Farmorubisin

Semisintetik analog dari Doxorubicin, diperoleh dengan epimerisasi molekulnya, sitostatik dengan efek antibakteri, digunakan untuk pengobatan tumor ganas dari berbagai genesis dan lokalisasi. Bahan aktif (epicycline hydrochloride) termasuk dalam anthracyclines. Seperti semua obat yang digunakan untuk menghentikan pertumbuhan tumor, ia memiliki sifat sitotoksik dan memerlukan pemantauan pengobatan secara hati-hati dari ahli onkologi berpengalaman. 

[1], [2], [3], [4],

Indikasi Farmorubicina

Secara intravena dengan neoplasma ganas:

• terlokalisasi di wajah dan leher;
• payudara, paru-paru, ovarium dan prostat;
• getah bening dan darah - limfogranulomatosis, leukemia, limfoma dan mieloma;
• jaringan lunak dan tulang - melanoma dan sarkoma;
• Organ yang terlibat dalam proses pencernaan: kerongkongan, lambung, usus bawah, pankreas.

Intraarterial - ganas neoplasma hati (hepatocellular carcinoma).

Instilasinya adalah neoplasma non-invasif ganas (in situ) pada kandung kemih.

[5]

Surat pembebasan

Tersedia sebagai bubuk merah yang solid lyophilized atau massa berpori dikemas dalam botol kaca yang jelas untuk 0,01 atau 0,05 g bahan aktif (epirubicin hidroklorida), yang terlampir di dalamnya, pelarut - air untuk injeksi dalam ampul pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodinamik

Obat tersebut mengganggu pembelahan dan pengembangan sel neoplastik. Tindakan Pharmorubicin adalah bahwa komponen aktifnya dibangun di antara dua spiral dari molekul DNA sel kanker, yang membentuk cacat di tempat ini, sehingga mencegah replikasinya. Sebagai tambahan, epirubicin hydrochloride mampu menghambat aktivitas enzimatik dari topoisomerase II yang mengkatalisis beberapa proses replikasi DNA (transkripsi gen, segregasi kromosom). Pembentukan senyawa kuat dari bahan aktif dengan DNA sel kanker, mengubah struktur, fungsi, mengurangi aktivitas matriks dan pada akhirnya mengganggu produksi asam nukleat, dan proliferasi sel ganas berhenti.

Munculnya radikal bebas dengan aktivasi epirubicin oleh mikrosom seluler juga berkontribusi terhadap kematian sel kanker, di tempat ini pemutusan (tunggal dan ganda) dari heliks DNA terbentuk. Namun, kemampuan ini terkait dengan efek toksik anthracyclines pada otot jantung. Namun demikian, kardiotoksisitas epirubicin kurang jelas dibandingkan pendahulunya, Doxorubicin.

Farmakokinetik

Bahan aktif obat, disuntikkan secara intravena, masuk ke organ dan jaringan dengan kecepatan yang baik tanpa mengatasi sawar darah otak. Hubungan dengan albumin serum adalah 77% terlepas dari tingkat epirubicin dalam darah. Metabolismenya (oksidasi) terjadi di hati, perubahan kadar epirubicinol serum (produk metabolik) sebanding dengan kerapatan residu zat aktif yang tidak berubah. Siklus setengah sirkulasi zat aktif dalam darah sekitar 40 jam. Distribusinya terjadi di jaringan tubuh secara luas dan merata, seperti yang dibuktikan dengan koefisien pemurnian tinggi (0,9 l / menit). Ekskresi, terutama melalui saluran empedu, sekitar 10% meninggalkan tubuh melalui ginjal. 

[8], [9],

Dosis dan administrasi

Obat ini dapat diresepkan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain yang menghambat proses proliferasi sel, dosisnya tergantung pada skema terapeutik yang dipilih, dipandu oleh rekomendasi khusus.

Siapkan solusinya sebagai berikut: isi botol menambahkan pelarut (air garam atau air steril untuk injeksi) pada laju pelarut epirubisin / 5 ml 10 mg, lalu kocok botol sampai zat kering benar-benar larut.

infus intravena. Untuk pasien monoterapi dewasa dianjurkan untuk dosis obat per siklus pada tingkat 60-90 mg per meter persegi permukaan tubuh. Siklus infus dilakukan pada frekuensi sekali setiap 21-28 hari. Dosis yang dihitung untuk siklus dapat diperkenalkan dengan satu infus atau dibagi menjadi beberapa bagian dan dituang dalam jet atau tetesan selama dua atau tiga hari berturut-turut.

Bila dikombinasikan dengan obat dengan efek yang sama, dosis Pharmorubicin akan berkurang.

Jika perlu menggunakan dosis besar, obat untuk siklus dihitung pada 90-120 mg per meter persegi permukaan tubuh dan disuntikkan satu kali, mengamati interval antara infus dalam tiga sampai empat minggu.

Infus berulang Pharmorubicin dilakukan hanya jika tidak ada gejala, menunjukkan efek toksik dari kursus sebelumnya, perhatian khusus diberikan pada normalisasi formula darah dan hilangnya gangguan dispepsia.

Orang yang menderita disfungsi ginjal dengan kadar kreatinin dalam plasma melebihi 5 mg / dL berkurang dalam dosis obat.

Pasien dengan disfungsi hepar dengan kerapatan bilirubin serum 1,2 sampai 3,0 mg / dl dan / atau AST, dua sampai empat kali batas atas, laju infus per siklus dibelah dua relatif terhadap standar; dengan nilai bilirubin lebih besar dari 3,0 mg / dL, atau nilai AST lebih besar dari empat kali batas atas, laju infus per siklus harus 1/4 standar.

Orang dengan anamnesis pengobatan sitostatika dalam dosis tinggi, dan juga dengan infiltrasi tumor sumsum tulang, disarankan untuk mengurangi dosis atau memperpanjang interval interim siklik.

Dosis obat untuk terapi awal untuk pasien lanjut usia dilakukan sesuai standar umum.

Untuk mengurangi kemungkinan terjadinya pembentukan trombus dan keterpaparan obat yang tidak disengaja terhadap jaringan yang terletak dekat, dimungkinkan dengan menyuntikkannya ke dalam tabung sistem infus selama infus infus larutan - dekstrosa (5%) atau fisiologis. Durasi prosedur tergantung pada dosis Farmorubicin, volume larutan infus dan berkisar dari tiga menit sampai 1/3 jam.

infus intravesical. Dalam rejimen terapeutik untuk pengobatan neoplasma noninvasive dari kandung kemih, delapan infus intravesikal mingguan Pharmorubicin disertakan. Untuk melakukan ini, gunakan botol 50 mg, yang isinya dilarutkan dalam 25-50 ml larutan garam. Gejala-gejala keracunan lokal dimanifestasikan oleh sistitis kimiawi, gejalanya adalah ketiadaan, penundaan atau, sebaliknya, sering buang air kecil sering dan banyak, mengompol atau sering buang air kecil di malam hari, semua ini dapat disertai rasa sakit, terbakar dan sensasi tidak nyaman lainnya di atas pubis, mikroskopik atau hematuria makroskopik. Adanya gejala keracunan oleh Pharmorubicin harus memotivasi penurunan dosis hingga 30 mg.

Jika keganasan tumor tidak ditentukan (in situ) dan pasien dapat ditoleransi dengan baik, dosisnya dapat ditingkatkan menjadi 80 mg.

Untuk mencegah kambuh, pasien yang menjalani pengangkatan transopetra dari neoplasma kandung kemih superfisial biasanya menerima empat suntikan intravesional 50 mg epirubisin (satu per minggu). Kemudian, pada akhir tahun, mereka melakukan prosedur serupa bulanan (11 prosedur total).

Infus obat ke dalam kandung kemih dilakukan dengan alat kateter. Sebelum prosedur untuk setengah hari, Anda harus mencoba untuk tidak minum sama sekali, untuk menghindari pengenceran larutan suntik urin. Cairan dibiarkan selama 60 menit. Pada saat ini, pasien secara berkala berpaling dari sisi ke sisi, sehingga larutan tersebut membasuh seluruh bagian selaput lendir secara merata. Setelah prosedur, pasien harus buang air kecil.  

Pengantar arteri hepar utama. Tujuan dari metode ini adalah untuk memastikan efek intensif obat secara langsung pada lokasi tumor kanker dengan penurunan efek toksik sistemiknya. Jenis infus ini direkomendasikan untuk diagnosis: neoplasma ganas hepatoselular primer. Untuk prosedur ini, epirubisin disalurkan per siklus 60-90 mg per meter persegi permukaan tubuh pasien, interval waktu antara infus dipertahankan dari tiga minggu sampai tiga bulan. Dosis pada 40-60 mg per meter persegi adalah mungkin, prosedur dilakukan setiap empat minggu untuk memastikan dan sekaligus mengurangi efek toksik secara keseluruhan.

[11], [12], [13]

Gunakan Farmorubicina selama kehamilan

Obat ini bisa diresepkan untuk wanita yang membawa bayi, hanya untuk indikasi vital. Studi laboratorium pada hewan memungkinkan kemungkinan efek teratogeniknya pada janin. Studi yang melibatkan kategori pasien ini tidak dilakukan. Oleh karena itu, jika perlu untuk menentukan jalur Pharmorubicin selama masa kehamilan atau saat kehamilan terdeteksi selama masa perawatan, wanita tersebut harus diberi tahu tentang kemungkinan konsekuensi negatif untuk perkembangan janin.

Pasien usia subur selama pengobatan dengan obat harus sangat merekomendasikan penggunaan alat kontrasepsi yang andal.

Terapi farmakologis dapat menyebabkan kurangnya menstruasi pada wanita dan menopause dini.

Studi tentang penetrasi Epirubicin hydrochloride ke dalam ASI belum dilakukan, namun diketahui bahwa persiapan seri ini ditemukan pada ASI. Oleh karena itu, untuk mencegah efek negatif obat pada bayi, menyusui terganggu sebelum dimulainya terapi dengan Pharmarubicin.

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan munculnya cacat kromosom pada sel kelamin laki-laki (spermatozoa), sehingga pria selama perawatan harus dilindungi dengan andal. Dan jika perlu, untuk menyerahkan sperma sebelum memulai pengobatan, karena hasil terapi dengan Farmorubicin bisa menjadi infertilitas ireversibel.

Kontraindikasi

Umum: Diketahui alergi pasien terhadap penggunaan anthracyclines dan antrracones. Masa gestasi dan menyusui.

Untuk infus intravena:

• penurunan yang signifikan pada tingkat leukosit dan trombosit dalam darah (myelosupresi);
• bentuk parah lesi organik jantung dan ginjal dan kelainan fungsional;
• gangguan ritme jantung;
• infark miokard baru-baru ini dalam sejarah;
• sebuah terapi terapi yang baru saja dilakukan dengan dosis tinggi obat-obatan yang termasuk golongan anthracycline atau anthracenedione.

Untuk infus intravesikal:

• neoplasma, tumbuh ke dalam membran kandung kemih;
• Penyakit menular dan inflamasi pada organ kemih.

Efek samping Farmorubicina

Gangguan hemopoiesis: penurunan indeks kuantitatif sel darah - leukosit, trombosit, hemoglobin, neutrofil (biasanya memiliki karakter reversibel sementara, minimum diamati setelah satu atau dua minggu setelah pemberian Pharmarubicin, pada akhir minggu ketiga laju pulih kembali normal).

Manifestasi toksisitas pada otot jantung:

• akut (awal) ditunjukkan palpitasi dan irama jantung, gejala ini bisa disertai dengan modifikasi non-spesifik dari elektrokardiogram di segmen ST dan gigi T, mungkin pulsa lambat, kaki balok blok cabang atau atrioventrikular (gejala ini menandakan biasanya ditangguhkan lebih serius manifestasi kardiotoksisitas, tidak memiliki signifikansi klinis dan tidak menyiratkan penghentian pengobatan);
• terlambat atau terlambat memanifestasikan dirinya sebagai penurunan volume darah sistolik dengan kontraksi ventrikel kiri; peradangan pada perikardium atau miokardium; tromboemboli, termasuk - arteri pulmonalis, yang dapat mengakibatkan kematian pasien; Gejala-gejala ini dapat terjadi sendiri atau disertai dengan gejala gagal jantung kongestif (sesak napas, gallop, edema paru, atau anggota tubuh bagian bawah, pembesaran jantung dan hati, mengurangi volume urin, asites, efusi pleura) - efek samping yang paling serius farmorubicin membatasi volume yang dibutuhkan dosis akumulasi obat.

Gangguan pencernaan: hilangnya nafsu makan, radang gusi, hiperpigmentasi dari mukosa mulut, mual, muntah, radang usus, diare, radang kerongkongan, sakit perut (pembakaran dan pemotongan), gastropati erosif, perdarahan saluran cerna.

Tes hepatik: peningkatan ALT dan AST, serta konsentrasi bilirubin.

Gangguan kemih: dalam dua hari pertama setelah obat diberikan, air kencing berwarna merah; kelebihan asam urat dalam urin.

Mata: radang pada kulit luar dan / atau kornea.

Gangguan endokrin: berkedip panas, kurang menstruasi, yang biasanya sembuh setelah akhir terapi, bagaimanapun, ada risiko terkena menopause dini; penurunan volume ejakulasi, tidak adanya spermatozoa di dalamnya (kadang setelah periode yang cukup lama setelah terapi indikator ini dapat dipulihkan).

Kulit: rambut rontok, gatal-gatal, gatal, hiperemia, peningkatan pigmentasi kulit, sensitisasi hingga ultraviolet, alergi foto.

Umum: Kelemahan, kelelahan, kondisi asthenic, demam, demam, acute lympho- or myeloleukemia, anafilaksis.

Efek lokal: strip ruam eritematosa dapat diamati di sepanjang pembuluh vena dimana larutan diinfuskan; Seiring waktu, pembuluh yang sama bisa mengalami peradangan, perubahan sklerotik, atau pembekuan darah (terutama setelah infus berulang). Jika Anda mendapatkan Pharmorubicin melewati aliran darah vena, mengalir dari pembuluh darah ke kulit - ada kemungkinan tinggi reaksi lokal jaringan yang terkena perubahan nekrotik mereka.

Obat penggabungan ke arteri dapat menyebabkan konsekuensi negatif dalam bentuk keracunan dan, di samping itu, ulserasi pada selaput lendir dari saluran pencernaan (lambung dan duodenum), hipotetis, sebagai akibat dari cor terbalik ke dalam arteri lambung dan / atau peradangan sclerosing dari saluran empedu, striktur terwujud mereka.

[10]

Overdosis

Gejala simergomatik myelosuppressive, pada dasarnya, pengurangan parameter kuantitatif leukosit dan trombosit yang kuat; Kerusakan inflamasi-erosif di seluruh saluran pencernaan dari rongga mulut ke usus; manifestasi akut efek toksik pada miokardium.

Tindakan terapeutik dikoordinasikan dengan gejala yang termanifestasi (penangkal Pharmorubicin tidak diketahui).

[14]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi dengan obat lain yang menghambat proliferasi sel, mempotensiasi aksi bersama mereka dan meningkatkan intoksikasi obat, khususnya, ini menyangkut manifestasi myelosupresi dan mucositis.

Kombinasi dengan obat-obatan beracun untuk otot jantung, serta dengan penghambat saluran kalsium memerlukan pemantauan jantung secara hati-hati selama menjalani perawatan.

Hal ini tidak dianjurkan untuk digunakan bersamaan dengan simetidin, karena kombinasi ini mengurangi tingkat ekskresi Pharmorubicin dari tubuh.

Obat ini tidak boleh dicampur dengan obat lain, dan juga dengan larutan alkali (untuk menghindari hidrolisis bahan aktif). 

[15]

Kondisi penyimpanan

Tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus. Solusi akhir tidak boleh disimpan lebih dari dua hari di tempat yang sejuk (4-10 ℃) dan gelap atau pada suhu kamar - tidak lebih dari satu hari.

[16],

Kehidupan rak

Kehidupan rak ditunjukkan pada paketnya (tidak lebih dari 4 tahun).

[17]