Evaluasi kadar hormon antimulerian dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik

Sindrom ovarium polikistik (PCOS) mencakup berbagai macam parameter klinis dan biokimia yang khas. Mekanisme pembentukan penyakit ini masih kurang dipahami, tetapi ciri utamanya adalah folikulogenesis yang terganggu, di mana perkembangan folikel dominan tidak ada, yang menyebabkan anovulasi dan degenerasi kistik ovarium. Pertumbuhan folikel dari tahap primordial hingga ovulasi folikel dominan tetap menjadi bagian terpenting dari penelitian dalam reproduksi manusia.

Folikulogenesis dapat dibagi menjadi tiga periode. Pada periode pertama yang tidak bergantung hormon, kumpulan folikel yang tumbuh terbentuk, saat folikel tumbuh dari tahap primordial ke tahap sekunder. Fakta yang menentukan timbulnya pertumbuhan dan diferensiasi folikel primordial belum dapat dipastikan. Namun, sejumlah penulis berpendapat bahwa ini merupakan faktor intraovarium yang tidak bergantung hormon yang terkait dengan pembentukan kontak antarsel dan pemeliharaan folikel dalam keadaan istirahat. Pada periode kedua folikulogenesis, pertumbuhan basal folikel terjadi dari tahap sekunder ke tahap antral besar (diameter 1-2 mm). Tahap pertumbuhan folikel ini hanya dapat terjadi dengan adanya kadar basal gonadotropin hipofisis, terutama FSH, dan disebut fase peka hormon. Saat ini, telah diidentifikasi suatu faktor yang dapat digunakan untuk menilai fase peka hormon folikulogenesis. Faktor ini adalah hormon anti-Müllerian (AMH), suatu glikoprotein yang termasuk dalam famili faktor pertumbuhan transformasi p. Dipercayai bahwa pada wanita, hormon anti-Müllerian disintesis oleh sel granulosa dari folikel pra-antral dan folikel antral kecil (kurang dari 4 mm), dan juga berpartisipasi dalam transisi folikel primordial yang "istirahat" ke fase pertumbuhan aktif. Selain itu, hormon anti-Müllerian, bersama dengan FSH, mengendalikan proses pemilihan folikel baru yang berada pada tahap folikel antral awal. Seperti diketahui, pengukuran langsung kumpulan folikel primordial tidak mungkin dilakukan, namun, jumlahnya secara tidak langsung tercermin dari jumlah folikel yang tumbuh. Oleh karena itu, faktor yang disekresikan terutama oleh folikel yang tumbuh akan mencerminkan ukuran kumpulan primordial. Dengan demikian, hormon anti-Müllerian, yang disekresikan oleh folikel yang tumbuh dan dapat diuji dalam serum darah, merupakan penanda aktivitas fungsional ovarium dan kriteria diagnostik untuk pelestarian aparatus folikel.

Periode ketiga, atau periode yang bergantung pada hormon, dari folikulogenesis ditandai dengan pembentukan kumpulan folikel antral kecil dan pertumbuhannya, seleksi, pematangan folikel dominan, dan ovulasi itu sendiri. Jika dua tahap pertama terjadi di bawah pengaruh faktor intraovarium tanpa adanya gonadotropin, maka tahap terakhir diatur secara langsung oleh kelenjar pituitari. Disfungsi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dan ovarium dapat menyebabkan terganggunya folikulogenesis, akumulasi folikel antral kecil, yang memberikan kontribusi signifikan terhadap perkembangan hiperandrogenisme, produksi hormon anti-Müllerian, dan pembentukan sindrom ovarium polikistik.

Sampai saat ini, parameter yang paling umum digunakan untuk menilai keadaan cadangan ovarium dan untuk mendiagnosis sindrom ovarium polikistik adalah menghitung volume ovarium dan menghitung jumlah folikel antral. Tampaknya tidak ada keraguan bahwa volume ovarium secara tidak langsung mencerminkan cadangan ovarium, karena hal itu tergantung pada jumlah folikel yang tumbuh, yang pada gilirannya ditentukan oleh ukuran kumpulan primordial. Namun, para ilmuwan memiliki pendapat yang berbeda ketika mempertimbangkan volume ovarium sebagai tes yang memadai untuk mendiagnosis sindrom ovarium polikistik. Dan jika beberapa penulis mengklaim bahwa volume ovarium sangat penting dalam mendiagnosis sindrom ovarium polikistik dan memprediksi respons terhadap rangsangan, yang lain telah sampai pada kesimpulan bahwa menentukan volume ovarium tidak terlalu informatif dalam hal ini. Sebagian besar peneliti setuju bahwa menghitung jumlah folikel antral kecil adalah metode yang lebih akurat untuk mendiagnosis hiperandrogenisme ovarium.

Pengukuran volume ovarium dan perhitungan jumlah folikel antral dilakukan dengan pemeriksaan ultrasonografi (USG) ovarium dan merupakan metode umum untuk mendiagnosis sindrom ovarium polikistik. Namun, pada 25% wanita subur tanpa gejala klinis hiperandrogenisme, yang memiliki siklus menstruasi normal, gambaran ultrasonografi yang mirip dengan sindrom ovarium polikistik terlihat. Hal ini menyebabkan munculnya pertanyaan tentang nilai diagnostik ultrasonografi dan telah memberikan dasar untuk menganggap peningkatan volume dan perubahan struktur ovarium hanya sebagai tanda tidak langsung dari sindrom ovarium polikistik. Semakin banyak laporan dalam literatur bahwa dalam diagnostik modern sindrom ovarium polikistik, penentuan kandungan hormon anti-Müllerian dalam darah lebih akurat dan spesifik. Diasumsikan bahwa kadar hormon anti-Müllerian tidak bergantung pada gonadotropin hipofisis, tidak berubah tajam selama siklus menstruasi dan, oleh karena itu, mencerminkan proses yang terjadi di ovarium itu sendiri.

Data yang saling bertentangan yang disajikan menunjukkan kompleksitas diagnosis sindrom ovarium polikistik. Dalam hal ini, penilaian yang memadai terhadap kriteria diagnostik penyakit ini sangatlah penting.

Tujuan penelitian ini adalah untuk melakukan analisis perbandingan kadar hormon anti-Müllerian, volume ovarium dan jumlah folikel antral sebagai kriteria diagnostik sindrom ovarium polikistik.

Sebanyak 30 pasien dengan sindrom ovarium polikistik berusia 18 hingga 29 tahun (usia rata-rata 24,4±0,2 tahun) diperiksa di klinik Lembaga Negara “IPEP”. Diagnosis sindrom ovarium polikistik dibuat berdasarkan kriteria Konsensus Dunia dari Masyarakat Eropa untuk Reproduksi dan Embriologi Manusia dan Masyarakat Amerika untuk Kedokteran Reproduksi. Definisi sindrom ovarium polikistik ditentukan oleh adanya anovulasi kronis dan hiperandrogenisme genesis ovarium. Klarifikasi dan verifikasi diagnosis sindrom ovarium polikistik dilakukan setelah pemeriksaan hormonal tambahan dan USG. Kelompok pembanding mencakup 25 pasien dengan infertilitas tuboperitoneal tanpa intervensi bedah pada ovarium, yang telah berulang kali menjalani terapi antiinflamasi di masa lalu. Usia rata-rata pasien yang diperiksa adalah 26,2±0,2 tahun. Kelompok kontrol mencakup 30 wanita sehat berusia 24,4±0,2 tahun dengan fungsi menstruasi normal yang mencari klarifikasi tentang keadaan sistem reproduksi sebelum merencanakan kehamilan.

Kadar hormon anti-Müllerian diukur dalam serum darah pada hari ke-2 hingga ke-3 siklus menstruasi menggunakan metode ELISA menggunakan kit komersial dari DSL (AS). Penilaian indikator hormon anti-Müllerian dilakukan menurut data literatur pada kadar berikut: < 1 ng/ml - kadar hormon anti-Müllerian rendah; dari 1 hingga 4 ng/ml - kadar hormon anti-Müllerian rata-rata; lebih dari 4 ng/ml - kadar hormon anti-Müllerian tinggi.

Parameter folikulogenesis dipantau menggunakan perangkat Aloka prosound SSD-3500SX (Jepang). Volume ovarium dihitung berdasarkan tiga pengukuran menggunakan rumus:

V = 0,5236 x P x L x D,

Di mana L adalah panjang, W adalah lebar, T adalah ketebalan. Bergantung pada volume ovarium, tiga kelompok dibedakan: volume ovarium kurang dari 5 cm3, 5-10 cm3, dan lebih dari 10 cm3. Dalam penelitian kami, kami menggunakan data literatur, yang menurutnya, tergantung pada jumlah folikel, tiga kelompok ovarium dibedakan: tidak aktif (kurang dari 5 folikel), normal (5-12 folikel), dan polikistik (lebih dari 12 folikel).

Kriteria diagnostik pemeriksaan ultrasonografi untuk sindrom ovarium polikistik adalah peningkatan volume ovarium lebih dari 9 cm3 dan adanya struktur hipoekoik perifer (folikel) dengan diameter 6-10 mm. Pada satu bagian harus ada setidaknya 8 folikel yang tidak berkembang tanpa adanya tanda-tanda pertumbuhan folikel dominan.

Pengolahan statistik data yang diperoleh dilakukan dengan metode statistik variasi menggunakan paket standar perhitungan statistik. Keandalan perbedaan nilai rata-rata ditentukan dengan uji-t Student. Perbedaan dianggap andal pada p < 0,05. Untuk mempelajari hubungan antara indikator, digunakan metode korelasi dengan penentuan koefisien korelasi (r) dan penetapan signifikansinya dengan uji-t dengan tingkat keandalan 95% (p < 0,05). Data disajikan sebagai X±Sx.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar hormon anti-Müllerian pada kelompok kontrol wanita tanpa gangguan sistem reproduksi bervariasi dari 2,1 hingga 5 ng/ml dan rata-rata 3,6±02 ng/ml. Indikator ini diambil sebagai norma, yang bertepatan dengan data literatur. Perlu dicatat bahwa nilai hormon ini pada 80% wanita dalam kelompok kontrol sesuai dengan kadar rata-rata, dan pada 20% - dengan kadar tinggi. Pada saat yang sama, 93,3% wanita memiliki volume ovarium normal (5-10 cm3), dan 6,7% memiliki peningkatan volume. Pada 83,3% wanita dalam kelompok kontrol, jumlah folikel antral memiliki nilai rata-rata.

Wanita muda dengan faktor infertilitas tuba-peritoneal praktis tidak berbeda dari wanita dalam kelompok kontrol dalam parameter rata-rata cadangan ovarium. Hasil pemeriksaan ultrasonografi ovarium kami menunjukkan bahwa volume ovarium rata-rata di dalamnya tidak berbeda secara signifikan dari yang ada di kelompok kontrol (7,6 ± 0,3 dan 6,9 ± 0,2 cm3; p> 0,05). Namun, studi individual mengungkapkan proporsi pasien yang tinggi (16%) dengan volume ovarium yang berkurang (< 5 cm3). Volume ovarium normal (5-10 cm3) dalam kelompok studi 1,5 kali lebih jarang, sementara peningkatan (> 10 cm3) tiga kali lebih umum daripada di kelompok kontrol. Jumlah rata-rata folikel antral juga tidak berbeda secara signifikan di kedua kelompok (6,9 ± 0,3 dan 6,2 ± 0,2; p> 0,05), meskipun proporsi pasien dengan jumlah folikel rendah lebih tinggi dan dengan jumlah normal lebih rendah daripada di kelompok kontrol. Kadar rata-rata hormon anti-Müllerian tidak berbeda dari kelompok kontrol. Namun, pada 12% kelompok pembanding yang diperiksa, AMH lebih rendah dari kadar wanita sehat, dan pada 28% melebihi nilai normal. Dapat diasumsikan bahwa perubahan yang terdeteksi pada nilai cadangan ovarium merupakan konsekuensi dari penyakit inflamasi sebelumnya.

Wanita yang diperiksa dengan sindrom ovarium polikistik mengalami peningkatan pada semua parameter cadangan ovarium yang dipertimbangkan. Kadar hormon anti-Müllerian 3,5 kali lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol dan pembanding dan berkisar antara 9,8 ng/ml hingga 14 ng/ml, dan rata-rata 12,6±0,2 ng/ml. Volume ovarium pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik adalah 13,9±0,3 cm3 dan secara signifikan (p < 0,05) lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol dan pembanding (masing-masing 6,9±0,2 dan 7,6±0,3 cm3). Analisis individual menunjukkan bahwa volume ovarium lebih dari 10 cm3 tercatat pada 21 (70%) pasien dengan sindrom ovarium polikistik, sedangkan pada 9 (30%) sisanya volumenya kurang dari 10 cm3, tetapi lebih dari 8 cm3. Jumlah folikel antral di ovarium pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik rata-rata 15,9±0,3, yang juga secara signifikan melebihi indikator wanita yang diperiksa dari kelompok lain. Analisis korelasi yang dilakukan menetapkan korelasi langsung antara hormon anti-Müllerian dan volume ovarium (r = 0,53; p < 0,05) dan jumlah folikel antral (r = 0,51; p < 0,05).

Dengan demikian, hasil penilaian yang dilakukan terhadap parameter cadangan ovarium memberikan bukti yang tidak diragukan lagi bahwa hormon anti-Müllerian, volume ovarium, dan jumlah folikel antral merupakan tes yang cukup informatif dalam diagnosis patologi reproduksi dan, khususnya, sindrom ovarium polikistik. Data yang kami peroleh bertepatan dengan hasil penelitian yang disajikan dalam literatur tentang pentingnya menentukan volume ovarium dan jumlah folikel antral dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik. Meskipun demikian, penentuan kuantitatif parameter tersebut harus diperlakukan secara kritis, karena USG, menurut banyak peneliti, kurang mencerminkan kumpulan folikel antral, selain itu, memerlukan peningkatan peralatan USG dan pengalaman seorang spesialis. Pada saat yang sama, tes diagnostik yang paling akurat untuk sindrom ovarium polikistik harus dianggap sebagai hormon anti-Müllerian, yang kadarnya di atas 10 ng / ml dapat dianggap sebagai kriteria diagnostik untuk sindrom ovarium polikistik.

Kandidat ilmu kedokteran TL Arkhipkina. Evaluasi kadar hormon anti-Müllerian dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik // Jurnal Kedokteran Internasional - No. 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]