Diskeratosis kongenital: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Deskripsi pertama tentang disartatosis bawaan (kongenital) (Dyskeratosis congenita) dilakukan oleh ahli dermatologis Zinsser pada tahun 1906, dan di usia 30an. Itu juga dilengkapi oleh ahli dermatologi Kohl dan Engman, oleh karena itu nama lain untuk patologi turun temurun yang langka ini adalah sindrom "Zinsser-Kohl-Engman".

Dyskeratosis adalah kongenital (sindrom sinovial Zinsser-Engman-Cole) - penyakit langka. Diwarisi dalam kebanyakan kasus terkait X secara resesif, gen patologis dilokalisasi di Xq28.

Gejala bawaan bawaan (kongenital) diskeratosis

Gejala klinis utamanya adalah poikiloderma, perubahan kuku distrofi, leukoplakia pada selaput lendir rongga mulut dan organ kelamin. Sering mengamati keratosis telapak tangan dan telapak kaki, cacat pada rambut, gigi, tulang dan jaringan otot, mata dan organ lainnya. Ada perubahan darah, mirip dengan anemia Fanconi dan berhubungan dengan hipoplasia sumsum tulang. Meningkatnya kecenderungan mengembangkan tumor ganas, termasuk di zona leukoplak. Lebih sering wajah dari serangan jantung pria. Penyebab penyakit ini tidak diketahui. Ada data tentang pelanggaran proses pembelahan sel, ketidakstabilan kromosom dengan peningkatan pertukaran kromatid saudari, ada diskontinuitas di lokus 2q33 dan 8q22, yang mengindikasikan lokalisasi onkogen pada titik-titik ini.

Ada data tentang cacat sel induk di sumsum tulang, respons imun inferior.

Triad diagnostik klasik dari diskeratosis kongenital terdiri dari gejala berikut: hiperpigmentasi retikuler pada bantalan wajah, leher dan bahu, distrofi kuku dan leukoplakia mukosa. Sebanyak sekitar 200 kasus diskeratosis kongenital telah dijelaskan. Tiga perempat kasus diwarisi dalam tipe resesif terkait-X, sisanya resesif autosomal atau autosomal dominan. Menurut jenis warisan, rasio pria dan wanita adalah 4,7: 1. Menariknya, kasus autosomal dominan resesif autosomal dan sebenarnya bisa kasus warisan X-linked dengan asimetris inaktivasi kromosom X pada pembawa perempuan, itu hanya aktif ketika kromosom X yang membawa gen mutasi bawaan diskeratosis. Salah satu gen dyskeratosis kongenital dipetakan di wilayah Xq28 dan disebut diskurin. Peran diskurin dalam menghambat apoptosis sel yang mengekspresikannya telah dipostulasikan.

Perlu dicatat penyebaran yang mencengangkan di zaman diagnosis. Secara umum, tampaknya varian autosomal dominan dari diskeratosis kongenital berlangsung lebih ringan dari pada X-linked dan autosomal recessive.

Sekitar 85% pasien mengalami anemia aplastik - dengan demikian, diskeratosis kongenital adalah bentuk kegagalan sumsum tulang paling sering kedua setelah anemia Fanconi. Perubahan pada kulit dan pelengkapnya paling sering ditemukan pada 10 tahun pertama kehidupan, terutama perubahan pada kuku sangat khas: pertama mereka menjadi rapuh, mendapatkan striasi longitudinal dan menjadi seperti kuku yang terkena jamur. Dengan bertambahnya usia, perubahan pada kemajuan kuku dan seringkali pada dekade kedua kehidupan, lempeng kuku individu benar-benar hilang, terutama ini adalah ciri khas jari kaki V. Depigmentasi retikuler bervariasi di alam - dari pola bersih keabadian kulit ke besar, berdiameter 4-8 mm, area depigmentasi pada latar belakang hiperpigmentasi yang gelap. Terutama terang adalah depigmentasi retikuler di leher dan dada. Leukoplakia pada mukosa mulut sering muncul pada dekade kedua kehidupan. Ciri khas semua manifestasi kulit dari diskeratosis kongenital adalah kejengkelannya seiring bertambahnya usia. Sebagai aturan, tanda-tanda displasia ektodermal muncul beberapa tahun sebelum perkembangan sitopenia, terkadang diagnosis diskeratosis kongenital terbentuk setelah munculnya perubahan hematologis, walaupun analisis retrospektif sering menunjukkan manifestasi sebelumnya dari ciri khas lainnya. Perlu dicatat bahwa kasus munculnya karakteristik perubahan kulit telah dijelaskan bahkan setelah perkembangan anemia aplastik. Selain triad diagnostik klasik, pada pasien dengan diskeratosis kongenital, anomali turunan ektoderm dijelaskan, terkadang memberikan kombinasi klinis yang sangat aneh yang mengarahkan pasien ke dokter berbagai spesialisasi.

Usia rata-rata menegakkan diagnosis hematopoiesis dengan diskeratosis rahasia bawaan adalah sekitar 8 tahun, kira-kira bertepatan dengan usia manifestasi pansitopenia pada anemia Fanconi. Gejala klinis pertama yang paling sering adalah perdarahan nasal berulang karena trombositopenia progresif, yang mendahului munculnya anemia dan neutropenia sering selama beberapa tahun. Karakteristik hematologi anemia aplastik di diskeratosis bawaan tidak memiliki stroke spesifik - diidentifikasi bersama dengan pansitopenia makrositosis dan peningkatan konsentrasi Hb F. Jika pemeriksaan sumsum tulang dilakukan pada fase awal penyakit ini, cellularity dapat ditingkatkan, namun lebih jauh, dengan meningkatnya sitopenia sel sumsum tulang tak terelakkan jatuh.

Dengan diskeratosis kongenital, turunan dari ketiga daun embrio tersebut dipengaruhi: ento-, meso-, dan ectoderm. Anomali tambahan dijelaskan dengan diskeratosis bawaan, itu adalah menarik untuk dicatat immunodeficiency berat progresif, kadang-kadang dikombinasikan dengan sindrom hipoplasia cerebellar ( Hoyeraall-Hreidarsson), kecenderungan untuk sirosis dan hati fibrosis dan paru-paru, serta kecenderungan untuk keganasan. Tumor ganas selama lebih dari 20 pasien dengan diskeratosis bawaan, paling sering menyerang rongga orofaringeal dan saluran pencernaan, sesuai dengan jenis histologis adenokarsinoma dan menang karsinoma cheshuychatokletochnye.

Tidak seperti Fanconi anemia, pengujian kerentanan terhadap bifunctional pasien sel clastogenic diskeratosis bawaan semua jenis warisan (diepoxybutane, mitomycin-Mustard atau Nitrogen) tidak mendeteksi peningkatan jumlah kelainan kromosom yang memungkinkan jelas membedakan kedua penyakit ini, kadang-kadang fenotip yang sama. Pengobatan konservatif terhadap kegagalan sumsum tulang pada diskeratosis kongenital sangat sulit dan sampai saat ini memiliki sedikit prospek. Pada beberapa pasien perbaikan hematopoiesis sementara dapat diraih dengan bantuan androgen.

Patomorfologi Mendeteksi penipisan sedikit epidermis, ringan ditandai hiperkeratosis, pigmentasi tidak merata dari lapisan basal dalam dermis - meningkatkan melanophages jumlah yang cup terletak perivascularly di papiler dan jala lapisan atas kadang-kadang ditemui dalam jaringan subkutan.

Di bagian atas dermis, ada infiltrat limfogistokals atau infark tiruan. V.G. Kolyadenko dkk. (1979) mencatat adanya pelanggaran struktur serat kolagen dalam bentuk homogenisasi mereka, fragmentasi serat elastis.

Pengobatan diskeratosis kongenital

Pengalaman allogeneic transplantasi sumsum tulang di bawaan diskeratosis bertentangan: engraftment adalah mungkin untuk mencapai mayoritas pasien, angka kematian namun abnormal tinggi penyakit hati GVHD venookklyuzivnoy, ginjal dan paru-paru membatasi penerapan metode ini. Dalam semua kemungkinan, tinggi-respon dan radiochemotherapy "graft versus tuan rumah" mempercepat evolusi alami dari terkena meso dan endodermal derivatif, seperti pada pasien dengan kasus diskeratosis bawaan venookklyuzivnoy penyakit dan sirosis idiopatik, serta pneumonia interstitial idiopatik, yang digambarkan sebagai perwujudan dari evolusi alami penyakit dan di luar konteks allogeneic BMT. Kendala lain untuk transplantasi sumsum tulang yang sukses terletak pada kemungkinan penggunaan sebagai donor saudara kandung, juga menderita diskeratosis bawaan, di mana gejala penyakitnya belum terdeteksi.

[1], [2]