Ichthyosiform erythroderma: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Gejala utama eritroderma dinyatakan dalam derajat ini atau derajatnya, dimana ada ecdysis sesuai dengan jenis ichthyosis. Gambaran klinis ini juga terkait dengan perubahan histologis yang serupa (kecuali ichthyosiforme bulosa): dalam bentuk hiperkeratosis, pada berbagai tingkat gejala dan perubahan inflamasi pada dermis.

Dengan ichthyosiform eritrolermii milik kelompok besar penyakit bawaan: bulosa bawaan ichthyosiform erigrodermiya, nebulleznye bawaan eritroderma (ichthyosis janin, ichthyosis pipih, bawaan ichthyosiform eritroderma nebulleznaya, echinated ichthyosis).

Perbedaan histologis pada kulit dengan sebagian besar penyakit yang tercantum di atas tidak signifikan dan terkadang tidak cukup untuk didiagnosis. Bahkan penelitian mikroskop elektron seringkali tidak memberikan hasil yang jelas. Sehubungan dengan ini, autoradiografi, penentuan kandungan zat tertentu di stratum korneum (belerang, kolesterol, n-alkana, dll) juga digunakan untuk mendiagnosa sejumlah penyakit pada kelompok ini. Namun, penanda biokimia untuk sebagian besar penyakit pada kelompok ini belum terdeteksi.

Beku bulosa ichthyosiform erythroderma (syn: epidermolitic hyperkeratosis, ichthyosis bulosa) diwarisi dalam tipe dominan autosomal. Mutasi gen keratin K1 sampai K10, masing-masing berurutan pada 12q dan 17q, ditemukan. Tanda klinis utama adalah eritroderma,. Yang ada, sebagai suatu peraturan, sejak lahir dalam bentuk eritema meluas dengan formasi latar belakang lepuhan besar yang melepuh tanpa bekas luka. Dengan bertambahnya usia, gelembung tidak muncul, dan hiperkeratosis menjadi lebih terasa, yang membuat bentuk ini serupa dengan gambaran klinis pada eritrodrodi ichthyosiform lainnya. Bentuk "lunak" eritroderma bulosa tanpa lecet dijelaskan. Hyperkeratosis sangat penting di daerah lipatan kulit, seringkali memiliki tampilan kerang horny. Susunan konsentris kerang pada permukaan ekstensor sendi adalah karakteristik. Kekalahan kulit bisa termasuk keratoderma palmar-plantar. Perubahan pada wajah kecil, terutama terletak pada bagian bawah. Pertumbuhan rambut dan kuku dipercepat

Patomorfologi Ciri khas hyperkeratosis epidermolitik, acanthosis, hyperkeratosis lamellar kompak, penebalan lapisan granular dengan peningkatan jumlah butiran keratogialin, vakuolisasi sitoplasma sel lapisan granular dan biokimia, yang dapat menyebabkan pembentukan lecet. Lapisan hidung, sebagai aturan, tidak berubah. Aktivitas mitosis epidermis meningkat tajam, waktu transit sel epitel disingkat menjadi 4 hari. Hyperkeratoe memiliki karakter proliferatif yang berbeda dengan hiperkeratosis pada ichthyoses normal dan X-linked, dimana hiperkeratosis retensi terdeteksi. Di bagian atas dermis - infiltrasi inflamasi yang cukup diucapkan dengan dominasi limfosit di dalamnya. Perlu dicatat bahwa hyperkeratosis epidermolitik bersifat karakteristik, namun tidak spesifik hanya untuk eritroderma bulosa. Jadi, ia bertemu dengan keratoderma palmar-plantar Werner, kista epidermis dan rambut, nevuses epidermal. Keratosis seboroik dan warty, leukoplakia dan leukokeratosis, di sepanjang pinggiran pusat sel skuamosa dan karsinoma sel basal.

Dengan pemeriksaan mikroskop elektron ada penebalan tonofibrila di basal dan clomping mereka di lapisan berduri epidermis. Selain itu, sel-sel lapisan granular dan biola diamati kelenjar perinuclear, di zona dimana tidak ada organel. Di bagian perifer sel epitel, ada banyak ribosom, mitokondria, tonofibril dan butiran keratogialin. Di dalam sel-sel lapisan granular, ukuran folikel keratohyalin meningkat tajam, di ruang interselular - jumlah butiran lamelar. Desmosom terlihat normal, namun hubungan mereka dengan tonofilamentami rusak, akibat adanya acantholysis yang diamati dan gelembung terbentuk.

Histogenesis. Inti perkembangan penyakit ini, seperti yang diyakini oleh beberapa penulis, adalah pembentukan tonofibril yang salah akibat gangguan interaksi tonofilamen dan zat intersphylactic. Sehubungan dengan defek struktur tonofibrelet, ikatan antar sel terputus, yang menyebabkan epidermolisis dengan terbentuknya gap dan lacunae. Peningkatan jumlah butiran lamelar di lapisan atas epidermis dapat menyebabkan peningkatan adhesi serpih horny. Perubahan tonofibrelet pada penyakit ini adalah karakteristik, dan tanda ini dapat digunakan dalam diagnosis antenatal. Adanya gumpalan tonofilamen dan tidak adanya kompleks granula tonofibril-keratogialin di sel-sel lapisan granular membedakan kulit pasien dari kulit janin yang sehat. Dalam cairan amnion, sel epitel dengan inti pycnotic yang mengandung agregat tonofilamen ditemukan, yang memberikan diagnosis awal (14-16 minggu) mengenai penyakit ini pada janin.

Eritroderma ichthyosiform samar kongenital. Untuk waktu yang lama, istilah "plat ichthyosis" dan "congenital non-bulbous ichthyosiform erythroderma" dianggap sama. Namun, penelitian morfologi dan biokimia telah menunjukkan bahwa ini adalah keadaan yang berbeda.

Ichthyosis janin (blue harlequin fruit) adalah bentuk paling parah dari kelompok dermatosis ini, biasanya tidak sesuai dengan kehidupan. Ini diwariskan oleh tipe resesif autosomal. Anak-anak tanpa pengobatan dengan retinoid biasanya meninggal pada hari-hari pertama kehidupan.

Pada pasien yang masih hidup, gambaran klinis memperoleh fitur ichthyosis lamellar, walaupun perkembangan eritroderma ichthyosiform kering juga dijelaskan. Dari lahir, semua kulit berwarna merah, ditutupi dengan sisik poligonik tebal, besar, kering, kuning kekuningan, diserap retakan dalam. Ada ectropion, mulut tidak tertutup, seringkali kelainan bentuk hidung, telinga, bukaan luar yang ditutupi massa horny.

Patomorfologi Sebuah hiperkeratosis yang diucapkan dengan pembentukan sumbatan horny di mulut folikel rambut. Jumlah deretan sisik horny mencapai 30 (dalam 2-3), mengandung banyak lipid. Lapisan granular menebal, jumlah butiran keratogialin meningkat. Pada pemeriksaan mikroskop elektron struktur butiran keratogialin tidak berubah. Membran sel menebal (penebalan dini), di ruang interselular ada banyak butiran lamelar.

Eritroduktif ichthyosiform kongenital non-buluh adalah penyakit serius langka yang diwariskan oleh tipe resesif autosomal. Permulaan penyakit sejak lahir dalam bentuk eritroderma atau "collodion janin." Seluruh kulit terpengaruh, meskipun mereka juga menggambarkan bentuk parsial dengan lesi permukaan lentur dari ekstremitas dan deskuamasi di area tertentu. Dengan latar belakang eritema, ada banyak pengelupasan dengan sisik kecil keperakan, kecuali kulit tulang kering, di mana mereka lebih besar. Ectropion berkembang jarang, mangkuk adalah garis ketegangan yang digarisbawahi antara kelopak mata bawah dan bibir bagian atas, dan kadang-kadang kebotakan diamati. Pada masa puber, terjadi penurunan gejala klinis.

Patomorfologi Acanthosis signifikan, hiperkeratosis folikular, penebalan stratum korneum yang tidak merata, parakeratosis fokal. Lapisan glossy disimpan. Lapisan granular terdiri dari 2-3 baris sel, butiran keratohyalin kasar, berukuran besar. Di mulut folikel rambut ada sel diskrit. Sel lapisan basal mengandung sejumlah besar pigmen. Di dermis - perluasan pembuluh darah, adanya infiltrat inflamasi perivaskular dan perifollicular. Folikel rambut dan kelenjar sebasea bersifat atrofi, jumlahnya berkurang, kelenjar keringat hampir tidak berubah.

Histogenesis. Cacat biokimia utama pada penyakit ini adalah peningkatan kadar n-alkana - hidrokarbon rantai lurus jenuh yang tidak mengandung kelompok reaktif; n-alkana adalah hidrofobik, mereka menunjukkan kemungkinan pengaruhnya terhadap aktivitas mitosis epidermis. Misalnya, salah satu alkana (heksadekin - C16-alkana), bila diaplikasikan secara lokal dalam percobaan hewan, menyebabkan hiperplasia psoriasiform epidermis. Dipercaya bahwa n-alkana bertanggung jawab atas pengerasan zat interselular stratum korneum dan meningkatkan kandungannya menyebabkan kerapuhan dan kekerasan yang berlebihan pada stratum korneum.

Kekebalan iritosis bawaan diturunkan secara autosomal dominan, jarang terjadi, tempat di antara spesies ichthyosis lainnya tidak ditentukan secara definitif. Ada beberapa jenis ichthyosis jarum; Dari jumlah tersebut, jenis Ollendorf-Kurt-McLean (epidermolitik) dan Reidt paling banyak dipelajari secara histologis. Sehubungan dengan kelangkaan penyakit ini, gambaran klinis dan patomorfologinya telah sedikit dipelajari. Tipe Ollendorf-Kurt-McLean, yang ditandai dengan eritema wajah dan batang tubuh yang ada sejak lahir, lebih sering terjadi, dimana ada letusan erupsi berarah linier, serta keratosis palmar-plantar.

Patomorfologi Dengan ichthyosis jarum, seperti Allendorf-Kurt-McLean, hiperkeratosis yang diucapkan, acanthosis, papilomatosis, vakuolisasi sel epitel berduri dan edema interselular dicatat. Ketika epidermolitik jenis echinated ichthyosis mengamati diucapkan vacuolation lapisan sel yang keras dan granular, Piknosis inti, diskeratosis dengan gangguan komunikasi antara baris individu dari lapisan sel yang keras dan penolakan ini bagian dari epidermis dengan stratum korneum. Lapisan basal tidak berubah. Dengan mikroskop elektron, L. Kanerva et al. (1984) menemukan vakuola perinuklear dan susunan periferal tonofibril dalam sel lapisan granular dan berduri. Tonofibril membentuk medan mesh atau berada tegak lurus terhadap amplop nuklir. O. Braun-Falco dkk. (1985) ditemukan padat, massa krustasea dari tonofilamen pada sel epitel. Dengan ichthyosis needley dari tipe Reidt, epitheliosit mengandung sejumlah kecil tonofilamen tipis tanpa gangguan khusus dalam orientasi mereka.

Dasar histogenesis penyakit ini adalah pelanggaran sintesis tonofilamen, dan, kemungkinan, ketidakmampuan butiran lamelar untuk melepaskan diri dari epitelosit.

Sindrom dijelaskan terdiri ichthyosiform eritroderma sebagai salah satu gejala dari sindrom Sjogren-Larsson, sindrom Tau, KID-sindrom, akumulasi lemak netral, Sindrom Netherton, ANAK-sindrom, sindrom Conradi-Hyunermanna dan lain-lain.

Sindrom Sjögren-Larsson ditandai dengan kombinasi Ichthyosiform zritrodermii dengan gigi dysplasia, retinitis pigmentosa, keterbelakangan mental, epilepsi, paralisis spastik (di- dan tetraplegia) nasleluetsya secara resesif autosomal. Dengan bertambahnya usia, komponen peradangan menjadi kurang terlihat, kulit kering, kasar, pola digarisbawahi, menyerupai permukaan jaringan korduroi tipis. Dalam sindrom ini, defek enzim yang terlibat dalam oksidasi alkohol lemak terungkap, sebagai akibat mutasi gen aldehida dehidrogenase. Studi histologis perubahan kulit, mirip dengan bawaan nebulleznoy aritrodermiey, namun (folikel hiperkeratosis absen. Ketika studi biokimia stratum korneum terdeteksi penurunan kandungan asam linoleat, mungkin sebagai akibat dari enzim blok yang terlibat dalam pembentukan asam lemak tak jenuh dari jenuh.

Sindrom Tau (trichodiodystrophy) meliputi kelainan rambut seperti trichosis dan trichorexis rumit, demensia, pertumbuhan rendah dan kerusakan kulit seperti eritroderma ichthyosiform. Beberapa pasien mengalami peningkatan fotosensitifitas. Ini diwariskan oleh tipe resesif autosomal. Ada penurunan kandungan sulfur pada rambut, kuku piring dan epidermis, yang mengindikasikan adanya cacat pada metabolisme atau pengangkutan belerang.

KID-siidrom (eritroderma ichthyosiform kongenital kongenital dengan tuli dan keratitis). Plak pengelupasan simetris terbentuk di kulit pipi, dagu, hidung dan kerang telinga, keratosis diekspresikan pada telapak tangan dan jari tangan. Seringkali ada alopecia, trichorexis yang rumit, perubahan dystrophic pada kuku, chub, pyoderma. Perubahan histologis kulit mirip dengan eritroderma ichthyosiform kongenital non-bulbar. Pemeriksaan histokimia pada kulit dalam satu kasus menunjukkan glikogen pada otot polos, dinding pembuluh, saraf dan sel jaringan ikat, namun, dalam pengamatan ini, kombinasi glikogenase dan KID-synlrome tidak dikecualikan.

Sindrom akumulasi lemak netral (sindrom Chanarin-Dorfman) mencakup lesi kulit jenis eritroderma ichthyosiform. Miopati, katarak, tuli, kerusakan SSP, distrofi hati berlemak, vakuolisasi granulosit neutrofil. Dalam pemeriksaan histologis kulit, selain tanda-tanda karakteristik ichthyosiforme samar kongenital, lipid di sel lapisan dangkal dan granular epidermis terungkap. Mikroskop elektron mengungkapkan vakuola lipid pada sel epitel, fibroblas dan miosit; Struktur butiran lamelar berubah.

Sindrom Netherton termasuk lesi kulit dalam eritroderma bentuk ichthyosiform atau linier menyelimuti ichthyosis pantat. Gejala atopi (urticaria, angioedema, asma, eosinofilia darah) dan beberapa cacat dalam struktur rambut, yang paling sering dan diagnosa penting diikat trihoreksis - rambut bambukovidnye (trichorrhexis invaginata), alopecia. Dalam beberapa kasus, ada keterbelakangan mental dan displasia. Warisan autosomal resesif. Secara histologis, selain lukisan nebulleznoy bawaan ichthyosiform eritroderma diamati parakeratosis dan vakuolisasi dari lapisan sel basal. Elektron pemeriksaan mikroskopis mengungkapkan pelanggaran arsitektonis keratin rambut (keratin distrofik), yang mengarah ke keratomalacia. Gangguan keratinisasi terkait dengan kekurangan asam amino yang diperlukan untuk proses tersebut. Untuk beberapa pasien ditemukan acidaminuria dan cacat kekebalan.

CHILD-syndrome - kombinasi perubahan jenis kulit ichthyosoform erythroid dengan pemendekan ekstremitas satu sisi dan displasia ektodermal bawaan. Secara histologis, di kulit, di samping tanda-tanda eritroderma ichthyosiform samar-samar, penebalan lapisan granular dan adanya sejumlah kecil sel disleksia di epidermis dicatat.

Perubahan kulit mirip dengan ichthyosiform eritroderma dapat terjadi pada bayi dengan sindrom Conradi-Hyunermanna (syn Chondrodysplasia titik.) Dengan dugaan pewarisan dominan X-linked dan mematikan pada janin laki-laki homozigot. Pada anak yang lebih tua mengembangkan linear dan atrophoderma folikel, jenis alopecia kelainan struktur rambut psevdopelady, mata, jantung, cacat tulang. Perubahan kulit juga dapat menyerupai ichthyosis konvensional (disebut X-speplenny ichthyosis dominan). Pemeriksaan histologi dari tanduk dalam kemacetan lalu lintas. Terletak di mulut folikel rambut terdeteksi kalsium. Edektronno mikroskopis menunjukkan vakuolisasi-sepele zpiteliotsitov, lapisan granular - mengurangi jumlah keratohialin butiran vakuola mengandung struktur kristal.

[1],