Gangguan kecemasan

Sekarang secara umum diterima bahwa gangguan kecemasan adalah sekelompok kondisi psikopatologis yang saling terkait erat, tetapi berbeda. Hal ini tercermin dalam perubahan yang relatif kecil dalam kategorisasi dasar gangguan kecemasan yang dibuat dalam revisi keempat Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM) dibandingkan dengan revisi ketiga DSM. Menurut DSM-W, sembilan kondisi diklasifikasikan sebagai "gangguan kecemasan" primer: gangguan panik dengan dan tanpa agorafobia; agorafobia tanpa gangguan panik; fobia spesifik; fobia sosial; gangguan obsesif-kompulsif; gangguan stres pascatrauma; gangguan stres akut; dan gangguan kecemasan umum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab gangguan kecemasan

Penyebab gangguan kecemasan tidak sepenuhnya diketahui, dan faktor mental dan fisik terlibat di dalamnya. Banyak orang mengalami gangguan kecemasan tanpa pemicu yang jelas. Kecemasan mungkin merupakan respons terhadap stresor eksternal, seperti berakhirnya hubungan yang signifikan atau adanya bahaya yang mengancam jiwa. Beberapa penyakit fisik sendiri menyebabkan kecemasan, seperti hipertiroidisme, feokromositoma, hiperadrenokortisisme, gagal jantung, aritmia, asma, dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Penyebab fisik lainnya termasuk penggunaan obat-obatan; efek glukokortikoid, kokain, amfetamin, dan bahkan kafein dapat menyerupai gangguan kecemasan. Penghentian konsumsi alkohol, obat penenang, dan beberapa obat terlarang juga dapat menyebabkan kecemasan.

[ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis

Setiap orang mengalami rasa takut dan cemas dari waktu ke waktu. Rasa takut merupakan respons emosional, somatik, dan perilaku terhadap ancaman eksternal yang langsung dapat dikenali (seperti serangan atau kemungkinan kecelakaan mobil). Kecemasan merupakan kondisi emosional yang tidak menyenangkan berupa kegugupan dan kekhawatiran; penyebabnya tidak sejelas penyebab rasa takut.

Kecemasan tidak terlalu berkaitan dengan ancaman; kecemasan dapat muncul sebelum ancaman itu terjadi, berlanjut setelah bahaya berlalu, atau terjadi tanpa adanya ancaman tertentu. Kecemasan sering kali disertai dengan perubahan somatik dan perilaku yang mirip dengan rasa takut.

Tingkat kecemasan tertentu bersifat adaptif, memungkinkan seseorang untuk mempersiapkan dan meningkatkan tingkat fungsi tubuh, yang memungkinkan seseorang untuk lebih berhati-hati dalam situasi yang berpotensi membahayakan. Namun, ketika kecemasan melebihi tingkat tertentu, hal itu menyebabkan disfungsi dan tekanan yang parah. Dalam situasi ini, kecemasan bersifat maladaptif dan dianggap sebagai gangguan.

Kecemasan terjadi pada berbagai penyakit mental dan somatik, tetapi pada beberapa di antaranya merupakan gejala yang dominan. Gangguan kecemasan lebih umum daripada jenis patologi mental lainnya. Namun, terkadang tidak dikenali dan, akibatnya, tidak diobati. Kecemasan maladaptif kronis yang tidak diobati dapat memperburuk atau menghambat pengobatan sejumlah penyakit somatik.

Dalam literatur medis, istilah "kecemasan" dipahami sebagai ketakutan atau kekhawatiran yang berlebihan dalam kaitannya dengan situasi kehidupan tertentu. Dengan demikian, tingkat ketakutan atau kekhawatiran yang ekstrem didefinisikan sebagai "kecemasan patologis" jika tidak sesuai dengan tingkat perkembangan manusia - misalnya, ketakutan meninggalkan rumah pada siswa sekolah menengah, atau dengan keadaan kehidupan pribadi - misalnya, ketakutan kehilangan pekerjaan pada seseorang yang berhasil mengatasinya. Penelitian klinis selama 30 tahun terakhir telah disertai dengan peningkatan yang konstan dalam pemahaman tentang struktur nosologis gangguan kecemasan. Pada awal abad ke-20, pemahaman tentang gangguan kecemasan agak kabur, tetapi seiring berjalannya waktu, tempat gangguan kecemasan dalam lingkaran gangguan mental lainnya ditentukan lebih jelas, sebagian di bawah pengaruh penelitian farmakologis.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala gangguan kecemasan

Kecemasan dapat muncul tiba-tiba, seperti panik, atau berkembang secara bertahap selama beberapa menit, jam, atau bahkan hari. Kecemasan dapat berlangsung dari beberapa detik hingga bertahun-tahun, dengan durasi yang lebih lama lebih umum terjadi pada gangguan kecemasan. Kecemasan berkisar dari kegelisahan yang hampir tidak terasa hingga panik.

Gangguan kecemasan dapat disertai dengan depresi dan muncul secara bersamaan, atau depresi dapat berkembang terlebih dahulu dan gejala gangguan kecemasan dapat muncul kemudian.

Keputusan apakah kecemasan sangat lazim dan parah sehingga merupakan suatu gangguan ditentukan oleh sejumlah faktor. Dokter mengevaluasi sejauh mana faktor-faktor ini menentukan diagnosis. Dokter pertama-tama perlu menentukan, berdasarkan riwayat pasien, pemeriksaan fisik, dan tes laboratorium yang sesuai, apakah kecemasan merupakan akibat dari suatu kondisi medis atau gangguan penggunaan zat. Penting juga untuk menentukan apakah kecemasan merupakan gejala dari gangguan mental lainnya. Jika tidak ditemukan penyebab lain untuk kecemasan, jika kecemasan menyebabkan tekanan yang signifikan dan mengganggu fungsi, dan jika tidak sembuh dengan sendirinya dalam beberapa hari, maka kemungkinan besar itu adalah gangguan kecemasan dan memerlukan perawatan.

[ 15 ]

Diagnostik gangguan kecemasan

Diagnosis gangguan kecemasan tertentu didasarkan pada gejala dan tanda-tanda yang khas. Riwayat keluarga dengan gangguan kecemasan (tidak termasuk gangguan stres akut dan pascatrauma) membantu dalam menegakkan diagnosis, karena beberapa pasien memiliki kecenderungan turun-temurun terhadap gangguan kecemasan yang sama dengan kerabat mereka, serta kecenderungan umum untuk mengembangkan gangguan kecemasan. Namun, beberapa pasien mungkin menunjukkan gangguan yang sama dengan kerabat mereka melalui mekanisme adopsi pola perilaku.

[ 16 ]

Pengobatan gangguan kecemasan

Pentingnya mendiagnosis kondisi komorbiditas harus ditekankan. Misalnya, pasien dengan gangguan kecemasan sering mengalami depresi, dan pengobatan hanya akan berhasil jika dikenali dan diperbaiki. Selain itu, gangguan kecemasan sering kali diperumit oleh perkembangan ketergantungan pada obat-obatan psikotropika, yang memerlukan pendekatan khusus terhadap pengobatan. Contoh lain: pada gangguan kecemasan umum yang tidak rumit, benzodiazepin mungkin merupakan obat pilihan, tetapi tidak efektif jika gangguan kecemasan umum dikombinasikan dengan depresi berat, dan tidak sesuai untuk pasien yang menyalahgunakan zat-zat psikotropika.

Pemilihan pengobatan untuk gangguan kecemasan juga memerlukan pertimbangan status somatik pasien. Semua pasien dengan kecemasan yang baru berkembang harus menjalani pemeriksaan fisik menyeluruh untuk mendeteksi tanda-tanda penyakit somatik atau neurologis yang dapat menyebabkan gejala gangguan kecemasan. Riwayat pengobatan saat ini dan sebelumnya yang menyeluruh juga penting untuk pemilihan terapi. Jika diduga penyalahgunaan obat-obatan psikotropika, pengujian laboratorium diperlukan. Konsultasi dengan ahli saraf biasanya tidak diperlukan, tetapi jika gejala penyakit neurologis terdeteksi, pemeriksaan neurologis menyeluruh diperlukan.

Inhibitor reuptake serotonin selektif

Inhibitor reuptake serotonin selektif merupakan golongan obat yang unik. Sebelum dikembangkan pada tahun 1980-an, pencarian obat baru untuk mengatasi kecemasan, seperti kebanyakan gangguan mental lainnya, bersifat empiris, berdasarkan pengamatan klinis acak. Obat psikotropika dikembangkan sebelum SSRI bekerja pada banyak sistem neurotransmitter. Sebaliknya, SSRI dirancang untuk bekerja secara selektif hanya pada lokasi reuptake serotonin presinaptik di terminal neuron serotonergik. Pilihan ini ditentukan sebelumnya oleh pengamatan bahwa obat yang efektif dalam mengatasi kecemasan dan depresi memiliki satu sifat umum: menghambat reuptake serotonin di otak.

Efektivitas SSRI dalam pengobatan kecemasan dan depresi telah menunjukkan peran penting serotonin dalam patogenesis kondisi ini. Hal ini telah menghasilkan terciptanya model baru gangguan mental pada hewan laboratorium dan telah memberikan arah baru bagi penelitian genetik pada manusia. Efektivitas SSRI dalam berbagai gangguan mental juga telah merangsang pencarian persamaan dan perbedaan dalam dasar neurokimia gangguan kecemasan dan depresi. Dalam praktik klinis, SSRI telah menjadi sangat populer karena menggabungkan efektivitas tinggi dalam sejumlah gangguan mental dengan tolerabilitas dan keamanan yang baik.

Saat ini terdapat lima obat yang digunakan sebagai SSRI: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, dan citalopram. Obat keenam, zimelidine, telah ditarik karena beberapa kasus sindrom Guillain-Barré telah dilaporkan akibat penggunaannya. Bab ini memberikan gambaran umum dari kelima obat tersebut sebagai satu kelompok, dengan menyoroti perbedaan individual antara obat-obatan tersebut hanya jika secara klinis signifikan.

Beberapa uji klinis terkontrol acak yang besar telah menunjukkan kemanjuran SSRI dalam pengobatan episode akut berbagai jenis gangguan kecemasan. Selain gangguan obsesif-kompulsif, pengalaman terbesar dengan SSRI telah terkumpul dalam gangguan panik. Fluvoxamine, paroxetine, sertraline, dan citalopram telah terbukti efektif dalam kondisi ini. Meskipun hampir tidak ada data tentang kemanjuran komparatif berbagai SSRI, dapat diasumsikan bahwa semuanya sama efektifnya dalam gangguan panik. Perbedaan antara obat-obatan tersebut terutama menyangkut durasi periode setengah eliminasi dan kemampuan untuk berinteraksi dengan obat lain. Fitur yang terakhir terutama bergantung pada perbedaan efek pada enzim hati yang memetabolisme obat.

Hanya ada sedikit publikasi tentang kemanjuran SSRI dalam gangguan kecemasan selain gangguan panik. Dua dari tiga penelitian kecil menunjukkan kemanjuran fluvoxamine dan sertraline dalam fobia sosial, sedangkan penelitian paroxetine kurang definitif. Satu penelitian menunjukkan kemanjuran fluoxetine dalam PTSD, dan efektif dalam mengatasi efek trauma warga sipil, tetapi tidak pada veteran perang. Tidak ada publikasi tentang kemanjuran SSRI dalam gangguan kecemasan umum yang terisolasi. Meskipun ada bukti kemanjuran sebagian besar SSRI dalam gangguan panik, hanya paroxetine yang disetujui FDA untuk indikasi ini.

SSRI juga terbukti efektif dalam pengobatan depresi berat dan distimia, yang sering dikaitkan dengan gangguan panik. Selain itu, uji klinis terkontrol SSRI dalam gangguan kecemasan tidak selalu mengecualikan pasien dengan gejala afektif komorbid. Oleh karena itu, masih belum jelas pada kelompok pasien cemas mana SSRI lebih efektif: pada pasien dengan atau tanpa depresi komorbid. SSRI diketahui mampu mencegah kambuhnya depresi berat, tetapi sedikit penelitian yang meneliti sifat ini dalam kaitannya dengan gangguan kecemasan. Meskipun demikian, SSRI diresepkan untuk mencegah kambuhnya gangguan kecemasan selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun dalam kasus-kasus yang telah efektif dalam mengobati episode akut.

Ada sedikit studi perbandingan langsung mengenai efektivitas SSRI dan obat lain yang efektif untuk gangguan kecemasan. Dokter sering kali lebih memilih SSRI daripada antidepresan trisiklik, inhibitor MAO, dan benzodiazepin karena obat-obatan tersebut memiliki profil efek samping yang lebih baik, lebih kecil kemungkinannya menyebabkan ketergantungan obat, dan tidak menimbulkan risiko overdosis yang serius.

SSRI menghambat penyerapan kembali serotonin di terminal presinaptik. Sejumlah penelitian ilmiah mengonfirmasi bahwa efek antidepresan mereka dikaitkan dengan mekanisme ini. Secara khusus, telah ditunjukkan bahwa obat yang menghambat penyerapan kembali serotonin efektif dalam model hewan untuk depresi. Hasil penelitian pada model hewan untuk kecemasan lebih bervariasi, tetapi ini dapat dikaitkan dengan ketidakcukupan model itu sendiri. Misalnya, masih belum jelas apakah eksperimen konflik pendekatan-penghindaran dapat berfungsi sebagai model gangguan panik.

Secara umum diterima bahwa blokade reuptake serotonin mendasari tindakan terapeutik SSRI, tetapi masih belum jelas bagaimana mekanisme neurokimia ini mengarah pada perbaikan klinis. Oleh karena itu, efek terapeutik SSRI, baik pada hewan percobaan maupun pada manusia, baru muncul setelah beberapa hari. Tampaknya, hal itu tidak dapat dijelaskan secara langsung oleh blokade reuptake, yang berkembang segera. Diasumsikan bahwa dengan penggunaan obat dalam jangka panjang, pengaruh neuron serotonergik nuklei raphe pada korteks prefrontal dan struktur limbik meningkat. Namun bagaimana hal ini berkorelasi dengan pengurangan kecemasan dan gangguan depresi pada manusia masih belum diketahui.

Keuntungan utama SSRI dibandingkan obat lain adalah profil efek samping yang lebih baik. SSRI harus memiliki efek minimal pada sistem kardiovaskular. Sebaliknya, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan gangguan konduksi jantung dan penurunan tekanan darah. Efek samping SSRI yang paling umum termasuk mudah tersinggung dan cemas, yang dapat mengganggu tidur (terutama jika pengobatan dimulai dengan dosis tinggi), serta sakit kepala. Gangguan gastrointestinal juga umum terjadi: mual, sembelit, diare, anoreksia. Salah satu aspek yang paling tidak menyenangkan dari penggunaan SSRI adalah sering menyebabkan disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin, khususnya, penurunan libido dan anorgasmia. Efek samping yang lebih jarang terjadi termasuk retensi urin, berkeringat, gangguan penglihatan, akatisia, pusing, peningkatan kelelahan, gangguan gerakan. Seperti antidepresan lainnya, SSRI dapat memicu mania. Karena studi perbandingan langsung tentang risiko mengembangkan mania dengan penggunaan antidepresan dari berbagai kelas praktis tidak dilakukan, masih belum jelas apakah SSRI lebih aman dalam hal ini atau tidak.

Hampir tidak ada kontraindikasi absolut untuk penggunaan SSRI. Akan tetapi, SSRI harus dikombinasikan dengan obat lain dengan hati-hati. SSRI menghambat aktivitas berbagai isoenzim sitokrom P450, yaitu kelompok enzim hati yang memetabolisme banyak obat. Akibatnya, konsentrasi beberapa obat dalam darah, jika diresepkan bersama dengan SSRI, dapat mencapai kadar toksik. Misalnya, hal ini terjadi saat menggabungkan antidepresan trisiklik dengan fluoxetine atau sertraline, teofilin atau haloperidol dengan fluvoxamine, fenitoin dengan fluoxetine. Akan tetapi, SSRI dapat dikombinasikan dengan antidepresan trisiklik, tetapi hanya dengan syarat konsentrasi obat trisiklik dalam darah dipantau secara teratur. Pada saat yang sama, kombinasi SSRI dengan inhibitor MAO harus dihindari karena risiko efek samping yang serius, seperti sindrom serotonin. Dalam kasus apa pun, sebelum meresepkan SSRI, Anda harus memeriksa publikasi yang relevan tentang kemungkinan interaksinya dengan obat lain yang dikonsumsi pasien.

SSRI tidak menyebabkan komplikasi serius, bahkan jika dosisnya lima atau sepuluh kali lebih tinggi dari dosis terapeutik. Meskipun pada orang dewasa, agitasi, muntah, dan kadang-kadang kejang epilepsi mungkin terjadi, tidak ada hasil fatal yang tercatat dengan overdosis hanya satu SSRI. Pada saat yang sama, dua hasil fatal telah dijelaskan setelah penggunaan fluoxetine dosis tinggi (setidaknya 1800 mg) dalam kombinasi dengan obat lain.

Azapirones

Azapiron adalah golongan obat dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonin 5-HT1A yang terletak di tubuh dan di ujung neuron serotonergik, serta di dendrit neuron postsinaptik yang berkontak dengan ujung serotonergik. Kelompok ini mencakup tiga obat: buspiron, gepiron, dan ipsapiron. Dalam model laboratorium kecemasan pada hewan, azapiron bekerja seperti benzodiazepin, meskipun efeknya kurang terasa. Tampaknya, efek ini dijelaskan oleh fakta bahwa obat ini merupakan agonis parsial reseptor presinaptik 5-HT1A. Efektivitas azapiron juga telah ditunjukkan dalam model hewan untuk depresi.

Buspirone dilisensikan untuk pengobatan gangguan kecemasan umum. Seperti halnya SSRI, efek buspirone pada gangguan kecemasan umum terjadi hanya setelah beberapa hari penggunaan terus-menerus. Buspirone sama efektifnya dengan benzodiazepin dalam gangguan ini, meskipun tidak bekerja secepat benzodiazepin (Rickels et al., 1988). Sebuah uji klinis acak menunjukkan efektivitas buspirone dalam depresi berat, terutama bila disertai kecemasan berat; namun, validitas hasil ini dipertanyakan karena banyaknya orang yang tidak mengikuti studi. Sebuah uji klinis acak juga menunjukkan bahwa buspirone mengurangi kecemasan pada pecandu alkohol dengan gangguan kecemasan umum komorbid setelah detoksifikasi.

Pada saat yang sama, tidak seperti SSRI, azapiron terbukti tidak efektif dalam mengatasi gangguan panik menurut beberapa penelitian. Meskipun ada bukti bahwa azapiron mungkin efektif dalam mengatasi fobia sosial, hal ini belum terbukti dalam penelitian terkontrol. Dengan demikian, data yang ada menunjukkan bahwa azapiron hanya efektif dalam mengatasi gangguan kecemasan umum. Pada saat yang sama, azapiron lebih baik dibandingkan dengan benzodiazepin, agen terapeutik utama untuk gangguan ini, dalam hal tidak adanya toleransi dan risiko timbulnya ketergantungan obat.

Meskipun tempat kerja azapiron diketahui, bagaimana mekanisme ini menghasilkan efek terapeutik masih belum jelas. Azapiron dapat bekerja sebagai agonis parsial pada reseptor serotonin 5-HT1A postsinaptik di hipokampus dan korteks prefrontal, serta pada autoreseptor presinaptik pada badan sel neuron serotonergik. Karena efek azapiron berkembang selama beberapa hari, efek tersebut tampaknya tidak disebabkan oleh tindakan langsung pada reseptor. Studi pada hewan menunjukkan bahwa efek ansiolitik obat ini disebabkan oleh tindakannya pada reseptor presinaptik, dan efek antidepresan disebabkan oleh tindakannya pada reseptor postsinaptik.

Azapiron jarang menimbulkan efek samping. Yang terutama penting adalah bahwa penggunaannya tidak menimbulkan toleransi, ketergantungan obat, efek samping psikomotorik dan kognitif yang khas dari benzodiazepin, dan sindrom putus obat tidak terjadi setelah penghentian penggunaan. Tidak seperti antidepresan trisiklik, azapiron tidak memiliki efek buruk pada sistem kardiovaskular. Namun, gangguan gastrointestinal, sakit kepala, terkadang kecemasan, mudah tersinggung dan gangguan tidur mungkin terjadi saat mengonsumsinya. Efek samping ini jarang begitu parah sehingga memerlukan penghentian obat. Ada beberapa laporan tentang gangguan ekstrapiramidal yang berkembang saat mengonsumsi azapiron, tetapi sifatnya kasuistik.

Azapiron harus dikombinasikan dengan inhibitor MAO secara hati-hati karena risiko peningkatan tekanan darah.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Antidepresan trisiklik

Seperti kebanyakan obat lain yang digunakan dalam jangka panjang, efek terapeutik antidepresan trisiklik pada gangguan depresi dan kecemasan ditemukan secara kebetulan. Kemampuan obat ini untuk mengurangi depresi dicatat dalam uji klinis pada psikosis, dan efek menguntungkannya pada gangguan kecemasan merupakan hasil uji empiris berbagai obat dalam upaya membantu pasien tersebut (Carlsson, 1987).

Istilah "antidepresan trisiklik" mengacu pada struktur kimia umum obat-obatan tersebut. Semuanya terdiri dari dua cincin benzena yang dihubungkan oleh cincin beranggota tujuh. Bergantung pada struktur kimianya, antidepresan trisiklik dibagi menjadi beberapa kelompok. Jadi, salah satu kelompok tersebut meliputi amina tersier (imipramin, amitriptilin, klomipramin, dan doksepin), dan yang lainnya - amina sekunder (desipramin, nortriptilin, protriptilin, dan amoksapin). Dua amina sekunder (desipramin dan nortriptilin) merupakan turunan demetilasi dari amina tersier (masing-masing imipramin dan amitriptilin). Karena amina tersier sebagian dimetabolisme melalui demetilasi, baik amina tersier maupun sekunder beredar dalam darah pasien yang mengonsumsi amitriptilin dan imipramin. Antidepresan trisiklik pernah dianggap sebagai obat pilihan untuk berbagai gangguan kecemasan, tetapi sekarang jarang digunakan. Penurunan popularitasnya bukan karena obat ini kurang efektif dibandingkan obat-obatan yang lebih baru, tetapi karena obat-obatan yang lebih baru lebih aman. Antidepresan trisiklik masih dianggap sangat efektif dalam mengobati berbagai gangguan kecemasan.

Antidepresan trisiklik terutama sering digunakan untuk mengatasi gangguan panik. Sejarah penggunaannya dimulai dengan pengamatan klinis - pasien yang mengonsumsi senyawa trisiklik menunjukkan regresi serangan panik. Selanjutnya, sejumlah peneliti mencatat efektivitas obat ini untuk mengatasi gangguan panik dengan dan tanpa agorafobia. Awalnya, imipramine terutama digunakan untuk mengatasi serangan panik, tetapi studi terkontrol berikutnya juga menunjukkan efektivitas clomipramine, nortriptyline, dan obat lain dalam kelompok ini. Sebuah studi tentang efektivitas inhibitor reuptake serotonin menunjukkan bahwa efek terapeutik bergantung pada efek pada sistem serotonergik, yang - dari antidepresan trisiklik - terutama terlihat pada clomipramine. Namun, ini mungkin asumsi yang terlalu sederhana. SSRI juga dapat secara tidak langsung memengaruhi sistem noradrenergik. Memang, fakta bahwa desipramine, yang terutama memengaruhi transmisi noradrenergik, efektif untuk mengatasi gangguan panik menegaskan bahwa efek terapeutik dalam kondisi ini dapat diperoleh dengan bekerja pada sistem serotonergik dan noradrenergik.

Dalam penelitian awal Klein, ia menekankan perbedaan farmakologis antara gangguan panik, yang merespons antidepresan trisiklik tetapi tidak terhadap benzodiazepin, dan gangguan kecemasan umum, yang merespons benzodiazepin tetapi tidak terhadap antidepresan trisiklik. Namun, kesimpulan ini baru-baru ini dipertanyakan karena sebuah penelitian terkontrol telah menunjukkan kemanjuran antidepresan trisiklik pada gangguan kecemasan umum juga. Dengan demikian, antidepresan trisiklik juga dapat berguna dalam pengobatan gangguan kecemasan umum, terutama ketika ada kekhawatiran tentang potensi ketergantungan obat pada benzodiazepin.

Meskipun relatif sedikit uji coba terkontrol mengenai kemanjuran obat dalam PTSD telah dilakukan, setidaknya empat penelitian telah mengevaluasi kemanjuran antidepresan trisiklik dalam PTSD, tetapi hasilnya bervariasi. Satu penelitian menemukan beberapa kemanjuran amitriptyline, yang lain menemukan imipramine tidak efektif, dan yang ketiga menemukan imipramine lebih rendah daripada phenelzine. Dengan tidak adanya uji klinis yang konklusif, saat ini mustahil untuk secara definitif menentukan peran antidepresan trisiklik dalam pengobatan PTSD. Karena SSRI lebih aman dan lebih ditoleransi, dan karena ada beberapa bukti kemanjurannya dalam PTSD, antidepresan trisiklik direkomendasikan untuk kategori pasien ini hanya jika SSRI telah gagal. Selain itu, antidepresan trisiklik tidak dianggap sebagai obat pilihan untuk pengobatan fobia sosial, baik spesifik maupun umum, karena ada bukti kuat tentang kemanjuran inhibitor MAO dan SSRI dalam gangguan ini.

Mekanisme kerja antidepresan trisiklik belum sepenuhnya dipahami. Sebagian besar obat memiliki efek langsung pada beberapa sistem neurotransmitter, termasuk katekolaminergik, indolaminergik, dan kolinergik. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa obat-obatan tersebut memengaruhi penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin di otak. Obat-obatan dalam kelompok ini memblokir transporter yang menyerap kembali berbagai neurotransmitter dalam berbagai tingkatan. Misalnya, desipramin relatif selektif dalam penyerapan kembali norepinefrin, dan klomipramin selektif dalam penyerapan kembali serotonin; obat-obatan lain memengaruhi kedua jenis transporter dalam tingkat yang lebih besar atau lebih kecil. Seperti halnya SSRI, efek langsung antidepresan trisiklik pada penyerapan kembali neurotransmitter tidak dapat sepenuhnya menjelaskan efek terapeutik obat-obatan tersebut, yang berkembang selama beberapa hari atau minggu. Sifat efek terapeutik yang tertunda menunjukkan bahwa hal itu terkait dengan proses yang lambat di otak. Dapat diasumsikan bahwa efek positif antidepresan trisiklik terhadap kecemasan dijelaskan oleh perubahan bertahap dalam transmisi serotonergik dan katekolaminergik, perubahan dalam sistem pembawa pesan kedua, dan perubahan dalam aktivitas aparatus genetik.

Penggunaan antidepresan trisiklik dibatasi oleh efek sampingnya. Efek samping yang paling signifikan adalah efek pada konduksi intrakardiak, yang bergantung pada dosis dan menyebabkan perubahan pada EKG. Saat menggunakan obat ini, takikardia, peningkatan interval QT, blok cabang berkas, perubahan interval ST, dan gelombang T mungkin terjadi. Menurut beberapa data, perubahan ini lebih sering terjadi pada anak-anak daripada pada orang dewasa. Oleh karena itu, kehati-hatian khusus diperlukan saat meresepkan antidepresan trisiklik untuk anak-anak. Antidepresan trisiklik juga dapat menyebabkan hipotensi ortostatik dengan memblokir reseptor alfa1-adrenergik postsinaptik. Efek samping ini mempersulit penggunaan antidepresan trisiklik dan membuatnya jauh lebih berbahaya jika terjadi overdosis daripada SSRI.

Efek samping lain dari antidepresan trisiklik tidak terlalu berbahaya, tetapi mungkin menjadi alasan pasien menolak minum obat. Efek samping ini meliputi efek antikolinergik: mengantuk, retensi urin, mulut kering, konstipasi dan gangguan gastrointestinal lainnya, gangguan akomodasi; efek samping ini terutama sering terjadi saat mengonsumsi amina tersier. Selain itu, gangguan kognitif yang terkait dengan blokade reseptor histamin, disfungsi seksual (anorgasmia, ejakulasi tertunda, penurunan libido) dapat terjadi. Seperti SSRI, antidepresan trisiklik dapat memicu episode manik - masih belum diketahui apakah semua obat memiliki sifat ini pada tingkat yang sama. Namun, ada bukti bahwa kemampuan untuk memicu episode manik merupakan karakteristik semua obat dalam kelas ini.

Kontraindikasi terpenting untuk penggunaan antidepresan trisiklik adalah penyakit jantung atau risiko overdosis yang serius. Glaukoma sudut tertutup merupakan kontraindikasi yang kurang umum tetapi tidak kalah serius. Efek antikolinergik menyebabkan midriasis, yang berkontribusi terhadap peningkatan tekanan intraokular pada pasien ini. Meskipun antidepresan trisiklik dapat digunakan pada glaukoma sudut terbuka, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mata terlebih dahulu. Antidepresan trisiklik harus diresepkan dengan sangat hati-hati kepada orang tua, bahkan jika mereka tidak memiliki penyakit penyerta - mereka memiliki risiko tinggi jatuh yang disebabkan oleh hipotensi ortostatik. Obat-obatan ini juga diresepkan dengan hati-hati kepada anak-anak, mengingat kemungkinan efek kardiotoksik, dan kepada remaja karena risiko overdosis yang relatif tinggi pada kelompok usia ini.

Bila menggunakan antidepresan trisiklik, kemungkinan interaksi obat harus diperhatikan. Bila dikombinasikan dengan obat yang menghambat aktivitas sitokrom P450 (misalnya, SSRI), konsentrasi antidepresan trisiklik dapat mencapai kadar toksik bahkan bila dosis rendah diresepkan. Kombinasi dengan obat lain yang memiliki efek antikolinergik dapat menyebabkan delirium dan retensi urin. Bila dikombinasikan dengan obat yang memiliki efek sedatif dan hipnotik (misalnya, benzodiazepin atau antihistamin), depresi SSP mungkin terjadi, dan bila dikombinasikan dengan neuroleptik atau beta-blocker, efek kardiotoksik (bahkan bila menggunakan dosis rendah) mungkin terjadi.

Dalam kasus keracunan dengan antidepresan trisiklik, bahaya terbesar dikaitkan dengan gangguan konduksi jantung dan perkembangan aritmia yang mengancam jiwa. Perbedaan antara dosis terapeutik dan dosis toksik cukup kecil (jendela terapeutik sempit), dan hasil yang mematikan mungkin terjadi saat mengonsumsi 1 g. Dosis ini kurang dari jumlah obat yang biasanya dikonsumsi pasien per minggu. Keracunan juga dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, manifestasi efek kolinolitik dan antihistamin. Risiko efek toksik meningkat saat antidepresan trisiklik dikombinasikan dengan obat yang menurunkan tekanan darah, menghalangi transmisi kolinergik, dan menyebabkan efek sedatif.

Inhibitor monoamine oksidase

Efek terapeutik inhibitor monoamine oxidase (MAOIs) ditemukan secara tidak sengaja pada tahun 1950 dalam obat antituberkulosis iproniazid. Sejak saat itu, MAOIs telah berhasil digunakan dalam pengobatan gangguan depresi dan kecemasan. Karena efisiensinya yang tinggi, bahkan pada pasien yang resistan terhadap kelompok obat lain, MAOIs telah masuk dengan kuat ke dalam gudang obat untuk pengobatan gangguan kecemasan. Namun, penggunaannya dibatasi oleh efek samping yang relatif jarang, tetapi berpotensi fatal.

Monoamine oxidase merupakan salah satu enzim utama yang terlibat dalam degradasi metabolik katekolamin dan indolamin. Salah satu isoform, MAO-A, ditemukan di saluran pencernaan, otak, dan hati dan terutama memetabolisme norepinefrin dan serotonin. Isoform lainnya, MAO-B, ditemukan di otak, hati, dan trombosit (tetapi tidak di saluran pencernaan) dan terutama memetabolisme dopamin, feniletilamin, dan benzilamina. Fenelzin dan tranilsipromin merupakan inhibitor MAO nonselektif yang menghambat aktivitas MAO-A dan MAO-B. Penghambatan MAO-A diyakini penting dalam pengobatan kecemasan dan gangguan depresi, sedangkan penghambatan MAO-B digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson. Selegiline dalam dosis kecil secara selektif menghambat aktivitas MAO-B, dan dalam dosis besar menghambat kedua bentuk enzim tersebut. Oleh karena itu, obat ini biasanya digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson, tetapi tidak untuk kecemasan atau depresi. Karena obat-obatan ini mengikat MAO secara ireversibel, aktivitas enzim hanya dapat dipulihkan setelah pengobatan dihentikan dengan mensintesis molekul baru - ini biasanya memakan waktu 1-2 bulan. Obat baru moclobemide adalah penghambat MAO-A yang reversibel dan selektif. Karena tidak perlu menunggu molekul enzim baru disintesis setelah penghentian obat, obat ini memberikan tingkat kebebasan yang lebih besar dalam memilih pengobatan pada kasus yang resistan. Meskipun sebagian besar penelitian telah dikhususkan untuk menilai kemanjuran MAOI "lama" yang non-selektif dalam gangguan kecemasan dan depresi, penelitian yang lebih baru telah difokuskan pada studi kemampuan klinis MAOI baru yang reversibel.

MAOI efektif dalam mengobati gangguan panik, fobia sosial, dan PTSD. Dalam beberapa kasus, MAOI sangat efektif, misalnya, dalam beberapa jenis depresi yang diperumit oleh serangan panik, termasuk depresi atipikal. Selain itu, MAOI efektif dalam mengobati fobia sosial. Setidaknya empat penelitian besar telah menunjukkan bahwa MAOI sangat berguna dalam bentuk umum gangguan ini.

Karena MAO di otak menguraikan amina biogenik, inhibitor MAO menghambat metabolisme neurotransmitter monoamina, meningkatkan bioavailabilitasnya dan memperpanjang aksinya. Hubungan antara efek langsung dan efek terapeutik pada gangguan kecemasan masih belum jelas. Seperti halnya SSRI atau antidepresan trisiklik, efek klinis MAOI terjadi setelah beberapa hari atau minggu, sementara enzim diblokir oleh dosis pertama obat. Ada beberapa teori yang menjelaskan efek terapeutik MAOI. Esensi utamanya adalah bahwa perubahan langsung dalam ketersediaan neurotransmitter menyebabkan perubahan adaptif dalam ekspresi gen. Pada gilirannya, hal ini menyebabkan perubahan dalam jumlah atau sensitivitas reseptor, keadaan sistem pensinyalan pasca-reseptor.

Efek samping MAOI yang paling serius adalah hipertensi yang diakibatkan oleh konsumsi makanan atau minuman yang mengandung tyramine (reaksi "keju"). Biasanya, MAOI di saluran pencernaan melakukan degradasi metabolik tyramine, yang dapat memicu peningkatan tekanan darah, yang mendorong pelepasan katekolamin endogen. Tyramine terdapat dalam banyak makanan dan minuman, termasuk daging, keju, dan anggur. Asupan tyramine dengan latar belakang blokade MAO memicu krisis hipertensi yang parah dengan tanda-tanda hiperaktivitas simpatis: demam, tremor, keringat berlebih, dan kemungkinan ancaman terhadap nyawa. Aritmia jantung yang mengancam jiwa dapat terjadi selama krisis. Pasien yang mengonsumsi MAOI harus segera dirawat di unit perawatan intensif jika tanda-tanda krisis hipertensi muncul.

Selain efek samping yang jarang terjadi namun berbahaya ini, MAOI dapat menyebabkan komplikasi lain yang membatasi penggunaannya, termasuk hipotensi ortostatik, agitasi, kantuk, penambahan berat badan, dan disfungsi seksual. Seperti antidepresan lainnya, MAOI dapat memicu episode manik pada pasien yang memiliki kecenderungan untuk mengalaminya.

MAOI hanya boleh diresepkan kepada pasien yang benar-benar akan mengikuti anjuran dokter mengenai pantangan makanan, yang merupakan kunci keamanan pengobatan. Misalnya, obat-obatan ini biasanya tidak direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan kognitif berat dan kontrol perilaku yang buruk. Krisis hipertensi pada pasien yang mengonsumsi MAOI dapat dipicu tidak hanya oleh produk yang mengandung tyramine, tetapi juga oleh obat apa pun dengan aktivitas simpatomimetik. Konsekuensi berbahaya dapat timbul akibat interaksi obat MAOI dengan analgesik narkotik, agen hipoglikemik oral, levodopa. Seperti antidepresan trisiklik, MAOI harus diresepkan dengan hati-hati kepada pasien lanjut usia karena risiko hipotensi ortostatik.

MAOI sangat beracun jika terjadi overdosis, dan gejala keracunan tidak selalu langsung terlihat. Gejalanya meliputi kejang, aritmia jantung, rabdomiolisis, dan koagulopati.

Obat golongan benzodiazepin

Munculnya benzodiazepin pada tahun 1960-an merevolusi psikofarmakologi. Kelas obat ini mendapatkan namanya dari struktur kimianya yang umum, yang meliputi cincin benzena yang dihubungkan dengan cincin diazepin beranggota tujuh. Sifat farmakologis benzodiazepin bergantung pada substitusi dalam cincin tersebut. Sebelum munculnya benzodiazepin, barbiturat paling sering digunakan sebagai obat penenang dan hipnotik. Namun, benzodiazepin dengan cepat menggantikan barbiturat, karena yang terakhir dapat menyebabkan depresi pernapasan yang parah dan, setelah penggunaan jangka panjang, sindrom putus obat yang berbahaya. Karena benzodiazepin lebih aman, barbiturat sekarang jarang digunakan dalam pengobatan rutin kecemasan dan insomnia.

Dokter paling sering meresepkan benzodiazepin untuk efek ansiolitiknya, yang terjadi pada dosis yang relatif rendah, dan sebagai hipnotik. Benzodiazepin sering diklasifikasikan berdasarkan potensi ansiolitiknya sebagai potensi tinggi (klonazepam dan alprazolam) atau potensi rendah (klordiazepoksida, diazepam, dan sebagian besar agen oral lainnya). Potensi efek ansiolitik tidak boleh disamakan dengan distribusi obat atau waktu paruh. Potensi obat ditentukan oleh dosis yang diperlukan untuk menghasilkan efek tertentu; waktu paruh adalah waktu yang diperlukan obat untuk dimetabolisme dan dihilangkan. Waktu paruh distribusi adalah waktu yang diperlukan untuk distribusi ke jaringan kaya lipid seperti otak, dan waktu paruh eliminasi adalah waktu yang diperlukan untuk metabolisme. Perlu dicatat bahwa banyak benzodiazepin membentuk metabolit yang aktif secara klinis. Benzodiazepin potensi tinggi biasanya memiliki waktu paruh yang relatif pendek, meskipun beberapa benzodiazepin potensi rendah juga memiliki fitur ini. Potensi obat memiliki implikasi klinis yang penting. Misalnya, benzodiazepin berkekuatan tinggi paling sering digunakan untuk mengobati gangguan panik. Waktu paruh menentukan kemungkinan timbulnya toleransi, ketergantungan, dan sindrom putus obat: obat dengan distribusi dan eliminasi yang lebih cepat lebih mungkin menimbulkan ketergantungan obat.

Sejumlah uji coba terkontrol acak telah menunjukkan kemanjuran benzodiazepin berkekuatan rendah dalam gangguan kecemasan umum. Akan tetapi, banyak dari publikasi ini sulit ditafsirkan karena sudah ada sebelum diperkenalkannya DSM-IV. Karena definisi gangguan kecemasan umum telah mengalami perubahan penting, tidak jelas sejauh mana hasil uji coba sebelumnya berlaku untuk kondisi tersebut sebagaimana didefinisikan oleh kriteria saat ini. Meskipun demikian, benzodiazepin dianggap efektif dalam gangguan kecemasan umum, terlepas dari kriteria yang digunakan untuk mendiagnosisnya. Untuk pengobatan gangguan panik, data paling komprehensif tersedia untuk dua benzodiazepin berkekuatan tinggi, alprazolam dan klonazepam. Tiga uji coba terkontrol benzodiazepin berkekuatan tinggi telah dilakukan dalam fobia sosial. Dalam salah satu uji coba, klonazepam memiliki keunggulan dibandingkan plasebo, dalam uji coba lainnya, efektivitasnya tidak dapat dibuktikan, termasuk karena kelemahan metodologis yang mencegah tercapainya kesimpulan yang pasti. Dalam studi terkontrol alprazolam dalam PTSD, efektivitas obat tersebut tidak dapat dibuktikan.

Asam gamma-aminobutyric (GABA) adalah neurotransmitter penghambat terpenting di otak. Setidaknya ada dua kelas reseptor: GABA dan GABA. Benzodiazepin hanya bekerja pada reseptor GABA. Reseptor GABA adalah kompleks makromolekul yang mencakup tempat pengikatan benzodiazepin (reseptor benzodiazepin) dan saluran klorida yang bergantung pada ligan. Pengikatan GABA ke reseptor menyebabkan pembukaan saluran, dan ion klorida mengalir ke dalam sel, yang menyebabkan hiperpolarisasinya dan peningkatan ambang eksitasi seluler. Banyak zat bekerja melalui aktivasi reseptor GABA, termasuk barbiturat, alkohol, dan benzodiazepin. Benzodiazepin dan obat lain bekerja pada bagian yang berbeda dari kompleks GABA. Oleh karena itu, ketika mengonsumsi, misalnya, alkohol dan benzodiazepin secara bersamaan, efeknya dirangkum, yang dapat menyebabkan hasil yang mematikan. Tidak seperti antidepresan trisiklik dan SSRI, efek terapeutik benzodiazepin terjadi setelah dosis pertama. Oleh karena itu, interaksi benzodiazepin dengan reseptor GABA-lah yang menentukan efek klinisnya. Karena reseptor benzodiazepin terletak di seluruh otak, belum mungkin untuk mengidentifikasi sistem saraf tertentu yang memberikan efek ansiolitik. Penelitian terkini menunjukkan bahwa perkembangan rasa takut refleks terkondisi disediakan oleh struktur limbik, termasuk kompleks septo-hipokampus dan amigdala.

Tidak seperti antidepresan trisiklik dan inhibitor MAO, benzodiazepin tidak memiliki efek serius pada sistem kardiovaskular, yang membuatnya sangat diperlukan untuk berbagai macam penyakit somatik yang disertai dengan kecemasan. Meskipun benzodiazepin dalam dosis sedang dapat menyebabkan depresi pernapasan, efek ini tidak sedramatis obat penenang dan hipnotik lainnya. Efek samping benzodiazepin yang paling umum dikaitkan dengan efek depresan pada sistem saraf pusat. Ini termasuk kelelahan yang cepat, kantuk, gangguan konsentrasi, terutama saat mengonsumsi dosis tinggi. Benzodiazepin juga memperburuk fungsi kognitif (termasuk memori, kemampuan belajar) dan dapat menyebabkan ataksia. Meskipun benzodiazepin dapat meningkatkan depresi, perwakilan potensi tinggi dari kelompok ini mampu mengurangi keparahan gejala depresi. Pada anak-anak dan pasien dengan kerusakan otak organik, benzodiazepin dapat menyebabkan disinhibisi, yang ditandai dengan ledakan amarah, agitasi, dan impulsivitas. Namun, keterbatasan utama penggunaan benzodiazepin tampaknya adalah risiko ketergantungan fisik dan sindrom penarikan. Seperti obat lain yang menekan sistem saraf pusat, benzodiazepin dapat menimbulkan ketergantungan.

Benzodiazepin harus dihindari pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan atau ketergantungan obat. Jika diperlukan, benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati dalam kategori pasien ini. Kerusakan otak organik dengan gangguan kognitif juga merupakan kontraindikasi relatif terhadap benzodiazepin, karena dapat menyebabkan perilaku tidak terkendali dan memperburuk gangguan kognitif. Karena metabolit aktif benzodiazepin dapat terakumulasi pada pasien dengan gangguan fungsi hati, obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, bahkan jika mereka tidak memiliki gangguan kognitif. Tindakan pencegahan serupa harus dilakukan pada pasien dengan penyakit paru-paru, dengan mempertimbangkan kemampuan benzodiazepin untuk menekan pernapasan. Menggabungkan benzodiazepin dengan depresan SSP lainnya seperti alkohol atau barbiturat berbahaya, karena dapat menyebabkan depresi pernapasan berat dengan hasil yang fatal, bahkan jika masing-masing agen ini diberikan dalam dosis kecil.

Dibandingkan dengan antidepresan trisiklik dan inhibitor MAO, benzodiazepin relatif aman jika terjadi overdosis (bila dikonsumsi sendiri), tetapi bila dikombinasikan dengan depresan SSP lain, dapat mengancam jiwa.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Obat lain

Obat-obatan yang dijelaskan di atas merupakan pengobatan utama untuk gangguan kecemasan, tetapi obat-obatan lain terkadang digunakan untuk kondisi ini.

Penghambat beta

Meskipun beta blocker digunakan dalam berbagai gangguan mental, efektivitasnya dalam kondisi tersebut belum terbukti. Obat-obatan dalam kelompok ini tidak efektif untuk gangguan panik dan kecemasan umum. Yang menarik adalah data tentang penggunaan beta blocker pada PTSD, tetapi bahkan dalam kasus ini tidak ada data meyakinkan yang mengonfirmasi efektivitasnya. Mungkin satu-satunya indikasi yang ditetapkan untuk beta blocker adalah "kecemasan kinerja", yang terjadi, misalnya, selama ujian atau pidato publik dan merupakan bentuk khusus fobia sosial. Keuntungan utama obat-obatan ini dibandingkan benzodiazepin adalah efeknya yang minimal pada fungsi kognitif. Untuk "kecemasan kinerja", beta blocker diresepkan satu kali, tetapi pemberian berulang dimungkinkan jika perlu. Paling sering, propranolol digunakan dalam dosis 10 hingga 40 mg - harus diminum satu jam sebelum pertunjukan. Perlu dicatat bahwa obat-obatan ini tidak efektif dalam bentuk fobia sosial umum.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Agonis reseptor alfa-alergi

Menurut salah satu teori, hiperaktivitas neuron lokus coeruleus berperan penting dalam patogenesis gangguan panik dan kondisi kecemasan terkait. Karena agonis reseptor adrenergik alfa 2, klonidin, mengurangi eksitabilitas neuron lokus coeruleus, klonidin mungkin efektif untuk gangguan ini. Asumsi ini dikonfirmasi dalam sebuah studi tentang sindrom putus zat pada pecandu narkoba, yang disertai kecemasan dan peningkatan aktivitas neuron lokus coeruleus. Ternyata klonidin memiliki efek positif dalam kondisi ini dan dapat digunakan sebagai agen tambahan. Uji klinis terkontrol menunjukkan bahwa klonidin mungkin juga memiliki efek sedang pada gangguan panik, tetapi efek sampingnya membatasi penggunaannya.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Obat antikonvulsan

Ada minat yang meningkat dalam penggunaan antikonvulsan pada berbagai gangguan mental. Efek karbamazepin dan asam valproat pada gangguan bipolar telah dipelajari dengan baik. Penggunaan antikonvulsan pada pasien dengan gangguan bipolar didorong oleh data eksperimen. Studi model laboratorium epilepsi pada hewan telah mengungkapkan fenomena neurobiologis yang menjadi ciri khas gangguan bipolar. Data awal menunjukkan bahwa asam valproat mungkin efektif untuk gangguan panik, tetapi hasil ini harus dikonfirmasi dalam uji klinis acak. Ada juga data tentang keberhasilan penggunaan asam valproat pada PTSD. Saat ini, asam valproat dianggap sebagai obat lini ketiga dalam pengobatan gangguan kecemasan. Obat ini diindikasikan dalam kasus ketidakefektifan obat lain dengan adanya kemungkinan tanda-tanda gangguan bipolar.

Antidepresan lain yang bekerja pada transmisi serotonergik dan noradrenergik. Trazodone adalah antidepresan yang mengaktifkan sistem serotonergik, mungkin melalui metabolitnya, meta-klorofenilpiperazina. Meskipun trazodone bukan obat lini pertama untuk sebagian besar gangguan kecemasan, obat ini telah terbukti efektif dalam gangguan kecemasan umum dalam uji klinis acak. Trazodone tidak memiliki efek signifikan pada konduksi jantung tetapi dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Priapisme adalah efek samping obat yang jarang terjadi tetapi signifikan.

Sejumlah obat baru telah muncul yang memiliki beberapa khasiat dari agen tradisional yang digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan. Ini termasuk venlafaxine, yang menghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin. Obat ini mungkin efektif untuk gangguan panik, tetapi pengalaman dengan penggunaannya terbatas. Nefazodone, yang secara struktural terkait dengan trazodone dan, seperti itu, dimetabolisme menjadi klorofenilpiperazin, mungkin juga memiliki efek menguntungkan pada beberapa gangguan kecemasan. Data awal menunjukkan bahwa ritanserin, antagonis reseptor 5-HT 2, tidak efektif untuk gangguan kecemasan. Obat serotonergik lain yang mungkin memiliki efek menguntungkan untuk gangguan kecemasan termasuk odansetron, antagonis reseptor 5-HT 3. Data awal menunjukkan bahwa obat ini efektif untuk gangguan kecemasan umum.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Perawatan eksperimental

Penelitian dasar tentang gangguan panik menyediakan pilihan pengobatan baru untuk kondisi ini dan gangguan kecemasan lainnya. Berdasarkan hipotesis tentang kemungkinan peran mekanisme yang bergantung pada kalsium dalam sistem pembawa pesan kedua pada gangguan mental, para ilmuwan telah menyelidiki kemanjuran inositol dalam gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, dan depresi berat. Meskipun satu uji klinis terkontrol kecil menunjukkan hasil positif dalam pengobatan gangguan panik, terapi ini masih dianggap eksperimental. Berdasarkan data tentang hubungan antara hiperventilasi dan aliran darah otak pada gangguan panik, sebuah studi tentang antagonis kalsium dilakukan, yang menunjukkan beberapa efek positif. Mengingat bahwa infus kolesistokinin dapat memicu serangan panik pada individu yang cenderung mengalaminya, antagonis reseptor kolesistokinin saat ini sedang dikembangkan sebagai agen antipanik dan ansiolitik yang potensial.

[ 48 ], [ 49 ]