Kanker Prostat Refrakter Hormon - Pengobatan

Kanker prostat yang tahan hama adalah penyakit heterogen yang mencakup beberapa subkelompok pasien dengan umur panjang rata-rata yang berbeda.

Perkiraan harapan hidup pasien dengan kanker prostat tahan api, tergantung gambaran klinisnya

Gambaran klinis	Perkiraan harapan hidup pasien
Peningkatan asimtomatik pada PSA
Tidak ada metastasis Minimal metastase Sejumlah besar metastasis	24-27 bulan 16-18 bulan 9-12 bulan
Peningkatan simtomatik pada PSA
Minimal metastase Sejumlah besar metastasis	14-16 bulan 9-12 bulan

Sejumlah besar istilah digunakan untuk menentukan kanker prostat, yang berlanjut setelah pengobatan awalnya efektif. Namun, perlu dibedakan antara kanker prostat androgen-independent, tapi hormon-sensitif dari kanker prostat yang benar-benar tahan terhadap hormon. Dalam kasus pertama, manipulasi hormonal sekunder (penghapusan anti-androgen, estrogen, glukokortikoid), secara umum, memiliki efek yang berbeda.

[1], [2], [3],

Kriteria untuk kanker prostat yang mematikan hormon

• Tingkat pengangkatan testosteron dalam serum darah.
• Dua hasil atau lebih dengan tingkat PSA adalah 50% lebih tinggi dari nadir dengan tiga analisis berturut-turut dengan interval 2 minggu.
• Penghapusan anti-androgen paling sedikit 4 minggu (diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis kanker prostat yang mematikan hormon).
• Pertumbuhan PSA, terlepas dari manipulasi hormonal sekunder (diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis kanker prostat yang mematikan hormon).
• Kemajuan metastase pada tulang atau jaringan lunak.

[4], [5], [6]

Evaluasi efektivitas pengobatan penderita kanker prostat dengan refrakter

Meskipun tidak memiliki pemahaman lengkap tentang bagaimana pengobatan tersebut mempengaruhi tingkat PSA, penanda ini berfungsi sebagai salah satu prediktor utama harapan hidup pasien. Tingkat PSA harus dinilai bersamaan dengan data klinis.

Jadi, penurunan panjang (sampai 8 minggu) dalam jumlah PSA lebih dari 50% di latar belakang pengobatan. Sebagai aturan, predetermines harapan hidup lebih lama dari pasien.

Pada pasien dengan penyakit tulang metastatik simtomatik, penurunan intensitas nyeri atau hilangnya tulang secara lengkap dapat menjadi parameter untuk mengevaluasi keefektifan pengobatan.

[7], [8], [9], [10], [11]

Blokade androgen pada pasien dengan kanker prostat yang refrakter

Kemajuan kanker prostat dengan latar belakang pengebirian berarti transisi penyakit ke dalam bentuk refraktori androgen. Namun demikian, sebelum menetapkan diagnosis ini, Anda perlu memastikan bahwa tingkat testosteron dalam darah sesuai dengan pengebirian (kurang dari 50 ng / dl).

Meskipun transisi kanker prostat menjadi bentuk tahan hormon, blokade androgen harus dijaga. Data untuk itu. Bahwa pemeliharaan blokade androgenik memungkinkan untuk memperpanjang masa pasien, tidak konsisten, namun sebagian besar ilmuwan setuju pendapat mengenai kebutuhannya.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Baris kedua pengobatan hormonal

Untuk pasien dengan perkembangan kanker prostat dengan latar belakang blokade androgen, pilihan terapeutik berikut dimungkinkan: penghilangan antiandrogen, penambahan antiandrogen untuk terapi, pengobatan dengan estrogen, obat adrenolitik dan obat baru lainnya yang saat ini sedang diperiksa.

Terlepas dari pilihan awal pengobatan hormonal (pengebirian obat / pembedahan atau ionoterapi dengan antiandrogen), perlu dibuat blokade androgenik maksimum dengan menambahkan analog anti-androgen atau LHRH ke rejimen pengobatan.

Ke depan, jika antiandrogen flutamyl digunakan untuk mengobati pasien, obat ini dapat diganti dengan bicalutamide dalam dosis 150 mg, efeknya ditunjukkan pada 25-40% pasien.

Kondisi wajib untuk memulai terapi hormonal tahap kedua adalah penentuan jumlah testosteron dalam darah dan mempertahankannya pada tingkat pengebirian.

Dalam kasus perkembangan lebih lanjut dari penyakit ini, salah satu pilihan terapeutik adalah penghapusan obat antiandrogenik. Dalam kasus ini, sindrom penarikan antiandrogen (pengurangan PSA lebih dari 50%) terjadi pada sekitar sepertiga pasien dengan kanker prostat refrakter dalam 4-6 minggu setelah penghentian obat. Durasi efeknya, sebagai aturan, tidak melebihi 4 bulan.

Mengingat bahwa sekitar 10% dari androgen yang beredar disintesis adrenal penghapusan mereka dari darah (adrenalectomy bilateral, ablasi obat) dapat menghentikan kemajuan gormonrefrakgernogo kanker prostat sebagai bagian dari sel tumor biasanya mempertahankan sensitivitas hormon Untuk mencapai tujuan ini, ketokonazol dan respon glukokortikoid untuk pengobatan Obat ini rata-rata terjadi pada 25% pasien dengan (durasi sekitar 4 bulan).

Sebagai pengobatan dari lini kedua, juga memungkinkan untuk menggunakan estrogen dalam dosis tinggi, yang efeknya mungkin disadari oleh efek sitotoksik langsung pada sel tumor. Efek klinisnya, yang dapat dicapai rata-rata pada 40% pasien, sering menyertai komplikasi dari sistem kardiovaskular (trombosis vena dalam dari ekstremitas bawah, infark miokard).

Pengobatan non-hormonal (obat sitotoksik)

Saat ini, beberapa skema kemoterapi untuk kanker prostat digunakan pada pasien dengan penyakit refrakter. Regimen pengobatan yang menggunakan docetaxel dibandingkan dengan mitoxantrone dan kombinasi yang terakhir dengan prednisolone agak lebih efektif (berdasarkan analisis umur pasien). Tingkat keparahan efek samping pada umumnya tidak berbeda bila menggunakan skema yang berbeda. Harapan hidup pasien dengan latar belakang pengobatan dengan docetaxel rata-rata 15,6-18,9 bulan. Waktu pengangkatan obat kemoterapi biasanya ditentukan secara terpisah, potensi manfaat dari penggunaan agen kemoterapi dan kemungkinan efek samping harus didiskusikan dengan masing-masing pasien.

Salah satu rejimen terapeutik yang paling efektif saat ini adalah penggunaan docetaxel dengan dosis 75 mg / m - setiap 3 minggu. Bila menggunakan docetaxel, sebagai aturan, ada efek samping: myelosupresi, pembengkakan, kelelahan, neurotoksisitas, gangguan fungsi hati.

Sebelum pengobatan, perlu untuk mengkonfirmasi peningkatan progresif tingkat PSA dua kali dengan latar belakang terapi hormonal. Untuk interpretasi yang benar terhadap efektivitas pengobatan sitotoksik, tingkat PSA sebelum awal harus lebih dari 5 ng / ml.

Saat ini melakukan studi kombinasi docetaxel dengan calcitriol, dan rejimen alternatif dengan doxorubicin pegylated, estramustine, cisplatin, carboplatin, dan cara lain dengan hasil yang menggembirakan.