Gejala glikogenases

Glikogenosis tipe I

Penyakit ini bisa dimulai pada periode neonatal (hipoglikemia berat dan asidosis metabolik), namun paling sering terjadi pada bulan ke 3-4 kehidupan. Gejala utamanya adalah hepatomegali dan hipoglikemia. Pada pemeriksaan, anak-anak melihat adanya perut besar yang menonjol (karena adanya peningkatan ukuran hati), deposit lemak lokal, terutama di pipi (wajah boneka), pantat, pinggul, hypotrophy berotot dan retardasi pertumbuhan. Kulit xanthomas bisa timbul pada siku, lutut, pantat, pinggul. Hipoglikemia berat dan asidosis laktik (peningkatan kadar asam laktat dalam darah) dipicu oleh penundaan pemberian makan dan infeksi kambuhan. Meskipun memiliki peningkatan ukuran yang signifikan, fungsi hati, sebagai aturan, tidak menderita. Beberapa pasien menggambarkan diare intermiten yang tidak diketahui asal usulnya. Pada dekade ketiga-ketiga kehidupan, adenoma hati dengan kecenderungan degenerasi ganas mungkin muncul. Beberapa pasien mengalami hipertensi pulmonal, berkembang menjadi gagal jantung. Dengan glikogenesis lb, terjadi peningkatan limpa. Pada sebagian besar pasien dengan glikogenesis tipe I, neutropenia berkembang pada tahun pertama kehidupan. Ini menjelaskan kecenderungan infeksi (media otitis rekuren, stomatitis, radang gusi, pneumonia, infeksi saluran pernapasan, infeksi saluran kemih, dll.). Sekitar 75% pasien dengan jenis lb mengembangkan bisul pada mukosa usus, peradangan kronis pada usus.

Manifestasi klinis glikogenosis tipe III pada anak-anak serupa dengan glikogenosis tipe I: hepatomegali, retardasi pertumbuhan, hipoglikemia, hiperlipidemia. Beberapa pasien mengalami splenomegali, namun berbeda dengan tipe glikogenosis I, ginjal tidak membesar dan fungsinya tidak terasa. Dengan bertambahnya usia, manifestasi ini menurun dan bahkan mungkin benar-benar hilang pada masa pubertas. Myopati, sebagai suatu peraturan, tidak terjadi pada anak-anak, meskipun dalam beberapa kasus ditemukan adanya sedikit tekanan dan penundaan dalam memperoleh keterampilan motorik. Paling sering, miopati termanifestasi pada orang dewasa dan bisa distal atau umum. Pada pasien dengan miopati distal, atrofi otot ekstremitas diamati, sering menyebabkan polineuropati perifer dan penyakit neuron motorik. Myopathy berkembang perlahan. Dalam beberapa kasus, miopati generalisata dengan lesi otot pernapasan diamati. Kardiomiopati jarang terjadi. Pada beberapa pasien, kerusakan hati sangat buruk sehingga diagnosisnya dibuat dengan munculnya gejala otot di kemudian hari.

Glikogenosis tipe IV

Manifestasi klinis defisiensi glikogen enzim bercabang cukup beragam. Sampai saat ini, diyakini bahwa penyakit tersebut hanya menunjukkan hepatosplenomegali dan menyebabkan kematian dini dengan latar belakang kegagalan hati. Namun, sejumlah publikasi menggambarkan bentuk penyakit yang tidak lazim dengan patologi hati yang berkembang dengan lambat atau dengan lesi dominan pada otot jantung. Hal ini diyakini bahwa beberapa kasus miopati bawaan juga dapat dikaitkan dengan patologi turun temurun ini. Varian neurologis penyakit pada orang dewasa (penyakit dengan tubuh polyglucosan) serupa pada manifestasi klinis dengan sklerosis lateral amyotrophic.

Pasien dengan bentuk klasik penyakit pada usia dini didiagnosis dengan keterlambatan perkembangan dan hepatomegali. Sirosis berkembang dan mengarah ke hipertensi portal, asites, vena esofagus. Beberapa pasien mengembangkan karsinoma hepatoseluler. Harapan hidup berkurang secara signifikan, dan tanpa transplantasi hati, hasil fatal terjadi pada tahun ke 4-5 kehidupan. Dalam beberapa kasus, penyakit ini bisa memiliki jalur yang lebih jinak dan berkembang lebih lambat.

Bentuk glikogenosis tipe neuromuskular IV jauh lebih beragam dalam manifestasi klinis. Dalam kasus bentuk neonatal (sangat jarang), akinesia janin, deformitas arthrogryposis, edema janin dan kematian dini merupakan karakteristik. Bentuk kongenital disertai lesi primer pada otot rangka dan otot jantung; Hal ini ditandai dengan hipotensi otot dan kardiomiopati.

Glikogenosis tipe VI

Manifestasi klinis serupa dengan glikogenesis tipe IX; ditandai dengan hepatomegali dan retardasi pertumbuhan dari dekade pertama kehidupan. Otot jantung dan kerangka tidak menderita. Seiring bertambahnya usia, gejala ini menjadi kurang terasa dan bahkan bisa benar-benar lenyap pada masa pubertas. Ada kecenderungan hipoglikemia, yang tidak pernah separah tipe glikogenase I dan III. Konsentrasi trigliserida dan zat keton tidak meningkat secara signifikan.

Tipe Glikogenosis IX

Manifestasi klinis utama adalah hepatomegali sebagai akibat akumulasi glikogen, retardasi pertumbuhan, peningkatan kadar transaminase hati, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia. Hipoglikemia simtomatik dan hiperketemia terjadi pada anak-anak hanya setelah puasa yang lama. Manifestasi klinis dan perubahan biokimia cenderung menjadi lebih ringan seiring bertambahnya usia, dan tidak ada tanda-tanda penyakit setelah masa pubertas.

Bentuk otot glikogenosis tipe IX secara klinis mirip dengan penyakit McArdle dan dimanifestasikan oleh intoleransi terhadap aktivitas fisik, nyeri otot dan mioglobinuria berulang pada remaja dan orang dewasa. Yang kurang umum adalah kelemahan otot dan gagal napas pada usia dini. Tanda morfologi penyakit ini adalah kelompok glikogen subarcolus dari struktur normal.

Glikogenosis tipe 0

Gejala pertama penyakit ini adalah puasa hipoglikemia pada usia dini. Namun, sebagai aturan, itu asimtomatik. Serangan berulang hipoglikemia sering menyebabkan gangguan neurologis. Sejumlah besar pasien mengalami keterlambatan perkembangan, yang mungkin terkait dengan periode hipoglikemia. Hipoglikemia terjadi di pagi hari sebelum makan pertama. Dimensi hati tidak meningkat, meski mungkin ada degenerasi hati berlemak. Pada beberapa pasien pertumbuhannya melambat, yang dipulihkan setelah dimulainya terapi diet. Sejumlah kecil pasien yang dijelaskan dalam literatur mencerminkan sebagian kecil kasus yang didiagnosis, karena gejala penyakitnya tidak terlalu spesifik, dan perubahan metabolik tidak selalu ditafsirkan secara benar oleh dokter.

Glikogenosis tipe II

Ada beberapa bentuk klinis. Untuk bentuk infantil penyakit ini dengan debut di tahun pertama kehidupan, jalan akut dan hasil mematikan awal adalah karakteristik. Untuk bentuk penyakit yang terlambat, terwujud pada masa remaja dan kemudian, ditandai dengan tidak adanya kerusakan hati yang parah dan prognosis yang lebih baik.

Dalam bentuk infantil penyakit ini, aktivitas alfa-glycosidase hampir tidak ada. Gejala pertama penyakit ini muncul dari bulan-bulan pertama kehidupan: kesulitan menyusui, pertambahan berat badan rendah, gangguan pernafasan, sering disulitkan oleh infeksi paru, perkembangan motor tertunda. Pada sebagian besar pasien, kelemahan otot progresif umum diamati; Anak-anak tidak bisa bergerak dan memegang kepala mereka sendiri. Meskipun demikian, otot yang disentuh teguh, bahkan mengalami hipertrofi. Lebih dari setengah pasien juga memperhatikan macroglossy dan hepatomegali ringan. Aktivitas CK meningkat secara signifikan. Mayoritas bayi dengan penyakit Pompe mengembangkan kardiomegali yang ditandai dan progresif pada bulan keenam kehidupan. Akumulasi glikogen di miokardium menyebabkan penebalan dinding ventrikel dan septum interventriculare, hasilnya adalah hypertrophic cardiomyopathy, maju ke dilatasi. Pada otopsi, jantung lebih dari tiga kali ukurannya. Fibroelastosis endokardium sangat umum terjadi. Dengan EKG, interval PR yang dipersingkat akan terdeteksi. Sering dikombinasikan dengan tegangan tinggi kompleks QRS. Tanda-tanda ini khas untuk penyakit dan bisa membedakannya dari kardiomiopati awal lainnya. Infantile bentuk penyakit Pompe menyebabkan kematian hingga 1 tahun, terutama jika terjadi pelanggaran signifikan terhadap aktivitas jantung yang terjadi pada anak-anak sampai usia 6 bulan.

Bentuk akhir dari penyakit Pompe dapat debut pada usia berapapun - dari tahun-tahun pertama kehidupan sampai dewasa. Hampir semua pasien dengan manifestasi penyakit setelah 2 tahun tidak mengamati patologi yang parah dari jantung; Kekalahan otot berkembang lebih lambat dan prognosis penyakitnya kurang parah dibanding bentuk infantil. Gejala yang melemahkan dan keterlibatan organ dalam proses patologis berbeda pada pasien yang berbeda, namun semua pasien sebagai gejala utama mencatat kelemahan otot yang perlahan berkembang. Otot proksimal (batang dan ekstremitas bawah) biasanya terpengaruh pertama, kemudian melibatkan diafragma dan otot-otot lain yang terlibat dalam pernapasan yang mengarah ke kegagalan paru-paru dan gangguan pernapasan saat tidur. Penyakit juga bisa muncul di masa dewasa (20 sampai 60 tahun). Namun, banyak pasien mencatat kelelahan yang cepat dan sesak napas saat melakukan aktivitas fisik, yang mengganggunya sejak kecil. Pada orang dewasa, gejala yang dominan adalah kelemahan otot yang perlahan berkembang pada ekstremitas bawah yang melibatkan otot-otot batang dan / atau gagal napas. Seiring perkembangan penyakit ini, refleks tendon dalam akan hilang. Sekitar sepertiga dari semua pasien dewasa ditandai dengan gagal napas.

Glikogenosis tipe V

Penyakit ini menular pada masa remaja atau dekade ke-10 kehidupan dan ditandai dengan tidak toleran terhadap aktivitas fisik, mialgia dan kelemahan otot pada saat berolahraga; Dalam otot istirahat dipulihkan. Gejala ini paling sering terjadi akibat beban pendek dan intens - berjalan untuk jarak pendek, mengangkat beban - dan kurang intens, namun berkepanjangan, seperti menaiki tangga, berjalan di atas salju. Beban normal, seperti berjalan di permukaan yang rata, tidak menimbulkan masalah. Seringkali ada kerutan yang menyakitkan - kontraksi otot yang kejang. Banyak pasien mencatat fenomena "napas kedua" - istirahat kecil setelah serangan yang menyakitkan memungkinkan latihan fisik berlanjut dengan lebih mudah. Myoglobinuria (dengan risiko gagal ginjal akut) diamati pada setengah dari pasien.

Glikogenosis tipe VII

Manifestasi klinis glikogenosis tipe VII mirip dengan tipe V glycogenase. Pada penyakit ini, kombinasi gejala kerusakan pada jaringan otot dan hematopoietik diamati. Pasien diamati peningkatan konsentrasi bilirubin dan jumlah retikulosit, yang mencerminkan hemolisis kompensasi.

Ciri khas lainnya adalah tidak adanya fenomena "napas kedua", karakteristik tipe glikogenase V. Mengidentifikasi dua bentuk klinis: dewasa - dengan kelemahan otot konstan (meskipun kebanyakan pasien melaporkan pelanggaran ini kepada usia muda) dan bentuk multisistem anak-anak dengan kelemahan umum otot, pusat keterlibatan sistem saraf (kejang, kebutaan kortikal), jaringan jantung (kardiomiopati) dan organ penglihatan .

Tipe glikogenosis IIb

Penyakit ini memulai debutnya setelah dekade pertama kehidupan dan ditandai oleh lesi jaringan otot rangka dan otot jantung.

Kekurangan fosfogliserat kinase

Manifestasi klinis tergantung pada tingkat kerusakan pada tiga jaringan - sel otot, saraf dan darah. Ada beberapa pilihan klinis: kombinasi anemia hemolitik nesferositik dan kerusakan sistem saraf pusat, miopati terisolasi atau kombinasi miopati dengan lesi pada sistem saraf. Bentuk miopatik mirip dengan tipe V glikogenesis.

Glikogenosis tipe XI

Kasus pertama penyakit ini terdeteksi secara tidak sengaja dalam pemeriksaan biokimia pasien dengan mioglobinuria dan tingkat CK yang tinggi. Pada semua pasien, intoleransi terhadap aktivitas fisik, nyeri otot dan mioglobinuria diamati.

Glikogenosis tipe X

Manifestasi klinis - intoleransi terhadap aktivitas fisik, nyeri otot dan mioglobinuria. Dalam beberapa kasus, penyakit ini bermanifestasi pada pembawa. Dalam biopsi otot, akumulasi glikogen yang terekspresikan cukup terdeteksi.

Glikogenosis tipe XII

Intoleransi terhadap aktivitas fisik.

Tipe glikogenosis XIII

Penyakit ini bermanifestasi pada usia lanjut dengan intoleransi progresif terhadap aktivitas fisik, mialgia dan tingkat CK yang meningkat.

[1], [2], [3], [4], [5]