Evaluasi kadar hormon antimulyullovogo dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik

Polycystic ovary syndrome (PCOS) mencakup berbagai indeks klinis dan biokimia yang khas. Mekanisme pembentukan penyakit ini masih kurang dipahami, namun ciri utamanya adalah mengganggu folliculogenesis, di mana tidak ada perkembangan folikel dominan, yang menyebabkan anovulasi dan degenerasi kistik ovarium. Pertumbuhan folikel dari tahap primordial ke ovulasi folikel dominan tetap merupakan bagian terpenting dalam penelitian reproduksi manusia.

Folliculogenesis dapat dibagi menjadi tiga periode. Pada periode hormon independen pertama, genangan tumbuh folikel terjadi, ketika yang terakhir tumbuh dari tahap primordial ke tahap sekunder. Fakta yang menentukan timbulnya pertumbuhan dan diferensiasi folikel primordial belum ditentukan. Namun, sejumlah penulis berpendapat bahwa ini adalah sejenis faktor independen hormon intraselular yang terkait dengan pembentukan kontak antartikel dan mendukung folikel saat istirahat. Pada periode kedua folliculogenesis, pertumbuhan basal folikel terjadi dari tahap sekunder ke stadium antral besar (diameter 1-2 mm). Tahap pertumbuhan folikel ini dapat terjadi hanya dengan adanya kadar basal gonadotropin di bawah otak, terutama FSH, dan disebut fase sensitif hormon. Pada saat ini, sebuah faktor telah diidentifikasi yang dapat digunakan untuk menilai fase hormon-sensitif dari folliculogenesis. Faktor ini adalah hormon antimulylerovy (AMG) - glikoprotein, yang termasuk dalam keluarga faktor pertumbuhan yang mengubah hal. Dipercaya bahwa pada wanita hormon antimulylerovy disintesis oleh sel granulosa folikel anterior preantral dan kecil (kurang dari 4 mm), dan juga berpartisipasi dalam transisi folikel primordial "beristirahat" ke fase pertumbuhan aktif. Selain itu, hormon anti-Muller, bersama dengan FSH, mengendalikan seleksi folikel baru yang pada tahap folikel antral awal. Seperti yang Anda tahu, pengukuran langsung kolam folikel primordial tidak mungkin, namun jumlah mereka secara tidak langsung tercermin oleh jumlah folikel yang tumbuh. Akibatnya, faktor yang disekresikan terutama oleh folikel yang tumbuh akan mencerminkan ukuran kolam primordial. Dengan demikian, hormon anti-Muller, yang disekresikan dengan menumbuhkan folikel dan dapat diuji dalam serum, merupakan penanda aktivitas fungsional ovarium dan kriteria diagnostik untuk pelestarian aparatus folikular.

Periode ketiga, atau tergantung hormon, periode folliculogenesis ditandai dengan pembentukan kumpulan folikel antral kecil dan pertumbuhannya, seleksi, pematangan folikel dominan dan ovulasi yang tepat. Jika dua tahap pertama berada di bawah pengaruh faktor intraovarial karena tidak adanya gonadotropin, tahap terakhir secara langsung diatur oleh kelenjar pituitary. Gangguan fungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dan ovarium dapat menyebabkan gangguan folikulogenesis, akumulasi folikel antral kecil, yang membuat kontribusi yang signifikan terhadap perkembangan hiperandrogenisme, hormon produksi antimyullerovogo dan pembentukan sindrom ovarium polikistik.

Sejauh ini, parameter yang paling umum digunakan untuk menilai keadaan cadangan ovarium dan untuk mendiagnosis sindrom ovarium polikistik adalah perhitungan volume ovarium dan jumlah jumlah folikel antral. Tampaknya tidak ada keraguan bahwa volume indung telur secara tidak langsung mencerminkan cadangan ovarium, karena ini bergantung pada jumlah folikel yang tumbuh, yang pada gilirannya ditentukan oleh ukuran kolam primordial. Namun, pendapat ilmuwan berbeda saat mempertimbangkan volume ovarium sebagai tes yang memadai untuk diagnosis sindrom ovarium polikistik. Dan jika beberapa penulis mengklaim bahwa volume ovarium sangat penting dalam mendiagnosis sindrom ovarium polikistik dan memprediksi respons terhadap stimulasi, yang lain menyimpulkan bahwa definisi volume ovarium dalam rencana ini tidak terlalu informatif. Sebagian besar peneliti setuju bahwa menghitung jumlah folikel antral kecil adalah metode yang lebih akurat untuk mendiagnosis hiperandrogenisme ovarium.

Pengukuran volume ovarium dan perhitungan jumlah folikel antral dilakukan dengan ultrasound (ultrasound) pada ovarium dan merupakan metode umum untuk diagnosis sindrom ovarium polikistik. Namun, pada 25% wanita subur tanpa gejala klinis hiperandrogenisme dengan siklus menstruasi normal, pencitraan ultrasound mirip dengan sindrom ovarium polikistik. Hal ini memungkinkan kami untuk mempertanyakan nilai diagnostik ultrasound dan memberi alasan untuk mempertimbangkan peningkatan volume dan perubahan struktur ovarium hanya dengan tanda tidak langsung sindrom ovarium polikistik. Dalam literatur ada semakin banyak laporan bahwa dalam diagnosis modern sindrom ovarium polikistik yang lebih akurat dan spesifik adalah penentuan kandungan hormon antimulylerovogo dalam darah. Diasumsikan bahwa tingkat hormon antimulylerovogo tidak bergantung pada gonadotropin hipofisis, tidak berubah tajam selama siklus menstruasi dan, akibatnya, mencerminkan proses yang terjadi di ovarium itu sendiri.

Data kontradiktif yang disajikan bersaksi mengenai kompleksitas diagnosis sindrom ovarium polikistik. Dalam hal ini, sangat penting untuk menilai secara tepat kriteria diagnostik penyakit ini.

Tujuan penelitian ini adalah untuk membuat analisis komparatif mengenai tingkat hormon antikueller, volume ovarium dan jumlah folikel antral sebagai kriteria diagnostik untuk sindrom ovarium polikistik.

30 pasien dengan sindrom ovarium polikistik berusia 18 sampai 29 tahun (usia rata-rata 24,4 ± 0,2 tahun) diperiksa di klinik IPPE. Diagnosis sindrom ovarium polikistik didasarkan pada kriteria Konsensus Dunia Masyarakat Eropa untuk Reproduksi dan Embriologi Manusia dan Masyarakat Amerika untuk Pengobatan Reproduksi. Definisi sindrom ovarium polikistik ditentukan oleh adanya anovulasi kronis dan hiperandrogenia pada asal mula ovarium. Klarifikasi dan verifikasi diagnosis sindrom ovarium polikistik dilakukan setelah pemeriksaan hormonal dan ultrasound tambahan. Kelompok pembanding mencakup 25 pasien dengan infertilitas peritoneum tuba tanpa intervensi bedah pada ovarium, yang sebelumnya berulang kali menjalani terapi anti-inflamasi. Usia rata-rata peserta ujian adalah 26,2 ± 0,2 tahun. Kelompok kontrol mencakup 30 wanita sehat berusia 24,4 ± 0,2 tahun dengan fungsi menstruasi normal, yang diterapkan untuk mengklarifikasi keadaan sistem reproduksi sebelum merencanakan kehamilan.

Pengukuran kadar hormon anti-Muller dilakukan pada serum darah pada hari ke 2-3 siklus menstruasi oleh ELISA menggunakan kit komersial dari perusahaan "DSL" (AS). Evaluasi hormon antimulylerovogo dilakukan menurut data literatur pada tingkat berikut: <1 ng / ml - kadar hormon antimulylerovogo rendah; dari 1 sampai 4 ng / ml - tingkat rata-rata hormon antimulylerovogo; lebih dari 4 ng / ml - hormon antimulylerovogo tingkat tinggi.

Parameter folliculogenesis dipantau menggunakan Aloka prosound SSD-3500SX (Jepang). Volume indung telur dihitung berdasarkan tiga pengukuran sesuai rumus:

V = 0.5236 h L h W h G,

Dimana L adalah panjangnya, W adalah lebar, dan T adalah ketebalannya. Bergantung pada volume ovarium, tiga kelompok dibedakan: volume ovarium kurang dari 5 cm3, 5-10 cm3 dan lebih dari 10 cm3. Dalam penelitian kami, kami menggunakan data literatur, yang menurutnya tergantung pada jumlah folikel, tiga kelompok ovarium dibedakan: tidak aktif (kurang dari 5 folikel), normal (5-12 folikel) dan polikistik (lebih dari 12 folikel).

Kriteria diagnostik ultrasound untuk sindrom ovarium polikistik adalah peningkatan volume ovarium lebih dari 9 cm3 dan adanya struktur hypoechoic perifer (folikel) dengan diameter 6-10 mm. Dalam satu potong, setidaknya harus ada 8 folikel yang belum berkembang karena tidak ada tanda-tanda pertumbuhan folikel dominan.

Pengolahan statistik dari data yang diperoleh dilakukan dengan metode statistik variasional dengan menggunakan paket perhitungan statistik standar. Keandalan ketidaksesuaian dalam nilai rata-rata ditentukan oleh uji t Student. Perbedaan tersebut dianggap reliabel pada p <0,05. Untuk mempelajari hubungan antara indikator, digunakan metode korelasi untuk menentukan koefisien korelasi (r) dan menetapkan signifikansinya sesuai dengan t-test dengan tingkat reliabilitas 95% (p <0,05). Data disajikan sebagai X ± Sx.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar hormon antikueller pada kelompok kontrol wanita tanpa gangguan pada sistem reproduksi berkisar antara 2,1 sampai 5 ng / ml dan rata-rata 3,6 ± 02 ng / ml. Indikator ini diambil sebagai norma, yang bertepatan dengan data literatur. Perlu dicatat bahwa nilai hormon ini pada 80% wanita dalam kelompok kontrol berhubungan dengan rata-rata dan 20% sampai tingkat tinggi. Pada saat yang sama, 93,3% wanita memiliki ovarium normal (5-10 cm3), sementara 6,7% mengalami pembesaran. Pada 83,3% kelompok kontrol, jumlah folikel antral rata-rata.

Wanita muda dengan faktor peritoneal tuba infertilitas tidak berbeda dengan wanita dalam kelompok kontrol dengan parameter rata-rata cadangan ovarium. Hasil ultrasound ovarium kami menunjukkan bahwa volume rata-rata ovarium di dalamnya tidak berbeda nyata dengan kelompok kontrol (7,6 ± 0,3 dan 6,9 ± 0,2 cm3, p> 0,05). Namun, penelitian individual menentukan proporsi pasien yang tinggi (16%) dengan volume ovarium berkurang (<5 cm3). Volume normal ovarium (5-10 cm3) pada kelompok penelitian 1,5 kali lebih jarang terjadi, sementara pembesaran (> 10 cm3) tiga kali lebih mungkin terjadi pada kelompok kontrol. Rata-rata jumlah folikel antral juga tidak berbeda secara signifikan pada kedua kelompok (6,9 ± 0,3 dan 6,2 ± 0,2, p> 0,05), walaupun proporsi pasien dengan kadar folikel rendah lebih tinggi, dan dengan normal - lebih rendah , dari pada kelompok kontrol. Tingkat rata-rata hormon anti-Muller tidak berbeda dengan parameter kelompok kontrol. Namun, 12% kelompok pembanding AMG yang disurvei berada di bawah tingkat wanita sehat, dan 28% memiliki nilai normal. Dapat diasumsikan bahwa perubahan yang terungkap dalam parameter cadangan ovarium adalah konsekuensi dari penyakit radang yang ditransfer.

Pada wanita yang diperiksa dengan sindrom ovarium polikistik ada peningkatan semua parameter cadangan ovarium yang dipertimbangkan. Tingkat hormon antimueller 3,5 kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol dan pembanding, dan berkisar antara 9,8 ng / ml sampai 14 ng / ml, dan rata-rata 12,6 ± 0,2 ng / ml. Volume ovarium pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik adalah 13,9 ± 0,3 cm3 dan secara signifikan (p <0,05) lebih tinggi daripada kelompok kontrol dan perbandingan (masing-masing, 6,9 ± 0,2 dan 7,6 ± 0,3 cm3). Analisis individual menunjukkan bahwa volume ovarium lebih dari 10 cm3 dicatat pada 21 (70%) pasien dengan sindrom ovarium polikistik, sementara pada sisanya 9 (30%) kurang dari 10 cm3, namun lebih dari 8 cm3. Jumlah folikel antral di ovarium pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik rata-rata 15,9 ± 0,3, yang juga secara signifikan lebih tinggi daripada wanita yang diperiksa pada kelompok lain. Analisis korelasi menghasilkan korelasi langsung antara hormon antikueller dengan volume ovarium (r = 0,53, p <0,05) dan jumlah folikel antral (r = 0,51, p <0,05).

Dengan demikian, hasil penilaian parameter cadangan ovarium memberikan bukti yang tak terbantahkan bahwa hormon antimula, volume ovarium dan jumlah folikel antral adalah tes yang cukup informatif dalam diagnosis patologi reproduksi dan terutama sindrom ovarium polikistik. Data yang kami dapatkan bertepatan dengan hasil penelitian yang disajikan dalam literatur, pentingnya menentukan volume ovarium dan jumlah folikel antral dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik. Meskipun demikian, penentuan kuantitatif parameter tersebut harus ditangani secara kritis, karena ultrasound, menurut banyak peneliti, kurang mencerminkan kolam folikel antral, selain itu memerlukan perbaikan peralatan ultrasound dan pengalaman ahli. Pada saat yang sama, tes diagnostik yang paling akurat untuk sindrom ovarium polikistik harus dipertimbangkan sebagai hormon antimulylerovy, yang tingkatnya di atas 10 ng / ml dapat dianggap sebagai kriteria diagnostik sindroma ovarium polikistik.

Cand. Sayang Ilmu Pengetahuan TL Arkhipkina. Evaluasi tingkat hormon antimueller dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik // International Medical Journal - № 4 - 2012

[1], [2], [3]