Eloksatin

Eloxatin adalah obat antitumor.

[1], [2], [3]

Indikasi Eloksatina

Berlaku dalam kasus berikut:

• perawatan adjuvant untuk kanker usus stadium 3, setelah melakukan eksisi radikal tumor primer - bersamaan dengan penggunaan 5-fluorourasil atau kalsium folat;
• kanker usus besar yang disebarluaskan - monoterapi atau kombinasi dengan kalsium folat atau 5-fluorourasil;
• kanker di ovarium (digunakan sebagai terapi sekunder).

Surat pembebasan

Pelepasan obat ini dilakukan dalam bentuk infus lyophilizate, dalam kapasitas flakonchikah 50 atau 100 mg. Dalam bungkus - 1 botol semacam itu.

[4]

Farmakodinamik

Obat ini memiliki efek antitumor. Ini adalah turunan platina, di dalam struktur molekulernya, atom platinum membentuk senyawa dengan oksalat, dan sebagai tambahan 1,2-diaminocyclohexane. Eloxatin memiliki berbagai efek sitotoksik, dan pada saat yang sama ia secara aktif mempengaruhi secara in vitro dan juga in vivo pada berbagai model neoplasma yang memiliki ketahanan terhadap cisplatin.

Efek obat dari obat ini disebabkan oleh fakta bahwa ia berinteraksi dengan DNA, membentuk jembatan intra dan interspiral, serta menghambat proses pengikatan DNA.

[5]

Farmakokinetik

Proses metabolisme dan distribusi.

Proses in vivo, zat oksalatiplatin mengalami proses biotransformasi aktif, dan tidak terdeteksi di dalam plasma bahkan pada akhir injeksi 2 jam dengan dosis 85 mg / m ². Di dalam darah, 15% dosis diberikan dicatat, dan sisanya (85%) dengan cepat melewati distribusi di dalam jaringan atau diekskresikan dalam urin. Platinum disintesis dengan albumin plasma.

Ekskresi.

Obat ini diekskresikan dalam urin selama 48 jam pertama. Pada hari ke 5, sekitar 54% dari keseluruhan bagian dicatat di dalam urin, dan bahkan kurang dari 3% ditemukan di tinja.

Parameter farmakokinetik dengan adanya gangguan klinis.

Penurunan tingkat clearance yang signifikan - dari tingkat 17,55 ± 2,18 liter / jam sampai tingkat 9,95 ± 1,91 liter / jam - dicatat dengan gagal ginjal. Secara statistik juga penting untuk mengurangi nilai Vd dari level 330 ± 40,9 menjadi tanda 241 ± 36,1 liter.

Apa dampak pada parameter clearance platinum memiliki stadium parah gagal ginjal - tidak diketahui.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan secara eksklusif oleh orang dewasa. Prosedur infus intravena berlangsung 2-6 jam.

Hiperhidria selama penggunaan agen terapeutik tidak diperlukan. Bila zat digabungkan dengan 5-fluorourasil, infus dengan pemberian oxaliplatin harus dilakukan terlebih dahulu, dan kemudian 5-fluorourasil harus digunakan.

Dengan pengobatan adjuvant pada kanker usus, obat diberikan dalam dosis yang dihitung dengan perbandingan 85 mg / m ². Prosedur ini dilakukan sekali selama 2 minggu, selama 12 siklus pengobatan (kursusnya adalah enam bulan).

Dalam kasus kanker usus yang disebarluaskan, dosis di atas (85 mg / m ² ) diberikan sekali selama 14 hari sebagai monoterapi dan bersama dengan zat 5-fluorourasil.

Selama terapi dengan kanker di daerah ovarium, dosis 85 mg / m ² diberikan sekali selama 14 hari dalam bentuk monoterapi atau bersamaan dengan obat kemoterapi lainnya.

Infus obat berulang dapat dilakukan hanya pada kasus di mana jumlah neutrofil> 1500 / μL, dan jumlah trombosit> 50000 / μL.

Skema yang disarankan untuk memperbaiki ukuran porsi, serta cara pemberian obat.

Jika pasien memiliki kelainan hematologi (jumlah neutrofil adalah <1500 / μl, atau jumlah trombosit adalah <50000 / μL), siklus pengobatan baru harus ditangguhkan sampai parameter yang disebutkan di atas dipulihkan.

Jika diare berkembang pada tahap ke 4 toksisitas, neutropenia yang memiliki stadium 3-4 (jumlah neutrofil adalah <1000 / μl) atau trombositopenia pada derajat ke-3 (tingkat trombosit adalah <50000 / μl), ukuran bagian oksaliplatin selama infus berikutnya harus dikurangi menjadi 65 mg / m ² (penghilangan kanker di ovarium atau kanker usus besar yang disebarluaskan) atau sampai 75 mg / m ² (pengobatan kanker usus adjuvant) dikombinasikan dengan pengurangan dosis standar 5-fluorourasil kombinasi mereka

Orang-orang yang mengalami infus atau beberapa jam setelah prosedur infus 2 jam mulai mengalami dysesthesia akut pada karakter laringeal-faring, perlu untuk meningkatkan durasi infus baru obat sampai 6 jam.

Ketika rasa sakit berkembang (gejala neurotoksisitas), yang berlangsung lebih dari 1 minggu, dosis obat yang baru harus dikurangi menjadi 65 mg / m ² (kanker usus yang disebarluaskan, atau kanker di ovarium) atau sampai 75 mg / m ² (pengobatan adjuvant pada kanker usus).

Jika ada paresthesia, yang mana tidak ada kelainan fungsional, dan yang bertahan sampai awal siklus baru, bagian lain dari Eloxatin harus dikurangi menjadi 65 mg / m ² (disebarkan oleh kanker usus atau kanker di ovarium) atau sampai 75 mg / m ² (pengobatan adjuvant kanker usus).

Dengan munculnya parestesia dengan perkembangan kelainan fungsional yang bertahan hingga siklus pengobatan baru, perlu untuk menghapus penggunaan oksaliplatin. Jika tingkat keparahan tanda-tanda neurotoksisitas menurun setelah penghentian penggunaan narkoba, mungkin akan dianggap varian dengan dimulainya kembali terapi.

Jika stomatitis atau mucositis terjadi pada tahap ke 2 atau tingkat toksisitas yang lebih tinggi, terapi harus dihentikan sampai gejala dieliminasi atau toksisitas dikurangi ke tahap pertama.

Tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada orang dengan kelainan pada pekerjaan ginjal dalam derajat parah.

Karena informasi tentang toleransi Eloxatin kepada orang-orang dengan gangguan kelainan fungsi ginjal yang moderat terbatas, perlu untuk menilai manfaatnya, juga risiko orang yang merawat dari pendahuluan sebelum prosedur dimulai. Pada kelompok pasien ini, pengobatan bisa dimulai dengan porsi yang dianjurkan. Selama perawatan, Anda harus terus memantau pekerjaan ginjal.

Skema manufaktur, dan di samping pemberian obat ini.

Dalam pembuatan obat-obatan, serta infusnya, dilarang menggunakan jarum dan peralatan lain jika mengandung aluminium.

Jangan encerkan atau encerkan unsur obat dengan larutan natrium klorida 0,9%, dan di samping dicampur dengan larutan alkali (garam) atau klorida lainnya.

Bila menipiskan lyophilisate, air suntik atau larutan dekstrosa 5% harus digunakan. Dalam kasus ini, tambahkan 10 ml pelarut ke dalam botol bubuk 50 mg (perhatikan bahwa 20 ml pelarut dituangkan ke dalam botol 100 mg untuk menghasilkan zat yang memiliki konsentrasi 5 mg / ml).

Segera setelah liofilisasi telah benar-benar larut, perlu untuk mulai menyiapkan larutan infus.

Untuk membuat zat infus, perlu ditambahkan larutan terlarut dalam larutan dekstrosa 5% (0,25-0,5 L) sehingga konsentrasi zat yang diperoleh paling sedikit 0,2 mg / ml. Pasien harus diberi obat segera setelah diproduksi. Larutannya tetap stabil selama 24 jam bila disimpan pada suhu 2-8 ° C.

Jika curah hujan terjadi pada larutan yang disiapkan, maka harus dihancurkan. Pasien dapat diberikan zat transparan secara eksklusif.

Oxaliplatin tidak boleh dicampur dalam satu tetes infus dengan obat lain (terutama asam folinat dan 5-fluorourasil). Hal ini juga dikontraindikasikan untuk menyuntikkan zat yang tidak diencerkan.

[14], [15]

Gunakan Eloksatina selama kehamilan

Eloxatin tidak boleh diberikan pada ibu hamil, atau ibu menyusui.

Pria dan wanita yang pada usia subur sebaiknya menggunakan alat kontrasepsi yang dapat diandalkan selama pengobatan dengan obat.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• Kehadiran myelosupresi sebelum awal pengobatan pertama dengan jumlah neutrofil di bawah 2000 / μL atau trombosit di bawah 100.000 / μL;
• polineuropati dari karakter sensorik sebelum dimulainya kursus terapeutik pertama;
• masalah dengan fungsi ginjal dalam bentuk yang diucapkan (nilai CC di bawah 30 ml / menit);
• adanya sensitivitas tinggi terhadap oksaliplatin.

[11], [12]

Efek samping Eloksatina

Penggunaan obat dapat menyebabkan munculnya efek samping:

• Kelainan fungsi hematopoietik: leuko-, trombositopenia, neutropenik atau limfopenia sering dicatat, begitu pula anemia. Seringkali mengembangkan demam neutropenia (juga 3-4 derajat) dan sepsis pada latar belakangnya. Kadang-kadang, trombositopenia yang berasal dari imunitas dan anemia hemolitik dicatat;
• Gangguan aktivitas pencernaan: sering ada muntah, stomatitis, diare, konstipasi, mual, sakit perut, mucositis, dan selain itu kehilangan nafsu makan dan peningkatan aktivitas enzim hati, LDH, SHF dan bilirubin. Seringkali ada cegukan, dispepsia dan GERD. Kemungkinan perkembangan obstruksi usus. Kadang ada kolitis (kadang bentuk pseudomembrannya);
• lesi pada sistem saraf pusat dan PNS: pada kebanyakan kasus, kelainan sensitivitas, seperti polineuropati sensoris, astenia dan sakit kepala diamati. Seringkali, depresi dicatat, penyakit Dupree dan insomnia. Mungkin ada perasaan gugup yang kuat. Dysarthria berkembang sesekali. Tingkat keparahan neurotoksisitas tergantung pada ukuran porsi obat. Gejala polyneuropathy sensorik sering disebabkan oleh dingin. Durasi manifestasi ini (biasanya dihentikan dalam interval antara kursus pengobatan) meningkat sesuai dengan ukuran total dosis oxaliplatin. Kelainan fungsional (masalah dengan penerapan gerakan yang tepat) bisa menjadi konsekuensi gangguan sensorik. Setelah berhenti terapi, derajat tanda-tanda neurologis biasanya berkurang atau hilang sama sekali. Pada 3% pasien setelah 3 tahun setelah selesainya terapi, parestesia lokal stabil dengan bentuk sedang (2,3%) atau parestesi yang mempengaruhi aktivitas fungsional (0,5%) diamati. Ketika oxaliplatin diinfuskan, gejala neurosensori diamati pada stadium akut, biasanya berkembang beberapa jam setelah penggunaan obat-obatan dan sering disebabkan oleh efek dingin. Mereka dimanifestasikan dalam bentuk paresthesional sementara, hypesthesia atau dysesthesia. Terkadang ada sindrom disestesi sifat laringeal-pharyngeal dalam bentuk akut. Manifestasinya adalah dyspnea dengan disfagia, tanpa adanya gejala obyektif RDS (hipoksia atau sianosis), dan sebagai tambahan pada kejang bronkus (mengi atau stridor tidak diamati) atau laring. Selain itu, ada tanda-tanda seperti disestesi bahasa, kejang pada otot rahang, perasaan menekan pada sternum dan disartria. Manifestasi semacam itu biasanya dengan cepat berlalu tanpa penggunaan obat-obatan terlarang (walaupun terkadang mereka dieliminasi dengan bantuan bronkodilator dan antihistamin). Pembaharuan prosedur infus selama siklus pengobatan baru dapat mengurangi kejadian sindrom ini;
• Pelanggaran fungsi muskuloskeletal: sering menimbulkan rasa sakit di punggung. Juga, munculnya rasa sakit pada tulang dan perkembangan artralgia;
• Kelainan pada kerja sistem pernafasan: sering ditandai dyspnea dan batuk. Terkadang ada pilek dan infeksi yang mempengaruhi bagian atas saluran pernafasan. Kadang-kadang, fibrosis paru dicatat;
• Masalah dalam pekerjaan CAS: sering nyeri di dada, tromboemboli di arteri paru-paru, serta tromboflebitis yang mempengaruhi vena dalam;
• Kelainan fungsi kemih: sering terjadi perkembangan disuria atau hematuria;
• Gangguan dermatologis: ruam kulit dan alopecia sering dicatat. Terkadang ada ruam eritematosa, kulit terkelupas di area kaki dan telapak tangan, bermasalah dengan kuku dan hiperhidrosis;
• Masalah dengan fungsi pendengaran dan visual: terkadang ada gangguan penglihatan dan konjungtivitis. Kadang-kadang, neuritis muncul di daerah saraf pendengaran, melemahnya pendengaran, pelemahan sementara penglihatan dan tergelincir bidang visual;
• Gejala alergi: kadang-kadang (dengan monoterapi) atau sering (dengan pemberian kalsium folinate atau zat 5-fluorourasil secara simultan), kejang bronkial, anafilaksis, edema Quincke dan penurunan tekanan darah muncul. Seringkali mengembangkan gejala alergi berupa ruam (sering gatal), pilek atau konjungtivitis;
• lesi lokal: dengan ekstravasasi obat-obatan, peradangan dan nyeri terjadi pada tempat suntikan;
• indikasi tes laboratorium: sering menandai hipokalemia dan kelainan keseimbangan glukosa dengan sodium di dalam serum darah. Tingkat kreatinin sering meningkat;
• Lain-lain: sering ada rasa kelelahan yang parah, kenaikan suhu atau berat badan yang nyata, serta gangguan rasa.

[13]

Overdosis

Manifestasi keracunan: jika terjadi overdosis, tingkat keparahan gejala-gejala di atas mungkin diperkuat.

Dalam pengembangan pelanggaran harus hati-hati memantau kondisi pasien (untuk melakukan, antara lain, pengendalian hematologis), dan sebagai tambahan untuk melakukan tindakan simtomatik. Eloxatin tidak memiliki obat penawar.

[16], [17],

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada perubahan signifikan dalam sintesis protein oksaliplatin di dalam plasma darah dalam kombinasi obat dengan salisilat atau eritromisin obat, serta obat natrium valproat dan paclitaxel dan granisetron.

Obat ini tidak memiliki kompatibilitas dengan larutan klorida dan alkalin.

Kombinasi antara Eloxatin dan aluminium dapat menyebabkan presipitasi, serta penurunan aktivitas oksaliplatin.

[18], [19], [20]

Kondisi penyimpanan

Eloxatin harus disimpan di tempat yang tertutup dari anak kecil, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Kehidupan rak

Eloxatin diizinkan untuk digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[21], [22], [23]

Aplikasi untuk anak-anak

Obat itu dilarang dioleskan pada anak-anak.

[24],

Analog

Obat analog adalah obat Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaksis, Oxaliplatin-Teva, Lachema Oxaliplatin, dan di samping itu Oksatera, Platikad dengan oxaliplatin-Ebewe dan Plaksat dengan Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]