Divigel

Divigel - obat yang digunakan untuk menghilangkan gangguan yang disebabkan oleh menopause. Ini memiliki efek estrogenik yang kuat.

[1]

Indikasi Divygelya

Ini digunakan ketika melakukan HRT pada wanita dengan tanda-tanda defisiensi estrogen, yang memiliki berbagai etiologi.

Selain itu, itu diresepkan untuk menopause, yang dapat berkembang karena penuaan alami tubuh dan timbulnya menopause, atau selama menopause asal operasi (ini termasuk menopause karena ovariektomi, dan selain pengebirian radiasi).

Namun, Divigel digunakan untuk mencegah terjadinya osteoporosis selama tahap pasca-menopause dan sebagai zat pendukung selama kehamilan dan alirannya yang stabil setelah IVF.

[2], [3],

Surat pembebasan

Pelepasan obat dilakukan dalam bentuk gel transdermal yang terkandung dalam sachet multi-layer yang memiliki volume 0,5 atau 1 g. Di dalam kotak - 28 sachet.

Farmakodinamik

Tingkat keparahan efek obat dari obat yang digunakan tergantung pada aktivitas estradiol. Obat ini bertindak dengan mengkompensasi kekurangan hormon seks wanita, serta merangsang aktivitas ujung estrogen yang terletak di dalam sel target.

Estradiol mampu melalui difusi untuk masuk ke sel target, kemudian bergerak di dalam inti sel dan membentuk senyawa dengan titik akhir spesifik estrogen. Akibatnya, sebuah kompleks R-L sedang dibuat.

Ujung estrogen terletak di berbagai jaringan, tetapi sebagian besar berada di dalam organ genital wanita: rahim, kelenjar susu, hati, ovarium dengan vagina, HGS, dan tulang.

Kompleks yang terbentuk Р-Л memiliki properti berikut:

• berinteraksi dengan komponen estrogen-efektor genom, serta protein spesifik yang terletak di dalam sel;
• membantu merangsang pengikatan messenger RNA (messenger), serta protein;
• membantu melepaskan sitokin;
• membantu meningkatkan aktivitas faktor pertumbuhan.

Seperti estrogen lainnya, estradiol memicu feminisasi tubuh. Misalnya, unsur obat aktif, 17-β-estradiol, memiliki efek sebagai berikut:

• merangsang perkembangan genitalia wanita, jaringan ikat, di mana komponen spesifik dari berbagai organ sistem genital wanita (stroma) berada, dan dengan itu saluran payudara;
• berkontribusi pada perkembangan pigmentasi di area alat kelamin dan puting;
• merangsang pembentukan karakteristik seksual yang sifatnya sekunder dari tipe feminin;
• membantu perkembangan dan pertumbuhan epifisis tulang;
• menciptakan kondisi untuk penolakan endometrium uterus tepat waktu;
• membantu mengatur frekuensi menstruasi;
• menghambat produksi ASI serta resorpsi tulang;
• memiliki aktivitas prokoagulan;
• meningkatkan tingkat pemulihan jumlah leukosit yang memadai selama kondisi yang disebabkan oleh kerusakan radiasi, dan bermanifestasi dalam bentuk penekanan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang.

Dengan meningkatnya estradiol, hiperplasia endometrium berkembang. Selain itu, produksi protein transporter tertentu (sebuah globulin yang mensintesis tiroksin yang bersirkulasi di dalam darah, transferrin, dan juga globulin yang mensintesis kortikosteroid dan androgen) distimulasi. Produksi fibrinogen juga distimulasi.

Peningkatan nilai estradiol disertai dengan efek berikut:

• jumlah tiroksin, besi dengan tembaga, dll., meningkat;
• produksi di dalam jaringan hati dari faktor-faktor yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah dan tergantung pada vitamin K berpotensi;
• jumlah antithrombin 3 yang terkandung dalam sistem pembekuan darah, yang merupakan protein spesifik, berkurang;
• degradasi katekolamin adrenalin dan noradrenalin internal dicegah (efek ini berkembang ketika estradiol bersaing untuk ujung aktif enzim COMT).

Properti penting lainnya dari estradiol adalah:

• pencegahan aterosklerosis;
• mempromosikan peningkatan nilai HDL darah;
• menurunkan kadar LDL darah;
• penurunan parameter kolesterol darah dengan peningkatan simultan dalam nilai trigliserida.

Obat mengubah karakteristik sensitivitas ujung sehubungan dengan progesteron, sifat-sifat pengaturan simpatik tonus otot polos, dan pada saat yang sama merangsang pengangkutan bagian plasma cair ke area jaringan dan proses retensi kompensasi ion natrium dengan cairan.

[4], [5], [6]

Farmakokinetik

Setelah penggunaan oral, sejumlah besar estradiol, bahkan sebelum penetrasi ke dalam aliran darah, mengalami proses metabolisme di dalam mikroflora usus (dinding usus bersama dengan lumen) dan hati. Di bawah pengaruh efek ini, peningkatan non-fisiologis parameter plasma estron terjadi. Terapi yang lama menyebabkan akumulasi estrone bersama dengan estrone sulfat.

Informasi tentang konsekuensi dari akumulasi produk metabolisme estradiol selama periode yang lama tidak cukup. Hanya terungkap bahwa sebagai akibat dari penggunaan estrogen, ada peningkatan pengikatan protein (misalnya, renin). Faktor ini menyebabkan peningkatan nilai tekanan darah yang signifikan.

Divigel memiliki basis alkohol. Setelah pengobatan dengan obat epidermis, alkohol menguap agak cepat, dan estradiol, yang merupakan komponen aktif obat, melewati kulit, menembus ke dalam sistem peredaran darah.

Saat memproses epidermis dengan gel, yang luasnya kira-kira sama dengan ukuran 1-2 telapak tangan (sekitar 200-400 cm ² ), volume estradiol yang diserap tidak berubah. Nilai absorpsi berkurang jika meningkatkan ukuran area yang dirawat.

Sebagian kecil estradiol tetap berada di dalam lapisan subkutan, yang kemudian secara bertahap dilepaskan ke daerah aliran darah. Karena aplikasi transdermal, fase pertukaran hati awal tidak berkembang, itulah sebabnya perubahan kadar estrogen plasma tidak kritis.

Proses metabolisme 17-β-estradiol mirip dengan metabolisme estrogen yang diproduksi secara alami. Setelah melewati aliran darah, komponen tersebut hampir sepenuhnya disintesis dengan protein pemindah. Tingkat bioavailabilitas estradiol yang dikonsumsi secara oral hampir 100%.

Ekskresi produk dekomposisi biologis estradiol terutama dilakukan melalui ginjal dengan kedok glukuronida dengan sulfat. Sejumlah kecil estron bersama dengan estradiol dan estriol dicatat di dalam urin.

Saat melakukan prosedur medis dengan penerapan Divigel, rasio nilai estradiol / estrone berkisar antara 0,4-0,7. Tingkat ketersediaan hayati obat adalah sekitar 82%.

Setelah perawatan epidermis dengan gel dalam porsi 1 mg 17-β-estradiol (1 g zat gel), nilai plasma Cmax adalah 157 pmol / l. Level plasma rata-rata untuk garis takar adalah 112 pmom / L. Nilai intraplasma rata-rata gratis adalah 82 pmol / l.

Tidak ada akumulasi obat

[7], [8], [9]

Dosis dan administrasi

Obat divigel dapat digunakan dalam pengobatan siklik dan jangka panjang.

Awalnya, penggunaan 1 mg estradiol per hari biasanya diresepkan (jumlah 1 g gel), tetapi kadang-kadang dosis dapat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan manifestasi penyakit.

Pada akhir 2-3 siklus pengobatan dengan penggunaan obat, porsi awal dapat disesuaikan dengan mempertimbangkan perubahan dalam gambaran klinis seorang wanita.

Dosis yang paling tepat dipilih secara individual; biasanya sama dengan 0,5-1,5 mg zat per hari.

Dokter yang hadir harus memilih hari siklus untuk memulai penggunaan obat.

Orang dengan uterus dari tipe utuh selama terapi dengan Divigel perlu meresepkan zat progestogen. Diperlukan untuk menggunakannya selama 10-12 hari per siklus.

Pada akhir siklus penggunaan gestogen, seorang wanita harus melalui periode menstruasi. Ketika seorang pasien mengalami perdarahan yang lama atau luar biasa dari rahim, perlu untuk menentukan penyebab terjadinya mereka.

Perlu dipertimbangkan bahwa selama menopause, durasi satu siklus menstruasi dapat diperpanjang hingga 3 bulan.

Gel obat harus dioleskan pada epidermis di daerah bagian bawah dinding perut anterior, bahu dengan lengan bawah, punggung bawah, atau proseskan bokong secara bergantian 1 kali per hari (disarankan pada waktu yang sama). Diperlukan untuk mengganti situs pemrosesan harian.

Paling pas dianggap area yang ukurannya hampir sama dengan area 1-2 telapak tangan. Gel yang dioleskan harus kering (ini membutuhkan maksimal 2-3 menit). Dilarang membilas atau mencuci area perawatan dengan gel selama satu jam berikutnya.

Dalam kasus di mana seorang wanita lupa untuk melakukan perawatan dengan obat, perlu untuk melakukan prosedur segera setelah dia ingat (periode ketika gel dapat diterapkan adalah maksimum 12 jam sejak penggunaan obat pada jadwal). Dalam situasi ketika bagian pass lebih dari 12 jam, pemrosesan ditunda hingga prosedur terjadwal berikutnya.

Dengan penggunaan obat sesekali (dengan porsi yang sering dilewati), perdarahan seperti menstruasi dari rahim, yang memiliki karakter terobosan, dapat berkembang.

[13]

Gunakan Divygelya selama kehamilan

Anda tidak dapat menetapkan Divigel selama menyusui atau kehamilan.

Ketika kehamilan terjadi selama terapi, perlu untuk segera membatalkan penggunaan gel. Tetapi putusan akhir tentang perlunya penggunaan lebih lanjut obat setelah pembentukan kehamilan harus membuat dokter yang hadir.

Tes epidemiologis telah mengungkapkan bahwa dengan penggunaan estrogen sesekali pada tahap awal kehamilan, tidak ada efek fetotoksik atau teratogenik yang berkembang.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya sensitivitas yang kuat terhadap estradiol atau unsur tambahan lainnya yang terkandung dalam komposisi obat;
• kanker payudara yang dicurigai, terjadi atau sudah ada;
• hadir dalam sejarah, dicurigai atau sudah terbentuk tumor dependen estrogen ganas dalam uterus, ovarium atau endometrium;
• adanya tumor jinak, yang terletak di dalam sistem reproduksi atau kelenjar susu (misalnya, fibroid rahim), pada wanita di bawah 60 tahun;
• perdarahan dari uterus, memiliki etiologi yang tidak diketahui, tetapi juga kecenderungan untuk penampilan mereka;
• proses endometrium hiperplastik;
• neoplasma di kelenjar hipofisis;
• lesi difus jaringan ikat;
• adanya patologi genitalia inflamasi pada wanita (misalnya, endometritis atau salpingo-ooforitis);
• tahap klimakterik di mana ada peningkatan laju estrogen;
• lesi tromboemboli vena, yang spontan (ini termasuk patologi yang ada dalam sejarah);
• penyakit di mana ada trombosis di area vena dalam (dalam daftar ini, dan penyakit yang ada dalam sejarah);
• tromboflebitis (akut atau ada dalam sejarah);
• penyakit bawaan, di mana terdapat peningkatan kadar bilirubin dalam darah (ini termasuk hiperbilirubinemia konstitusional, bentuk penyakit kuning enzimatik atau sindrom Rotor);
• adanya neoplasma hati (di antaranya, karsinoma hati atau hemangioma);
• penyakit di mana gangguan peredaran darah berkembang di dalam otak (misalnya, bentuk stroke hemoragik atau iskemik);
• anemia sel sabit;
• penyakit yang berhubungan dengan metabolisme lemak;
• diabetes mellitus (juga dengan komplikasi dalam bentuk angiopati atau retinopati);
• kolestasis intrahepatik atau tahap rasa gatal kolestatik yang nyata (di antaranya, dan peningkatan kehamilan sebelumnya atau penggunaan steroid);
• penyakit yang berhubungan dengan telinga tengah, yang timbul dari pertumbuhan tulang patologis di dalamnya (juga memperburuk gangguan ini selama kehamilan).

Gel yang sangat hati-hati harus diterapkan dalam situasi berikut:

• dengan BA, kejang epilepsi atau serangan migrain;
• dengan nilai tekanan darah yang terus meningkat;
• dalam kasus insufisiensi terkait dengan fungsi hati, jantung atau ginjal;
• dengan sindrom edema atau penyakit jantung iskemik;
• dengan hematoporphyria;
• dengan mastopati.

[10], [11], [12]

Efek samping Divygelya

Kadang-kadang obat mengarah pada munculnya tanda-tanda samping yang terpisah:

• masalah yang terkait dengan pekerjaan PNS dan sistem saraf pusat: serangan migrain, sakit kepala dan pusing, serta koreografi dan depresi;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi sistem kardiovaskular: tromboflebitis dan peningkatan nilai tekanan darah;
• gangguan pencernaan: muntah, kram perut, kembung dan mual, dan selain rasa sakit ini di zona epigastrium;
• lesi organ reproduksi: perdarahan vagina, memiliki bentuk tidak teratur (metrorrhagia), keputihan yang sedikit, peningkatan ukuran leiomioma uterus, serta pertumbuhan endometrium yang signifikan (biasanya terjadi ketika obat tidak dikombinasikan dengan progesteron). Selain itu, karsinoma uterus dapat berkembang (sering pada pasien dengan uterus dari tipe utuh dan menopause), perubahan terkait dengan libido dan sindrom Stein-Leventhal (dalam kasus penggunaan obat yang berkepanjangan);
• tanda-tanda yang terkait dengan sistem endokrin: peningkatan stres, pembengkakan atau peningkatan ukuran kelenjar susu, penurunan tingkat toleransi terhadap karbohidrat dan penampilan kg ekstra;
• gangguan yang terkait dengan sistem penyakit pencernaan dan hati: cholelithiasis, kolestasis intrahepatik atau episode hematoporphyria;
• ketidakseimbangan dalam EBV: retensi cairan dan kalsium dengan natrium, yang dapat menyebabkan pembengkakan selama penggunaan gel yang berkepanjangan;
• manifestasi alergi lokal: ruam, bentuk kontak dermatitis, hiperemia epidermis dan iritasi parah;
• Gejala lain: gangguan penglihatan yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk perubahan kelengkungannya, dan selain melasma ini, terbentuknya chloasm dan thrush.

Overdosis

Jika dosis standar obat terlampaui, manifestasi patologis berikut dapat terjadi: perut kembung, nyeri kelenjar susu, pembengkakan di daerah panggul, muntah, perasaan mudah tersinggung atau cemas, dan juga metrorrhagia atau mual.

Jika ada gejala-gejala ini terjadi, diperlukan intervensi simtomatik. Seringkali, gejala negatif hilang setelah menurunkan dosis atau menghentikan obat.

[14]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi estradiol dengan beberapa obat mengarah pada pengembangan efek obat berikut:

• peningkatan aktivitas zat penurun lipid;
• pengurangan efek obat dari obat-obatan yang mengandung hormon seks tipe pria;
• pengurangan sifat terapeutik obat antidiabetes;
• melemahnya efek obat dari obat diuretik;
• penurunan aktivitas obat obat antihipertensi;
• mengurangi efek antikoagulan.

Metabolisme Estradiol dipercepat ketika dikombinasikan dengan anxiolytics, barbiturate, obat anestesi, opioid, beberapa antikonvulsan (misalnya, fenitoin atau carbamazepine), dan di samping dengan enzim penginduksi mikrosom hati dan obat-obatan, yang unsur aktifnya adalah ramuan St. John's wort.

Menurunkan nilai darah estradiol terjadi ketika dikombinasikan dengan fenilbutazon, serta dengan beberapa antibiotik (seperti ampisilin, rifampisin, nevirapine, dll.). Reaksi semacam itu disebabkan oleh perubahan mikroflora usus.

Dimungkinkan untuk meningkatkan efek estradiol dengan menggunakannya bersama dengan obat tiroid dan obat asam folat.

[15], [16]

Kondisi penyimpanan

Divigel harus disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi anak kecil. Nilai suhu - maksimum 25 ° С.

Kehidupan rak

Divigel diizinkan berlaku dalam periode 36 bulan sejak produk terapeutik diproduksi.

Ulasan

Divigel menerima ulasan yang baik dari para profesional medis. Obat ini menstabilkan keteraturan menstruasi, menghilangkan gangguan tidur dan manifestasi lain yang terjadi setelah timbulnya menopause, dan pada saat yang sama mencegah terjadinya osteoporosis dan sklerosis.

Di antara kelebihan obat, dokter juga menyoroti fakta bahwa itu tidak mengarah pada peningkatan tekanan darah, yang berbeda dari zat yang mengandung estradiol oral.

Penggunaan gel dengan IVF membantu menstabilkan perjalanan kehamilan, dan selain itu mendukung keseimbangan hormon yang optimal dalam tubuh.

Komentar para wanita yang menggunakan Divigel menunjukkan bahwa, walaupun obat ini memiliki khasiat terapeutik yang tinggi, obat ini juga cukup sering menyebabkan munculnya gejala negatif (biasanya kembung dan mual).

Beberapa pasien yang menggunakan gel pada tahap perencanaan konsepsi, mengatakan bahwa zat ini menghambat ovulasi, tetapi setelah penghapusan obat-obatan, kehamilan biasanya terjadi dengan cukup cepat.