Holoksan

Holoxane memiliki sifat antitumor.

Indikasi Holoxan

Ini digunakan dalam pengobatan neoplasma alam ganas, yang memiliki bentuk yang tidak bisa dioperasi. Di antaranya karsinoma bronkogenik, karsinoma ovarium, kanker testis, kanker payudara, kanker servik uterus, tumor pada jaringan lunak dan neoplasma dari daerah pada anak-anak (seperti nefroblastoma, sarcoma, neuroblastoma, kuman sel neoplasma karakter serta ganas jenis limfoma).

[1]

Surat pembebasan

Pelepasan obat dilakukan sebagai lyophilizate injeksi, di dalam vial, volumenya adalah 0,5, 1 atau 2 g.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakodinamik

Obat ini memiliki efek sitostatik, dan bersama dengan pusat sel nukleofilik alkilasi ini. Hal ini disebabkan oleh aktivasi dan hidroksilasi atom tipe C4 di bawah aksi cincin oksazafospor dan diwujudkan dengan memblokir tahap akhir mitosis (S-, serta G2).

Menjadi alkylant, obat ini termasuk dalam kategori zat genotoksik.

[7], [8], [9]

Farmakokinetik

Ifosfamide selama tes in vitro tidak menunjukkan aktivitas, dan ketika in vivo - sebaliknya, ini menunjukkan efisiensi yang tinggi. Aktivasi terutama terjadi di dalam hati, dengan partisipasi oksidasi mikrosomal, yang memiliki karakter campuran fungsional.

Ekskresi ifosfamide dengan produk metaboliknya sebagian besar dilakukan dengan urin. Waktu paruh serum darah (ketika porsi 1-2 g / m ² diperkenalkan , tiga kali dengan 1,6-2,4 g / m ² ) sekitar 4-7 jam rata-rata.

[10], [11], [12], [13]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara intravena. Dengan tidak adanya resep lain, diperlukan untuk menyuntikkan 80 mg / kg zat setiap hari (maksimum 2,4 g / m ²  dari area tubuh) selama 5 hari . Prosedur ini dilakukan dalam bentuk aplikasi fraksinasi (misalnya, infus singkat yang berlangsung sekitar setengah jam). Hal ini diperlukan untuk memantau bahwa dalam kasus pemberian obat perifer, konsentrasi 4% cairan tidak terlampaui. Tidak ada bukti hipersensitivitas terhadap konsentrasi zat yang lebih tinggi untuk infus intravena (misalnya, menggunakan sistem pemompaan).

Jika Anda ingin menggunakan dosis harian yang lebih rendah, atau mendistribusikan dosis total untuk jangka waktu yang lebih lama, obat ini diberikan sepanjang hari (pada tanggal 1, 3, dan 5, 7 dan 9) atau setiap hari untuk 10 hari dalam porsi kecil (20-30 mg / kg, 2 g / m ² ).

Dengan pengobatan intermiten, Holoxane diberikan pada tingkat 80 mg / kg (atau 3,2 g / m ² ) setiap hari, selama 2-3 hari.

Infus kontinu, yang berlangsung 24 jam, diberikan dalam porsi 125-200 mg / kg (atau 5-8 g / m ² ). Setelah ini, selama 12 jam berikutnya, manajemen Uromitexan diperlukan. Untuk infus yang lama, obat harus dilarutkan sebelumnya dalam larutan glukosa 5% atau 0,9% larutan NaCl (volume - 3 liter).

[18], [19], [20], [21]

Gunakan Holoxan selama kehamilan

Meresepkan untuk hamil dilarang. Juga, Anda perlu berhenti menyusui untuk periode terapi.

Jika indikasi klinis mengharuskan penggunaan Holoxan di trimester pertama, maka perlu diputuskan masalah aborsi. Pada tahap akhir kehamilan, jika tidak ada kemungkinan untuk menunda pengobatan, dan pasien menolak untuk menghentikan kehamilan, penggunaan kemoterapi diperbolehkan setelah peringatan adanya risiko pengembangan efek teratogenik obat-obatan.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• kehadiran hipersensitivitas terhadap unsur obat;
• supresi aktivitas sumsum tulang (terutama pada orang yang sebelumnya mengonsumsi obat sitotoksik atau telah menjalani prosedur radioterapi);
• kegagalan aktivitas ginjal;
• obstruksi di saluran kemih, serta sistitis.

[14], [15]

Efek samping Holoxan

Toleransi obat sistemik dan lokal cukup baik. Di antara kemungkinan efek samping, perkembangannya tergantung pada ukuran dosis:

• munculnya sistitis, mual, alopecia atau muntah, dan sebagai tambahan supresi aktivitas sumsum tulang berbagai derajat (anemia, trombosit atau leukopenia). Juga, mungkin ada gangguan dalam fungsi kelenjar seks dan melemahnya kekebalan. Kadang-kadang gangguan fungsi ginjal berkembang;
• Selama terapi dan setelah terminasi, rasio kreatinin atau urea dapat meningkat, dan di samping itu tingkat bersihan kreatinin menurun. Juga dimungkinkan untuk meningkatkan sekresi glukosa dan protein, dan selain itu, fosfat bersama dengan urin;
• tidak diidentifikasi atau tidak sembuh dalam masalah waktu dengan kerja ginjal dapat (terutama pada anak) berkembang menjadi glukosa-fosfat-amina diabetes. Kadang-kadang, gangguan aktivitas hati dicatat;
• dapat mengembangkan ensefalopati (biasanya dapat disembuhkan) yang menampakkan diri sebagai perasaan kebingungan atau disorientasi.

Obat yang sangat hati-hati diberikan untuk orang-orang dengan indeks serum albumin yang rendah atau dengan gangguan aktivitas ginjal.

Pengenalan obat dapat menyebabkan munculnya gejala hipersensitivitas.

[16], [17],

Interaksi dengan obat lain

Obat ini mempotensiasi efek antidiabetes derivatif sulfonilurea, dan sebagai tambahan, reaksi kulit terhadap iradiasi yang dilakukan.

Efektivitas vaksinasi melemah ketika dilakukan dengan latar belakang penggunaan imunosupresan dan ifosfamide.

Kombinasi dengan allopurinol meningkatkan aktivitas myelodepressive dari ifosfamide.

Dengan penggunaan cisplatin sebelumnya atau gabungan, mungkin ada peningkatan hemato- atau nefrotoksisitas obat, serta efek toksiknya pada sistem saraf pusat.

Dalam kasus terapi sebelumnya menggunakan fenitoin, fenobarbital atau chloral hidrat, ada kemungkinan induksi enzim, yang menyebabkan peningkatan biotransformasi elemen ifosfamide.

Kombinasi dengan warfarin dapat menyebabkan kerusakan darah yang signifikan dan meningkatkan kemungkinan pendarahan.

Kondisi penyimpanan

Holoksan harus disimpan di tempat yang tertutup dari akses anak-anak. Kondisi suhu maksimum 25 ° C.

[22],

Kehidupan rak

Holoksan diizinkan untuk digunakan dalam waktu 5 tahun sejak tanggal rilis obat.

[23]

Analoginya

Analoginya obat adalah sarana Alkeran, Alfalan, Benter, Ifolem, Ifomid, Ifos, ifosfamide, Klokeran, Leykeran, Int, Sandoz siklofosfamid, Cyclophosphamide, endoxan.

[24], [25], [26], [27]