l; mmol/lx 18,02 = mg%.)

Kadar glikemia basal dipengaruhi oleh asupan makanan di malam hari atau sebelum penelitian; pola makan kaya lemak, asupan obat glukokortikoid, kontrasepsi, estrogen, diuretik golongan diklorotiazid, salisilat, adrenalin, morfin, asam nikotinat, dilantin dapat menyebabkan peningkatan kadar gula darah.

Hiperglikemia dapat dideteksi dengan latar belakang hipokalemia, akromegali, penyakit Itsenko-Cushing, glukosteroma, aldosteroma, feokromositoma, glukagonoma, somatostatinoma, gondok toksik, cedera otak dan tumor, penyakit demam, gagal hati dan ginjal kronis.

Untuk deteksi massal hiperglikemia, kertas indikator yang diresapi dengan glukosa oksidase, peroksidase, dan senyawa yang diwarnai dengan adanya glukosa digunakan. Dengan menggunakan perangkat portabel - glukometer, yang beroperasi berdasarkan prinsip fotokalorimeter, dan kertas uji yang dijelaskan, adalah mungkin untuk menentukan kandungan glukosa dalam darah dalam kisaran 50 hingga 800 mg%.

Penurunan kadar glukosa darah relatif terhadap norma diamati pada penyakit yang disebabkan oleh hiperinsulinisme absolut atau relatif, puasa berkepanjangan dan aktivitas fisik berat, serta alkoholisme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tes oral yang digunakan untuk menentukan toleransi glukosa

Yang paling banyak digunakan adalah tes toleransi glukosa oral standar dengan beban glukosa 75 g dan modifikasinya, serta tes dengan tes sarapan (hiperglikemia pasca makan).

Tes toleransi glukosa standar (STT), sesuai dengan rekomendasi WHO (1980), adalah pemeriksaan glikemia saat perut kosong dan setiap jam selama 2 jam setelah pemberian glukosa oral tunggal sebanyak 75 g. Untuk anak-anak yang diperiksa, dianjurkan pemberian glukosa sebanyak 1,75 g per 1 kg berat badan (tetapi tidak lebih dari 75 g).

Kondisi yang diperlukan untuk pengujian ini adalah pasien mengonsumsi setidaknya 150-200 g karbohidrat per hari dengan makanan selama beberapa hari sebelum pengujian, karena pengurangan yang signifikan dalam jumlah karbohidrat (termasuk yang mudah dicerna) membantu menormalkan kurva gula, yang mempersulit diagnosis.

Perubahan parameter darah pada individu sehat, pasien dengan gangguan toleransi glukosa, serta hasil yang dipertanyakan saat menggunakan tes toleransi glukosa standar disajikan dalam tabel.

Kadar glukosa darah selama tes toleransi glukosa oral (75 g), mmol/l

Kondisi penelitian	Darah utuh		Plasma darah vena
	Vena	Kapiler
Sehat
Saat perut kosong	<5.55	<5.55	<6.38
2 jam setelah latihan	<6.70	< 7.80 detik	< 7.80 detik
Gangguan toleransi glukosa
Saat perut kosong	<6.7	<6.7	< 7.8 tahun
2 jam setelah latihan	>6,7-<10,0	>7.8-<11.1	>7.8-<11.1
Penyakit diabetes melitus
Saat perut kosong	>6.7	>6.7	>7.8
2 jam setelah latihan	>10.0	>11.1	>11.1

Karena kadar gula darah 2 jam setelah pemberian glukosa merupakan hal terpenting dalam menilai indeks glikemik selama uji toleransi glukosa oral, Komite Ahli Diabetes Melitus WHO mengusulkan versi yang dipersingkat untuk studi massal. Versi ini dilakukan mirip dengan versi yang biasa, tetapi uji gula darah hanya dilakukan sekali 2 jam setelah pemberian glukosa.

Uji beban karbohidrat dapat digunakan untuk mempelajari toleransi glukosa dalam pengaturan klinis atau rawat jalan. Subjek harus mengonsumsi sarapan uji yang mengandung sedikitnya 120 g karbohidrat, 30 g di antaranya harus mudah dicerna (gula, selai, manisan). Gula darah diuji 2 jam setelah sarapan. Uji ini menunjukkan toleransi glukosa terganggu jika glikemia melebihi 8,33 mmol/l (glukosa murni).

Tes beban glukosa lainnya tidak memiliki keuntungan diagnostik apa pun, menurut para ahli WHO.

Pada penyakit saluran cerna yang disertai gangguan penyerapan glukosa (sindrom lambung pasca reseksi, malabsorpsi), digunakan uji dengan pemberian glukosa intravena.

Metode untuk mendiagnosis glukosuria

Urine orang sehat mengandung glukosa dalam jumlah sangat sedikit, yakni 0,001-0,015% atau sekitar 0,01-0,15 g/l.

Bila menggunakan sebagian besar metode laboratorium, jumlah glukosa dalam urin di atas tidak ditentukan. Beberapa peningkatan glukosuria, mencapai 0,025-0,070% (0,25-0,7 g / l), diamati pada bayi baru lahir selama 2 minggu pertama dan pada orang lanjut usia di atas 60 tahun. Ekskresi glukosa dalam urin pada orang muda sedikit bergantung pada jumlah karbohidrat dalam makanan, tetapi dapat meningkat 2-3 kali lipat dibandingkan dengan norma dengan latar belakang diet tinggi karbohidrat setelah puasa berkepanjangan atau tes toleransi glukosa.

Dalam skrining massal populasi untuk mendeteksi diabetes klinis, metode digunakan untuk mendeteksi glukosuria dengan cepat. Kertas indikator "Glukotest" (diproduksi oleh pabrik Reagent, Riga) memiliki spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi. Kertas indikator serupa diproduksi oleh perusahaan asing dengan nama "test-type", "clinistics", "glukotest", "biofan" dan lainnya. Kertas indikator diresapi dengan komposisi yang terdiri dari glukosa oksidase, peroksidase, dan ortholidin. Sepotong kertas (kuning) dicelupkan ke dalam urin; jika ada glukosa, kertas berubah warna dari biru muda menjadi biru setelah 10 detik karena oksidasi ortholidin dengan adanya glukosa. Sensitivitas jenis kertas indikator di atas berkisar antara 0,015 hingga 0,1% (0,15-1 g / l), sementara hanya glukosa tanpa zat pereduksi yang ditentukan dalam urin. Untuk mendeteksi glukosuria, perlu menggunakan urin harian atau urin yang dikumpulkan dalam waktu 2-3 jam setelah sarapan uji.

Glukosuria yang dideteksi dengan salah satu metode di atas tidak selalu merupakan tanda bentuk klinis diabetes melitus. Glukosuria dapat disebabkan oleh diabetes ginjal, kehamilan, penyakit ginjal (pielonefritis, nefritis akut dan kronis, nefrosis), sindrom Fanconi.

Hemoglobin terglikosilasi

Metode yang memungkinkan pendeteksian hiperglikemia transien meliputi penentuan protein glikosilasi, yang periode keberadaannya dalam tubuh bervariasi dari 2 hingga 12 minggu. Dengan mengikat glukosa, mereka mengakumulasikannya, yang merupakan semacam perangkat memori yang menyimpan informasi tentang kadar glukosa dalam darah (memori glukosa darah). Hemoglobin A pada orang sehat mengandung sebagian kecil hemoglobin A _1c, yang meliputi glukosa. Persentase hemoglobin glikosilasi (HbA _1c ) adalah 4-6% dari jumlah total hemoglobin. Pada pasien diabetes melitus dengan hiperglikemia konstan dan gangguan toleransi glukosa (dengan hiperglikemia transien), proses penggabungan glukosa ke dalam molekul hemoglobin meningkat, yang disertai dengan peningkatan fraksi HbA _1c. Baru-baru ini, fraksi kecil hemoglobin lainnya telah ditemukan - A _1a dan A _1b, yang juga memiliki kemampuan untuk mengikat glukosa. Pada pasien diabetes melitus, total kandungan hemoglobin A ₁ dalam darah melebihi 9-10% - nilai karakteristik individu yang sehat. Hiperglikemia sementara disertai dengan peningkatan kadar hemoglobin A1 _dan A1c _selama 2-3 bulan (selama masa hidup eritrosit) dan setelah kadar gula darah kembali normal. Untuk menentukan hemoglobin glikosilasi, metode berikut digunakan: kromatografi kolom atau kalorimetri.

Penentuan fruktosamin dalam serum darah

Fruktosamin termasuk dalam kelompok protein glikosilasi darah dan jaringan. Fruktosamin muncul dalam proses glikosilasi non-enzimatik protein selama pembentukan aldimina, dan kemudian ketoamina. Peningkatan kandungan fruktosamin (ketoamina) dalam serum darah mencerminkan peningkatan kadar glukosa dalam darah secara konstan atau sementara selama 1-3 minggu. Produk akhir dari reaksi tersebut adalah formazan, yang kadarnya ditentukan secara spektrografis. Serum darah orang sehat mengandung 2-2,8 mmol/l fruktosamin, dan dalam kasus gangguan toleransi glukosa - lebih banyak lagi.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Penentuan C-peptida

Kadarnya dalam serum darah memungkinkan untuk mengevaluasi status fungsional aparatus sel β pankreas. Peptida C ditentukan menggunakan alat uji radioimunologi. Kandungan normalnya pada individu sehat adalah 0,1-1,79 nmol/l, menurut alat uji perusahaan "Hoechst", atau 0,17-0,99 nmol/l, menurut perusahaan "Byk-Mallin-crodt" (1 nmol/l = 1 ng/ml x 0,33). Pada pasien dengan diabetes melitus tipe I, kadar peptida C berkurang, pada diabetes melitus tipe II normal atau meningkat, dan pada pasien dengan insulinoma meningkat. Kadar peptida C dapat digunakan untuk menilai sekresi insulin endogen, termasuk dengan latar belakang terapi insulin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Penentuan insulin imunoreaktif

Studi insulin imunoreaktif (IRI) memungkinkan untuk menilai sekresi insulin endogen hanya pada pasien yang tidak menerima sediaan insulin dan belum pernah menerimanya sebelumnya, karena antibodi terbentuk terhadap insulin eksogen, yang mendistorsi hasil penentuan insulin imunoreaktif. Kandungan insulin imunoreaktif dalam serum orang sehat adalah 0-0,29 μU/ml. Diabetes melitus tipe I ditandai dengan kadar insulin basal yang rendah, sedangkan tipe II ditandai dengan kadar insulin basal yang normal atau tinggi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Uji tolbutamida (menurut Unger dan Madison)

Setelah pemeriksaan gula darah puasa, pasien diberikan 20 ml larutan tolbutamida 5% secara intravena dan gula darah diperiksa kembali setelah 30 menit. Pada orang sehat, gula darah menurun lebih dari 30%, dan pada pasien diabetes - kurang dari 30% dari kadar awal. Pada pasien insulinoma, gula darah turun lebih dari 50%.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Glukagon

Kandungan hormon ini dalam darah ditentukan dengan metode radioimunologi. Nilai normalnya adalah 0-60 ng/l. Kadar glukagon dalam darah meningkat pada diabetes melitus dekompensasi, glukagonoma, kelaparan, aktivitas fisik, penyakit hati dan ginjal kronis.

Jika penyakit ini berkembang pada masa kanak-kanak atau remaja dan dikompensasi dengan pemberian insulin untuk jangka waktu yang lama, maka pertanyaan tentang adanya diabetes tipe I tidak diragukan lagi. Situasi serupa muncul dalam diagnosis diabetes tipe II, jika kompensasi untuk penyakit ini dicapai dengan diet atau obat hipoglikemik oral. Kesulitan biasanya muncul ketika pasien yang sebelumnya diklasifikasikan menderita diabetes tipe II perlu dipindahkan ke terapi insulin. Sekitar 10% pasien dengan diabetes tipe II memiliki kerusakan autoimun pada aparatus pulau pankreas, dan pertanyaan tentang jenis diabetes hanya dapat diselesaikan dengan bantuan pemeriksaan khusus. Metode yang memungkinkan dalam kasus ini untuk menetapkan jenis diabetes adalah studi tentang C-peptida. Nilai normal atau meningkat dalam serum darah mengkonfirmasi diagnosis tipe II, dan nilai yang berkurang secara signifikan - tipe I.

Metode untuk mendeteksi potensi gangguan toleransi glukosa (IGT)

Kelompok orang dengan potensi NTG diketahui meliputi anak dari dua orang tua penderita diabetes, saudara kembar sehat dari sepasang saudara kembar identik jika yang kedua menderita diabetes (terutama tipe II), ibu yang pernah melahirkan anak dengan berat badan 4 kg atau lebih, serta pasien dengan adanya penanda genetik diabetes tipe I. Kehadiran antigen histocompatibilitas HLA diabetogenik pada subjek dalam berbagai kombinasi meningkatkan risiko terkena diabetes tipe I. Predisposisi terhadap diabetes tipe II dapat diekspresikan dalam kemerahan pada wajah setelah mengonsumsi 40-50 ml anggur atau vodka, jika didahului (12 jam sebelumnya - di pagi hari) dengan mengonsumsi 0,25 g klorpropamid. Dipercayai bahwa pada orang yang memiliki predisposisi diabetes, di bawah pengaruh klorpropamid dan alkohol, terjadi aktivasi enkefalin dan pelebaran pembuluh kulit.

Potensi gangguan toleransi glukosa tampaknya juga mencakup "sindrom sekresi insulin yang tidak tepat", yang diekspresikan dalam manifestasi klinis hipoglikemia spontan yang terjadi secara berkala, serta (peningkatan berat badan pasien, yang dapat mendahului perkembangan IGT atau diabetes klinis selama beberapa tahun. Indikator GTT pada subjek pada tahap ini dicirikan oleh kurva gula tipe hiperinsulinemia.

Untuk mendeteksi mikroangiopati diabetik, digunakan metode biopsi vital pada kulit, otot, gusi, lambung, usus, dan ginjal. Mikroskopi cahaya memungkinkan untuk mendeteksi proliferasi endotelium dan peritelium, perubahan distrofik pada dinding elastis dan argyrophilic arteriol, venula, dan kapiler. Dengan menggunakan mikroskop elektron, dimungkinkan untuk mendeteksi dan mengukur penebalan membran dasar kapiler.

Untuk mendiagnosis patologi organ penglihatan, menurut rekomendasi metodologis Kementerian Kesehatan RSFSR (1973), perlu untuk menentukan ketajaman dan lapang pandang. Dengan bantuan biomikroskopi bagian anterior mata, perubahan vaskular pada konjungtiva, limbus, dan iris dapat dideteksi. Oftalmoskopi langsung dan angiografi fluoresensi memungkinkan kita untuk menilai kondisi pembuluh retina dan mengidentifikasi tanda dan tingkat keparahan retinopati diabetik.

Diagnosis dini nefropati diabetik dicapai dengan mengidentifikasi mikroalbuminuria dan biopsi tusukan ginjal. Manifestasi nefropati diabetik harus dibedakan dari pielonefritis kronis. Tanda-tandanya yang paling khas adalah: leukosituria dalam kombinasi dengan bakteriuria, asimetri dan perubahan pada segmen sekretori renogram, peningkatan ekskresi beta ₂ -mikroglobulin dalam urin. Untuk nefromikroangiopati diabetik tanpa pielonefritis, peningkatan yang terakhir tidak dicatat.

Diagnosis neuropati diabetik didasarkan pada data pemeriksaan pasien oleh ahli saraf dengan menggunakan metode instrumental, termasuk elektromiografi, jika perlu. Neuropati otonom didiagnosis dengan mengukur variasi kardiointerval (yang berkurang pada pasien) dan melakukan uji ortostatik, mempelajari indeks vegetatif, dll.