Hepatitis A: penyebab dan patogenesis

Agen penyebab virus hepatitis A adalah virus HAV (virus hepatitis A), dikaitkan dengan genus Hepatovirus dalam famili Picornaviridae. Secara morfologis, HAV terlihat seperti partikel bola non-shell dangkal berukuran 27-30 nm. Genom diwakili oleh molekul RNA beruntai tunggal yang terdiri dari sekitar 7.500 nukleotida. RNA virus ini dikelilingi oleh kapsul protein luar (kapsid). Hanya satu antigen HAV-HAAg yang diketahui. Di mana makroorganisme menghasilkan antibodi. Dalam studi berbagai jenis HAV yang diisolasi dari pasien di berbagai wilayah di dunia dan dari monyet yang terinfeksi eksperimen, tujuh genotipe dan beberapa subtipe HAV telah diidentifikasi. Strain yang diisolasi di Rusia termasuk versi virus IA. Semua isolat HAV yang diketahui diklasifikasikan sebagai serotipe tunggal, yang menjamin pengembangan kekebalan silang. HAV - hepatotropik, memiliki efek sitopatik yang lemah pada sel hati. HAV dianggap salah satu yang paling tahan terhadap faktor lingkungan dari virus manusia. Ini memiliki kemampuan untuk disimpan pada suhu kamar selama beberapa minggu, pada +4 ° C selama berbulan-bulan, pada -20 ° C, tetap bertahan selama beberapa tahun. Pemanasan pemanasan sampai 60 ° C selama 4-12 jam; tahan terhadap tindakan pelarut asam dan lemak, mampu pelestarian jangka panjang dalam air, makanan, air limbah, pada berbagai objek lingkungan luar. Saat direbus, dipecah selama 5 menit, bila diobati dengan chloramine - setelah 15 menit. Virus sensitif terhadap formalin}, iradiasi ultraviolet. Hal ini juga tidak aktif dengan autoclaving. Kalium permanganat, senyawa iodida, etanol 70%, desinfektan berdasarkan senyawa amonium kuartener.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesis hepatitis A

Pengenalan HAV ke dalam tubuh terjadi melalui mulut dan kemudian masuk ke dalam perut. Menjadi asam cepat, virus dengan mudah mengatasi penghalang lambung, memasuki usus halus, diserap ke dalam darah dan mencapai hati melalui sistem vena portal. Di sel-sel yang replikasinya terjadi. Pada membran hepatosit ada virus yang sesuai dengan virus, dimana HAV terpasang dan menembus ke dalam sel hati; Di sitoplasma hepatosit, replikasinya terjadi. Bagian dari partikel virus yang baru terbentuk disertai dengan empedu dalam kotoran dan diekskresikan dari dalam tubuh, yang lain menginfeksi hepatosit terdekat.

Telah ditetapkan bahwa replikasi HAV berkepanjangan dalam kultur sel tidak menyertai sitolisis hepatosit. Oleh karena itu, sekarang diyakini bahwa kerusakan hati pada virus hepatitis A disebabkan oleh HAV tidak begitu banyak, tetapi juga respons kekebalan seluler seseorang. Sel T sitotoksik mengenali dan melisiskan hepatosit yang terinfeksi virus. Selain itu, limfosit T yang sama ini menghasilkan gamma-interferon, memicu sejumlah respons kekebalan tubuh. Pembebasan virus terjadi sebagian besar karena penghancuran secara imunologis dari sel hati. Karena kerusakan hepatosit yang telah mengalami nekrosis, virus dan "fragmen "nya masuk ke dalam darah, yaitu fase viremia sekunder terjadi.

HAV memiliki aktivitas imunogenik yang tinggi. Bersamaan dengan seluler, pengaktifan komponen humoral dari sistem kekebalan tubuh terjadi dengan akumulasi antibodi penawar virus. Karena respon imun yang cepat dan intensif, penyumbatan replikasi virus terjadi, dan pengenalan lebih lanjut ke hepatosit yang tidak terinfeksi terbatas. Sebagai hasil dari gabungan tindakan dari semua bagian sistem kekebalan tubuh, sebagai suatu peraturan, setelah beberapa minggu tubuh dilepaskan dari HAV, maka untuk virus hepatitis A tidak ada pembawa virus jangka panjang maupun bentuk kronis. Kecukupan respon imun protektif pada virus hepatitis A dikaitkan dengan jalur yang relatif mudah, kelangkaan fulminan yang luar biasa dengan hasil yang mematikan, pemulihan total pada sebagian besar kasus. Nekrosis besar hepatosit pada hepatitis virus A biasanya tidak terjadi. Sebagian besar hepatosit tetap utuh. Seperti hepatitis virus akut lainnya, dengan virus hepatitis A ada pembengkakan hati yang menyebar secara akut, yang dapat dideteksi bahkan sebelum munculnya ikterus. Dengan virus hepatitis A, hati adalah satu-satunya organ target dimana virus bereplikasi; oleh karena itu, manifestasi ekstra hati-hati virus hepatitis A tidak melekat.

Molekul HLA terlibat dalam lisis hepatosit hepatik HAV. Sebagai akibat dari mana "mekanisme autoimun" dipicu selama perjalanan penyakit, dengan pembentukan antibodi terhadap hepatosit mereka sendiri. Pada individu dengan predisposisi genetik terhadap reaksi autoimun, HAV dapat memulai pengembangan hepatitis autoimun tipe pertama. Data terkini tentang patogenesis virus hepatitis A dapat mengobati penyakit ini sebagai penyakit akut, jinak dengan kemampuan untuk membatasi diri sendiri, walaupun pada tahun 1996 penulis Jepang menerbitkan laporan pertama tentang virus hepatitis B kronis dan replikasi virus yang terus-menerus pada manusia.