Investigasi laju filtrasi glomerulus

Untuk mengukur laju filtrasi glomerulus (GFR), pembersihan zat digunakan, yang selama perjalanan melalui ginjal hanya disaring tanpa melalui reabsorpsi atau sekresi di dalam tubulus, larut dengan baik di air, bebas melewati pori-pori membran glomerulus basal dan tidak mengikat protein plasma. Zat tersebut meliputi inulin, endogen dan eksogen kreatinin, urea. Dalam beberapa tahun terakhir, asam etilenadiaminetetraasetat dan sediaan radiofarmakologis glomerulotropik, seperti dietilenatriamina pentaasetat atau iotalamat yang diberi label dengan radioisotop, telah banyak digunakan sebagai bahan penanda. Juga, agen kontras yang tidak berlabel (unlabeled iotalamate dan yogexol) digunakan.

Tingkat filtrasi glomerulus adalah indikator utama fungsi ginjal pada orang sehat dan sakit. Definisinya digunakan untuk mengevaluasi keefektifan terapi yang ditujukan untuk mencegah perkembangan penyakit ginjal diffuse kronis.

Penanda ideal untuk menentukan laju filtrasi glomerulus adalah inulin, polisakarida dengan berat molekul 5200 dalton. Ini bebas disaring melalui filter glomerulus, tidak disekresikan, tidak diserap kembali dan tidak dimetabolisme di ginjal. Dalam hal ini, pembersihan inulin digunakan saat ini sebagai "standar emas" untuk menentukan laju filtrasi glomerulus. Sayangnya, ada kesulitan teknis dalam menentukan pembersihan inulin, dan ini adalah studi yang mahal.

Penggunaan penanda radioisotop juga memungkinkan penentuan laju filtrasi glomerulus. Hasil definisi berkorelasi erat dengan inulin clearance. Namun, metode penelitian radioisotop terkait dengan pengenalan zat radioaktif, ketersediaan peralatan mahal, serta kebutuhan untuk mematuhi standar penyimpanan dan administrasi zat-zat ini. Dalam hal ini, studi tentang laju filtrasi glomerulus menggunakan isotop radioaktif digunakan di laboratorium khusus radiologi.

Dalam beberapa tahun terakhir, sebagai penanda GFR, sebuah metode baru telah diusulkan dengan menggunakan serum cystatin C-satu dari protease inhibitor. Saat ini, karena ketidaklengkapan studi kependudukan dimana metode ini dievaluasi, tidak ada informasi mengenai keefektifannya.

Pembersihan kreatinin endogen sampai tahun-tahun terakhir adalah metode yang paling banyak digunakan untuk menentukan laju filtrasi glomerulus dalam praktik klinis. Untuk menentukan laju filtrasi glomerulus, pengumpulan urin 24 jam dilakukan (selama 1440 menit) atau urine diterima pada interval yang terpisah (lebih sering 2 interval 2 jam) dengan beban air awal untuk mencapai diuresis yang cukup. Pembersihan kreatinin endogen dihitung dengan formula clearance.

Perbandingan hasil GFR yang diperoleh dalam studi pembersihan kreatinin dan inulin clearance pada individu sehat menunjukkan korelasi yang erat dengan indeks. Namun, dengan perkembangan gagal ginjal moderat dan terutama, gagal ginjal yang dihitung dengan pembersihan kreatinin endogen secara signifikan melebihi (lebih dari 25%) nilai GFR yang diperoleh dengan inulin clearance. Dengan GFR 20 ml / menit, pembersihan kreatinin melebihi jarak inulin sebesar 1,7 kali. Alasan perbedaan antara hasilnya adalah bahwa, dalam kondisi gagal ginjal dan uremia, ginjal mulai mensekresikan kreatinin dengan tubulus proksimal. Awal (2 h sebelum awal penelitian) pemberian simetidin, zat yang menghambat sekresi kreatinin, dengan dosis 1200 mg, membantu untuk tingkat kesalahan. Setelah pemberian simetidin awal, pembersihan kreatinin pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat tidak berbeda dengan pembersihan inulin.

Saat ini, metode penghitungan untuk penentuan GFR, dengan mempertimbangkan konsentrasi kreatinin serum dan sejumlah parameter lainnya (jenis kelamin, tinggi badan, berat badan, usia) diperkenalkan secara luas ke dalam praktik klinis. Cockcroft dan Gault mengusulkan formula berikut untuk menghitung GFR, yang saat ini digunakan oleh kebanyakan praktisi.

Tingkat filtrasi glomerulus untuk pria dihitung dengan rumus:

(140 - usia) х m: (72 х Р _кр ),

Dimana _к - konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, mg%; m adalah berat badan, kg. GFR untuk wanita dihitung dengan rumus:

(140 - usia) x mx 0,85: (72 x P _cr ),

Dimana _к - konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, mg%; m adalah berat badan, kg.

Perbandingan GFR dihitung dengan rumus Cockroft-Gault dengan langkah-langkah dari GFR, tertentu metode yang paling akurat, clearance (izin dari inulin 1 ¹²⁵ -yotalamata), mengungkapkan komparabilitas tinggi hasil. Pada sebagian besar studi perbandingan, GFR diperkirakan berbeda dari yang sebenarnya sebesar 14% atau kurang, lebih besar - sebesar 25% atau kurang; Pada 75% kasus perbedaan tidak melebihi 30%.

Dalam beberapa tahun terakhir, formula MDRD (Modifikasi Diet dalam Renal Disease Study) telah banyak digunakan untuk definisi GFR:

GFR + 6,09h (kreatinin serum, mol / L) ^-0,999 x (Umur) ^-0,176 x (0,7b2 untuk perempuan (1,18 untuk Afrika Amerika) x (serum urea, mol / l) ^-0.17 x ( serum albumin, g / l) ⁰³¹⁸.

Studi perbandingan telah menunjukkan keandalan yang tinggi dari formula ini: di lebih dari 90% kasus, penyimpangan pada hasil formula MDRD tidak melebihi 30% GFR yang diukur. Hanya dalam 2% kasus kesalahan melebihi 50%.

Biasanya, laju filtrasi glomerulus untuk pria adalah 97-137 ml / menit, untuk wanita - 88-128 ml / menit.

Dalam kondisi fisiologis, laju filtrasi glomerulus meningkat selama kehamilan dan saat mengonsumsi makanan tinggi protein dan menurun seiring bertambahnya usia. Jadi, setelah 40 tahun, tingkat penurunan GFR adalah 1% per tahun, atau 6,5 ml / menit per dekade. Pada usia 60-80 tahun, GFR dibelah dua.

Dalam patologi, laju filtrasi glomerulus menurun lebih sering, namun juga dapat meningkat. Pada penyakit yang tidak terkait dengan patologi ginjal, penurunan GFR paling sering terjadi karena faktor hemodinamik - hipotensi, syok, hipovolemia, gagal jantung berat, dehidrasi, dan asupan NSAID.

Pada penyakit ginjal, penurunan fungsi filtrasi ginjal terutama disebabkan oleh kelainan struktural yang menyebabkan penurunan massa nefron aktif, penurunan permukaan penyaringan glomerulus, penurunan koefisien ultrafiltrasi, penurunan aliran darah ginjal, dan penyumbatan tubulus ginjal.

Faktor-faktor ini berkontribusi pada penurunan laju filtrasi glomerulus untuk semua penyakit ginjal difus kronis [glomerulonefritis kronik (CGN), pielonefritis, penyakit ginjal polikistik, dll], lesi ginjal dalam penyakit jaringan ikat sistemik, pengembangan nephrosclerosis pada hipertensi arteri, gagal ginjal akut , penyumbatan saluran kemih, kerusakan parah pada jantung, hati dan organ lainnya.

Pada proses patologis di ginjal, peningkatan GFR secara signifikan kurang nyata karena adanya peningkatan tekanan ultrafiltrasi, koefisien ultrafiltrasi atau aliran darah ginjal. Faktor-faktor ini penting dalam pengembangan GFR tinggi pada tahap awal diabetes melitus, hipertensi, lupus eritematosus sistemik, pada periode awal pembentukan sindrom nefrotik. Saat ini, hyperfiltrasi jangka panjang dianggap sebagai salah satu mekanisme non-kekebalan untuk perkembangan gagal ginjal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Muatkan tes untuk menentukan cadangan filtrasi glomerulus

Tingkat filtrasi glomerulus di bawah kondisi fisiologis pada siang hari bervariasi tergantung pada keadaan fisik dan psikologis individu, komposisi makanan yang dikonsumsi, dan pemberian obat-obatan. Nilai maksimum terungkap setelah memakan sejumlah besar protein daging. Kemampuan ginjal untuk meningkatkan GFR sebagai respons terhadap stimulus merupakan dasar untuk menentukan cadangan filtrasi glomerulus atau cadangan fungsional ginjal (Renal functional reserve / PFR).

Untuk menilai RPF, sebagai aturan, gunakan protein beban tunggal (akut) atau asam amino atau pengenalan dosis kecil dopamin.

Pemuatan protein akut

Sampel tersebut menyediakan konsumsi 70-90 g protein daging (1,5 g protein per 1 kg berat badan, sesuai dengan 5 g daging sapi rebus per 1 kg berat badan), 100 g protein nabati atau suntikan intravena satu set asam amino.

Pada individu sehat, sebagai respons terhadap pemuatan protein akut atau pengenalan asam amino, GFR meningkat 20-65% pada 1-2,5 jam berikutnya setelah beban. RPF rata-rata adalah 20-35 ml / menit.

FIU dihitung dengan rumus:

PFR = (SKF ₂ - SKF ₁ ): SKF ₁,

Dimana GFR ₁ adalah GFR dalam kondisi basal (di pagi hari, saat perut kosong), GFR ₂ adalah GFR setelah pemberian daging atau asam amino (GFR yang dirangsang). Hasilnya dinyatakan sebagai persentase.

Pada penyakit ginjal, HPK dapat tetap pada tingkat normal atau menurun. Penurunan tajam (kurang dari 10%) atau kekurangan cadangan (kurang dari 5%) secara tidak langsung mencerminkan keadaan hiperfiltrasi pada fungsi nefron. Nilai PFR yang rendah dapat diamati baik pada GFR normal (pada tahap awal pengembangan nefropati diabetik, sindrom nefrotik) dan penekanan gen GFR pada pasien dengan insufisiensi ginjal.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],