Diagnosis penyakit hati autoimun

Mekanisme autoimun berperan penting dalam patogenesis sejumlah penyakit hati: hepatitis aktif kronis, hepatitis autoimun kronis, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, kolangitis autoimun. Tanda penting gangguan imunitas pada penyakit hati aktif kronis adalah munculnya autoantibodi dalam darah yang bereaksi dengan berbagai komponen antigenik sel dan jaringan.

Hepatitis kronis autoimun (salah satu varian hepatitis kronis aktif) merupakan kelompok penyakit hati inflamasi progresif yang heterogen. Sindrom hepatitis kronis autoimun ditandai dengan gejala klinis peradangan hati yang berlangsung lebih dari 6 bulan dan perubahan histologis (nekrosis dan infiltrat pada bidang portal). Ciri-ciri berikut merupakan karakteristik hepatitis kronis autoimun.

• Penyakit ini terutama ditemukan pada wanita muda (85% dari semua kasus).
• Perubahan hasil parameter laboratorium tradisional terwujud dalam bentuk ESR yang dipercepat, leukopenia dan trombositopenia sedang, anemia genesis campuran - hemolitik (tes Coombs langsung positif) dan redistribusi;
• Perubahan pada tes fungsi hati merupakan ciri khas hepatitis (bilirubin meningkat 2-10 kali lipat, aktivitas transaminase 5-10 kali lipat atau lebih, koefisien de Ritis kurang dari 1, aktivitas alkali fosfatase meningkat sedikit atau sedang, peningkatan konsentrasi AFP, berkorelasi dengan aktivitas biokimia penyakit).
• Hipergammaglobulinemia dengan kadar yang melebihi norma sebanyak 2 kali atau lebih (biasanya poliklonal dengan peningkatan dominan pada IgG).
• Hasil negatif penelitian untuk penanda serologis hepatitis virus.
• Titer antibodi negatif atau rendah terhadap mitokondria.

Sirosis bilier primer, yang memanifestasikan dirinya sebagai kolangitis non-purulen destruktif kronis bergejala rendah, yang berakhir dengan pembentukan sirosis, juga merupakan penyakit hati autoimun. Jika sebelumnya sirosis bilier primer dianggap sebagai penyakit langka, sekarang prevalensinya menjadi cukup signifikan. Meningkatnya frekuensi diagnosis sirosis bilier primer dijelaskan oleh pengenalan metode penelitian laboratorium modern ke dalam praktik klinis. Ciri paling khas dari sirosis bilier primer adalah peningkatan aktivitas alkali fosfatase, biasanya lebih dari 3 kali (pada beberapa pasien mungkin dalam kisaran normal atau sedikit meningkat) dan GGT. Aktivitas alkali fosfatase tidak memiliki nilai prognostik, tetapi penurunannya mencerminkan respons positif terhadap pengobatan. Aktivitas AST dan ALT meningkat sedang (aktivitas transaminase, 5-6 kali lebih tinggi dari normal, bukan merupakan karakteristik sirosis bilier primer).

Kolangitis sklerosis primer adalah penyakit hati kolestatik kronis dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan peradangan destruktif non-purulen, sklerosis obliterans, dan dilatasi segmental saluran empedu intra dan ekstrahepatik, yang menyebabkan perkembangan sirosis bilier, hipertensi portal, dan gagal hati. Kolangitis sklerosis primer ditandai dengan sindrom kolestasis stabil (biasanya setidaknya peningkatan dua kali lipat kadar alkali fosfatase), kadar transaminase dalam darah meningkat pada 90% pasien (tidak lebih dari 5 kali). Konsep kolangitis sklerosis primer sebagai penyakit autoimun dengan predisposisi genetik didasarkan pada identifikasi kasus familial, kombinasi dengan penyakit autoimun lainnya (paling sering dengan kolitis ulseratif nonspesifik), gangguan imunitas seluler dan humoral, dan deteksi autoantibodi (antinuklear, terhadap otot polos, terhadap sitoplasma neutrofil).

Kolangitis autoimun adalah penyakit hati kolestatik kronis yang disebabkan oleh imunosupresi. Gambaran histologis jaringan hati pada penyakit ini hampir identik dengan sirosis bilier primer hati, dan spektrum antibodi mencakup peningkatan titer antibodi antinuklear dan antimitokondria. Kolangitis autoimun tampaknya bukan varian dari kolangitis sklerosis primer.

Kehadiran antibodi antinuklear pada pasien dengan hepatitis autoimun kronis merupakan salah satu indikator utama yang memungkinkan untuk membedakan penyakit ini dari hepatitis virus yang berkepanjangan. Antibodi ini terdeteksi pada 50-70% kasus hepatitis kronis (autoimun) aktif dan pada 40-45% kasus sirosis bilier primer. Pada saat yang sama, antibodi antinuklear dapat ditemukan dalam titer rendah pada orang yang secara praktis sehat, dan titernya meningkat seiring bertambahnya usia. Mereka dapat muncul setelah mengonsumsi obat-obatan tertentu, seperti prokainamid, metildopa, obat antituberkulosis dan psikotropika tertentu. Sangat sering, titer antibodi antinuklear meningkat pada wanita sehat selama kehamilan.

Untuk memastikan sifat autoimun kerusakan hati dan melakukan diagnosis banding berbagai bentuk hepatitis autoimun dan sirosis bilier primer, telah dikembangkan uji diagnostik yang memungkinkan penentuan antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap otot polos, antibodi terhadap lipoprotein spesifik hati dan antigen membran hati, antibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan ginjal, antibodi terhadap neutrofil, dst.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]