Dostinex

Dostinex (cabergoline) adalah obat yang mengandung bahan aktif cabergoline yang merupakan antiprolaktin. Ini digunakan untuk mengobati berbagai gangguan yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia, yaitu peningkatan kadar prolaktin dalam darah. Prolaktin merupakan hormon yang berperan dalam pengaturan kelenjar susu dan mempengaruhi berbagai fungsi sistem reproduksi.

Dostinex biasanya digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh pasien dengan kelainan hipofisis seperti prolaktinoma (tumor yang mensekresi prolaktin) dan untuk mengurangi pelepasan prolaktin yang terkait dengan penggunaan obat-obatan tertentu, seperti antidepresan.

Ia bekerja dengan mengurangi pelepasan prolaktin dari kelenjar pituitari, yang dapat menyebabkan normalisasi kadar prolaktin dalam darah dan perbaikan gejala yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia, seperti infertilitas, ketidakteraturan menstruasi, dan penurunan libido.

Indikasi Dostinex

1. Prolaktinoma: Dostinex digunakan untuk mengobati prolaktinoma, yang merupakan tumor kelenjar hipofisis yang mensekresi prolaktin. Ini mungkin termasuk makroadenoma (tumor besar) atau mikroadenoma (tumor kecil), yang dapat menyebabkan hiperprolaktinemia.
2. Hiperprolaktinemia tanpa tumor: Selain prolaktinoma, Dostinex juga dapat digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia tanpa tumor, ketika kadar prolaktin meningkat tetapi tumor tidak terdeteksi.
3. Sindrom nefrotik: Dostinex terkadang diresepkan untuk mengobati sindrom nefrotik, suatu kondisi yang ditandai dengan hilangnya protein dalam urin, termasuk yang berhubungan dengan tingginya kadar prolaktin.

Surat pembebasan

Dostinex tersedia dalam bentuk tablet.

• Tablet berwarna putih, lonjong, diberi skor dan diukir dengan huruf “P” dan “U” di satu sisi dan “700” di sisi lain.
• Tablet disediakan dalam botol kaca yang berisi 2 atau 8 tablet.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Cabergoline adalah agonis reseptor dopamin D2 dan memiliki efek stimulasi langsung pada reseptor ini.
   • Di kelenjar hipofisis, cabergoline menekan pelepasan prolaktin dengan memblokir reseptor dopamin D2, yang menyebabkan penurunan kadar prolaktin dalam darah.
   • Selain itu, cabergoline memiliki efek penghambatan pada sekresi prolaktin di kelenjar susu, yang juga membantu mengurangi kadarnya dalam darah.

2. Kegunaan pada hiperprolaktinemia:

   • Pada pasien dengan hiperprolaktinemia, cabergoline mengurangi kadar prolaktin dan memperbaiki gejala hiperprolaktinemia, seperti amenore, galaktorea, dan infertilitas.

3. Kegunaan dalam menekan laktasi:

   • Setelah melahirkan, cabergoline digunakan untuk menekan laktasi karena kemampuannya menurunkan kadar prolaktin.

4. Kegunaan dalam pengobatan sindrom sella kosong:

   • Pada sindrom sella kosong, cabergoline digunakan untuk mengurangi produksi prolaktin dan mengurangi ukuran prolaktinoma.

5. Efek pada sumbu hormonal lainnya:

   • Cabergoline juga dapat memengaruhi sumbu hormonal lainnya, seperti sumbu gonadotropin dan pelepasan hormon pertumbuhan (GH).

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Cabergoline umumnya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi maksimum dalam darah dicapai sekitar 2-3 jam setelah pemberian.
2. Ketersediaan hayati: Ketersediaan hayati cabergoline adalah sekitar 30-40% karena tingginya tingkat pelepasan pertama melalui hati.
3. Metabolisme: Cabergoline dimetabolisme di hati, terutama melalui isoenzim CYP3A4.
4. Waktu paruh: Waktu paruh cabergoline adalah sekitar 63-68 jam.
5. Ekskresi: Cabergoline terutama diekskresikan melalui urin (sebagian tidak berubah dan sebagian lagi dalam bentuk metabolit) dan pada tingkat lebih rendah melalui feses.
6. Konsentrasi sistem: Konsentrasi cabergoline dalam darah mencapai tingkat stabil setelah 4 minggu penggunaan rutin.
7. Efek makanan: Mengonsumsi cabergoline dengan makanan dapat memperlambat laju penyerapan tetapi biasanya tidak memiliki pengaruh signifikan terhadap ketersediaan hayati secara keseluruhan.

Dosis dan administrasi

Metode penerapan:

• Tablet ditujukan untuk pemberian oral.
• Tablet harus diminum bersama makanan untuk mengurangi risiko efek samping gastrointestinal.

Dosis:

Untuk menekan laktasi pascapersalinan:

• Dosis yang dianjurkan adalah 1 mg (2 tablet 0,5 mg) sekali.

Untuk menghentikan laktasi yang sudah terjadi:

• Dianjurkan untuk mengonsumsi 0,25 mg (setengah tablet) setiap 12 jam selama 2 hari (dosis total - 1 mg).

Untuk pengobatan hiperprolaktinemia:

• Dosis awal adalah 0,5 mg per minggu (0,25 mg dua kali seminggu).
• Dosis dapat ditingkatkan 0,5 mg per minggu dengan interval minimal 4 minggu hingga efek terapeutik optimal tercapai.
• Dosis maksimum tidak boleh melebihi 4,5 mg per minggu.

Petunjuk khusus:

• Pasien yang mengonsumsi Dostinex dalam jangka waktu lama harus menjalani pemeriksaan rutin untuk memantau fungsi jantung, termasuk ekokardiografi.
• Pengobatan dengan Dostinex harus dilakukan di bawah pengawasan dokter.
• Jika ada dosis yang terlewat, jangan menggandakan dosis berikutnya. Dosis berikutnya harus diminum pada waktu yang biasa.

Gunakan Dostinex selama kehamilan

Penggunaan Dostinex selama kehamilan memerlukan pendekatan yang cermat dan pengawasan ketat oleh dokter. Alasan utama meresepkan Dostinex adalah hiperprolaktinemia, yang sering menyebabkan infertilitas. Berikut adalah sorotan berdasarkan penelitian:

1. Studi Keamanan Cabergoline pada Kehamilan: Studi ini menilai efek cabergoline pada kehamilan dan janin pada wanita yang hamil saat menerima terapi cabergoline. Berdasarkan data 103 kehamilan, tidak ditemukan komplikasi berarti selama kehamilan. Beberapa kasus aborsi spontan telah dilaporkan, dan bayi baru lahir pada umumnya sehat dan tidak mengalami malformasi yang signifikan (Stalldecker et al., 2010).
2. Tidak ada efek negatif langsung pada kehamilan: Penelitian lain menegaskan bahwa cabergoline tidak memiliki efek negatif langsung pada perjalanan dan hasil kehamilan pada wanita yang menerima obat dalam dosis terapeutik sebelum kehamilan dan dalam 8 minggu pertama kehamilan (Dzeranova et al., 2016 ).

Cabergoline dapat digunakan selama kehamilan untuk mengobati hiperprolaktinemia di bawah pengawasan medis yang ketat. Namun, penggunaannya harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dari dokter spesialis, dengan mempertimbangkan potensi risiko dan manfaat bagi pasien dan janin.

Kontraindikasi

1. Alergi: Orang yang diketahui hipersensitivitas atau alergi terhadap cabergoline atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Kehamilan: Penggunaan cabergoline tidak dianjurkan selama kehamilan, karena keamanannya bagi janin belum diketahui. Jika Anda berencana untuk hamil atau sedang hamil, sebaiknya diskusikan risiko dan manfaat penggunaan obat dengan dokter Anda.
3. Hipotensi: Cabergoline dapat menyebabkan penurunan tekanan darah, sehingga penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan tekanan darah rendah atau serangan jantung baru-baru ini.
4. Penyakit kardiovaskular: Cabergoline mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular serius, seperti gagal jantung atau hipertensi.
5. Penyakit katup jantung: Pada orang dengan penyakit katup jantung, penggunaan cabergoline juga mungkin dikontraindikasikan karena kemungkinan efeknya pada fungsi katup jantung.
6. Tumor hiperprolaktinemia: Penggunaan cabergoline mungkin tidak diinginkan pada pasien dengan tumor hiperprolaktinemia, seperti prolaktinoma, tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter.
7. Gagal ginjal: Pasien dengan gangguan ginjal berat harus menggunakan cabergoline dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis.

Efek samping Dostinex

1. Pusing atau mengantuk.
2. Sakit kepala.
3. Mual, muntah, atau sakit perut.
4. Sembelit atau diare.
5. Kelelahan atau kelemahan.
6. Insomnia atau gangguan tidur lainnya.
7. Merasa gugup atau cemas.
8. Perubahan mental seperti depresi atau perubahan suasana hati.
9. Gangguan penglihatan atau perubahan persepsi visual.
10. Nyeri dada.
11. Bengkak, terutama pada tungkai atau tungkai bawah.
12. Perubahan berat badan yang tidak biasa atau tidak dapat dijelaskan.
13. Disfungsi seksual, termasuk penurunan libido atau masalah ereksi.
14. Reaksi alergi seperti gatal, gatal-gatal, atau bengkak pada wajah, bibir, atau lidah.

Overdosis

1. Hipotensi: penurunan tekanan darah ke tingkat berbahaya, yang dapat menyebabkan pingsan atau pingsan.
2. Gangguan mental: mengantuk, pusing, reaksi lambat, kemungkinan kantuk di siang hari dan depresi.
3. Gangguan pencernaan: mual, muntah, diare, kemungkinan sakit perut parah.
4. Gejala lainnya: sakit kepala, gangguan tidur, perubahan nafsu makan.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang mempengaruhi reseptor dopamin: Karena cabergoline adalah agonis reseptor dopamin, kombinasi dengan obat lain yang mempengaruhi sistem dopamin (misalnya antagonis dopamin) dapat menyebabkan interaksi dan mengubah efektivitasnya.
2. Obat yang dimetabolisme melalui CYP3A4: Cabergoline dimetabolisme terutama melalui isoenzim CYP3A4 di hati. Oleh karena itu, obat yang merupakan penghambat atau penginduksi CYP3A4 dapat mengubah konsentrasi cabergoline dalam darah. Contohnya termasuk penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol, klaritromisin, ritonavir, dan penginduksi seperti karbamazepin, fenitoin, rifampisin.
3. Obat yang meningkatkan somatostatin: Cabergoline dapat berinteraksi dengan obat yang meningkatkan kadar somatostatin dalam tubuh, seperti octreotide. Hal ini dapat menyebabkan perubahan efek cabergoline dan obat lain.
4. Obat antihipertensi: Cabergoline dapat meningkatkan efek hipotensi obat antihipertensi seperti alpha-blocker atau obat penurun tekanan darah. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan efek samping seperti pusing atau hipotensi ortostatik.
5. Obat yang meningkatkan serotonin: Cabergoline dapat berinteraksi dengan obat yang meningkatkan kadar serotonin, seperti inhibitor reuptake serotonin (SSRI) atau inhibitor monoamine oksidase (MAOI), yang dapat meningkatkan risiko sindrom hiperstimulasi serotonin.