Ilomedin

Ilomedin adalah agen antiplatelet. Ini adalah konsentrat yang diperlukan untuk persiapan larutan infus.

[ 1 ]

Indikasi Ilomedina

Diindikasikan untuk menghilangkan gangguan berikut:

• Penyakit Buerger, yang muncul dengan latar belakang derajat iskemia kritis pada anggota tubuh, jika tidak ada indikasi untuk revaskularisasi;
• tingkat endarteritis obliterans yang parah (terutama jika ada risiko amputasi, dan juga jika tidak memungkinkan untuk melakukan angioplasti atau operasi pada pembuluh darah);
• sindrom Raynaud yang parah (yang menyebabkan kecacatan), yang tidak dapat diobati dengan obat lain.

Surat pembebasan

Tersedia dalam ampul (No. 5) dengan volume 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog sintetis dari zat prostasiklin. Sifat farmakologisnya:

• penghambatan proses adhesi, agregasi, dan juga pelepasan trombosit;
• pelebaran venula dengan arteriol;
• penguatan kepadatan kapiler, dan pada saat yang sama penguatan dinding pembuluh darah yang melemah dalam sistem mikrosirkulasi (dengan permeabilitas yang disebabkan oleh konduktor seperti histamin atau serotonin);
• aktivasi proses fibrinolisis internal;
• sifat anti-inflamasi (memperlambat perlengketan leukosit pada cedera endotel, dan sebagai tambahan, akumulasi leukosit di dalam jaringan yang rusak dan melemahkan faktor pelepasan nekrosis tumor).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Obat mencapai kadar keseimbangannya dalam plasma 10-20 menit setelah dimulainya infus. Indikator ini bergantung secara linear pada laju infus (jika 3 ng/kg/menit, kadar konsentrasi zat akan menjadi sekitar 135±24 pg/ml). Setelah infus selesai, indikator plasma komponen aktif obat menurun dengan cepat (karena peningkatan intensitas metabolismenya).

Laju klirens plasma adalah 20±5 ml/kg/menit. Waktu paruh plasma (fase terminal) adalah 30 menit. Akibatnya, 2 jam setelah infus selesai, kadar obat akan kurang dari 10% dari kadar keseimbangan.

Obat ini tidak dapat berinteraksi dengan obat lain pada tingkat sintesis protein, karena sebagian besar komponen aktifnya disintesis dengan plasma albumin (dengan protein, sintesisnya adalah 60%), sehingga hanya sedikit iloprost bebas yang tersisa. Pada saat yang sama, kemungkinan iloprost memengaruhi proses biotransformasi obat lain sangat rendah (karena jalur metabolismenya dan dosis absolut yang rendah).

Zat tersebut dimetabolisme melalui proses β-oksidatif pada rantai karboksil samping. Tidak terjadi ekskresi komponen yang tidak berubah. Produk pemecahan utamanya adalah tetranor-iloprost, yang masuk ke dalam urin (bentuk terkonjugasi dan bebas) dalam bentuk 4 diastereoisomer. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas farmakologis (ini ditunjukkan oleh pengujian pada hewan). Data uji in vitro menunjukkan bahwa ketika dihirup atau diberikan secara intravena, metabolisme zat di dalam paru-paru sangat mirip.

Pada orang dengan fungsi ginjal dan hati yang sehat, ekskresi iloprost setelah prosedur infus sering terjadi dalam 2 fase dengan waktu paruh masing-masing 3-5 dan 15-30 menit. Tingkat klirens keseluruhan komponen tersebut adalah sekitar 20 ml/kg/menit, yang menunjukkan adanya jalur metabolisme ekstrahepatik untuk zat tersebut.

Relawan diuji untuk menentukan fraksi massa produk peluruhan (menggunakan 3H-iloprost). Setelah infus, total radioaktivitas adalah 81%, dan 12% dan 68% ditemukan dalam feses dan urin, masing-masing. Produk peluruhan dikeluarkan dalam urin dan plasma dengan cara 2 fase. Waktu paruh dalam fase 1 sekitar 2 jam, dan dalam fase 2, sekitar 5 jam. Dari urin, waktu paruh masing-masing adalah 2 dan 18 jam.

Pada kasus penurunan fungsi ginjal (gagal ginjal stadium akhir). Studi pada individu dengan gangguan ini yang juga menjalani dialisis berkala menunjukkan bahwa setelah infus intravena obat, tingkat pembersihan jauh lebih rendah (rata-rata, 5±2 ml/menit/kg) dibandingkan tingkat yang sama pada individu dengan gagal ginjal yang tidak menjalani dialisis berkala (dengan tingkat rata-rata 18±2 ml/menit/kg).

Dengan penurunan fungsi hati. Karena sebagian besar zat aktif obat mengalami metabolisme di hati, perubahan dalam fungsinya memengaruhi nilai plasma obat. Hasil uji yang melibatkan 8 orang dengan sirosis hati menunjukkan bahwa kadar klirens rata-rata zat tersebut adalah 10 ml/menit/kg.

[ 9 ]

Dosis dan administrasi

Penggunaan obat-obatan hanya diizinkan dalam kondisi pemantauan pasien yang konstan (di rumah sakit atau fasilitas rawat jalan yang memiliki peralatan yang diperlukan).

Pada wanita, kemungkinan kehamilan harus disingkirkan sebelum memulai terapi.

Obat yang diencerkan harus diberikan sebagai infus selama 6 jam (metode pemberian - melalui kateter ke vena sentral atau tanpa kateter ke vena perifer) setiap hari. Kecepatan infus ditentukan oleh kepekaan masing-masing pasien dan sekitar 0,5-2 ng/kg/menit.

Larutan infus harus disiapkan setiap hari untuk memastikan sterilitas obat. Pelarut dan zat yang terkandung dalam ampul harus tercampur secara menyeluruh.

Penting untuk menentukan indikator detak jantung, serta tingkat tekanan darah sebelum memulai kursus, dan kemudian setelah setiap peningkatan laju infus.

Selama 2-3 hari pertama, toleransi obat ditentukan (terapi dimulai dengan pemberian obat dengan kecepatan 0,5 ng/kg/menit selama setengah jam). Kemudian dosis ditingkatkan secara bertahap kira-kira setiap setengah jam sebesar 0,5 ng/kg/menit hingga mencapai kecepatan 2 ng/kg/menit. Kecepatan yang lebih tepat dipilih dengan mempertimbangkan berat badan orang tersebut dengan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dalam kisaran 0,5-2 ng/kg/menit.

Jika pasien mengalami reaksi yang tidak diharapkan seperti tekanan darah rendah, sakit kepala atau mual, laju pemberian harus dikurangi ke tingkat yang dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Jika terjadi efek samping yang parah, infus harus dihentikan. Kemudian, pengobatan dilanjutkan (infus sering diberikan selama 1 bulan) dengan menggunakan dosis yang sesuai untuk orang tersebut dalam 2-3 hari pertama, saat memilih laju infus.

[ 15 ], [ 16 ]

Gunakan Ilomedina selama kehamilan

Obat ini dilarang untuk digunakan pada wanita hamil dan menyusui. Tidak ada informasi mengenai penggunaan obat ini selama kehamilan.

Pengujian praklinis menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek toksik pada janin tikus, meskipun tidak memengaruhi perkembangan janin pada monyet dan kelinci.

Karena tidak ada informasi tentang kemungkinan risiko penggunaan obat Ilomedin, wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang andal selama seluruh periode terapi dengan obat tersebut.

Tidak ada informasi mengenai masuknya zat tersebut ke dalam ASI, tetapi pada saat yang sama, karena zat tersebut masuk ke dalam susu tikus dalam jumlah kecil, tidak dianjurkan untuk menggunakan obat tersebut selama menyusui.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• kondisi menyakitkan yang mana, akibat efek obat pada trombosit, kemungkinan terjadinya perdarahan meningkat (misalnya, tahap aktif ulkus, perdarahan intrakranial, atau trauma);
• bentuk parah dari penyakit jantung koroner atau tipe angina tidak stabil;
• infark miokard yang diderita dalam enam bulan terakhir;
• tahap akut atau kronis gagal jantung kongestif (tingkat 2-4 menurut klasifikasi NYHA);
• kecurigaan perkembangan fenomena kongestif di paru-paru;
• intoleransi terhadap iloprost atau komponen obat lainnya.

Saat ini, hanya kasus-kasus tertentu penggunaan narkoba pada remaja dan anak-anak yang diizinkan.

[ 10 ], [ 11 ]

Efek samping Ilomedina

Efek samping berikut ini sering kali diamati sebagai akibat penggunaan obat selama uji klinis: muntah, rasa panas, hiperhidrosis, serta mual dan sakit kepala. Efek samping ini terutama terjadi pada tahap awal terapi selama titrasi untuk memilih dosis optimal bagi setiap pasien. Namun, manifestasi ini biasanya segera menghilang setelah dosis dikurangi.

Reaksi merugikan yang paling parah akibat penggunaan obat adalah manifestasi serebrovaskular, emboli paru, infark miokard, penurunan tekanan darah, gagal jantung. Selain itu, asma, takikardia, edema paru, angina pektoris juga berkembang, dan sebagai tambahan, kejang atau dispnea terjadi.

Kategori efek samping lainnya terkait dengan reaksi lokal di lokasi infus. Misalnya, nyeri dan kemerahan dapat terjadi di lokasi prosedur. Selain itu, akibat pelebaran pembuluh darah di kulit, eritema (berbentuk strip) kadang-kadang muncul di lokasi infus.

Efek samping yang telah diidentifikasi selama uji klinis dan pengamatan pasca pemasaran pada individu yang diobati dengan Ilomedin meliputi:

• sistem limfatik dan hematopoietik: trombositopenia kadang-kadang berkembang;
• organ sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi intoleransi;
• gangguan metabolisme: nafsu makan sering memburuk;
• gangguan mental: sering terjadi kebingungan atau apatis, depresi, kecemasan, dan halusinasi kadang-kadang berkembang;
• organ sistem saraf: sering muncul sakit kepala, vertigo/pusing, perasaan berdenyut/parestesia/hiperestesia sering diamati; dalam kasus yang jarang terjadi – migrain, tremor, kejang dan kehilangan kesadaran;
• organ penglihatan: kadang-kadang timbul iritasi atau rasa sakit di dalam mata, dan selain itu, ketajaman penglihatan menurun;
• organ keseimbangan dan pendengaran: terisolasi – gangguan vestibular;
• organ sistem jantung: sering terjadi bradi, taki, atau angina pektoris, yang lebih jarang terjadi adalah gagal jantung/aritmia, serta infark miokard;
• sistem vaskular: sering terjadi rasa panas, tekanan darah sering meningkat atau tekanan darah menurun; patologi serebrovaskular, emboli paru, iskemia serebral, dan trombosis vena dalam jarang terjadi;
• penyakit dada dan mediastinum, gangguan pernapasan: dispnea sering muncul, edema paru atau asma jarang berkembang, dalam kasus terisolasi terjadi batuk;
• Saluran cerna: sering terjadi mual dan muntah, nyeri atau rasa tidak nyaman di perut juga cukup umum terjadi, begitu pula diare, pada kasus yang jarang terjadi – gejala dispepsia, diare hemoragik, pendarahan dari anus, sembelit, tenesmus dan bersendawa; pada kasus yang terisolasi – proktitis;
• sistem pencernaan: penyakit kuning jarang terjadi;
• jaringan subkutan dan kulit: keringat sering meningkat, gatal jarang terjadi;
• jaringan ikat, rangka dan otot: sering timbul nyeri pada persendian atau otot, begitu pula nyeri pada rahang dan trismus; tonus otot jarang meningkat, terjadi kram otot, dan sebagai tambahan, tetani;
• sistem kemih dan ginjal: jarang - nyeri ginjal, kejang yang menyakitkan di dalam organ kemih, analisis urin menunjukkan perubahan indikator, patologi saluran kemih dan disuria;
• Gangguan umum dan reaksi lokal: sering timbul demam, timbul rasa panas, suhu meningkat, timbul rasa nyeri, timbul rasa lelah, menggigil, haus, malaise, dan astenia; flebitis, eritema, atau nyeri juga dapat timbul di tempat infus.

Obat ini dapat menyebabkan angina, terutama pada orang dengan penyakit arteri koroner. Risiko pendarahan meningkat pada orang yang diobati dengan heparin, agen antiplatelet, atau antikoagulan kumarin.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdosis

Overdosis dapat menyebabkan gejala hipotensi, serta kemerahan pada kulit, sakit kepala, muntah, diare, dan mual. Tekanan darah dapat meningkat, nyeri punggung atau tulang kering dapat terjadi, serta takikardia atau bradikardia.

Tidak ada penawar khusus. Untuk menghilangkan gejala, infus harus dihentikan, kondisi pasien dipantau, dan manifestasi overdosis harus diobati.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interaksi dengan obat lain

Iloprost dapat meningkatkan sifat antihipertensi dari penghambat saluran Ca, penghambat β, dan juga vasodilator dengan penghambat ACE. Dalam situasi di mana tekanan darah telah turun sangat signifikan, gangguan ini dapat diperbaiki dengan menurunkan dosis Ilomedin.

Karena obat ini memperlambat agregasi trombosit, penggunaan bersama dengan antikoagulan (misalnya, turunan kumarin atau heparin), serta agen antiplatelet lainnya (termasuk NSAID, aspirin, inhibitor PDE atau obat yang mengandung nitro yang melebarkan pembuluh darah: misalnya, Molsidomine) dapat meningkatkan kemungkinan pendarahan. Jika reaksi seperti itu terjadi, infus harus dihentikan.

Premedikasi dengan aspirin (tablet 300 mg) yang diminum setiap hari selama 8 hari tidak berpengaruh pada farmakokinetik Ilomedin.

Pengujian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut dapat mengurangi kadar plasma plasminogen (aktivator jaringan) dalam keadaan stabil.

Data uji klinis menunjukkan bahwa infus obat tidak memengaruhi farmakokinetik digoksin (dengan penggunaan internal berulang), juga tidak memengaruhi sifat plasminogen yang diberikan bersamaan dengan Ilomedin.

Sifat vasodilator iloprost meningkat dengan pemberian glukokortikoid sebelumnya (uji coba pada hewan), tetapi pada saat yang sama, tidak ada perubahan pada tingkat antiagregasi yang diamati. Signifikansi klinis dari informasi di atas belum ditentukan.

Meskipun uji klinis mengenai masalah ini belum dilakukan, uji in vitro yang meneliti sifat penghambatan iloprost terhadap aktivitas enzim sistem hemoprotein P450 telah menunjukkan bahwa komponen ini tidak dapat menghambat metabolisme obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kondisi penyimpanan

Disarankan untuk menyimpan obat di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Suhu – tidak lebih dari 30°С.

[ 23 ]

Kehidupan rak

Ilomedin diizinkan untuk digunakan selama 5 tahun sejak tanggal pembuatannya.

[ 24 ]