Hidroksikarbamid

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea, hydroxyurea) adalah obat yang digunakan untuk mengobati beberapa penyakit, termasuk kanker dan kondisi hematologi.

Indikasi utama penggunaan hidroksikarbamid meliputi:

1. Leukemia myeloid kronis (CML) : Hidroksikarbamid dapat digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid kronis bersama dengan obat antikanker lainnya.
2. Penyakit Hoffmann : Ini adalah kelainan genetik yang ditandai dengan hiperplasia sel darah merah. Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi hiperplasia sel darah merah dan mengurangi risiko trombosis.
3. Kista tulang belakang (Meningioma) : Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi ukuran tumor atau mengurangi pertumbuhan tumor pada pasien dengan tumor otak.
4. Polisitemia sejati : Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah merah pada pasien dengan polisitemia sejati.

Tindakan hidroksikarbamid didasarkan pada kemampuannya untuk menghambat sintesis DNA, yang membantu memperlambat pertumbuhan dan reproduksi sel-sel abnormal. Penting untuk diperhatikan bahwa hidroksikarbamid harus diberikan di bawah pengawasan medis, karena dapat menyebabkan berbagai efek samping, termasuk mielosupresi (pengurangan jumlah sel darah), bisul kulit, mual, muntah, dan lain-lain.

Indikasi Hidroksikarbamid

Hydroxycarbamide, juga dikenal sebagai hydroxyurea, memiliki beragam indikasi medis, antara lain sebagai berikut:

1. Leukemia myeloid kronis (CML) : Hidroksikarbamid dapat diresepkan sebagai terapi obat untuk pasien dengan leukemia myeloid kronis untuk mengurangi jumlah sel abnormal dalam darah dan memperbaiki kondisi pasien.
2. Kista tulang belakang (Meningioma) : Obat ini digunakan untuk mengobati kista tulang belakang, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat atau perawatan lain.
3. Polisitemia sejati : Obat ini dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah merah dalam darah pada pasien dengan polisitemia.
4. Asam Urat : Hidroksikarbamid terkadang dapat digunakan untuk mengobati asam urat, terutama bila pengobatan lain tidak cukup efektif.
5. Leukemia myelomonocytic kronis (CMML) : Hidroksikarbamid juga dapat digunakan dalam pengobatan jenis leukemia langka ini.

Selain itu, hidroksikarbamid dapat digunakan sebagai tindakan pencegahan untuk mengurangi risiko trombosis pada pasien berisiko tinggi.

Surat pembebasan

Hidroksikarbamid (hidroksiurea) biasanya tersedia dalam bentuk sediaan berikut:

1. Tablet: Hidroksikarbamid mungkin tersedia dalam bentuk tablet oral. Tablet biasanya mengandung dosis bahan aktif tertentu dan dapat diminum satu kali atau lebih dalam sehari, tergantung petunjuk dokter Anda.
2. Kapsul : Kadang-kadang hidroksikarbamid diproduksi dalam bentuk kapsul yang mengandung bubuk untuk pemberian oral. Seperti halnya tablet, kapsul biasanya memiliki dosis tertentu dan diminum sesuai petunjuk dokter.
3. Solusi: Dalam beberapa kasus, hidroksikarbamid mungkin tersedia dalam bentuk larutan oral. Ini biasanya digunakan ketika diperlukan dosis yang lebih tepat atau ketika pasien mengalami kesulitan dalam meminum obat dalam bentuk padat.
4. Bubuk: Beberapa bentuk hidroksikarbamid dapat disajikan dalam bentuk bubuk yang dapat diencerkan dalam cairan untuk dikonsumsi.

Bentuk sediaan hidroksikarbamid dapat bervariasi tergantung pada produsen, negara, dan kebutuhan masing-masing pasien. Dosis dan anjuran penggunaan juga dapat bervariasi tergantung pada kondisi medis spesifik dan petunjuk dokter.

Farmakodinamik

Berikut adalah aspek farmakodinamik utama hidroksikarbamid:

1. Penghambatan ribonukleotida reduktase : Hidroksikarbamid adalah penghambat ribonukleotida reduktase, enzim yang memainkan peran penting dalam sintesis deoksiribonukleosida trifosfat (dNTPs) dari nukleosida trifosfat (NTPs). Proses ini penting untuk ketersediaan nukleotida untuk sintesis DNA. Penekanan aktivitas ribonukleotida reduktase oleh hidroksikarbamid menyebabkan penurunan tingkat dNTP, yang mungkin memiliki efek penghambatan pada sintesis DNA.
2. Stimulasi diferensiasi sel : Beberapa penelitian menunjukkan bahwa hidroksikarbamid dapat berkontribusi pada induksi diferensiasi sel tumor. Hal ini mungkin disebabkan oleh kemampuannya mempengaruhi siklus sel dan regulasi ekspresi gen.
3. Efek anti-angiogenik : Beberapa penelitian juga mencatat efek anti-angiogenik hidroksikarbamid, yaitu kemampuannya untuk menghambat pembentukan pembuluh darah baru, yang penting untuk perkembangan tumor.
4. Tindakan imunomodulator : Beberapa bukti menunjukkan bahwa hidroksikarbamid dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dengan mengubah aktivitas sel imunokompeten.
5. Efek anti-inflamasi : Hidroksikarbamid juga menunjukkan efek anti-inflamasi, yang mungkin berguna dalam beberapa kondisi peradangan.

Hasil umum dari efek farmakodinamik ini adalah penghambatan pertumbuhan dan perkembangan sel tumor, menjadikan hidroksikarbamid sebagai alat yang berharga dalam pengobatan berbagai jenis kanker.

Farmakokinetik

Aspek utama farmakokinetik hidroksikarbamid dirangkum di bawah ini:

1. Penyerapan : Setelah pemberian oral, hidroksikarbamid diserap dengan cepat dan sempurna dari saluran pencernaan.
2. Distribusi : Hidroksikarbamid didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh. Ini menembus penghalang darah-otak dan penghalang plasenta.
3. Metabolisme : Hidroksikarbamid mengalami transformasi metabolik di hati. Metabolit utamanya adalah urea, yang juga dapat dibentuk di jaringan lain.
4. Ekskresi : Hidroksikarbamid dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui ginjal. Sebagian kecil obat diekskresikan dengan empedu.
5. Waktu paruh ekskresi : Waktu paruh hidroksikarbamid dari tubuh adalah sekitar 3-4 jam. Artinya sekitar 3-4 jam setelah pemberian setengah dosis obat dikeluarkan dari tubuh.
6. Kinetika Dosis : Kinetika dosis hidroksikarbamid linier pada dosis standar.
7. Efek nutrisi : Makanan dapat mempengaruhi kecepatan dan kelengkapan penyerapan hidroksikarbamid, oleh karena itu dianjurkan meminum obat pada saat perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
8. Faktor pengaruh : Farmakokinetik hidroksikarbamid dapat diubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati dan pada pasien dengan berbagai tingkat hipoksia.

Mempertimbangkan fitur farmakokinetik hidroksikarbamid memungkinkan dokter menyesuaikan dosis dan frekuensi pemberian obat untuk mencapai efek terapeutik yang optimal dengan risiko efek samping yang minimal.

Dosis dan administrasi

Dosis dan rejimen dapat bervariasi tergantung pada penyakit spesifik, tingkat keparahannya dan karakteristik individu pasien. Berikut adalah rekomendasi umum:

1. Sindrom polisitemia sejati (TPS) :

   • Dosis awal yang biasa untuk orang dewasa adalah 500 hingga 2000 mg hidroksikarbamid per hari yang diminum secara oral.
   • Dosis dapat disesuaikan secara individual tergantung pada tingkat hematokrit dan parameter darah lainnya.
   • Pada anak-anak, dosis ditentukan berdasarkan berat badan dan status kesehatan, biasanya dimulai dengan dosis yang lebih rendah.

2. Leukemia myeloid kronis (CML) :

   • Untuk orang dewasa, umumnya dianjurkan untuk memulai dengan dosis oral 500 hingga 1500 mg per hari.
   • Dosis dapat disesuaikan tergantung respon pengobatan dan tolerabilitas obat.
   • Pada anak-anak, dosisnya juga bervariasi tergantung berat badan dan status kesehatannya.

3. Aplikasi :

   • Hidroksikarbamid biasanya diminum dalam bentuk tablet secara oral, 1-2 jam sebelum makan.
   • Tablet hidroksikarbamid harus ditelan utuh, minum air secukupnya.

4. Durasi pengobatan :

   • Lamanya pengobatan ditentukan oleh dokter tergantung pada karakteristik penyakit dan respon terhadap pengobatan.
   • Perawatannya bisa memakan waktu lama, terkadang mengharuskan Anda mengonsumsi hidroksikarbamid selama bertahun-tahun.

Gunakan Hidroksikarbamid selama kehamilan

Obat tersebut termasuk dalam Kategori D FDA untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti terdapat bukti adanya risiko pada janin, namun manfaat obat tersebut mungkin membenarkan penggunaannya dalam kasus tertentu.

Penggunaan hidroksikarbamid selama kehamilan dapat dipertimbangkan dalam kasus berikut:

1. Kebutuhan pengobatan kanker ibu : Jika seorang wanita sedang hamil dan menderita kanker yang memerlukan pengobatan dengan hidroksikarbamid, keputusan untuk menggunakan obat harus dibuat setelah penilaian yang cermat terhadap risiko dan manfaat bagi ibu dan janin.

2. Kebutuhan akan kontrol trombosit dan sel darah merah : Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi jumlah trombosit dan sel darah merah pada wanita hamil dengan kelainan hematologi tertentu seperti polisitemia vera atau trombositemia.

3. Penyakit sel sabit : Pada pasien dengan penyakit sel sabit, hidroksikarbamid mungkin diresepkan untuk mengurangi risiko krisis selama kehamilan.

Penting untuk dicatat bahwa keputusan untuk menggunakan hidroksikarbamid selama kehamilan harus bersifat individual dan berdasarkan diskusi dengan spesialis medis. Seorang wanita dan dokternya harus bersama-sama menilai risiko dan manfaat obat dalam setiap kasus, dengan mempertimbangkan kondisi ibu, tahap kehamilan dan ciri-ciri khusus penyakitnya.

Kontraindikasi

Berikut adalah kontraindikasi utama penggunaan hidroksikarbamid:

1. Reaksi alergi: Orang yang diketahui alergi terhadap hidroksikarbamid atau komponen obat lainnya sebaiknya tidak menggunakannya.
2. Gangguan fungsi sumsum tulang yang parah: Hidroksikarbamid dapat menekan sumsum tulang, oleh karena itu penggunaannya mungkin tidak diinginkan pada pasien dengan gangguan hematopoiesis parah, seperti anemia aplastik.
3. Kehamilan dan menyusui: Penggunaan hidroksikarbamid selama kehamilan atau menyusui mungkin dikontraindikasikan karena potensi efeknya pada janin atau anak.
4. Gangguan hati atau ginjal yang parah: Pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang parah mungkin mengalami perburukan kondisi saat menggunakan hidroksikarbamid.
5. Riwayat penyakit jantung: Pada pasien dengan riwayat penyakit jantung atau gagal jantung akut, hidroksikarbamid dapat memperburuk kondisinya.
6. Gangguan pendarahan parah: Pada kelainan pendarahan seperti trombosis atau emboli, penggunaan hidroksikarbamid mungkin dikontraindikasikan.
7. Anemia berat: Hidroksikarbamid dapat memperburuk anemia, yang mungkin berbahaya pada pasien yang sudah menderita anemia berat.

Sebelum memulai hidroksikarbamid atau obat lain, penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda dan mendiskusikan kontraindikasi medis yang ada serta manfaat dan risiko pengobatan.

Efek samping Hidroksikarbamid

Berikut adalah beberapa kemungkinan efek samping yang terkait dengan penggunaannya:

1. Gangguan hematologi : Hidroksikarbamid dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih, sel darah merah dan trombosit dalam darah, yang dapat menyebabkan leukopenia, anemia dan trombositopenia.
2. Hepatotoksisitas : Perubahan kadar enzim hati seperti aminotransferase dan alkaline fosfatase dapat diamati pada beberapa pasien, yang mungkin mengindikasikan kerusakan hati.
3. Gangguan Gastrointestinal : Efek samping mungkin termasuk mual, muntah, diare, anoreksia, dan ketidaknyamanan perut.
4. Reaksi kulit : Ruam, gatal, kulit kering, iritasi kulit atau kemerahan dapat terjadi.
5. Mielosupresi : Hidroksikarbamid dapat menekan sumsum tulang, yang dapat mengakibatkan penurunan pembentukan sel hematopoietik dan peningkatan risiko infeksi dan pendarahan.
6. Kelelahan dan kelemahan : Beberapa pasien mungkin mengalami kelelahan dan kelemahan sebagai efek samping obat.
7. Gejala neurologis : Mungkin termasuk sakit kepala, pusing, mengantuk atau mudah tersinggung.
8. Kemungkinan efek pada fungsi reproduksi: Wanita yang memakai hidroksikarbamid mungkin mengalami penurunan fungsi reproduksi.
9. Rambut rontok: Beberapa pasien mungkin mengalami kerontokan rambut.
10. Kardiotoksisitas : Jarang terjadi, kardiotoksisitas dapat terjadi, yang dimanifestasikan oleh irama jantung yang tidak normal atau masalah jantung lainnya.

Efek samping ini dapat terjadi dalam berbagai tingkat keparahan dari satu pasien ke pasien lainnya.