Hidroksikarbamid

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea, Hydroxyurea) adalah obat yang digunakan untuk mengobati beberapa penyakit, termasuk kanker dan kondisi hematologis.

Indikasi utama untuk penggunaan hydroxycarbamide meliputi:

1. Leukemia myeloid kronis (CML): Hydroxycarbamide dapat digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid kronis bersama dengan obat antikanker lainnya.
2. Penyakit Hoffmann: Ini adalah kelainan genetik yang ditandai oleh hiperplasia sel darah merah. Hydroxycarbamide dapat digunakan untuk mengurangi hiperplasia sel darah merah dan mengurangi risiko trombosis.
3. Kista tulang belakang (meningioma): Hydroxycarbamide dapat digunakan untuk mengurangi ukuran tumor atau mengurangi pertumbuhan tumor pada pasien dengan tumor otak.
4. True Polycythemia: Hydroxycarbamide dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah merah pada pasien dengan polisitemia sejati.

Aksi hidroksisarbamida didasarkan pada kemampuannya untuk menghambat sintesis DNA, yang membantu memperlambat pertumbuhan dan reproduksi sel abnormal. Penting untuk dicatat bahwa hydroxycarbamide harus diberikan di bawah pengawasan medis, karena dapat menyebabkan berbagai efek samping, termasuk myelosupresi (pengurangan jumlah sel darah), bisul kulit, mual, muntah dan lainnya.

Indikasi Hidroksikarbamid

Hydroxycarbamide, juga dikenal sebagai Hydroxyurea, memiliki berbagai indikasi medis, termasuk yang berikut:

1. Leukemia myeloid kronis (CML): Hydroxycarbamide dapat diresepkan sebagai terapi obat untuk pasien dengan leukemia myeloid kronis untuk mengurangi jumlah sel abnormal dalam darah dan meningkatkan kondisi pasien.
2. Kista tulang belakang (Meningioma): Obat ini digunakan untuk mengobati kista tulang belakang, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat atau perawatan lain.
3. True Pycycythemia: Obat ini dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah merah dalam darah pada pasien dengan polisitemia itin.
4. Gout: Hydroxycarbamide kadang-kadang dapat digunakan untuk mengobati gout, terutama ketika perawatan lain belum cukup efektif.
5. Leukemia myelomonocytic kronis (CMML): Hydroxycarbamide juga dapat digunakan dalam pengobatan jenis leukemia yang langka ini.

Selain itu, hydroxycarbamide dapat digunakan sebagai tindakan pencegahan untuk mengurangi risiko trombosis pada pasien berisiko tinggi.

Surat pembebasan

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea) biasanya tersedia dalam bentuk dosis berikut:

1. Tablet: Hydroxycarbamide mungkin tersedia dalam bentuk tablet oral. Tablet biasanya berisi dosis spesifik dari bahan aktif dan dapat diambil satu atau lebih kali sehari, tergantung pada instruksi dokter Anda.
2. Kapsul: Terkadang hidroksisarbamida diproduksi sebagai kapsul yang mengandung bubuk untuk pemberian oral. Seperti tablet, kapsul biasanya memiliki dosis khusus dan diambil sesuai dengan instruksi dokter Anda.
3. Solusi: Dalam beberapa kasus, hydroxycarbamide mungkin tersedia sebagai solusi oral. Ini biasanya digunakan ketika dosis yang lebih tepat diperlukan atau ketika pasien mengalami kesulitan minum obat yang padat.
4. Bubuk: Beberapa bentuk hidroksicarbamide dapat disajikan sebagai bubuk yang dapat diencerkan dalam cairan untuk konsumsi.

Bentuk dosis hydroxycarbamide dapat bervariasi tergantung pada produsen, negara, dan kebutuhan pasien individu. Dosis dan rekomendasi untuk digunakan juga dapat bervariasi tergantung pada kondisi medis spesifik dan instruksi dokter.

Farmakodinamik

Berikut adalah aspek farmakodinamik utama dari Hydroxycarbamide:

1. Penghambatan Ribonucleotide reductase: Hydroxycarbamide adalah penghambat ribonucleotide reductase, enzim yang memainkan peran kunci dalam sintesis deoxyribonucleoside trifosfat (DNTP) dari nukleosida triphosphate (NTP). Proses ini sangat penting untuk ketersediaan nukleotida untuk sintesis DNA. Penindasan aktivitas reduktase ribonukleotida oleh hydroxycarbamide menyebabkan penurunan tingkat DNTP, yang mungkin memiliki efek penghambatan pada sintesis DNA.
2. Stimulasi diferensiasi sel: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa hidroksicarbamide dapat berkontribusi pada induksi diferensiasi sel tumor. Ini mungkin karena kemampuannya untuk mempengaruhi siklus sel dan regulasi ekspresi gen.
3. Efek anti-angiogenik: Beberapa penelitian juga mencatat efek anti-angiogenik hidroksisarbamida, yaitu kemampuannya untuk menghambat pembentukan pembuluh darah baru, yang penting untuk perkembangan tumor.
4. Tindakan imunomodulator: Beberapa bukti menunjukkan bahwa hidroksisarbamida dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dengan mengubah aktivitas sel imunokompeten.
5. Efek anti-inflamasi: Hydroxycarbamide juga menunjukkan efek anti-inflamasi, yang mungkin membantu dalam beberapa kondisi peradangan.

Hasil umum dari efek farmakodinamik ini adalah penghambatan pertumbuhan dan perkembangan sel tumor, menjadikan hidroksisarbamida alat yang berharga dalam pengobatan berbagai kanker.

Farmakokinetik

Aspek utama dari farmakokinetik hydroxycarbamide dirangkum di bawah ini:

1. Penyerapan: Setelah pemberian oral, hidroksisarbamida dengan cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan.
2. Distribusi: Hydroxycarbamide didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh. Itu menembus penghalang darah-otak dan penghalang plasenta.
3. Metabolisme: Hydroxycarbamide mengalami transformasi metabolisme di hati. Metabolit utama adalah urea, yang juga dapat dibentuk di jaringan lain.
4. Ekskresi: Hydroxycarbamide dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui ginjal. Sebagian kecil obat dikeluarkan dengan empedu.
5. Excretionhalf-life: Waktu paruh hidroksisarbamida dari tubuh adalah sekitar 3-4 jam. Ini berarti bahwa sekitar 3-4 jam setelah pemberian setengah dari dosis obat diekskresikan dari tubuh.
6. Dosekinetika: Dosekinetika hidroksisarbamida linier pada dosis standar.
7. Efek nutrisi: Makanan dapat mempengaruhi laju dan kelengkapan penyerapan hidroksisarbamida, oleh karena itu disarankan untuk menggunakan obat pada perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
8. Faktor-faktor pengaruh: Farmakokinetik hidroksisarbamida dapat diubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati dan pada pasien dengan berbagai tingkat hipoksia.

Mempertimbangkan fitur farmakokinetik hidroksisarbamid memungkinkan dokter untuk menyesuaikan dosis dan frekuensi pemberian obat untuk mencapai efek terapi yang optimal dengan risiko minimal efek samping.

Dosis dan administrasi

Dosis dan rejimen dapat bervariasi tergantung pada penyakit spesifik, keparahannya dan karakteristik individu pasien. Berikut adalah rekomendasi umum:

1. True Pycycythemia Syndrome (TPS):

   • Dosis awal yang biasa untuk orang dewasa adalah 500 hingga 2000 mg hidroksicarbamide per hari yang diambil secara oral.
   • Dosis dapat disesuaikan tergantung pada tingkat hematokrit dan parameter darah lainnya.
   • Pada anak-anak, dosis ditentukan sesuai dengan berat badan dan status kesehatan mereka, biasanya dimulai dengan dosis yang lebih rendah.

2. Leukemia myeloid kronis (CML):

   • Untuk orang dewasa, umumnya disarankan untuk memulai dengan dosis oral 500 hingga 1500 mg per hari.
   • Dosis dapat disesuaikan tergantung pada respons terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat.
   • Pada anak-anak, dosis juga dapat bervariasi tergantung pada berat badan dan status kesehatan mereka.

3. Aplikasi:

   • Hydroxycarbamide biasanya diambil dalam bentuk tablet secara oral, 1-2 jam sebelum makan.
   • Tablet hydroxycarbamide harus ditelan utuh, minum cukup air.

4. Durasi pengobatan:

   • Durasi pengobatan ditentukan oleh dokter tergantung pada karakteristik penyakit dan respons terhadap pengobatan.
   • Perawatan bisa panjang, kadang-kadang mengharuskan Anda untuk menggunakan hidroksicarbamide selama bertahun-tahun.

Gunakan Hidroksikarbamid selama kehamilan

Obat ini adalah FDA Category D untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti bahwa ada bukti risiko terhadap janin, tetapi manfaat obat dapat membenarkan penggunaannya dalam kasus-kasus tertentu.

Penggunaan hydroxycarbamide selama kehamilan dapat dipertimbangkan dalam kasus-kasus berikut:

1. Kebutuhan untuk pengobatan kanker ibu: Jika seorang wanita hamil dan menderita kanker yang membutuhkan pengobatan dengan hidroksisarbamida, keputusan untuk menggunakan obat tersebut harus dibuat setelah penilaian risiko dan manfaat yang cermat bagi ibu dan janin.

2. Kebutuhan akan kontrol sel darah dan darah merah: Hydroxycarbamide dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah dan sel darah merah pada wanita hamil dengan gangguan hematologis tertentu seperti polycythemia vera atau trombositemia.

3. Penyakit sel sabit: Pada pasien dengan penyakit sel sabit, hidroksisarbamida dapat diresepkan untuk mengurangi risiko krisis selama kehamilan.

Penting untuk dicatat bahwa keputusan untuk menggunakan hydroxycarbamide selama kehamilan harus individual dan berdasarkan diskusi dengan spesialis medis. Seorang wanita dan dokternya harus bersama-sama menilai risiko dan manfaat obat dalam setiap kasus tertentu, dengan mempertimbangkan kondisi ibu, tahap kehamilan dan fitur spesifik penyakitnya.

Kontraindikasi

Berikut adalah kontraindikasi utama untuk penggunaan hydroxycarbamide:

1. Reaksi Alergi: Orang dengan alergi yang diketahui terhadap hidroksicarbamide atau komponen obat lain tidak boleh menggunakannya.
2. Gangguan fungsi sumsum tulang yang parah: Hydroxycarbamide dapat menekan sumsum tulang, oleh karena itu penggunaannya mungkin tidak diinginkan pada pasien dengan gangguan parah hematopoiesis, seperti anemia aplastik.
3. Kehamilan dan laktasi: Penggunaan hydroxycarbamide selama kehamilan atau menyusui dapat dikontraindikasikan karena efek potensial pada janin atau anak.
4. Gangguan hepatik atau ginjal yang parah: Pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang parah dapat mengalami memburuknya kondisi saat menggunakan hidroksicarbamide.
5. Riwayat penyakit jantung: Pada pasien dengan riwayat penyakit jantung atau gagal jantung akut, hidroksicarbamide dapat memperburuk kondisinya.
6. Gangguan perdarahan yang parah: Pada gangguan perdarahan seperti trombosis atau emboli, penggunaan hidroksisarbamida dapat dikontraindikasikan.
7. Anemia parah: Hydroxycarbamide dapat memperburuk anemia, yang mungkin berbahaya pada pasien dengan anemia parah yang sudah ada sebelumnya.

Sebelum memulai hydroxycarbamide atau obat lain, penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda dan mendiskusikan kontraindikasi medis yang ada dan manfaat serta risiko perawatan.

Efek samping Hidroksikarbamid

Berikut adalah beberapa efek samping yang mungkin terkait dengan penggunaannya:

1. Gangguan hematologis: Hydroxycarbamide dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih, sel darah merah dan trombosit dalam darah, yang dapat menyebabkan leukopenia, anemia, dan trombositopenia.
2. Hepatotoksisitas: Perubahan kadar enzim hati seperti aminotransferase dan alkali fosfatase dapat diamati pada beberapa pasien, yang dapat mengindikasikan kerusakan hati.
3. Gangguan gastrointestinal: Efek samping mungkin termasuk mual, muntah, diare, anoreksia, dan ketidaknyamanan perut.
4. Reaksi kulit: ruam, gatal, kekeringan kulit, iritasi kulit atau kemerahan dapat terjadi.
5. Myelosupresi: Hydroxycarbamide dapat menekan sumsum tulang, yang dapat mengakibatkan penurunan pembentukan sel hematopoietik dan peningkatan risiko infeksi dan pendarahan.
6. Kelemahan Fatigueand: Beberapa pasien mungkin mengalami kelelahan dan kelemahan sebagai efek samping obat.
7. Gejala Neurologis: Dapat termasuk sakit kepala, pusing, kantuk atau mudah marah.
8. Kemungkinan efek pada fungsi reproduksi: Wanita yang menggunakan hydroxycarbamide dapat mengalami penurunan fungsi reproduksi.
9. Rambut rontok: Beberapa pasien mungkin mengalami kerontokan rambut.
10. Kardiotoksisitas: Jarang, kardiotoksisitas dapat terjadi, dimanifestasikan oleh ritme jantung abnormal atau masalah jantung lainnya.

Efek samping ini dapat terjadi dalam berbagai tingkat keparahan dari pasien ke pasien.