Diloksol

Diloxol adalah obat dengan efek antitrombotik.

Obat menghancurkan proses agregasi trombosit, menghalangi sintesis adenosin difosfat dan ujung yang terletak di membran trombosit, dan pada saat yang sama mengaktifkan ujung glikoprotein IIb / IIIa. [1]

Agen terapeutik membantu melemahkan agregasi trombosit yang terkait dengan aktivitas agonis lain, dan juga memperlambat aktivasi mereka, yang terjadi di bawah pengaruh adenosin difosfat yang dilepaskan.

Indikasi Diloksol

Ini digunakan untuk mencegah gejala aterotrombosis:

• pada orang yang sebelumnya menderita infark miokard atau stroke iskemik dengan gangguan perifer arteri yang mapan (aterotrombosis vaskular dan lesi arteri pada kaki);
• pada orang dengan sindrom koroner aktif: tanpa peningkatan indeks ST (angina tidak stabil dan non-Q-infark), termasuk mereka yang telah menjalani operasi bypass saat melakukan angioplasti koroner; dengan peningkatan nilai ST (bersama dengan aspirin).

Selain itu, ini diresepkan untuk mencegah gangguan aterotrombotik dan tromboemboli pada fibrilasi atrium.

Surat pembebasan

Pelepasan produk obat dijual dalam bentuk tablet - 14 buah di dalam paket sel; di dalam paket - 1 atau 2 paket tersebut.

Farmakodinamik

Clopidogrel memiliki efek dengan mengubah efek ujung ADP secara ireversibel pada trombosit. Trombosit rusak di bawah pengaruh clopidogrel, tetap dalam keadaan ini sepanjang siklus hidup; pemulihan fungsi trombosit normal terjadi sesuai dengan laju pembaruan trombosit (sekitar 7 hari). [2]

Perlambatan agregasi trombosit terkait ukuran porsi yang signifikan secara statistik berkembang setelah 2 jam sejak pemberian clopidogrel dosis tunggal oral. Dosis 75 mg obat yang dapat digunakan kembali secara signifikan menghambat agregasi trombosit yang terkait dengan aktivitas ADP pada hari pertama. Perlambatan ini meningkat secara progresif, mencapai nilai keseimbangan setelah 3-7 hari. Pada nilai keseimbangan, nilai rata-rata penekanan agregasi trombosit, diamati pada dosis harian 75 mg, adalah 40-60%.

Setelah penghentian terapi, agregasi trombosit dan durasi perdarahan kembali ke tingkat sebelumnya, seringkali setelah sekitar 1 minggu.

Farmakokinetik

Dengan beberapa dosis oral 75 mg per hari, clopidogrel cepat diserap. Berdasarkan perhitungan ekskresi urin dari unsur-unsur metabolisme clopidogrel, penyerapannya kurang dari 50%.

Produk peluruhan sirkulasi utama memiliki farmakokinetik linier (tingkat plasma meningkat sesuai dengan ukuran dosis obat) dalam kisaran dosis 0,05-0,15 g clopidogrel.

Sebagian besar clopidogrel terlibat dalam proses metabolisme intrahepatik. Produk metabolisme utamanya, turunan asam karboksilat, tidak mengubah agregasi trombosit. Ini mengandung sekitar 85% senyawa yang mirip dengan elemen aktif yang beredar di dalam plasma. Tingkat Cmax intraplasma elemen metabolik dicatat sekitar 1 jam setelah penerapan Diloxol.

Komponen-komponen di atas secara reversibel terlibat dalam sintesis protein in vitro (sebesar 98 dan 94%). Ditemukan bahwa sintesis ini tidak jenuh dalam volume besar in vitro.

Sekitar 50% obat diekskresikan dalam urin, dan sekitar 46% diekskresikan dalam tinja. Istilah waktu paruh suatu produk metabolisme adalah 8 jam dengan dosis tunggal dan ganda.

Dosis dan administrasi

Diloxol diambil secara oral, tanpa mengacu pada asupan makanan. Biasanya, 75 mg obat diminum 1 kali sehari.

Dalam kasus ACS (dengan peningkatan dan tanpa peningkatan elemen ST), terapi dimulai dengan porsi pemuatan 1 kali 0,3 g, dan kemudian digunakan 75 mg, 1 kali lipat per hari. Ketika dikombinasikan dengan aspirin, kemungkinan perdarahan meningkat, itulah sebabnya dosis lebih dari 0,1 g tidak boleh digunakan.Efek terapeutik maksimum biasanya diamati setelah 3 bulan terapi.

Untuk orang yang berusia di atas 75 tahun, pengobatan harus dimulai tanpa memakan porsi pemuatan.

Dalam kasus fibrilasi atrium, 75 mg obat diminum 1 kali lipat.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan di pediatri.

Gunakan Diloksol selama kehamilan

Diloxol tidak digunakan untuk menyusui dan kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kegagalan hati;
• alergi terhadap clopidogrel;
• hipersensitivitas terhadap elemen tambahan obat;
• bentuk perdarahan aktif.

Perhatian diperlukan bila digunakan pada orang dengan gangguan ginjal kronis, melemahnya aktivitas isoenzim CYP2C19, atau risiko perdarahan. Selain itu, pada orang yang menggunakan NSAID, heparin, aspirin dan zat yang menghambat glikoprotein IIb/IIIa.

Efek samping Diloksol

Diantara efek sampingnya:

• perubahan indikasi darah: leuko-, granulosito-, neutro-, pansito- dan trombositopenia berat, eosinofilia, anemia (juga aplastik), purpura trombositopenik dan agranulositosis;
• kerusakan kekebalan: intoleransi silang dengan thienopyridines (tiklopidin atau prasugrel), penyakit serum dan gejala anafilaktoid;
• masalah mental: halusinasi dan kebingungan;
• gangguan neurologis: sefalalgia, parestesia, perubahan rasa, perdarahan intrakranial dan pusing;
• gangguan mata: perdarahan retina, konjungtiva atau okular;
• lesi otolaringologis: vertigo;
• gangguan kardiovaskular: vaskulitis, penurunan nilai tekanan darah, hematoma, perdarahan luka setelah operasi dan perdarahan parah;
• gangguan pernapasan: perdarahan dari hidung atau paru-paru, bronkospasme, pneumonitis interstisial, pneumonia eosinofilik, dan hemoptisis;
• masalah pencernaan: sakit perut, kembung, pendarahan di dalam saluran pencernaan, gastritis, diare, mual, maag dan sembelit. Pendarahan (mempengaruhi saluran pencernaan atau yang bersifat retroperitoneal), hepatitis, gagal hati aktif, perdarahan retroperitoneal, pankreatitis, fungsi hati abnormal, kolitis (tipe limfositik atau ulseratif) dan stomatitis;
• lesi dermatologis: gatal, edema Quincke, perdarahan di bawah kulit, ruam (juga eksfoliatif), eksim, dermatitis bulosa, lichen planus, purpura, urtikaria, sindrom intoleransi obat dan sindrom DRESS;
• disfungsi ODA: mialgia, artritis, artralgia dan hemarthrosis;
• gangguan aktivitas kemih: hematuria, glomerulonefritis dan peningkatan nilai kreatinin darah;
• Manifestasi sistemik: keadaan demam.

Overdosis

Gejala keracunan: munculnya komplikasi hemoragik dan perpanjangan periode perdarahan.

Hal ini diperlukan untuk menghentikan pendarahan yang dihasilkan dan melakukan prosedur transfusi trombosit.

Interaksi dengan obat lain

Penting untuk menggabungkan Diloxol dengan NSAID dengan hati-hati, karena ini dapat meningkatkan kemungkinan perdarahan di dalam saluran pencernaan.

Tes yang dilakukan dengan mikrosom hati manusia mengungkapkan bahwa obat tersebut memperlambat aktivitas isoenzim CYP 2C9, yang merupakan bagian dari enzim hemoprotein P450 (2C9). Akibatnya, indeks plasma obat-obatan seperti tolbutamid atau fenitoin dapat meningkat, karena proses metabolisme mereka berlanjut dengan partisipasi CYP 2C9.

Penting untuk meninggalkan kombinasi obat dengan zat herbal (ginkgo biloba, teh hijau, bawang putih, jahe, ginseng, obat anacyclus, esculus, uncaria puber, angelica, primrose berusia dua tahun dan semanggi merah), karena mereka memiliki efek antitrombotik.

Kondisi penyimpanan

Diloxol sebaiknya disimpan pada suhu antara 15-25°C.

Kehidupan rak

Diloxol dapat digunakan untuk jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan obat.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Arthrogrel, Avix dan Areplex dengan Gridoklein, serta Agrel dan Aterocard.