Hemokromatosis primer: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hemokromatosis primer adalah kelainan bawaan yang ditandai dengan akumulasi zat besi yang parah, yang menyebabkan kerusakan jaringan. Penyakit ini tidak bermanifestasi secara klinis hingga kerusakan organ terjadi, seringkali tidak dapat disembuhkan. Gejalanya meliputi kelemahan, hepatomegali, pigmentasi kulit berwarna perunggu, hilangnya libido, artralgia, manifestasi sirosis, diabetes, kardiomiopati. Diagnosis didasarkan pada pengukuran zat besi serum dan pengujian genetik. Pengobatannya adalah serangkaian flebotomi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Penyakit ini bersifat resesif autosomal, frekuensi bentuk homozigot di Eropa Utara adalah 1:200, dan bentuk heterozigot adalah 1:8. Penyakit ini jarang terjadi di Asia dan Afrika. Pasien dengan hemokromatosis klinis adalah homozigot dalam 83% kasus.

Penyakit ini biasanya tidak menunjukkan gejala sampai usia setengah baya. Pada 80-90% orang, pada saat gejala timbul, total simpanan zat besi telah lebih dari 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Penyebab hemokromatosis primer

Hampir semua hemokromatosis primer disebabkan oleh mutasi pada gen HFE. Hemokromatosis primer yang tidak terkait dengan HFE jarang terjadi dan meliputi penyakit feroportin, hemokromatosis juvenil, dan hemokromatosis neonatal yang sangat langka, hipotransferrinemia, dan aceruloplasminemia. Konsekuensi klinis kelebihan zat besi serupa pada semua jenis penyakit.

Lebih dari 80% hemokromatosis terkait HFE disebabkan oleh mutasi C282Y homozigot atau mutasi gabungan heterozigot C282Y/H63D. Mekanisme kelebihan zat besi adalah peningkatan penyerapan zat besi dari saluran pencernaan. Hepsidin, peptida yang baru diidentifikasi yang disintesis oleh hati, mengendalikan mekanisme penyerapan zat besi. Hepsidin dengan gen HFE normal mencegah penyerapan dan akumulasi zat besi berlebih pada individu yang sehat.

Kandungan zat besi total dalam tubuh pada patologi ini dapat mencapai 50 g dibandingkan dengan kadar normal sekitar 2,5 g pada wanita dan 3,5 g pada pria. Penimbunan zat besi dalam organ mengkatalisis pembentukan radikal hidroksil reaktif bebas.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala hemokromatosis primer

Karena zat besi terakumulasi di banyak organ dan jaringan, gejalanya bisa multiorgan atau sistemik. Pada wanita, kelemahan dan gejala sistemik berkembang lebih awal; pada pria, sirosis atau diabetes merupakan manifestasi awal hemokromatosis yang umum. Hipogonadisme umum terjadi pada kedua jenis kelamin dan dapat menyebabkan berbagai manifestasi. Penyakit hati merupakan komplikasi yang paling umum dan biasanya berkembang menjadi sirosis, dan pada 20-30% kasus berubah menjadi karsinoma hepatoseluler. Gagal jantung berkembang pada 10-15% pasien yang tidak diobati, pigmentasi kulit parah pada 90%, diabetes dan potensi komplikasinya (nefropati, retinopati, neuropati) pada 65%, dan artropati pada 25-50%.

Hemokromatosis remaja

Kelainan resesif autosomal langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen HJV yang mengganggu transkripsi protein hemojuvelin. Kelainan ini terutama terjadi pada remaja. Kadar feritin lebih dari 1000, dan saturasi transferin lebih dari 90%. Gejala dan tandanya meliputi hepatomegali progresif dan hipogonadisme hipogonadotropik.

Diagnostik hemokromatosis primer

Hemokromatosis dicurigai jika terdapat gejala-gejala yang khas, terutama jika terdapat disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, dan pada pasien dengan riwayat keluarga. Karena gejala hanya muncul setelah kerusakan jaringan, diagnosis sebaiknya dilakukan sebelum gejala muncul (yang seringkali sulit). Jika hemokromatosis dicurigai, kadar zat besi serum, saturasi transferin serum, feritin serum ditentukan, dan studi gen dilakukan.

Serum besi meningkat (>300 mg/dL). Saturasi transferin serum biasanya >50% dan sering kali >90%. Serum feritin meningkat. Pengujian genetik adalah uji diagnostik definitif. Mekanisme lain dari kelebihan zat besi, seperti hemolisis kongenital (misalnya, penyakit sel sabit, talasemia), harus disingkirkan. Status zat besi hati dapat diukur dengan MRI intensitas tinggi. Karena perkembangan sirosis memperburuk prognosis, biopsi hati direkomendasikan pada pasien dengan serum feritin tinggi yang tidak dapat dijelaskan (misalnya, >1000), dengan mempertimbangkan usia saat feritin dapat meningkat dan peningkatan enzim hati yang dapat menurunkan feritin. Status zat besi hati dapat mengonfirmasi pengendapan zat besi jaringan. Kerabat tingkat pertama dari pasien dengan hemokromatosis primer harus diperiksa. Pada lebih dari 95% kasus, C282Y dan H63D ditentukan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan hemokromatosis primer

Flebotomi merupakan metode sederhana untuk membuang kelebihan zat besi dalam sebagian besar kasus, memperpanjang kelangsungan hidup tetapi tidak mencegah perkembangan karsinoma hepatoseluler. Setelah diagnosis ditegakkan, sekitar 500 mL darah (sekitar 250 mg zat besi) dikeluarkan setiap minggu hingga kadar zat besi serum kembali normal dan saturasi transferin kurang dari 50%. Flebotomi mingguan mungkin diperlukan selama beberapa tahun. Setelah kadar zat besi kembali normal, flebotomi lebih lanjut dilakukan untuk mempertahankan saturasi transferin kurang dari 30%. Pengobatan diabetes, disfungsi jantung, disfungsi ereksi, dan manifestasi sekunder lainnya diindikasikan.