Glukokortikoid

Dalam praktek klinis, glukokortikoid alami - kortison dan hidrokortison dan turunan sintetis dan semisintetiknya digunakan. Bergantung pada ada tidaknya ion fluoride atau klorin dalam struktur obat, glukokortikoid dibagi menjadi senyawa yang tidak disatukan (prednison, prednisolon, metilprednisolon) dan senyawa halogen (triamcinolone, deksametason dan betametason).

Glukokortikoid alami memiliki aktivitas mineralokortikoid, meski lebih lemah dari mineralokortikoid sejati. Glukokortikoid semisinttik tidak silsilah juga memiliki efek mineralokortikoid, yang beratnya, pada gilirannya, lebih rendah daripada efek glukokortikoid alami. Pada obat halogenasi, aktivitas mineralokortikoid praktis tidak ada.

Perubahan yang terarah pada struktur glukokortikoid alami menyebabkan peningkatan aktivitas glukokortikoid dan penurunan aktivitas mineralokortikoid. Saat ini, metana yang terhalogenasi (beklometason, deksametason, mometason) adalah aktivitas glukokortikoid yang paling manjur. Kombinasi GCS dengan berbagai eter (suksinat dan fosfat) memberi LS kelarutan dan kemampuan untuk mengelolanya secara parenteral. Efek depot dicapai dengan menggunakan suspensi kristal, tidak larut dalam air. Glukokortikoid ini memiliki penyerapan yang berkurang dan mudah digunakan topikal.

Dalam praktik anestesi dan resusitasi, glukokortikoid yang larut dalam air untuk pemberian intravena digunakan.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoid: tempat terapi

Untuk terapi farmakodinamik (berbeda dengan terapi substitusi), lebih baik menggunakan obat dengan aktivitas mineralokortikoid rendah. Glukokortikoid yang digunakan dalam praktik klinis memiliki perbedaan tertentu dalam kekuatan efek terapeutik utama, farmakokinetik dan spektrum efek samping yang harus dipertimbangkan dalam penunjukan tersebut.

Glukokortikoid digunakan dalam praktik anestesi dan resusitasi dengan kondisi berikut: hipotensi dengan perdarahan hebat dan kekambuhannya; hipotensi pada insufisiensi kardiovaskular akut;

• traumatis, hemorrhagic
• syok beracun;
• reaksi alergi atau anafilaksis (edema Quincke, urtikaria akut, status asma, reaksi alergi toksik akut, dll.);
• reaksi alergi terhadap analgesik narkotika atau obat farmakologis lainnya;
• insufisiensi adrenal akut

Untuk terapi darurat kondisi seperti syok, reaksi alergi, intoksikasi, glukokortikoid diberikan iv. Pengenalan bisa tunggal atau berulang selama beberapa hari.

Indikasi utama penggunaan glukokortikoid selama anestesi dan pada periode pasca operasi awal adalah penurunan SBP di bawah 80 mmHg. Yang dapat diamati dalam banyak kondisi patologis. Injeksi intravena GCS selama induksi anestesi dan perawatannya memungkinkan untuk mencapai stabilisasi hemodinamika yang cepat dengan latar belakang perawatan kompleks dalam waktu 10 menit dari saat pemberian dosis awal.

Biasanya selama operasi, glukokortikoid digunakan dalam berbagai dosis: dari 20 sampai 100 mg saat menghitung ulang dengan dosis prednisolon. Pada saat yang sama, efektivitas penggunaannya dalam terapi kompleks bisa mencapai 96%. Hanya dalam sejumlah kecil kasus, obat-obatan tidak efektif. Paling sering, tidak adanya efek hemodinamik dicatat pada pasien dengan penurunan tekanan darah sebagai respons terhadap pengenalan anestesi lokal (misalnya trimecaine). Tidak ada efek dosis tunggal glukokortikoid pada pasien dengan keracunan parah jika terjadi pelestarian sumbernya, dan juga jarang terjadi resistensi awal organisme terhadap obat-obatan.

Pada gangguan peredaran darah parah, efek terapeutik glukokortikoid diwujudkan melalui peningkatan perfusi jaringan, peningkatan arus keluar vena, normalisasi resistensi perifer dan CB, stabilisasi membran sel dan lisosomal dan efek lainnya. Meskipun penggunaan glukokortikoid tradisional untuk berbagai jenis kejutan, efektivitasnya dalam kondisi ini tetap tidak terbukti. Hal ini disebabkan kompleksitas memperhitungkan berbagai faktor yang mendasari perkembangan syok dan mempengaruhi keefektifan terapi. Penggunaan glukokortikoid dalam kondisi ini harus dilakukan bersamaan dengan keseluruhan gejala farmakologis dari koreksi komplikasi.

Penggunaan glukokortikoid secara luas ditemukan dalam pengobatan reaksi alergi yang terjadi selama anestesi intervensi bedah. Dengan manifestasi alergi yang parah terhadap / dalam pengenalan dosis glukokortikoid yang adekuat memiliki efek penekan. Timbulnya aksi glukokortikoid pada penyakit alergi tertunda. Jadi, misalnya, efek biologis utama hidrokortison berkembang hanya 2-8 jam setelah pemberiannya. Oleh karena itu, pasien dengan reaksi alergi yang parah untuk menghindari bronkospasme perlu segera diangkat dari epinefrin.

Glukokortikoid memberikan efek yang diucapkan pada insufisiensi adrenal, yang dikembangkan sebelum dan selama intervensi bedah. Hidrokortison, kortison dan prednisolon digunakan untuk terapi pengganti.

Pengenalan jangka pendek GCS kerja lama dipraktekkan untuk pencegahan sindrom distres pernapasan pada bayi prematur, yang mengurangi risiko kematian dan komplikasi dari kondisi ini hingga 40-50%.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Glukokortikoid adalah obat hormonal, efek utamanya direalisasikan pada tingkat struktur sel nuklir dan terdiri dalam mengatur ekspresi gen tertentu. Glukokortikoid berinteraksi dengan reseptor protein spesifik sel target di sitoplasma sel (reseptor sitosol). Kompleks hormon-reseptor yang dihasilkan bergerak ke nukleus, di mana ia mengikat molekul pengaktifan dan elemen sensitif gen. Akibatnya, dalam sel-sel diaktifkan oleh proses transkripsi gen (efek Genomic) dan, sebagai akibatnya, meningkatkan laju pembentukan protein dengan efek anti-inflamasi: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonis IL-1 reseptor, inhibitor faktor nuklir Carr , endopeptidase netral dan beberapa lainnya. Efek hormon steroid tidak segera terlihat, namun setelah beberapa waktu tertentu, yang diperlukan untuk ekspresi gen dan sintesis protein spesifik berikutnya. Namun, banyak efek glukokortikoid yang termanifestasi agak cepat, sehingga bisa dijelaskan hanya dengan merangsang transkripsi gen. Mungkin, ini adalah konsekuensi efek ekstragenomik glukokortikoid.

Efek ekstragenomik glukokortikoid dalam interaksi dengan faktor transkripsi dan protein penghambat. Yang terakhir adalah pengatur beberapa gen yang terlibat dalam respon kekebalan dan pembengkakan, termasuk gen sitokin (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, faktor nekrosis tumor a (TNF-a), granulosit- macrophage colony stimulating factor, eotaksin, protein inflamasi makrofag, monosit chemotactic protein et al.), dan reseptor mereka, adhesi molekul, protease dan lain-lain. Hasil interaksi ini adalah penghambatan transkripsi proinflamasi dan gen imunomodulator.

Tindakan antiinflamasi, anti alergi dan imunosupresif. Glukokortikoid menghambat produksi berbagai faktor yang sangat penting untuk memicu dan mengembangkan respon inflamasi dan dengan demikian menyebabkan penekanan reaksi tubuh berlebih. Tindakan GCS ditujukan pada peserta utama reaksi inflamasi: mediator peradangan, komponen pembuluh darah dan sel-sel inflamasi. Glukokortikoid mengurangi produksi prostanoid dan leukotrien dengan menghambat induksi biosintesis lipokortin, yang menghambat fosfolipase A2, serta ekspresi gen COX-2. Karena efek pada produksi mediator pro dan anti-inflamasi, glukokortikoid menstabilkan membran lisosom, mengurangi permeabilitas kapiler, yang menjelaskan efek yang diucapkan pada fase eksudatif peradangan. Stabilisasi membran lisosomal menyebabkan pembatasan hasil berbagai enzim proteolitik di luar batas lisosom dan mencegah proses destruktif pada jaringan. Akumulasi leukosit di daerah peradangan menurun, aktivitas makrofag dan fibroblas menurun. Dengan menghambat multiplikasi fibroblas dan aktivitasnya sehubungan dengan sintesis proses kolagen dan sklerotik secara umum, glukokortikoid mampu menekan fase peradangan proliferatif. Penghambatan pematangan basofil di bawah aksi glukokortikoid menyebabkan penurunan sintesis mediator alergi langsung. Dengan demikian, glukokortikoid dapat menekan manifestasi awal dan akhir dari respon inflamasi dan menghambat reaksi proliferasi dalam peradangan kronis.

Efek antiinflamasi glukokortikoid tidak spesifik dan berkembang sebagai respons terhadap rangsangan yang merusak: kekebalan fisik, kimiawi, bakteri atau patologis, seperti reaksi hipersensitivitas atau autoimun. Sifat non-spesifik efek antiinflamasi GCS membuatnya cocok untuk mempengaruhi banyak proses patologis. Meskipun tindakan GCS tidak mempengaruhi penyebab penyakit inflamasi, dan tidak pernah sembuh, penekanan manifestasi klinis peradangan sangat penting secara klinis.

Tidak mungkin untuk menarik garis yang jelas antara mekanisme yang memberi efek anti-inflamasi dan imunosupresif GCS, karena banyak faktor, termasuk sitokin, memainkan peran penting dalam pengembangan kedua proses patologis.

Gangguan produksi sitokin regulator dan efektor, serta ekspresi molekul yang menjamin interaksi sel imunokompeten, mengarah pada resolusi respons imun dan, sebagai konsekuensinya, ketidaklengkapan atau blokade lengkap. Dengan menghambat produksi sitokin yang mengatur fase respon imun yang berbeda, glukokortikoid secara efektif menghambat respons kekebalan pada tahap perkembangannya.

Glukokortikoid sangat penting secara klinis dalam pengobatan penyakit yang merupakan hasil reaksi imunologi yang tidak diinginkan. Penyakit-penyakit ini mencakup kedua keadaan yang sebagian besar merupakan akibat dari pelanggaran imunitas humoral (seperti urtikaria) dan kondisi yang dimediasi oleh mekanisme imun seluler (seperti penolakan transplantasi). Penekanan produksi antibodi berkembang bila dosis glukokortikoid sangat tinggi diberikan. Efek ini hanya diamati seminggu setelah dimulainya terapi.

Mekanisme kedua yang menjelaskan efek imunosupresif glukokortikoid adalah peningkatan produksi pada sel endonuklease. Aktivasi endonuklease adalah kejadian utama dari tahap akhir apoptosis, atau kematian sel terprogram fisiologis. Sesuai dengan konsekuensi langsung dari tindakan GCS ini adalah kematian sejumlah besar sel dan, khususnya, leukosit. Apoptosis akibat glukokortikoid mempengaruhi limfosit, monosit, basofil, eosinofil, dan sel mast. Secara klinis, efek apoptogenik GCS diwujudkan sebagai jenis sitopenia yang sesuai. Efek glukokortikoid pada neutrofil adalah sifat yang berlawanan, yaitu. Di bawah pengaruh apoptosis obat neutrofil ini terhambat, dan lamanya sirkulasi mereka meningkat, yang merupakan salah satu penyebab neutrofilia. Namun, glukokortikoid menyebabkan penurunan tajam pada aktivitas fungsional neutrofil. Misalnya, di bawah pengaruh neutrofil GCS kehilangan kemampuan untuk meninggalkan aliran darah (penindasan migrasi) dan menembus ke dalam fokus peradangan.

Karena interaksi langsung dengan DNA, steroid menginduksi atau menghambat sintesis enzim yang berpartisipasi dalam regulasi metabolisme, yang merupakan penyebab utama reaksi merugikan GCS. Efek metabolik yang paling tidak diinginkan tidak segera terlihat, namun hanya dengan terapi berkepanjangan dengan GCS.

Metabolisme karbohidrat

Salah satu efek penting GCS adalah efek stimulasi pada glukoneogenesis. Glukokortikoid menyebabkan peningkatan pembentukan glikogen dan produksi glukosa di hati, menghambat kerja insulin dan mengurangi permeabilitas membran untuk glukosa pada jaringan perifer. Akibatnya, hiperglikemia dan glukosuria dapat terjadi.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Metabolisme protein

Glukokortikoid mengurangi sintesis protein dan meningkatkan pembusukannya, yang dimanifestasikan oleh keseimbangan nitrogen negatif. Efek ini terutama terasa pada jaringan otot, kulit dan jaringan tulang. Manifestasi keseimbangan nitrogen negatif adalah penurunan berat badan, kelemahan otot, atrofi kulit dan otot, striae, perdarahan. Pengurangan sintesis protein merupakan salah satu alasan penundaan proses regeneratif. Pada anak-anak, pembentukan jaringan, termasuk tulang, terganggu, pertumbuhannya melambat.

Metabolisme lipid

Glukokortikoid menyebabkan redistribusi lemak. Efek pada metabolisme lemak dimanifestasikan oleh aksi lipolitik lokal di daerah ekstremitas, dan lipogenesis di daerah batang secara simultan diinduksi. Akibatnya, dengan penggunaan obat yang sistematis, sejumlah besar lemak menumpuk di wajah, dorsal, dan bahu dengan penurunan jaringan lemak ekstremitas. Glukokortikoid meningkatkan sintesis asam lemak dan trigliserida, yang menyebabkan hiperkolesterolemia.

Pertukaran garam air

Penggunaan jangka panjang SCS menyebabkan realisasi aktivitas mineralokortikoid mereka. Ada peningkatan reabsorpsi ion natrium dari bagian distal tubulus ginjal dan peningkatan sekresi tubulus ion potasium. Penundaan ion natrium dalam tubuh menyebabkan peningkatan BCC secara bertahap dan peningkatan tekanan darah. Efek mineralokortikoid GCS lebih intrinsik terhadap GCS - kortison dan hidrokortison alami dan pada tingkat yang lebih rendah pada GCS semisintetik.

Glukokortikoid cenderung menyebabkan keseimbangan kalsium yang negatif dalam tubuh, mengurangi penyerapan kalsium dari saluran pencernaan dan meningkatkan ekskresi oleh ginjal, yang dapat menyebabkan hypocalcemia dan hypercalciuria. Dengan pemberian kalsium metabolisme jangka panjang, ditambah dengan disintegrasi matriks protein menyebabkan perkembangan osteoporosis.

Unsur darah formal

Glukokortikoid menurunkan jumlah eosinofil, monosit dan limfosit dalam darah. Pada saat yang sama, kandungan eritrosit, retikulosit, neutrofil dan trombosit meningkat. Sebagian besar perubahan ini dicatat setelah menggunakan satu dosis GCS dengan tingkat keparahan maksimum setelah 4-6 jam. Restorasi kondisi awal terjadi setelah 24 jam. Dengan pengobatan GCS yang berkepanjangan, perubahan pola darah bertahan selama 1-4 minggu.

Pada prinsip umpan balik, glukokortikoid memiliki efek depresi pada sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal (GGNS), sehingga mengurangi produksi ACTH. Mengembangkan dalam kasus ini, ketidakcukupan fungsi korteks adrenal dapat memanifestasikan dirinya dengan penarikan glukokortikoid yang tajam. Risiko pengembangan insufisiensi adrenal meningkat secara signifikan dengan asupan glukokortikoid reguler selama lebih dari 2 minggu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Tindakan anti stres

Glukokortikoid adalah hormon adaptif yang meningkatkan daya tahan tubuh terhadap stres. Dalam kondisi stres berat, produksi kortisol meningkat secara signifikan (paling sedikit 10 kali). Ada data tentang hubungan sistem imunologi dan GGNS. Interaksi ini dapat mewakili, setidaknya, salah satu mekanisme tindakan anti-stres glukokortikoid. Hal ini menunjukkan bahwa fungsi HHH diatur oleh banyak sitokin (IL-1, -2, -6, tumor necrosis factor TNF-a). Semuanya memiliki efek stimulasi. Banyak memiliki berbagai efek. Sebagai contoh, IL-1 merangsang pelepasan hormon pelepas kortikotropin oleh neuron hipotalamus, yang secara langsung mempengaruhi kelenjar pituitari (meningkatkan pelepasan ACTH) dan kelenjar adrenal (meningkatkan pelepasan glukokortikoid). Pada saat yang sama, glukokortikoid mampu menghambat ekspresi banyak bagian sistem kekebalan tubuh, misalnya produksi sitokin. Dengan demikian, GGNS dan sistem kekebalan tubuh memiliki ikatan bilateral selama stres dan interaksi ini mungkin sangat penting dalam mempertahankan homeostasis dan melindungi tubuh dari konsekuensi yang mengancam kehidupan dari reaksi inflamasi yang berkembang.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Tindakan permisif

Glukokortikoid dapat mempengaruhi tindakan hormon lain, sangat mempotensiasi efeknya. Tindakan Glucocorticoid pada efek hormon peraturan lainnya disebut permisif dan mencerminkan perubahan sintesis protein yang disebabkan oleh GCS, yang mengubah respons jaringan terhadap rangsangan tertentu.

Dengan demikian, dosis kecil glukokortikoid menyebabkan potensiasi yang signifikan dari aksi lipolitik katekolamin. Glukokortikoid juga meningkatkan sensitivitas adrenoreseptor terhadap katekolamin dan meningkatkan aksi pressor angiotensin II. Hal ini diyakini bahwa karena glukokortikoid ini memberikan efek tonik pada sistem kardiovaskular. Akibatnya, nada vaskular dinormalisasi, kontraktilitas miokard meningkat dan permeabilitas kapiler menurun. Sebaliknya, ketidakmampuan produksi SCS alami ditandai oleh CB rendah, ekspansi arteriolar dan respons yang lemah terhadap adrenalin.

Hal ini menunjukkan bahwa glukokortikoid juga meningkatkan efek bronchodilating katekolamin, mengembalikan sensitivitas beta-adrenoreseptor, yang dikaitkan dengan peningkatan biosintesis reseptor adrenergik di dinding vaskular.

Farmakokinetik

Glukokortikoid adalah molekul lipofilik dengan ukuran kecil yang melewati penghalang sel melalui difusi sederhana. Saat menelan glukokortikoid diserap dengan baik dari bagian atas jejunum. Stam dalam darah tercipta setelah 0,5-1,5 jam. Tingkat perkembangan efek dan durasi tindakan GCS tergantung pada bentuk sediaan, kelarutan dan tingkat metabolisme obat.

Glukokortikoid diproduksi dalam banyak bentuk sediaan. Fitur bentuk injeksi disebabkan oleh sifat glukokortikoid itu sendiri dan ester yang terikat padanya. Suksinat, hemisuksinat dan fosfat larut dalam air dan memiliki efek yang cepat namun relatif singkat. Mereka dapat diberikan di / m dan / in. Asetat dan asetonida adalah suspensi kristal halus, tidak larut dalam air dan diserap perlahan, selama beberapa jam. Ester yang tidak larut dalam air dimaksudkan untuk dimasukkan ke dalam rongga sendi dan tas artikular. Tindakan mereka mencapai maksimal setelah 4-8 hari dan berlangsung hingga 4 minggu.

Dalam glukokortikoid darah membentuk kompleks dengan protein plasma - albumin dan transkortin. Jika glukokortikoid alami mengikat 90% transcortin dan albumin 10%, glukokortikoid sintetis, kecuali prednisolon, mengikat terutama ke albumin (sekitar 60%), dan sekitar 40% beredar dengan bebas. Pada 25-35% glukokortikoid bebas diendapkan oleh sel darah merah dan leukosit.

Secara biologis aktif hanya glukokortikoid yang tidak terikat protein. Mereka dengan mudah melewati membran mukosa dan hambatan gistogematicheskie, termasuk. Hematoencephalic dan plasenta, cepat diangkat dari plasma.

Metabolisme glukokortikoid terjadi terutama di hati, sebagian di ginjal dan jaringan lainnya. Di hati, terjadi hidroksilasi glukokortikoid dan konjugasi dengan glukuronida atau sulfat. Kortison dan steroid steroid alami memperoleh aktivitas farmakologis hanya setelah metabolisme di hati dengan pembentukan hidrokortison dan prednisolon.

Metabolisasi GCS sintetis di hati oleh pemulihan dan konjugasi lebih lambat dibandingkan dengan steroid alami. Pengantar ke dalam struktur GCS ion halogen fluorin atau klorin memperlambat metabolisme obat dan meluasnya T1 / 2. Karena ini, tindakan GCS yang terfluorinasi berlangsung lebih lama, namun pada saat bersamaan mereka lebih menekan fungsi korteks adrenal.

Glukokortikoid diekskresikan dari tubuh oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dalam bentuk metabolit tidak aktif. Sebagian besar SCS (85%) diserap kembali ke dalam tubulus, dan hanya sekitar 15% yang diekskresikan dari tubuh. Dengan gagal ginjal, penyesuaian dosis tidak dilakukan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi relatif adalah keadaan yang termasuk dalam spektrum efek samping terapi GCS itu sendiri. Kontraindikasi absolut tidak ada, jika manfaat yang diharapkan dari pengobatan dengan glukokortikoid melebihi peningkatan risiko komplikasi. Hal ini terutama berlaku untuk situasi darurat dan penggunaan glukokortikoid jangka pendek. Kontraindikasi relatif diperhitungkan hanya saat merencanakan terapi jangka panjang. Ini termasuk:

• Diabetes melitus dekompensasi;
• gejala produktif dalam penyakit jiwa; dan bisul peptik pada perut dan duodenum pada fase eksaserbasi; o osteoporosis berat;
• hipertensi arterial berat; dan gagal jantung parah;
• bentuk aktif tuberkulosis, sifilis; dan mikosis sistemik dan lesi kulit jamur;
• infeksi virus akut;
• penyakit bakteri parah; dan glaukoma primer;
• kehamilan.

[28], [29], [30]

Toleransi dan efek samping

Secara umum, glukokortikoid memiliki tolerabilitas yang baik. Kemungkinan efek samping dalam banyak hal tergantung pada durasi pengobatan dan dosis yang ditentukan. Mereka lebih mungkin untuk pemberian glukokortikoid jangka panjang (lebih dari 2 minggu), terutama pada dosis tinggi. Namun, dosis GCS yang sangat tinggi bila diberikan dalam 1-5 hari tidak menyebabkan efek yang tidak diinginkan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sebagian besar efek samping glukokortikoid adalah konsekuensi dari gangguan metabolisme dan memerlukan lebih banyak waktu untuk perkembangannya. Melaksanakan pengobatan substitusi juga dianggap aman, karena dosis glukokortikoid yang sangat rendah tidak menyebabkan penekanan fungsi adrenal dan efek yang tidak diinginkan lainnya yang terkait dengan kelebihan glukokortikoid eksogen digunakan untuk pengobatan.

Dihentikannya terapi jangka pendek (dalam 7-10 hari) dengan glukokortikoid tidak disertai dengan perkembangan insufisiensi adrenal akut, walaupun beberapa penekanan sintesis kortison masih terjadi. Terapi jangka panjang dengan glukokortikoid (lebih dari 10-14 hari) memerlukan eliminasi obat secara bertahap.

Dengan waktu dan frekuensi perkembangan, efek samping glukokortikoid dapat dibagi menjadi:

• karakteristik tahap awal pengobatan dan pada dasarnya tidak dapat dihindari:
  • insomnia;
  • labilitas emosional;
  • peningkatan nafsu makan dan / atau kenaikan berat badan;
• terlambat dan berkembang secara bertahap (mungkin karena akumulasi):
  • osteoporosis;
  • katarak;
  • pertumbuhan tertunda;
  • degenerasi lemak hati;
• langka dan tak terduga:
  • psikosis;
  • hipertensi intrakranial jinak;
  • glaukoma;
  • epidural lipomatosis;
  • pankreatitis
  • Sesuai kondisi perkembangannya, kita bisa membedakan:
• Khas pada pasien dengan faktor risiko atau efek toksik obat lain:
  • hipertensi arterial;
  • Hiperglikemia (sampai perkembangan diabetes melitus);
  • ulserasi di perut dan duodenum;
  • jerawat;
• Diharapkan pada penerapan dosis tinggi dan berkembang untuk waktu yang lama:
  • Penampilan "Cushingoid";
  • penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal;
  • kecenderungan penyakit menular;
  • osteonekrosis;
  • miopati;
  • penyembuhan luka yang buruk

Pada analog analog glukokortikoid yang diterima harian dengan efek samping T1 / 2 yang lama lebih sering terjadi daripada obat dengan T1 / 2 pendek atau sedang. Penghentian pengobatan yang cepat setelah terapi jangka panjang dapat menyebabkan insufisiensi adrenal akut karena penekanan kemampuan korteks adrenal untuk mensintesis kortikosteroid. Untuk memulihkan fungsi kelenjar adrenal sepenuhnya, dibutuhkan waktu 2 bulan sampai 1,5 tahun.

Ada laporan terisolasi dalam literatur tentang kemungkinan mengembangkan reaksi alergi terhadap pengenalan glukokortikoid. Ada kemungkinan reaksi ini disebabkan oleh komponen bentuk obat obat steroid atau kemungkinan interaksi dengan obat farmakologis lainnya.

Interaksi

Glukokortikoid dapat berinteraksi dengan berbagai macam obat. Pada sebagian besar kasus, interaksi ini bermakna secara klinis hanya dengan terapi berkepanjangan dengan glukokortikoid.

Peringatan

Pada pasien dengan hipotiroidisme, sirosis hati, hypoalbuminemia, dan juga pada pasien usia lanjut dan pikun, efek glukokortikoid dapat ditingkatkan.

Glukokortikoid menembus dengan baik melalui plasenta. Produk alami dan nonfluorinated umumnya aman untuk janin dan tidak menyebabkan perkembangan intrauterine sindrom Cushing dan penindasan GGNS.

Fluorinated glukokortikoid dapat menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan selama pemberian jangka panjang, termasuk dan keburukan. Seorang ibu yang telah menerima glukokortikoid selama 1,5-2 tahun terakhir, untuk mencegah insufisiensi adrenal akut sebaiknya diberikan hidrokortison hemisuccinate 100 mg setiap 6 jam.

Saat menyusui dosis rendah glukokortikoid, setara dengan 5 mg prednisolon, tidak berbahaya bagi bayi, karena glukokortikoid menembus ke dalam ASI dengan buruk. Dosis obat yang lebih tinggi dan penggunaan jangka panjangnya dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan dan penghambatan GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]