Ichthyosis

Ichthyosis adalah sekelompok penyakit kulit keturunan yang ditandai dengan gangguan keratinisasi.

[1]

Penyebab dan patogenesis ichthyosis

Penyebab dan patogenesis tidak sepenuhnya dipahami. Banyak bentuk ichthyosis didasarkan pada mutasi atau gangguan pada ekspresi gen yang mengkodekan berbagai bentuk keratin. Dengan kekurangan ichthyosis lamellar dari keratinosit transglutaminase dan hiperkeratosis proliferatif dicatat. Dengan X-linked ichthyosis, defisiensi sterol sulfatase diamati.

[2], [3]

Patomorfologi Ichthyosis

Ditandai dengan hiperkeratosis, penipisan atau kekurangan granular, penipisan lapisan berduri dari epidermis. Hiperkeratosis sering meluas ke mulut folikel rambut, yang secara klinis dimanifestasikan oleh keratosis folikular.

Lapisan berduri - dengan tanda atrofi kecil, terdiri dari sel epitel kecil atrofi atau, sebaliknya, sel besar dengan fenomena vacuolisasi. Pada lapisan basal, jumlah melanin kadang meningkat. Aktivitas mitosis normal atau menurun. Jumlah folikel rambut berkurang, kelenjar sebaceous bersifat atrofi.

Di dermis, jumlah pembuluh darah kecil meningkat, infiltrat perivaskular kecil, yang terdiri dari sel limfoid dan basofil jaringan, dapat dideteksi.

Histogenesis ichthyosis

Penipisan atau ketiadaan lapisan granular disebabkan oleh cacat pada sintesis keratogialin, yang butirannya terlihat kecil pada gambar mikroskopis elektron. Berbutir halus atau kenyal, terlokalisasi di tepi bundel tonofilamen. Lapisan sel tanduk yang pipih, pembubaran desmosom terjadi di 25-35 jam berturut-turut (biasanya proses ini hasil berturut-turut 4-8-th sebagai penundaan diwujudkan proses penolakan sel skuamosa morfologi dan meningkatkan kerekatan lapisan sel horny. Dalam proses berdasarkan pelanggaran keratinisasi adalah cacat dalam sintesis protein epidermal utama - keratogialin, suatu pelanggaran terhadap polimerisasi normalnya, yang dapat terjadi akibat urutan asam amino yang salah dalam nilai polipeptida, kehilangan salah satu komponennya atau perubahan jumlah Namun, hubungan antara cacat dalam sintesis keratogialin dan perubahan sifat perekat serpih horny masih belum jelas, dan adanya defek genetik gabungan tidak dikecualikan.

Gejala ichthyosis

Bedakan bentuk-bentuk ichthyosis berikut: umum, terkait-X, lamelar dan epidermolitik.

Ichthyosis adalah bentuk penyakit yang paling umum, diwarisi oleh tipe dominan autosomal.

Secara klinis, biasanya pada akhir tahun pertama kehidupan, kulit kering, keratosis folikular, terkelupas dengan adanya sisik poligonal yang tertata ringan, menyerupai "sisik ikan". Fenomena inflamasi tidak ada. Permukaan ekstensor ekstremitas, bagian belakang, pada tingkat yang lebih rendah - perut terpengaruh, perubahan tidak ada pada lipatan kulit.

Kulit telapak tangan dan telapak kaki akibat penguatan pola papiler dan pendalaman lipatan kulit terlihat pikun.

Ichthyosis biasa dimulai pada masa kanak-kanak dini (3-12 bulan) dan mewarisi autosom dominan. Pria dan wanita sama-sama menderita. Kulit dan proses patologis ditandai dengan kekeringan dan penskalaan kulit, paling menonjol pada permukaan ekstensor anggota badan, hiperkeratosis folikular. Di telapak tangan dan telapak tangan diintensifkan, terkadang - keratoderma. Penutup kulit pucat, dengan warna abu-abu kekuningan, ditutupi dengan kelabu kering atau lebih besar, poligonal, keabu-abuan atau lebih kotor abu-abu, tembus di bagian tengah dan tertinggal di belakang tepi sisik, yang akan memberi kulit penampilan yang retak. Pada beberapa pasien ekdisis lamelar besar dalam bentuk timbangan ikan dicatat. Bagian kepala yang berbulu kering, melimpah ditutupi dengan sisik yang menguap (seolah ditaburi tepung). Rambut kering, menipis, kusam. Kuku pada kebanyakan pasien tidak berubah, namun terkadang ada beberapa distrofi. Gangguan subyektif biasanya tidak ada, tapi bisa gatal dengan kekeringan parah, lebih sering di musim dingin, bila sering terjadi eksaserbasi penyakit. Meningkatnya frekuensi atopi. Keadaan umum kesehatan pada kebanyakan pasien tidak dilanggar. Penyakitnya, meski seiring bertambahnya usia dan agak mudah, tapi ada yang seumur hidup, melemah di musim panas.

X-linked recessive ichthyosis

X-linked recessive ichthyosis (sinonim: ichthyosis hitam, ichthyosis nigricans). Terjadi pada frekuensi 1: 6000 pada pria, jenis pewarisan bersifat resesif, terkait dengan jenis kelamin, gambaran klinis lengkap hanya diamati pada pria. Itu bisa ada sejak lahir, tapi sering muncul di minggu-minggu pertama atau bulan kehidupan. Kulit ditutupi dengan sisik tebal yang besar, kecoklatan, padat, dilokalisir terutama di permukaan depan permukaan batang, kepala, leher, fleksor dan ekstensor ekstremitas. Seringkali kekalahan kulit disertai dengan opasitas kornea, hipogonadisme, kriptorkismus. Tidak seperti ichthyosis biasa, onset penyakit yang lebih awal dicatat, tidak ada perubahan pada telapak tangan dan telapak kaki, lipatan kulit terpengaruh, manifestasi penyakit ini lebih terasa pada permukaan fleksor pada ekstremitas dan di perut. Sebagai aturan, tidak ada keratosis folikular.

X-linked resesif ichthyosis kurang umum daripada normal dan manifestasi penyakitnya mungkin serupa dengan yang diamati pada ichthyosis normal. Namun, bentuk ichthyosis ini ditandai dengan sejumlah ciri klinis khas. Dermatosis dimulai pada minggu-minggu pertama atau bulan kehidupan, tapi bisa ada sejak lahir. Kulitnya kering, ditutupi dengan trombosit kecil, terkadang lebih besar dan tebal, menempel ketat ke permukaan, berwarna coklat tua, sampai hitam, sisik. Prosesnya dilokalisasi pada batang tubuh, terutama pada permukaan ekstensor tungkai. Telapak tangan dan telapak kaki tidak terpengaruh, hiperkeratosis folikular tidak ada. Ada kerongkongan kornea pada 50% pasien dan 20% kriptorkismus.

Patomorfologi Tanda histologis utama adalah hiperkeratosis dengan lapisan granular normal atau sedikit menebal. Lapisan tanduk sangat besar, struktur jala, terkadang lebih tebal dari biasanya di tempat. Lapisan granular diwakili oleh 2-4 baris sel, sedangkan pemeriksaan mikroskop elektron menunjukkan butiran keratohyalin dengan ukuran dan bentuk biasa. Jumlah butiran lamelar berkurang. Kandungan melanin di lapisan basal meningkat. Aktivitas proliferatif epidermis tidak terganggu, waktu transit agak meningkat dibandingkan dengan norma. Di dermis, sebagai aturan, perubahan tidak terdeteksi.

Histogenesis. Seperti bentuk penyakit yang biasa, retensi hiperkeratosis rusak dengan X-linked ichthyosis, namun asalnya berbeda. Cacat genetik utama dalam bentuk ichthyosis ini adalah defisiensi sterol sulfatase (steroid sulfatase), yang gennya terletak di lokus Xp22.3. Steroid sulfatase melakukan hidrolisis ester sulfur dari 3-beta-hydroxysteroid, termasuk kolesterol sulfat dan hormon steroid. Di epidermis kolesterol sulfat,. Diproduksi dari kolesterol, terletak di ruang interselular lapisan granular. Karena jembatan disulfida dan polarisasi lipid, ia mengambil bagian dalam stabilisasi membran. Hidrolisisnya mendorong pengangkatan stratum korneum, karena glikosidase dan sterol sulfatase yang terkandung dalam lapisan ini ikut serta dalam adhesi intersel dan deskuamasi. Jelas, dengan tidak adanya sterolsudfatazy, ikatan antar sel tidak melemah dan hyperkeratosis hiperkeratosis meningkat. Dalam hal ini, kandungan kolesterol tinggi sulfat ditemukan di stratum korneum. Penurunan atau ketiadaan sterol sulfatase ditemukan pada kultur fibroblas dan epitelolitis, folikel rambut, neurofilamentax dan leukosit pada pasien. Indikator tidak langsung dari ketidakcukupan mereka adalah percepatan elektroforesis 3-lipoprotein plasma darah. Ketidakcukupan enzim juga ditentukan pada wanita yang membawa gen tersebut. Diagnosis antenatal jenis ichthyosis ini dimungkinkan dengan menentukan kandungan estrogen dalam urin wanita hamil. Arylsulphatase C dari plasenta melakukan hidrolisis dehidroepiandrosteron sulfat, yang diproduksi oleh kelenjar adrenal janin, yang merupakan pendahulu estrogen. Dengan tidak adanya enzim ini, kandungan estrogen dalam urin berkurang. Pemantauan perkembangan kelahiran pada ibu dengan defisiensi hormon telah menunjukkan bahwa manifestasi etnik dari X-linked ichthyosis bervariasi. Dengan studi biokimia dari enzim, X-linked ichthyosis didiagnosis pada beberapa kasus pada pasien dengan gambaran klinis ichthyosis normal. X-linked ichthyosis dapat menjadi bagian dari sindrom genetis yang lebih kompleks. Kasus penggabungan lesi kulit khas untuk X-linked ichthyosis dengan pertumbuhan rendah dan keterbelakangan mental yang terkait dengan translokasi Xp22.3-pter segmen kromosom.

Sindrom yang mencakup ichthyosis sebagai salah satu gejala termasuk sindrom Refsum dan Podlita khususnya.

Refsum Syndrome

Sindrom Refsum mencakup, selain perubahan kulit yang menyerupai ichthyosis biasa, ataksia serebelar, neuropati perifer, retinitis pigmentosa, kadang tuli, perubahan pada mata dan kerangka. Dalam studi histologis, bersama dengan tanda-tanda ichthyosis normal, vakuolasi lapisan basal epidermis terdeteksi, di mana Sudan III ditemukan mengandung lemak.

Dasar histogenesis adalah cacat, dinyatakan dalam ketidakmampuan untuk mengoksidasi asam fitat. Biasanya, tidak ditemukan di epidermis, namun dalam kasus sindrom Refsum terakumulasi, merupakan bagian penting dari fraksi lipida zat interselular, yang menyebabkan terganggunya adhesi serpihan horny dan pengelupasan dan gangguan pembentukan metabolit asam arakidonat, khususnya prostaglandin. Terlibat dalam regulasi proliferasi epidermis, menghasilkan perkembangan gynerkeratosis proliferatif dan acanthosis.

Sindrom Podlita

Sindroma Podlita, selain perubahan kulit seperti ichthyosis biasa, termasuk kelainan rambut (rambut bengkok, trichorexis yang rumit) dengan efek langka, perubahan dystrophic dari piring kuku, karies gigi, katarak, keterbelakangan mental dan fisik. Ini diwariskan oleh tipe resesif autosomal, dasar pengembangan prosesnya adalah defek sintesis, transportasi atau asimilasi asam amino yang mengandung belerang. Perubahan histologis sama dengan ichthyosis normal.

Pengobatan. Pengobatan umum terdiri dari penunjukan neotigazone dalam dosis harian 0,5-1,0 mg / kg atau vitamin A dalam dosis tinggi, secara topikal menggunakan emolien dan agen keratolitik.

Plato (lamellar) ichthyosis

Plato (lamellar) ichthyosis adalah penyakit serius yang jarang terjadi, banyak diwarisi oleh tipe resesif autosomal. Pada beberapa pasien, ditemukan adanya defek transglutaminase epidermal. Manifestasi klinis saat lahir berupa "janin collodion" atau eritema difus dengan deskuamasi lamelar.

Loncatan (lell) ichthyosis

Ilustralia Lamellar (lamellar) ada sejak lahir, lekukannya berlangsung terus. Anak-anak terlahir dalam "cangkang" koral (potongan collodion) dari sisik lamala yang besar dan tebal dengan warna gelap, dipisahkan oleh retakan dalam. Kulit dan proses patologis tersebar luas dan menutupi seluruh kulit, termasuk wajah, kulit kepala, telapak tangan dan telapak kaki. Mayoritas pasien memiliki ectropion yang jelas, deformitas telinga. Di telapak tangan dan telapak kaki, ada keratosis besar dengan retak, membatasi pergerakan sendi kecil. Dystrophy kuku dan kuku piring, sering sebagai jenis opyhohryphosis, dicatat. Keringat dan pengasinan berkurang. Di kulit kepala ada desquamation yang diucapkan, rambut dilem bersama timbangan, penipisannya tercatat. Karena infeksi sekunder, alopesia cicatricial diamati. Dermatosis dapat dikombinasikan dengan berbagai perkembangan anomali (pertumbuhan kecil, tuli, kebutaan, dll.). Penyakit ini berlangsung seumur hidup.

Penyakit ini ditularkan secara autosom dominan, bisa bawaan atau dimulai segera setelah lahir. Pria dan wanita sakit dengan cara yang sama. Segera setelah lahir, gelembung muncul, terbuka, membentuk erosi, yang pada gilirannya menyembuhkan tanpa meninggalkan jejak. Kemudian kembangkan keratinisasi kulit sampai lapisan warty di lipatan kulit, ulnaris dan lubang poplite. Timbangannya gelap, menempel erat pada kulit dan biasanya membentuk pola yang mirip dengan korduroi. Ruam disertai bau. Munculnya lecet berulang pada kulit keratin, dan juga pelepasan lapisan horny, menyebabkan kulit memperoleh penampilan yang benar-benar normal. Juga ada pulau kecil kulit normal di tengah fokus keratinisasi - ini adalah tanda diagnostik karakteristik. Prosesnya dilokalisasi hanya pada kulit lipatan, telapak tangan dan telapak kaki. Rambut tidak berubah, adalah mungkin untuk merusak kuku.

Collodion janin

Collodion fetus (syn: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) adalah ungkapan berbagai pelanggaran proses keratinisasi. Pada kebanyakan kasus (dalam 60%), janin collodion mendahului eritroderma ichthyosiform resesif non-peluru. Penutup kulit anak saat lahir ditutupi dengan film sisik inelastis yang pas sehingga menyerupai kolodion. Di bawah film, kulit berwarna merah, di area lipatan ada retakan, dari mana pengelupasan dimulai, berlangsung dari hari pertama kehidupan sampai 18-60 hari. Seringkali ada ectropion, exlabion, perubahan bentuk auricles, jari-jari tetap dalam kondisi setengah bengkok dengan jempol yang ditarik. Pada 9,7% kasus, kondisi janin collodion terselesaikan tanpa konsekuensi.

Dijelaskan pasien yang memiliki kulit normal saat lahir, namun dalam kasus tersebut, perlu untuk menyingkirkan ichthyosis terkait-X. Biasanya seluruh tubuh, termasuk lipatan kulit, ditutupi dengan sisik berukuran besar, kekuningan, terkadang gelap, berbentuk piring dengan latar belakang eritroderma. Hampir semua pasien mengekspresikan ektropion, keratodermia yang menyebar pada telapak tangan dan telapak kaki, ditandai dengan kenaikan rambut dan kuku dengan deformasi lempeng kuku. Yang kurang umum adalah kebotakan, brachy dan sindactylynia kaki, pertumbuhan kecil, kelainan bentuk dan ukuran kecil dari auricles, katarak.

Patomorfologi Di epidermis, akantosis moderat, papilomatosis (pertumbuhan simultan papila dermis dan epidermis), perluasan pertumbuhan epidermis dan hiperkeratosis yang diucapkan terungkap. Ketebalan stratum korneum melebihi ketebalan keseluruhan epidermis dengan faktor 2, normal, dalam kasus yang jarang terjadi, parakeratosis fokal diamati. Lapisan granular sebagian besar tidak berubah, meskipun terkadang penebalannya diamati. Pada lapisan berduri dan basal, aktivitas mitosis meningkat, terkait dengan peningkatan proliferasi sel epitel, waktu transit yang dipersingkat menjadi 4-5 hari. Mikroskop elektron menunjukkan peningkatan aktivitas metabolik sel epitel, yang dibuktikan dengan peningkatan jumlah mitokondria dan ribosom di sitoplasma mereka. Kristal transparan transparan yang berada di dalam intraseluler ditemukan di stratum korneum, dan gugus padat elektron di sepanjang membran sitoplasma. Di beberapa tempat ada area keratinisasi yang tidak lengkap dengan adanya residu organoids dan inklusi lipid yang hancur. Antara sisik horny dan lapisan granular adalah 1-2 baris sel parakeratotik. Butiran keratogialine terkandung di sekitar 7 baris sel, dalam ruang interselular - banyak butiran lamelar.

Histogenesis. Inti dari proses patologis adalah ketidakmampuan sel epitel membentuk band marjinal di stratum korneum, yaitu. Membran luar sel epitel skuamosa. Kristal transparan-elektron, menurut L. Kanerva et al. (1983), adalah kristal kolesterol. Seiring dengan lamina ichthyosis resesif autosomal, varian dominan autosomal dijelaskan, serupa pada ciri klinis dan histologis. Namun, ciri khasnya adalah adanya lapisan sel parakeratotik yang lebih luas, yang mengindikasikan perlambatan proses keratinisasi. Struktur stratum korneum tidak berubah.

Pengobatan. Sama seperti dengan X-linked ichthyosis.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Epidermolitik ichthyosis

Epidermolitik ichthyosis (sinonim: bulosa ichthyosiformis kongenital eritroderma Broca, ichthyosis bulosa, dll.)

Histopatologi. Pada lapisan granular, butiran granat keratogialin dan vakuolisasi, lisis sel dan pembentukan lepuh multi-bilik subkorneal, serta papilomatosis dan hiperkeratosis terlihat.

Pengobatan. Sama seperti bentuk ichthyosis lainnya.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pengobatan ichthyosis

Tetapkan pelunakan dan agen keratolitik.