Diagnosis lesi obat pada hati

Kerusakan hati obat paling sering disebabkan oleh antibiotik, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), obat kardiovaskular dan neuro-psikotropika, yaitu. Sebenarnya, semua obat modern. Harus diasumsikan bahwa kerusakan pada hati dapat menyebabkan obat apapun, dan jika perlu, hubungi produsen dan organisasi yang bertanggung jawab atas keamanan obat yang digunakan.

Menginterogasi pasien atau sanak saudaranya, perlu untuk mengetahui dosis, cara dan lama minum obat, menerapkannya di masa lalu.

Kerusakan obat pada hati biasanya diwujudkan setelah 5 sampai 90 hari setelah dimulainya obat. Efek positif pembatalan obat ditunjukkan pada kasus bila terjadi penurunan aktivitas transaminase sebesar 50% dalam waktu 8 hari setelah penghentian penerimaan. Asupan obat berulang tidak dapat diterima. Namun, kerusakan hati berulang dalam kasus pemberian disengaja berfungsi sebagai bukti hepatotoksisitas obat.

Kecualikan penyakit hati dari etiologi lain: hepatitis (A, B, C) dan penyakit hati autoimun, serta penyumbatan saluran empedu.

Dalam kasus yang sulit, biopsi hati dapat membantu dalam diagnosis. Untuk lesi pengobatan hati ditandai dengan hati berlemak, granuloma, infeksi saluran empedu, nekrosis zonal, perubahan nonspesifik pada hepatosit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekrosis hepatosit zona 3

Kerusakan pada sel hati jarang terjadi karena obat itu sendiri; Biasanya disebut metabolit toksiknya. Enzim yang memetabolisme obat-obatan terlarang, mengaktifkan bentuk obat yang stabil secara kimiawi, mengubahnya menjadi metabolit polar. Metabolit ini - zat pengoksidasi, arylating atau acetylating yang kuat - secara kovalen mengikat molekul hati yang diperlukan untuk aktivitas vital hepatosit, dan akibatnya, nekrosis berkembang. Selanjutnya, toko-zat detoksifikasi zat intraselular, khususnya glutathione, mulai menguras. Selain itu, reaksi oksidatif yang melibatkan sitokrom P450 menghasilkan metabolit dengan elektron yang tidak berpasangan - yang disebut radikal bebas. Mereka dapat secara kovalen mengikat protein dan asam lemak tak jenuh dari membran sel dan, dengan menyebabkan peroksidasi lipid (LPO), menyebabkan kerusakannya. Akibatnya, akibat konsentrasi kalsium yang berlebihan dalam sitosol dan penekanan fungsi mitokondria, hepatosit mati. Nekrosis paling menonjol di zona 3, di mana konsentrasi tertinggi enzim metabolisme obat diamati, dan tekanan oksigen dalam darah sinusoid minimal. Hati berlemak hepatosit berkembang, bagaimanapun, reaksi inflamasi tidak terlalu terasa.

Taktik untuk kerusakan hati

	Catatan
Kecurigaan produk obat apapun	Hubungi pabrikan dan organisasi yang bertanggung jawab atas keamanan obat-obatan yang digunakan
Sejarah medis	Cari tahu semua obat yang diambil, dosis, durasi, penerimaan di masa lalu
Penghentian pengakuan	Pengurangan tingkat transaminase yang cepat
Ulangi resepsi	Biasanya asupan obat secara acak; Penerimaan yang disengaja jarang terjadi
Mengecualikan penyakit hati lainnya	Hepatitis A, B, C dan autoimun; obstruksi empedu
Biopsi dipanggang	Jika perlu; karakteristik hati berlemak, granuloma, hepatitis zonal, penyakit saluran empedu

Nekrosis hati tergantung pada dosis obat. Kondisi ini bisa direproduksi dalam percobaan hewan. Organ-organ lain terpengaruh, dan kerusakan ginjal adalah yang terpenting. Dalam kasus ringan, ikterus transien ringan dicatat. Penelitian biokimia menunjukkan peningkatan aktivitas transaminase yang signifikan. Meningkatkan PV dengan cepat. Dengan mikroskop cahaya di hati, zona nekrosis yang digambarkan dengan jelas 3, perubahan lemak yang menyebar dan reaksi inflamasi ringan. Terkadang, fibrosis periportal ditandai terdeteksi. Contoh khas dari reaksi semacam itu adalah keracunan parasetamol.

Tingkat keparahan nekrosis zona 3 mungkin tidak proporsional dengan dosis obat yang diminum. Mekanisme nekrosis dalam kasus seperti itu tidak dapat dijelaskan oleh aksi sitotoksik langsung obat; menyarankan keistimewaan metabolitnya. Halothane terkadang menyebabkan zonal atau nekrosis masif, dan juga reaksi inflamasi. Produk metabolisme yang berkurang, yang terjadi baik dengan oksidasi dan dengan reduksi obat, dapat memiliki reaktivitas yang tinggi. Terlepas dari cara pembentukannya, semua metabolit dapat mengikat makromolekul seluler dan menyebabkan LPO dan inaktivasi enzim, keduanya berpartisipasi dalam metabolisme obat-obatan terlarang, dan tidak berpartisipasi di dalamnya.