Isoniazid

Obat "Isoniazid" merupakan salah satu cara efektif untuk memerangi patogen penyakit serius seperti tuberkulosis, terlepas dari bentuk dan lokasi penyakit tersebut. Namun, tuberkulosis dianggap sebagai salah satu penyakit menular paling umum di dunia, yang menyerang hewan dan manusia. Selain itu, Anda dapat terinfeksi penyakit ini dengan berbagai cara: melalui udara selama komunikasi verbal dengan orang yang sakit atau berada di dekatnya, saat memakan daging dari hewan yang terkena penyakit atau produk yang terkontaminasi, melalui kontak langsung dengan infeksi bakteri, di dalam rahim.

Jika tidak ada vaksinasi atau vaksinasi tanpa memperhitungkan kontraindikasi, tidak akan sulit untuk tertular TBC, tetapi jauh lebih sulit untuk menghilangkannya. Di sinilah Isoniazid hadir untuk menyelamatkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasi Isoniazid

Dalam kebanyakan kasus, tuberkulosis menyerang sistem pernapasan, dengan prioritas menyerang paru-paru, bronkus, dan pleura.

Pengobatan dengan Isoniazit diindikasikan untuk semua bentuk tuberkulosis paru aktif: diseminata, milier, fokal, infiltratif, kavernosa, fibrokavernosa, sirosis, pneumonia kaseosa dan tuberkuloma (tuberkulosis kaseosa).

Tuberkulosis yang sedikit lebih jarang menyerang sendi dan tulang belakang. Dalam beberapa kasus, dokter mendiagnosis jenis tuberkulosis lain yang menyerang saluran pencernaan (terutama usus halus dan "sekum"), sistem genitourinari (ginjal, saluran kemih, alat kelamin), otak dan sistem saraf pusat (otak dan sumsum tulang belakang itu sendiri, dura mater otak, ketika dikatakan meningitis tuberkulosis sedang berkembang), mata, kulit, kelenjar getah bening. Dalam kasus ini, terapi dengan obat ini juga dapat diresepkan.

Indikasi penggunaan obat "Isoniazid" dianggap sebagai berbagai bentuk di mana tuberkulosis dapat terjadi. Ini dapat berupa infeksi primer (selama masuknya infeksi ke dalam tubuh) atau sekunder (komplikasi dari patologi yang ada), bentuk patologi aktif akut dan kronis, tuberkulosis terbuka dan tertutup.

Isoniazid juga digunakan untuk tujuan pencegahan:

• Untuk mencegah penyakit pada orang yang pernah melakukan kontak dengan pasien tuberkulosis aktif,
• Bila terjadi reaksi positif terhadap tuberkulin berupa kemerahan dan penebalan setelah vaksinasi yang berukuran lebih dari 5 mm, dan hasil rontgen menunjukkan adanya proses non progresif,
• Jika reaksi tes tuberkulosis pada anak di bawah usia 4 tahun lebih dari 1 cm dan ada kemungkinan berkembangnya proses peradangan lebih lanjut di paru-paru atau organ lainnya.

Untuk pengobatan tuberkulosis, obat ini paling sering diresepkan sebagai bagian dari terapi kompleks. Jika terjadi infeksi campuran, antibiotik dan obat lain ditambahkan ke obat antituberkulosis.

Kadang-kadang "Isoniazid" digunakan untuk tujuan lain, misalnya untuk membasmi anjing. Hal ini disebabkan karena dalam dosis besar obat tersebut memiliki efek toksik yang tinggi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Surat pembebasan

Bahan aktif utama obat "Isoniadide" adalah bubuk putih dengan rasa pahit dan nama yang sama, yang memiliki efek selektif pada bakteri penyebab tuberkulosis.

Bentuk obat anti-tuberkulosis "Isoniazid" berikut tersedia:

• Tablet dengan dosis 100, 200 dan 300 mg
• Larutan isoniazid 10% dalam ampul (volume 5 ml)
• Zat bubuk untuk persiapan larutan.

Tablet dengan dosis berbeda, mengandung isoniazid ditambah zat tambahan (surfaktan polisorbat 80, kalsium stearat, crospovidone, yang meningkatkan kelarutan tablet, pati kentang), dikemas dalam 10 buah dalam blister, yang dapat ditempatkan dalam kotak kardus (dari 5 hingga 100 blister di setiap blister).

Anda juga dapat menemukan tablet Isoniazid yang dijual dalam botol kaca gelap (jumlah tablet – 100 pcs.).

Larutan injeksi mengandung 500 mg zat aktif. Zat tambahannya adalah air untuk injeksi. Diproduksi dalam kotak kardus dengan 10 ampul di setiap kotak.

Bubuk untuk larutan ini tidak ditujukan untuk penggunaan di rumah. Bubuk dikemas dalam kantong polietilen besar. Berat bersih satu kantong berisi bubuk adalah 25 atau 50 kg.

Anda dapat membeli tablet dan larutan injeksi di apotek. Namun, untuk ini Anda memerlukan resep dari dokter dengan tanda tangan dan stempelnya, serta stempel lembaga medis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamik

Isoniazid merupakan obat antituberkulosis populer yang berbahan dasar turunan asam isonikotinat.

Penyebab perkembangan berbagai bentuk dan jenis tuberkulosis dianggap sebagai mikobakterium (Mycobacterium tuberculosis). Terkait dengan jenis bakteri inilah zat aktif obat menunjukkan efek bakterisida, sementara itu bersifat netral terhadap mikroorganisme lain. Efek kemoterapi terkait dengan agen infeksius lainnya diekspresikan dengan lemah.

Isoniazid memberikan perhatian khusus pada mikobakteri yang sedang bereproduksi aktif, yang terjadi melalui pembelahan sel. Diasumsikan bahwa obat tersebut berdampak negatif pada sintesis asam mikolat, yang merupakan komponen dinding sel bakteri, sehingga mikroorganisme tersebut mati.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetik

Isoniazid memiliki ciri penyerapan yang hampir lengkap setelah memasuki saluran pencernaan saat diberikan secara oral. Obat ini mudah masuk ke semua jenis jaringan dan cairan tubuh, dan juga memiliki kemampuan unik untuk menembus sawar pelindung (hematosefalik) otak, sehingga memberikan efek bakterisida terhadap bakteri yang telah memasuki otak.

Dibutuhkan 1 hingga 4 jam setelah meminum tablet untuk mencapai konsentrasi maksimum obat dalam plasma darah, dan efeknya pada mikroorganisme patogen setelah meminum satu dosis dapat bertahan dari 6 hingga 24 jam.

Isoniazid dimetabolisme di hati melalui asetilasi, yang menghasilkan zat-zat yang tidak aktif. Obat ini dikeluarkan dari tubuh terutama melalui ginjal. Waktu paruh obat adalah:

• dengan metabolisme cepat, yang merupakan ciri fisiologis pasien, dari setengah jam hingga satu setengah jam,
• dengan kecepatan lambat – sekitar 2-5 jam,
• Pada kasus gagal ginjal yang parah, durasinya bisa mencapai 6 atau bahkan 7 jam.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosis dan administrasi

Obat "Isoniazid" dapat diberikan dengan berbagai cara:

• secara oral (tablet untuk penggunaan internal),
• secara intravena
• secara intramuskular
• dengan cara dihirup
• metode intrakavernosa, ketika larutan dikirim langsung ke area yang terkena di mana proses nekrotik diamati.

Dokter yang menangani memilih metode yang efektif. Ia juga menentukan dosis obat yang efektif, serta durasi terapi, berdasarkan tingkat keparahan penyakit, kondisi, dan usia pasien.

Resep dan penyesuaian dosis obat dilakukan dengan mempertimbangkan karakteristik tubuh pasien, yang menentukan cepat atau lambatnya eliminasi isoniazid melalui darah dan urin, sehubungan dengan itu mungkin perlu untuk meningkatkan dosis atau frekuensi pemberian.

Dosis juga tergantung pada rute pemberian obat dan dihitung berdasarkan berat badan pasien.

Pengobatan dengan tablet untuk pemberian oral. Dosis harian rata-rata yang direkomendasikan untuk pasien dewasa adalah 15 mg per kilogram berat badan. Pada dosis ini, obat harus diminum sekali setiap 2-3 hari. Terkadang asupan tablet harian diresepkan dengan dosis harian maksimum 300 mg.

Untuk anak-anak, dosis harian efektif berkisar antara 20 hingga 40 mg per 1 kg berat badan, asalkan obat diminum 2 atau 3 kali seminggu. Jika obat diminum setiap hari, dosis hariannya adalah 10-20 mg.

Frekuensi pemberian akan bergantung pada laju metabolisme isoniazid di hati. Lama pengobatan cukup lama, bisa mencapai 6 bulan.

Pencegahan tuberkulosis hanya dilakukan dengan bantuan tablet. Dosis harian yang dianjurkan adalah 5-10 mg per 1 kg berat badan pasien. Tablet diminum 1 atau 2 kali sehari.

Jika pasien dengan bentuk tuberkulosis aktif tidak dapat menggunakan obat oral, misalnya, karena patologi gastrointestinal, ia diresepkan suntikan intravena atau intramuskular. Metode suntikan pemberian obat direkomendasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan berbagai jenis dan bentuk tuberkulosis, tetapi tidak dikecualikan dalam pengobatan pasien muda.

Dalam kasus ini, dosis tunggal yang efektif untuk pemberian intramuskular bagi orang dewasa adalah 5 mg per 1 kg berat badan. Suntikan harus diberikan sekali sehari.

Regimen pengobatan lain mungkin dilakukan, yaitu suntikan diberikan setiap 2-3 hari sekali. Dosis tunggalnya adalah 15 mg per kilogram berat badan pasien.

Untuk anak-anak, dosis tunggal yang efektif adalah 20 hingga 40 mg per kilogram berat badan (untuk pemberian sekali setiap 2-3 hari) dan 10 hingga 20 mg (untuk pemberian harian sekali sehari).

Pemberian obat "Isoniazid" secara intravena diindikasikan untuk bentuk tuberkulosis paru yang meluas dengan tingkat penularan yang meningkat. Dosis harian untuk orang dewasa adalah 10-15 mg per 1 kg berat badan. Setelah pemberian obat, pasien dianjurkan untuk tetap berbaring di tempat tidur selama sekitar 1-1 ½ jam.

Untuk pemberian intrakavernosa dalam bentuk tuberkulosis paru dengan pembentukan area nekrotik, serta sebagai persiapan untuk intervensi bedah, larutan obat 10% yang sama digunakan seperti untuk injeksi intravena dan intramuskular. Dosis efektif adalah 10-15 mg per kilogram berat badan pasien.

Inhalasi dengan larutan 10% dilakukan setiap hari. Dosis harian adalah 5-10 mg per 1 kg berat badan. Kadang-kadang dianjurkan untuk membagi dosis harian menjadi 2 dosis.

Untuk mengurangi manifestasi efek samping, bersamaan dengan pengenalan Isoniazid, terapi dengan Piridoksin (60-100 mg) dan asam glutamat (1-1,5 g per hari) dilakukan.

Perjalanan pengobatan biasanya berlangsung dari 1 bulan hingga enam bulan, sedangkan perjalanan profilaksis sekitar 2 bulan.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Gunakan Isoniazid selama kehamilan

Penggunaan obat "Isoniazid" selama kehamilan berarti mengonsumsi obat dalam dosis terbatas (tidak lebih dari 10 mg per 1 kg berat badan ibu hamil) dan sesuai dengan petunjuk dokter. Melebihi dosis dapat menyebabkan keracunan pada janin dalam kandungan, yang konsekuensinya bisa sangat beragam, tetapi jelas tidak menyenangkan.

Kontraindikasi

Dilarang mengobati TBC dengan obat "Isoniazid" jika pasien memiliki patologi berikut:

• Bentuk parah dari aterosklerosis vaskular, di mana kolesterol berbahaya mengendap di lumen arteri
• Berbagai patologi hati yang serius, termasuk kasus hepatitis toksik sebelumnya
• Gagal ginjal berat
• Pasien memiliki riwayat kejang atau epilepsi
• Kelumpuhan sumsum tulang belakang, yang dikenal banyak orang sebagai polio

Dosis obat dibatasi untuk penyakit seperti:

• Hipertensi (tekanan darah tinggi terus-menerus) tahap 2 dan 3
• Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah (PJK)
• Asma bronkial
• Kerusakan (sirosis) hati
• Tahap akut eksim
• Berbagai patologi saraf optik dan perifer
• Psoriasis
• Aterosklerosis yang meluas
• Miksedema, atau edema mukosa, merupakan tahap akhir dari kegagalan tiroid.
• Dan juga pada tahap penyakit jantung paru dekompensasi.

Obat dalam bentuk larutan injeksi tidak digunakan untuk peradangan pada dinding pembuluh vena (flebitis).

Terapi obat tidak dilakukan jika pasien memiliki hipersensitivitas terhadap salah satu komponennya.

Kehamilan dan masa kanak-kanak tidak menjadi kontraindikasi terhadap penggunaan obat anti-tuberkulosis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Efek samping Isoniazid

Terapi dengan obat "Isoniazid" tidak selalu tanpa hasil. Terkadang berbagai efek samping dari organ dan sistem tubuh diamati.

Sistem kardiovaskular dapat bereaksi terhadap pemberian obat:

• peningkatan tekanan darah, termasuk tekanan paru-paru,
• sakit jantung,
• peningkatan denyut jantung,
• gejala angina pektoris,
• peningkatan proses iskemik pada otot jantung.

Sistem saraf dapat memberikan gejalanya dalam bentuk:

• psikosis keracunan,
• kejang umum yang merupakan ciri khas epilepsi,
• kesemutan dan mati rasa di berbagai bagian tubuh, kelumpuhan anggota badan,
• sakit kepala dan pusing,
• kerusakan saraf multipel akibat keracunan saat menggunakan obat dalam dosis besar,
• peradangan atau penurunan fungsi saraf optik,
• kerusakan otak organik yang bersifat non-inflamasi, disebut ensefalopati,
• peningkatan rangsangan,
• mudah tersinggung dan susah tidur,
• peradangan saraf tepi
• kehilangan memori sebagian sementara, dll.

Dari saluran pencernaan, efek tidak menyenangkan berikut dapat diharapkan:

• mual disertai muntah,
• kekeringan pada selaput lendir mulut,
• hepatitis yang disebabkan oleh efek toksik obat,
• peningkatan aktivitas beberapa enzim (ALT dan AST) dan peningkatan produksi bilirubin,
• gejala awal timbulnya hepatitis,

Sistem genitourinari akan mengingatkan Anda tentang dirinya sendiri:

• kasus menoragia (menstruasi berat) yang jarang terjadi pada wanita,
• dismenore (nyeri hebat yang menyertai aliran menstruasi),
• pembesaran dan pembengkakan kelenjar susu pada wanita dan pria.

Berbagai perubahan dalam komposisi dan sifat darah, reaksi alergi kulit, demam, kejang otot jangka pendek yang bermanifestasi sebagai kedutan, radang dinding vena selama pemberian intravena, kelemahan otot, dan lain-lain juga mungkin terjadi.

[ 28 ], [ 29 ]

Overdosis

Fenomena overdosis obat "Isoniazid" dapat terjadi jika terapi dilakukan dalam dosis tinggi, paling sering karena kesalahan pasien sendiri, yang percaya bahwa peningkatan dosis akan mempercepat pemulihan.

Asupan tunggal dalam dosis besar dapat menyebabkan perkembangan patologi seperti:

• asidosis metabolik (peningkatan keasaman tubuh),
• kejang epilepsi parah,
• koma.

Keracunan ringan akan terasa dalam waktu setengah jam setelah mengonsumsi obat dalam bentuk peningkatan denyut jantung, mual dan muntah, pusing dan gangguan bicara.

Dalam kasus keracunan akut (20 mg atau lebih per 1 kg berat badan), manifestasinya akan segera terlihat dalam bentuk kejang epilepsi.

Reaksi berikut diamati: peningkatan suhu tubuh, penurunan tekanan darah, munculnya aseton dalam urin, peningkatan kadar gula dalam darah dan urin, gagal ginjal, psikosis, ataksia, halusinasi.

Pada kasus berat, koma terjadi selama 1 hingga 1,5 hari.

Dengan terapi jangka panjang dalam dosis maksimal, terjadi overdosis kronis, akibatnya jumlah hepatosit aktif menurun. Awalnya, hal ini memanifestasikan dirinya sebagai peningkatan indikator AST dan ALT, dan kemudian dalam beberapa kasus, perkembangan hepatitis yang mempengaruhi hati didiagnosis.

Ada kemungkinan juga bahwa patologi lain dapat berkembang selama pengobatan dengan dosis yang lebih tinggi. Misalnya, neuritis optik dengan penurunan persepsi visual atau polineuropati akibat kerusakan saraf tepi. Polineuropati memanifestasikan dirinya sebagai hilangnya kepekaan pada tangan dan kaki, kelemahan otot, dan ataksia.

Pada keracunan ringan, mungkin hanya diperlukan penyesuaian dosis dan lavage lambung diikuti dengan pemberian karbon aktif. Perkembangan hepatitis akibat obat mengharuskan penghentian obat.

Jika gejala keracunan jelas terlihat dan disertai kejang, gangguan metabolisme asam, koma, natrium bikarbonat intravena digunakan sebagai pertolongan pertama. Untuk mengeluarkan sisa isoniazid dari saluran pencernaan, penggunaan enterosorben, khususnya karbon aktif, diindikasikan.

Gejala neurologis memerlukan penanganan yang berbeda. Untuk menguranginya, gunakan Piridoksin (baik untuk pencegahan maupun penanganan overdosis) dan benzodiazepin (Diazepam). Piridoksin diberikan dalam dosis yang sama dengan isoniazid yang dikonsumsi. Jika dosis Isoniazid tidak dapat ditentukan, maka dosis Piridoksin untuk orang dewasa adalah 5 hingga 10 mg (untuk anak-anak - dengan dosis 80 mg per 1 kg berat badan).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaksi dengan obat lain

Pemberian Paracetamol, Enflurane, dan Rifampicin secara bersamaan selama terapi isoniazid dapat meningkatkan efek toksik obat-obatan ini pada hati, sehingga meningkatkan risiko hepatitis akibat obat. Kombinasi ini sangat berbahaya bagi pasien dengan berbagai patologi hati.

Namun, etanol dapat mempercepat metabolisme dan meningkatkan hepatotoksisitas isoniazid itu sendiri. Glukokortikosteroid juga dapat mempercepat metabolisme dan mengurangi konsentrasi isoniazid dalam darah.

"Isoniazid" mengurangi metabolisme "Teofilin", "Etosuksimid", "Fenitoin", "Karbamazepin", "Alfentanil", benzodiazepin, turunan kumarin atau indandione, dan antikoagulan tidak langsung, sehingga konsentrasinya dalam darah dan efek terapeutiknya dapat meningkat secara signifikan. Pada saat yang sama, efek toksik obat-obatan tersebut juga meningkat.

Mengonsumsi Isoniazid bersamaan dengan obat tuberkulosis lainnya (Cycloseryl, dll.) menyebabkan peningkatan efeknya secara bersamaan. Efek utama isoniazid juga ditingkatkan oleh obat untuk mengobati ketergantungan alkohol, Disulfiram.

Isoniazid dapat mengurangi konsentrasi plasma Ketoconazole dan meningkatkan kadar asam valproat dalam darah, yang memerlukan penyesuaian dosis.

Bila diminum secara oral, antasida untuk mengurangi keasaman lambung dapat mengurangi penyerapan isoniazid.

Piridoksin, Diazepam, Tiamin dan asam glutamat mampu mengurangi efek neurotoksik isoniazid.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Kondisi penyimpanan

Dengan demikian, tablet dan bubuk yang disegel dalam stoples kaca gelap dapat disimpan pada suhu ruangan (tidak lebih tinggi dari 25 derajat) dan sebaiknya terhindar dari cahaya.

Namun, ampul yang berisi larutan harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 10 derajat. Sebaiknya ampul juga disimpan jauh dari sinar matahari.

Larutan yang dibuat dari bubuk juga disimpan pada suhu hingga 10 derajat.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Kehidupan rak

Tablet memiliki umur simpan 6 tahun jika disimpan dengan benar.

Ampul memiliki umur simpan 2 tahun jika disimpan dengan benar.

Masa simpan larutan Isoniazid yang baru disiapkan hanya 1-2 hari.

[ 55 ], [ 56 ]