İlomedin

Ilomedin adalah seorang antiaggregant. Inilah konsentrat yang dibutuhkan untuk membuat larutan infus.

[1]

Indikasi Ilomedina

Hal ini ditunjukkan untuk penghapusan pelanggaran tersebut:

• Penyakit Buerger, yang muncul dengan latar belakang tingkat kritis iskemia di daerah ekstremitas, jika tidak ada indikasi revaskularisasi;
• derajat endarteritis parah dari bentuk obliterasi (khususnya, jika ada kemungkinan amputasi, dan selain itu, jika tidak memungkinkan melakukan angioplasty atau mengoperasikan pembuluh darah);
• Sindroma Raynaud dalam bentuk parah (menyebabkan kecacatan), yang tidak bisa diobati dengan bantuan obat lain.

Surat pembebasan

Ini diproduksi dalam ampul (No. 5) dengan volume 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog buatan prostasiklin. Sifat farmakologisnya:

• penghambatan adhesi, agregasi, dan sebagai tambahan pelepasan trombosit;
• perluasan venula dengan arteriol;
• memperkuat kerapatan kapiler, dan pada saat yang sama memperkuat dinding kapal yang lemah di dalam sistem mikrosirkulasi (dengan permeabilitas dipicu oleh konduktor seperti histamin atau serotonin);
• aktivasi proses fibrinolisis internal;
• sifat anti-inflamasi (memperlambat adhesi leukosit pada luka endotel, dan sebagai tambahan akumulasi leukosit di dalam jaringan yang rusak dan melemahnya faktor pelepasan nekrosis tumor).

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Tingkat ekuilibrium dalam obat plasma mencapai 10-20 menit dari awal infus. Indikator ini linier tergantung kecepatan infus (jika 3 ng / kg / menit, maka tingkat konsentrasi zat akan kira-kira 135 ± 24 pg / ml). Setelah selesainya infus, indeks plasma komponen aktif obat tersebut dengan cepat menurun (karena meningkatnya intensitas proses metabolismenya).

Koefisien metabolik dari clearance plasma adalah 20 ± 5 ml / kg / menit. Waktu paruh plasma (fase terminal) adalah 30 menit. Akibatnya, setelah 2 jam setelah selesainya infus, obat akan kurang dari 10% dari tingkat ekuilibrium.

Obat tersebut tidak dapat berinteraksi dengan obat lain pada tingkat sintesis protein, karena sebagian besar komponen aktifnya disintesis dengan albumin plasma (dengan sintesis protein adalah 60%), menghasilkan jumlah iloprost yang sangat kecil. Seiring dengan ini, kemungkinan terpapar iloprost pada proses biokonversi obat lain sangat rendah (karena cara metabolisme dan dosis absolut rendahnya).

Metabolisme zat ini dilakukan dengan bantuan proses b-oksidasi di sisi rantai karboksil. Ekskresi komponen yang tidak berubah tidak terjadi. Produk utama dekomposisi adalah tetranor-iloprost, yang termasuk dalam urin (terkonjugasi, dan juga bentuk bebas) dengan kedok 4 diastereoisomer. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas farmakologis (ini telah ditunjukkan dengan pengujian pada hewan). Tes in vitro menunjukkan bahwa dengan inhalasi atau dengan / dalam pendahuluan, metabolisme zat di dalam paru-paru sangat mirip.

Pada orang dengan aktivitas ginjal dan hati yang sehat, ekskresi iloprost setelah prosedur infus sering terjadi dalam 2 fase dengan waktu paruh 3-5 atau 3-5 menit, masing-masing, dan 15-30 menit. Pada saat yang sama, pembersihan total komponen adalah sekitar 20 ml / kg / menit, yang menunjukkan adanya jalur metabolisme ekstrahepatik dari substansi.

Dengan partisipasi relawan, pengujian dilakukan untuk mengidentifikasi fraksi massa produk peluruhan (disini, 3H-iloprost digunakan). Setelah infus, total indeks radioaktivitas adalah 81%, sedangkan pada tinja dengan urine masing-masing 12% dan 68% terdeteksi. Produk peluruhan diekskresikan dalam urin, dan juga dari plasma dalam cara 2 fasa. Dalam kasus ini, waktu paruh dalam fase 1-st sama dengan sekitar 2 jam, dan pada detik - sekitar 5 jam. Dari urin, waktu paruh berlangsung 2, dan juga 18 jam, masing-masing.

Dengan berkurangnya aktivitas ginjal (fase terminal gagal ginjal). Studi pada orang dengan gangguan ini, yang juga menjalani dialisis periodik, menunjukkan bahwa setelah obat intravena tingkat pembersihan jauh lebih rendah (rata-rata 5 ± 2 ml / menit / kg) dibandingkan tingkat yang sama pada orang dengan gagal ginjal, bukan yang menjalani prosedur dialisis berkala (dengan rata-rata 18 ± 2 ml / menit / kg).

Dengan penurunan aktivitas hati. Karena sebagian besar zat aktif obat melewati metabolisme di dalam hati, perubahan dalam kerjanya mempengaruhi nilai obat-obatan plasma. Hasil uji dengan keikutsertaan 8 orang dengan sirosis menunjukkan bahwa rata-rata tingkat pembersihan zat adalah 10 ml / menit / kg.

[9]

Dosis dan administrasi

Penggunaan obat hanya diperbolehkan dalam kondisi pemantauan pasien secara konstan (di rumah sakit atau institusi rawat jalan yang memiliki peralatan yang diperlukan).

Wanita perlu mengecualikan kemungkinan kehamilan sebelum memulai kursus terapeutik.

Obat encer harus diberikan dalam bentuk infus selama 6 jam (cara pemberian - melalui kateter di dalam vena sentral atau tanpa itu di dalam pembuluh darah perifer) setiap hari. Tingkat infus ditentukan oleh kepekaan individu pasien dan kira-kira 0,5-2 ng / kg / menit.

Larutan infus harus disiapkan setiap hari untuk memastikan sterilitas obat. Pelarut dan zat yang terkandung dalam ampul harus dicampur secara menyeluruh.

Hal ini diperlukan untuk mendeteksi indikator detak jantung, dan juga tingkat tekanan darah sebelum memulai kursus, dan kemudian setelah setiap kenaikan laju infus.

Selama 2-3 hari pertama, obat ini ditoleransi (terapi dimulai dengan pemberian obat pada tingkat 0,5 ng / kg / menit selama setengah jam). Selanjutnya, dosisnya secara bertahap meningkat kira-kira setiap setengah jam dengan 0,5 ng / kg / menit sampai laju 2 ng / kg / menit tercapai. Kecepatan yang lebih akurat dipilih, dengan mempertimbangkan berat orang dengan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dalam 0,5-2 ng / kg / menit.

Jika seorang pasien mengembangkan reaksi negatif seperti menurunkan tekanan darah, sakit kepala atau mual, diperlukan untuk menurunkan tingkat pemberian ke tingkat yang dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Jika efek samping berat telah terjadi, Anda perlu membatalkan infus. Kemudian pengobatan dilanjutkan (sering infus berlangsung selama 1 bulan) dengan penggunaan dosis yang telah diberikan kepada orang tersebut dalam 2-3 hari pertama, saat memilih kecepatan infus.

[15], [16]

Gunakan Ilomedina selama kehamilan

Obat itu dilarang diresepkan untuk wanita hamil dan menyusui. Tidak ada informasi tentang penggunaan obat-obatan selama kehamilan.

Menurut pengujian praklinis, ditemukan bahwa obat tersebut memiliki efek toksik pada janin tikus, walaupun pada saat bersamaan, hal itu tidak mempengaruhi perkembangan janin pada monyet dengan kelinci.

Karena tidak ada informasi tentang kemungkinan risiko penggunaan narkoba Ilomedin, wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama periode terapi dengan penggunaan obat-obatan terlarang.

Tidak ada informasi tentang berlalunya zat tersebut ke dalam ASI, namun pada saat bersamaan, karena jumlah tersebut sedikit masuk ke dalam susu tikus, tidak disarankan untuk menggunakan obat ini dalam proses menyusui.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi obat:

• Kondisi yang menyakitkan dimana, karena pengaruh obat pada trombosit, risiko pendarahan meningkat (misalnya, tahap aktif dari tukak, pendarahan di dalam tengkorak, atau trauma);
• bentuk parah penyakit jantung iskemik atau tipe angina pektoris yang tidak stabil;
• infark miokard ditransfer dalam setengah tahun terakhir;
• stadium akut atau kronis gagal jantung dalam bentuk stagnan (kelas 2-4 sesuai dengan klasifikasi NYHA);
• dugaan perkembangan fenomena stagnan ringan;
• intoleransi terhadap iloprost atau unsur obat lainnya.

Saat ini hanya sedikit kasus penggunaan narkoba pada remaja dan anak-anak yang diijinkan.

[10], [11]

Efek samping Ilomedina

Seringkali sebagai akibat penggunaan obat selama periode uji klinis, efek samping tersebut diamati: muntah, hot flashes, hiperhidrosis, dan mual dan sakit kepala. Pada dasarnya, mereka muncul pada tahap awal terapi dalam proses titrasi untuk memilih dosis optimal untuk setiap pasien. Tapi manifestasi ini biasanya segera berlalu, setelah menurunkan dosisnya.

Reaksi buruk yang paling parah terhadap penggunaan obat adalah manifestasi serebrovaskular, PE, infark miokard, penurunan tekanan darah, dan gagal jantung. Selain itu, asma, takikardia, edema paru, angina pektoris juga berkembang, dan sebagai tambahan, kejang atau dispnea terjadi.

Kategori lain dari manifestasi yang tidak diinginkan dikaitkan dengan reaksi lokal di tempat infus. Misalnya, mungkin ada rasa sakit dan kemerahan pada lokasi prosedur. Juga, karena perluasan pembuluh kulit, eritema (dalam bentuk strip) kadang-kadang muncul di tempat infus.

Di antara efek samping yang terdeteksi selama pengujian klinis dan pengamatan pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan Ilomedin:

• sistem getah bening dan hematopoiesis: trombositopenia berkembang sesekali;
• organ sistem kekebalan: jarang - reaksi intoleransi;
• Gangguan metabolisme: nafsu makan sering memburuk;
• Gangguan mental: sering ada kebingungan atau perasaan apatis, kadang kala mengalami depresi, cemas, dan halusinasi;
• organ-organ Majelis Nasional: sering ada sakit kepala, sering ada vertigo / pusing, rasa berdenyut / paresthesia / hiperestesi; dalam kasus yang jarang terjadi - migrain, tremor, kejang dan kehilangan kesadaran;
• organ visual: kadang ada iritasi atau nyeri di dalam mata, dan sebagai tambahan, ketajaman visual memburuk;
• keseimbangan dan organ pendengaran: gangguan vestibular tunggal;
• organ sistem jantung: brady, tachy-atau angina sering berkembang, gagal jantung / aritmia, dan infark miokard kurang umum;
• Sistem kardiovaskular: sering terjadi hot flashes, indeks tekanan darah sering meningkat atau tekanan darah menurun; jarang ada patologi serebrovaskular, PE, iskemia serebrospinal, dan juga DVT;
• penyakit dada dan mediastinum, gangguan pernafasan: dyspnea sering terjadi, edema paru atau asma jarang terjadi, batuk terjadi dalam kasus tunggal;
• organ-organ pencernaan: sering mual dan muntah, sering juga ditemukan nyeri perut atau ketidaknyamanan, diare dan di samping itu, dalam kasus yang jarang - gejala dispepsia, bentuk hemoragik diare, perdarahan dari anus, sembelit, tenesmus dan bersendawa; proctitis tunggal;
• sistem pencernaan: jarang penyakit kuning berkembang;
• lemak dan kulit subkutan: sering meningkatkan keringat, jarang gatal;
• Jaringan ikat, kerangka dan otot: sendi atau otot sering mengalami nyeri, dan tambahan nyeri di rahang dan trikomis; jarang meningkatkan tonus otot, ada kram otot, dan selain tetani;
• sistem saluran kemih dan ginjal: jarang - sakit ginjal, kejang yang menyakitkan di dalam urin, urinalisis menunjukkan perubahan pada indikator, patologi saluran kemih dan disuria;
• Gangguan umum dan reaksi lokal: demam sering berkembang, demam terjadi, demam meningkat, nyeri terjadi, kelelahan, menggigil, haus, malaise, dan astenia; Juga di tempat infus, flebitis, eritema, atau nyeri bisa terjadi.

Obatnya bisa menyebabkan angina pektoris, terutama pada penderita penyakit jantung iskemik. Meningkatnya kemungkinan pendarahan pada orang yang diobati dengan heparin, antiaggregants atau antikoagulan coumarin.

[12], [13], [14]

Overdosis

Akibat overdosis, tanda hipotensi bisa muncul, tapi selain pasang surut darah ke kulit wajah, sakit kepala, muntah, diare dan mual. Tingkat tekanan darah bisa meningkat, rasa sakit di punggung atau kaki bisa terjadi, dan sebagai tambahan takikardia atau bradikardia.

Tidak ada antidot khusus. Untuk menghilangkan gejala, perlu untuk membatalkan infus, memantau kondisi pasien, dan kemudian mengobati manifestasi overdosis.

[17], [18], [19]

Interaksi dengan obat lain

Iloprost mampu meningkatkan sifat antihipertensi dari penghambat saluran Ca, β-adrenoblocker, serta obat vasodilatasi dengan penghambat ACE. Dalam situasi di mana tingkat tekanan darah menurun secara signifikan, Anda dapat memperbaiki pelanggaran ini dengan menurunkan dosis Ilomedin.

Karena obat memperlambat agregasi platelet, dikombinasikan digunakan dengan antikoagulan (misalnya, turunan dari coumarin atau heparin), dan agen antiplatelet apalagi lainnya (di antara mereka NSAID, aspirin, inhibitor PDE atau Nitrocontaining PM, yang melebarkan pembuluh darah: misalnya Molsidomine) dapat meningkatkan kemungkinan perdarahan. Ketika reaksi tersebut diperlukan untuk membatalkan infus.

Dengan premedikasi dengan aspirin (300 mg tablet) yang dikonsumsi setiap hari selama 8 hari, tidak ada efek pada farmakokinetik Ilomedin.

Selama pengujian terhadap hewan, ditemukan bahwa obat tersebut dapat menurunkan kadar plasma plasminogen (aktivator jaringan) keseimbangan.

Data dari uji klinis menunjukkan bahwa infus obat tidak mempengaruhi farmakokinetik digoksin (dengan penggunaan internal berulang kali), dan sebagai tambahan terhadap sifat plasminogen yang diberikan bersamaan dengan Ilomedin.

Sifat vasodilatasi peningkatan iloprost dengan glukokortikoid awal (pengujian hewan), namun pada saat yang sama, perubahan tingkat antiagregasi tidak diamati. Signifikansi klinis dari informasi yang diuraikan di atas belum dijelaskan.

Meskipun uji klinis pada masalah ini belum dilakukan, menurut tes in vitro yang menguji sifat retardasi iloprost terhadap aktivitas enzim sistem hemoprotein P450, ditemukan bahwa komponen ini tidak dapat memperlambat metabolisme obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.

[20], [21], [22]

Kondisi penyimpanan

Obat tersebut dianjurkan untuk disimpan di tempat dimana tidak ada akses bagi anak kecil. Suhu - tidak lebih dari 30 °

[23]

Kehidupan rak

Ilomedin diizinkan untuk digunakan dalam waktu 5 tahun sejak pembuatannya.

[24]