Docetaxel

Docetaxel adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Itu milik kelas obat yang dikenal sebagai taxanes. Docetaxel bekerja dengan cara memblokir kemampuan sel kanker untuk membelah dan tumbuh, sehingga membantu memperlambat atau menghentikan pertumbuhan tumor.

Obat ini biasa digunakan sebagai pengobatan kanker payudara, kanker paru-paru, kanker prostat, kanker ovarium, dan bentuk kanker lainnya. Docetaxel biasanya diberikan secara intravena sebagai infus, sering kali dikombinasikan dengan obat kemoterapi lain atau terapi bertarget.

Selain untuk mengobati kanker, docetaxel juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit lain seperti sarkoidosis atau gangguan sistem kekebalan tubuh, namun penggunaan ini kurang umum dan memerlukan peresepan dan pemantauan yang cermat oleh dokter.

Indikasi Docetaxel

1. Kanker payudara: Docetaxel dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lain untuk mengobati kanker payudara metastatik atau berulang.
2. Kanker paru-paru: Ini mungkin diresepkan sebagai pengobatan untuk kanker paru-paru primer atau metastatik, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.
3. Kanker Prostat: Docetaxel dapat digunakan untuk mengobati kanker prostat metastatik pada pria, terutama ketika pengobatan lain gagal.
4. Kanker ovarium: Dapat digunakan bersamaan dengan obat lain untuk mengobati berbagai jenis kanker ovarium.
5. Kanker lainnya: Docetaxel juga dapat digunakan dalam pengobatan kanker kandung kemih, otak, serviks, esofagus, lambung, hati, pankreas, dan kanker lainnya dalam skenario klinis tertentu.

Surat pembebasan

Docetaxel tersedia dalam bentuk konsentrat untuk pembuatan larutan infus.

Obat ini disajikan dalam botol dengan berbagai ukuran, yang berisi konsentrat yang dimaksudkan untuk pengenceran sebelum pemberian intravena.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Docetaxel termasuk dalam kelompok obat yang disebut taxanes. Ini adalah zat pengikat mikrotubulus yang mengganggu fungsi normal mikrotubulus.
   • Mikrotubulus adalah komponen penting sitoskeleton sel dan terlibat dalam proses pembelahan sel.
   • Docetaxel berikatan dengan beta-tubulin, yang menyebabkan stabilisasi mikrotubulus, menghambat ketidakstabilan dinamisnya.
   • Hal ini menyebabkan terganggunya pembelahan mitosis (sel), serta apoptosis (kematian sel terprogram) sel kanker.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Docetaxel biasanya diberikan secara intravena. Setelah pemberian obat, obat mencapai konsentrasi puncak dalam darah setelah sekitar 1 jam.
2. Distribusi: Docetaxel sangat terikat dengan protein plasma (lebih dari 94%). Ini didistribusikan ke berbagai jaringan tubuh, termasuk tumor.
3. Metabolisme: Docetaxel terutama dimetabolisme di hati melalui sitokrom P450. Metabolit utamanya adalah 4-hidroksi-docetaxel.
4. Waktu paruh: Waktu paruh docetaxel dari tubuh sangat bervariasi dan biasanya berkisar antara 11 hingga 25 jam.
5. Ekskresi: Sekitar 75% docetaxel dikeluarkan dari tubuh melalui empedu dalam bentuk metabolit, sekitar 5-20% diekskresikan tidak berubah melalui urin.
6. Konsentrasi sistemik: Setelah pemberian docetaxel intravena, konsentrasi dalam darah menurun dalam dua fase.

Dosis dan administrasi

Metode penerapan:

• Obat ini ditujukan untuk pemberian intravena (infus).
• Konsentrat harus diencerkan sebelum digunakan sesuai dengan petunjuk yang diberikan oleh produsen.

Dosis:

Kanker payudara:

• Untuk terapi tambahan: dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid setiap 3 minggu selama 6 siklus.
• Untuk kanker payudara metastatik: dosisnya adalah 100 mg/m² setiap 3 minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan capecitabine.

Kanker paru-paru:

• Dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m², diberikan setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan obat platinum.

Kanker prostat:

• Dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon.

Kanker perut:

• Dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil.

Kanker kepala dan leher:

• Terapi induksi: dosis 75 mg/m² dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil setiap 3 minggu selama 4 siklus.

Premedikasi:

• Pasien disarankan untuk diberikan premedikasi dengan kortikosteroid untuk mengurangi risiko hipersensitivitas dan mengurangi retensi cairan. Deksametason 16 mg setiap hari (8 mg dua kali sehari) biasanya diresepkan selama 3 hari, dimulai sehari sebelum docetaxel.

Gunakan Docetaxel selama kehamilan

Penggunaan Docetaxel selama kehamilan memerlukan penilaian potensi risiko dan manfaat. Berikut beberapa poin penting berdasarkan penelitian ilmiah:

1. Perubahan farmakokinetik selama kehamilan: Perubahan fisiologis selama kehamilan dapat mempengaruhi farmakokinetik Docetaxel, sehingga berpotensi mengurangi efektivitas dan keamanannya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pembersihan Docetaxel dapat ditingkatkan sehingga memerlukan penyesuaian dosis (Janssen et al., 2021).
2. Keamanan penggunaan: Penelitian telah melaporkan kasus keberhasilan penggunaan Docetaxel pada trimester kedua dan ketiga kehamilan untuk kanker payudara dan neoplasma ganas lainnya. Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan mungkin relatif aman bagi janin dalam kondisi tertentu dan pengawasan medis yang ketat (Nieto et al., 2006).
3. Rekomendasi pengobatan: Meskipun terdapat beberapa data positif, penggunaan Docetaxel selama kehamilan harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan mempertimbangkan situasi klinis individu. Penting untuk mempertimbangkan potensi manfaat bagi ibu dibandingkan dengan kemungkinan risiko terhadap perkembangan janin.

Docetaxel dapat digunakan selama kehamilan, tetapi hanya di bawah indikasi ketat dan di bawah pengawasan medis yang ketat, terutama pada trimester kedua dan ketiga. Anda harus selalu berkonsultasi dengan ahli onkologi Anda untuk mengevaluasi semua risiko dan kemungkinan alternatif pengobatan.

Kontraindikasi

1. Alergi: Orang yang diketahui hipersensitivitas atau alergi terhadap docetaxel atau komponen obat lainnya sebaiknya menghindari penggunaannya.
2. Protein darah rendah (limfositopenia): Docetaxel dapat menyebabkan penurunan jumlah protein dalam darah, seperti limfosit. Oleh karena itu, obat ini mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan kadar protein darah rendah.
3. Kerusakan hati yang parah: Karena hati berperan penting dalam metabolisme docetaxel, penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati yang parah.
4. Kehamilan: Penggunaan docetaxel tidak dianjurkan selama kehamilan karena potensi efek berbahaya pada janin.
5. Menyusui: Mirip dengan kehamilan, penggunaan docetaxel tidak dianjurkan selama menyusui karena berisiko pada bayi.
6. Infeksi Berat: Pasien dengan infeksi parah atau sepsis mungkin memiliki peningkatan risiko komplikasi akibat docetaxel.
7. Allopenia parah: Docetaxel mungkin memiliki efek toksik pada sumsum tulang, menyebabkan berkembangnya allopenia (penurunan jumlah sel hematopoietik), sehingga penggunaan obat mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan allopenia berat.
8. Neutropenia berat: Pada pasien dengan neutropenia berat (penurunan jumlah neutrofil), docetaxel mungkin dikontraindikasikan karena peningkatan risiko infeksi.

Efek samping Docetaxel

1. Gangguan hematologi: Kadar darah dapat menurun, yang dapat menyebabkan anemia, trombositopenia (jumlah trombosit rendah), dan leukopenia (jumlah sel darah putih rendah).
2. Sistem kekebalan melemah: Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi.
3. Obesitas: Berat badan pasien yang menerima Docetaxel mungkin bertambah.
4. Perubahan kulit: Ruam, kemerahan pada kulit, kekeringan dan gatal-gatal dapat terjadi.
5. Rambut rontok: Rambut rontok seluruhnya atau sebagian (alopecia) adalah efek samping yang umum.
6. Toksisitas saraf: Ini mungkin termasuk diare, mual, muntah, nyeri otot atau sendi, dan mati rasa atau kesemutan di lengan atau kaki.
7. Peningkatan kadar ureum dan kreatinin dalam darah: Hal ini mungkin mengindikasikan gangguan fungsi ginjal.
8. Disfungsi hati: Peningkatan enzim hati dan penyakit kuning dapat terjadi.
9. Sesak napas: Kesulitan bernapas dapat terjadi.
10. Malaise umum: Termasuk kelelahan dan kelemahan.
11. Efek samping langka lainnya: Termasuk sakit perut, sindrom kaki dingin, dan lain-lain.

Overdosis

1. Peningkatan efek toksik: Overdosis dapat menyebabkan peningkatan efek toksik obat, seperti gangguan hematologi (misalnya, neutropenia parah atau trombositopenia), mual, muntah, diare, dan efek samping lainnya.
2. Penindasan sumsum tulang: Docetaxel dapat menekan fungsi sumsum tulang, yang dapat mengakibatkan penurunan jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah dalam darah.
3. Neurotoksisitas: Overdosis dapat meningkatkan neurotoksisitas yang bermanifestasi sebagai neuropati perifer (mirip dengan neuropati diabetik), yang menyebabkan nyeri, mati rasa, dan kelemahan pada ekstremitas.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang meningkatkan efek samping hematologi: Docetaxel dapat meningkatkan efek samping hematologi seperti leukopenia dan trombositopenia. Oleh karena itu, penggunaan bersamaan dengan obat lain yang juga mempengaruhi hematopoiesis, seperti sitostatika, dapat meningkatkan risiko efek samping ini.
2. Obat yang mempengaruhi hati: Karena docetaxel dimetabolisme di hati, obat yang mempengaruhi fungsi hati dapat mengubah metabolisme dan kadarnya dalam darah. Ini termasuk obat-obatan seperti penghambat atau penginduksi enzim hati, serta obat-obatan yang menyebabkan hepatotoksisitas.
3. Obat yang mempengaruhi sistem sitokrom P450: Docetaxel dimetabolisme oleh sitokrom P450 di hati. Oleh karena itu, obat yang merupakan penghambat atau penginduksi enzim ini dapat mengubah konsentrasi docetaxel dalam darah dan efektivitasnya.
4. Obat yang meningkatkan neurotoksisitas: Docetaxel dapat menyebabkan neurotoksisitas seperti neuropati perifer. Penggunaan bersamaan dengan obat lain yang juga dapat menyebabkan atau meningkatkan efek samping ini, seperti vincristine, dapat meningkatkan risiko neuropati.
5. Obat yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh: Docetaxel dapat menurunkan kekebalan tubuh dan meningkatkan risiko infeksi. Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan yang juga menekan sistem kekebalan, seperti glukokortikoid atau imunosupresan, dapat meningkatkan risiko ini.
6. Obat yang mempengaruhi keseimbangan asam basa: Docetaxel dapat menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia. Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan seperti diuretik atau obat lain yang juga dapat memengaruhi kadar kalium dan magnesium dalam tubuh dapat meningkatkan efek samping ini.