Divare

Divara adalah obat yang digunakan dalam demensia; memperlambat aktivitas cholinesterase.

Indikasi Divare

Ini digunakan untuk menghilangkan tanda-tanda penyakit Alzheimer, terjadi dalam bentuk sedang atau ringan.

[1], [2], [3], [4]

Surat pembebasan

Pelepasan obat diimplementasikan dalam bentuk tablet, dalam jumlah 14 buah di dalam pelat sel. Dalam satu paket - 1 atau 2 catatan tersebut.

Farmakodinamik

Zat ini adalah inhibitor dengan sifat selektif reversibel sehubungan dengan aktivitas asetilkolinesterase (tipe kunci kolinesterase di dalam otak). Dengan memperlambat aksi cholinesterase di dalam otak, komponen donepezil mencegah dekomposisi elemen asetilkolin, yang menerjemahkan impuls eksitasi saraf ke sistem saraf pusat. Substansi donepezil memperlambat asetilkolinesterase jauh lebih (lebih dari 1000 kali) daripada pseudocholinesterase, yang terletak di dalam struktur, sebagian besar di luar sistem saraf pusat.

Ketika 1 dosis donepezil digunakan dalam porsi 5 atau 10 mg, keparahan penekanan aksi asetilkolinesterase memengaruhi dinding eritrosit dan masing-masing adalah 63,6%, dan 77,3%.

Melambatnya asetilkolinesterase di dalam eritrosit di bawah pengaruh obat berkorelasi dengan perubahan indikator skala gigi ADAS.

[5], [6]

Farmakokinetik

Nilai plasma Cmax dicatat setelah 3-4 jam dari saat menggunakan obat. Peningkatan nilai plasma dan tingkat AUC sebanding dengan peningkatan dosis. Waktu paruh adalah sekitar 70 jam, itulah sebabnya ketika Anda memberikan kembali obat 1 kali lipat, nilai keseimbangannya ditentukan sekali per hari (ini terjadi selama 3 minggu setelah dimulainya pengobatan). Indikator keseimbangan donepezil dalam plasma darah, serta farmakodinamiknya, berubah secara signifikan sepanjang hari. Makanan tidak mempengaruhi penyerapan obat-obatan.

Sintesis intraplasmik dari donepezil dengan protein sama dengan 95%. Aktivitas distribusi komponen di dalam berbagai jaringan kurang dipahami. Secara teori, suatu zat dengan produk metabolismenya dapat disimpan di dalam tubuh hingga 10 hari.

Ekskresi obat dalam kondisi tidak berubah dilakukan dengan urin; substansi mengalami transformasi di bawah pengaruh sistem P450 hemoprotein, di mana banyak produk metabolisme terbentuk, beberapa di antaranya tidak dapat ditentukan.

Penggunaan tunggal 5 mg obat yang dilabeli dengan elemen 14C, menampilkan indikator berikut:

• komponen aktif yang tidak berubah di dalam plasma darah - 30% dari porsi;
• 6-O-desmethyldonepezil adalah 11% (ini adalah satu-satunya produk metabolisme dengan aktivitas yang mirip dengan donepezil);
• donepezil-cis-N-oxide - sama dengan 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - sama dengan 7%;
• konjugat glukuronat dari komponen 5-O-desmethyldonepesyl adalah 3%.

Sekitar 57% dari dosis yang diterapkan dicatat di dalam urin (sebesar 17% - dalam kondisi yang tidak berubah), dan 14,5% lainnya - di dalam tinja. Fakta ini menunjukkan bahwa jalur awal ekskresi obat adalah transformasi dan ekskresi dengan urin. Informasi mengenai daur ulang enterovaskular dari zat aktif atau produk metabolismenya hilang. Pengurangan indikator plasma donepezil dilakukan dengan waktu paruh sekitar 70 jam.

[7], [8],

Dosis dan administrasi

Terapi dimulai dengan dosis 5 mg per hari (penggunaan 1 kali). Dosis ini harus diterapkan setidaknya 1 bulan untuk memastikan respons klinis sedini mungkin terhadap terapi evaluasi dan untuk memperoleh nilai keseimbangan donepezil. Setelah menyelesaikan evaluasi klinis terapi dengan dosis 5 mg per hari, untuk bulan pertama, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 10 mg per hari (1 administrasi).

Siang hari diharuskan untuk mengkonsumsi tidak lebih dari 10 mg zat. Bagian lebih dari 10 mg per hari belum diteliti dalam tes klinis. Obat ini digunakan pada malam hari, sebelum tidur.

Prosedur perawatan berlanjut sampai obat memiliki efek. Oleh karena itu, dampak klinis Divara harus terus-menerus ditaksir terlalu tinggi. Dengan tidak adanya bukti hasil medis, opsi penarikan obat harus dievaluasi. Tidak mungkin untuk memprediksi respons pribadi terhadap donepezil.

Setelah penghapusan obat-obatan, ada penurunan bertahap dalam efek positif dari donepezil.

[16]

Gunakan Divare selama kehamilan

Jangan tunjuk Divara hamil.

Tidak ada informasi apakah donepezil hidroklorida masuk ke ASI manusia; tes di mana wanita menyusui akan berpartisipasi tidak dilakukan. Karena itu, pada saat penggunaan obat Anda harus meninggalkan menyusui.

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan obat jika terjadi intoleransi terkait dengan donepezil, turunan piperidin atau komponen obat tambahan lainnya.

[9], [10], [11], [12],

Efek samping Divare

Penggunaan obat-obatan dapat menyebabkan beberapa efek samping:

• lesi parasit atau infeksi: sering rinitis atau pilek;
• gangguan metabolisme atau aktivitas gizi: anoreksia sering terjadi;
• gangguan mental: perasaan senang ** atau kecemasan, perilaku agresif ** atau halusinasi sering berkembang;
• masalah dengan pekerjaan Majelis Nasional: sering ada pusing, sinkop * atau susah tidur. Terkadang ada kejang * atau serangan epilepsi. Kadang-kadang, tanda-tanda ekstrapiramidal berkembang. Ada ZNS tunggal;
• kerusakan fungsi jantung: kadang-kadang terjadi bradikardia. Sinoatrial atau AV blockade jarang diamati;
• gangguan yang terkait dengan pekerjaan saluran pencernaan: terutama diare atau mual. Seringkali, ketidaknyamanan perut, muntah, atau dispepsia juga terjadi. Terkadang ada borok atau perdarahan di saluran pencernaan;
• Pelanggaran GIB dan hati: kadang-kadang disfungsi hati muncul (ini termasuk hepatitis ***);
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal atau ruam sering terjadi;
• masalah dengan fungsi jaringan ikat dan ODA: kram otot sering diamati;
• gangguan uretra dan ginjal: inkontinensia urin sering muncul;
• gangguan sistemik: terutama sakit kepala. Cukup sering, rasa sakit dan kelelahan meningkat juga muncul;
• perubahan dalam pembacaan tes: kadang-kadang nilai serum CPK otot sedikit meningkat;
• keracunan, cedera dan komplikasi berbagai prosedur: cedera sering terjadi.

* Pasien diperiksa untuk kejang atau sinkop mengingat risiko penyumbatan jantung atau sinus yang berkepanjangan berhenti.

** Diketahui bahwa perasaan kegembiraan, halusinasi, serta perilaku agresif menghilang dalam kasus bagian yang lebih kecil atau penarikan obat.

*** Dalam kasus disfungsi hati, yang tidak dapat dijelaskan oleh faktor-faktor yang jelas, perlu untuk mengevaluasi pertanyaan penghentian penggunaan donepezil.

[13], [14], [15]

Overdosis

Keracunan dengan agen yang memperlambat aktivitas cholinesterase dapat memicu krisis kolinergik, di mana muntah, hiperhidrosis, mual parah, hipersalivasi, depresi pernapasan, penurunan tekanan darah, dan selain bradikardia, kejang, atau kolaps dicatat. Kelemahan otot mungkin mempotensiasi; dengan terjadinya gangguan yang berhubungan dengan otot pernapasan, kematian mungkin terjadi.

Seperti halnya keracunan, prosedur pendukung sistem harus dilakukan. Dalam bentuk penangkal dalam kasus-kasus seperti itu, zat antikolinergik tersier digunakan (misalnya, atropin). Diperlukan dalam / cara memperkenalkan atropin sulfat, titrasi dosis untuk mendapatkan hasilnya: dosis awal adalah 1-2 mg, dengan perubahan lebih lanjut, dengan mempertimbangkan respons klinis.

Ada bukti manifestasi atipikal yang terkait dengan indikator tekanan darah dan denyut jantung, ketika menggunakan kolinomimetik lain dengan elemen antikolinergik kuaterner (misalnya, glikoprolat).

Tidak ada informasi apakah donepezil hidroklorida atau produk metaboliknya dapat diekskresikan selama dialisis (peritoneal, serta hemodialisis, serta hemofiltrasi).

[17]

Interaksi dengan obat lain

Donepezil hidroklorida dengan produk metabolismenya memperlambat proses metabolisme warfarin, digoxin, dan teofilin dengan simetidin.

Tes in vitro menunjukkan bahwa metabolisme donepezil dilakukan dengan menggunakan enzim ZA4 hemoprotein P450, serta elemen 2D6 (kurang intensif).

Pengujian interaksi obat secara in vitro mengungkapkan bahwa quinidine dengan ketoconazole (masing-masing menghambat aktivitas, 2D6 dan CYP3A4) menghambat metabolisme obat. Oleh karena itu, ini dan obat lain yang memperlambat aktivitas CYP3A4 (misalnya, eritromisin dengan itrakonazol), dan selain zat ini, menghambat aktivitas CYP2D6 (misalnya, fluoxetine), dapat memperlambat proses metabolisme donepezil.

Saat menguji dengan sukarelawan, komponen ketoconazole meningkatkan nilai rata-rata donepezil sekitar 30%.

Agen penginduksi enzim (fenitoin dengan rifampisin, minuman beralkohol, dan juga karbamazepin) mampu mengurangi laju Divare. Karena tidak ada informasi mengenai besarnya efek induksi atau perlambatan, obat ini harus dikombinasikan dengan sangat hati-hati.

Donepezil berpotensi berinteraksi dengan obat yang memiliki efek antikolinergik.

Pada saat yang sama, ada kemungkinan potensiasi timbal balik dari efek dengan penggunaan kombinasi obat-obatan seperti suksinilkolin dan zat lain yang menghalangi aktivitas neuromuskuler dengan obat, dan selain itu cholinomimetics atau β-blocker yang dapat mempengaruhi konduksi di dalam jantung.

Kombinasi obat dengan kolinomimetik lain dan obat antikolinergik kuaterner (misalnya, glikoprolat) kadang-kadang menyebabkan perubahan atipikal dalam nilai-nilai denyut jantung dan tekanan darah.

[18]

Kondisi penyimpanan

Divara harus disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi anak-anak kecil.

[19],

Kehidupan rak

Divara dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan produk terapeutik.

[20]

Aplikasi untuk anak-anak

Jangan gunakan obat ini di pediatri.

[21]

Analog

Analogi obat tersebut adalah Alzamed, Servonex, Arizil dan Alzepil dengan Aricept, dan juga Almer, Donerum, Aripezil dengan Jasnal, Palixid-Richter dan Doenza-Sanovel.