Kardil

Cardil adalah obat dari subkelompok zat yang memblokir aksi saluran Ca, dan memiliki efek antihipertensi, antiaritmia, dan antiangina.

Unsur aktif obat ini adalah diltiazem, zat benzodiazepin yang mencegah masuknya Ca ke dalam sel-sel kardiomiosit, serta sel-sel otot polos pembuluh darah. Dengan penurunan arus ion kalsium, otot polos membran vaskular rileks, yang memungkinkan untuk meningkatkan lumen vaskular, menstabilkan mikrosirkulasi di dalam area iskemik dan mengurangi resistensi sistemik pembuluh perifer. Semua ini berkontribusi pada penurunan tekanan darah. [1]

Indikasi Kardil

Ini digunakan untuk angina pektoris (ini termasuk varian dan varietas stabilnya). Obat ini tidak digunakan untuk menghilangkan serangan angina akut.

Ini dapat digunakan dengan peningkatan tekanan darah - misalnya, dalam situasi di mana tidak mungkin untuk menggunakan zat yang menghalangi aktivitas reseptor -adrenergik. Cardil diberikan baik dalam monoterapi maupun dalam perawatan kompleks.

Ini juga diresepkan dalam kasus aritmia - misalnya, untuk mengurangi ritme ventrikel jantung selama fibrilasi atrium.

Surat pembebasan

Obat dilepaskan dalam bentuk tablet - 30 atau 100 buah di dalam botol. Kotak berisi 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Sifat antiangina obat berkembang setelah vasodilatasi koroner dan pengurangan afterload. Dalam kasus angina pektoris stabil pada orang yang menggunakan obat, ada tujuan (perpanjangan periode di mana tidak ada depresi segmen ST selama aktivitas fisik) dan subyektif (penurunan jumlah episode angina yang membutuhkan penggunaan. Nitrat) perbaikan kondisi. Tingkat keparahan efek Cardil pada orang dengan angina pektoris tidak stabil, rata-rata, mirip dengan efek nifedipine atau verapamil, sedangkan frekuensi munculnya tanda-tanda negatif dengan penggunaan diltiazem lebih sedikit dibandingkan dengan pengenalan obat ini..

Efek antihipertensi obat berkembang dengan penurunan tekanan darah (diastolik dan sistolik); pada nilai normal tekanan darah, diltiazem tidak mengubahnya. Penggunaan obat pada orang dengan hipertensi tidak menyebabkan munculnya takikardia tipe refleks, sebagai reaksi terhadap penurunan indikator tekanan darah. [2]

Obat ini memiliki efek inotropik negatif yang lemah, tetapi ketika diberikan, tidak ada penurunan volume sekuncup jantung, serta fraksi ejeksi ventrikel kiri. Pada orang dengan hipertrofi ventrikel kiri, penggunaan diltiazem yang berkepanjangan menyebabkan regresi gangguan tersebut. [3]

Pada individu dengan aritmia supraventrikular, obat menghambat pergerakan ion kalsium di dalam sel sinus dan nodus AV, sehingga menstabilkan irama jantung.

Cardil dapat digunakan dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain (di antaranya diuretik dan inhibitor ACE). Obat ini diresepkan untuk orang yang tidak dapat menggunakan obat yang menghalangi efek reseptor -adrenergik - dengan angiopati tipe perifer atau BA, serta penderita diabetes.

Obat tidak memiliki efek negatif pada struktur darah lipid.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, obat diserap sepenuhnya di dalam saluran pencernaan. Berpartisipasi dalam bagian intrahepatik pertama (sementara tingkat bioavailabilitas absolut adalah 40% dalam kisaran variabilitas pribadi 24-74%). Indikator bioavailabilitas tidak terikat dengan ukuran porsi dan tidak berubah dengan penggunaan bentuk sediaan yang berbeda dalam spektrum dosis klinis. Nilai serum Cmax diltiazem dicatat setelah 3-4 jam dan sama dengan 39-120 ng / ml setelah 1 kali penggunaan obat 60 mg.

Sekitar 80% dari porsi diltiazem yang diberikan terlibat dalam sintesis protein serum (sekitar 40% dengan albumin). Obatnya mudah masuk ke jaringan; tingkat volume distribusi sekitar 5 l / kg.

Nilai serum keseimbangan diltiazem dalam kasus penggunaan reguler 60 mg obat 3 kali sehari dicatat pada hari ke 3-4 pengobatan. Dalam hal penggunaan porsi harian dalam kisaran 0,12-0,3 g, nilai serum stabil zat berada dalam kisaran 20-200 ng / ml (tingkat terapeutik minimum berada di kisaran 70-100 ng / ml).

Proses metabolisme obat intrahepatik terjadi dengan bantuan CYP3 A4; obat adalah substrat P-glikoprotein. Setelah pemberian diltiazem, ada penurunan efek hemoprotein CYP3 A4.

Selama tahap pertama pertukaran, proses deasetilasi, serta O- dan N-demetilasi, berlangsung. Komponen metabolisme utama adalah deacetyldyltiazem (kadar serumnya sekitar 15-35% dari nilai diltiazem yang tidak berubah), yang memiliki aktivitas obat yang mirip dengan elemen aktif, tetapi sedikit lebih lemah (sekitar 40-50% dari efek diltiazem).

Ekskresi dilakukan terutama dalam bentuk turunan melalui ginjal; tingkat izin sistemik adalah 0,7-1,3 l / kg / jam. Di dalam urin, 5 turunan tak terkonjugasi dari diltiazem dicatat, dan beberapa di antaranya juga memiliki bentuk terkonjugasi. Eliminasi memiliki kinetika satu tahap. Menurut model 3-ruang, istilah waktu paruh adalah 0,1, 2,1, dan 9,8 jam selama tahap awal, tengah dan akhir eliminasi. Istilah umum untuk waktu paruh eliminasi adalah dalam kisaran 4-7 jam.

Dosis dan administrasi

Anda perlu menggunakan obat di dalam, tanpa menghancurkan tablet sebelum digunakan. Ukuran dosis dihitung sehingga sesuai dengan volume zat di dalam tablet pertama. Cara pemberian dan ukuran porsi dipilih oleh dokter, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan dan perjalanan penyakit, berat dan usia pasien, serta pengobatan bersamaan.

Rata-rata, 0,18-0,24 g obat harus digunakan per hari; jika perlu, peningkatan dosis harian maksimum 0,48 g diperbolehkan.Jika gejala negatif berkembang selama peningkatan porsi, volume diltiazem harus dikurangi. Jika kontrol yang diperlukan atas tingkat tekanan darah dengan pengenalan dosis harian maksimum obat (0,48 g) tidak ditetapkan, tetapi bagian ini dapat ditoleransi dengan baik, zat antihipertensi lainnya (misalnya, diuretik atau inhibitor ACE) harus ditambahkan. Digunakan.

Porsi awal obat per hari harus 60 mg dengan 3-4 pemberian. Kemudian, dengan mempertimbangkan kemanjuran terapeutik dan gambaran klinis umum, itu dapat meningkat atau menurun. Bagi kebanyakan pasien, untuk mengontrol nilai tekanan darah dan mencegah serangan angina, pemberian 3 kali 0,12 g per hari sudah cukup.

Orang tua harus terlebih dahulu menerapkan 3-4 kali 30 mg zat. Dimungkinkan untuk meningkatkan porsi pada kelompok pasien ini hanya di bawah pengawasan dokter dan tanpa adanya komplikasi dari pemberian diltiazem.

Orang dengan disfungsi hati perlu menggunakan Cardil dengan sangat hati-hati - mereka memiliki pemantauan tekanan darah dan pembacaan EKG yang lebih hati-hati, dan pada saat yang sama, dosis awal yang lebih rendah diresepkan (3-4 kali sehari 30 mg).

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang menggunakan obat di pediatri.

Gunakan Kardil selama kehamilan

Obat ini tidak digunakan selama kehamilan. Selama perencanaan atau awal konsepsi saat menggunakan diltiazem, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter Anda tentang memilih pengobatan alternatif.

Jika Anda perlu menggunakan Cardil selama menyusui, Anda harus berhenti menggunakan HB sebelum memulai pengenalan obat.

Kontraindikasi

Ini dikontraindikasikan untuk digunakan jika terjadi intoleransi terhadap diltiazem atau elemen obat tambahan.

Tidak dapat digunakan untuk gangguan konduksi jantung, termasuk blok AV (stadium 2-3; kecuali untuk situasi ketika pasien memiliki alat pacu jantung) dan SSSU.

Dilarang meresepkan obat untuk orang dengan tekanan darah rendah (dengan tanda sistolik di bawah 90 mm Hg), bradikardia berat (denyut jantung kurang dari 50 denyut / menit) dan gagal jantung dekompensasi.

Selain itu, tidak digunakan pada fase aktif infark miokard (melanjutkan komplikasi), sindrom WPW dan syok kardiogenik yang terkait dengan keracunan zat digitalis.

Efek samping Kardil

Kemungkinan gejala samping termasuk:

• masalah dengan aktivitas CVS: bradikardia, sinus atau blok AV (tahap 1; lebih jarang - 2-3), CHF, penurunan tekanan darah, penekanan aktivitas nodus sinus dan perburukan paradoks angina pektoris, dan selain itu takikardia dan palpitasi, aritmia, sinkop, ekstrasistol, hiperemia wajah, kehilangan kesadaran dan edema perifer;
• disfungsi saluran pencernaan: mual, penambahan berat badan, gangguan nafsu makan, xerostomia, muntah, gangguan tinja, gejala dispepsia, gingivitis dan hiperplasia gingiva;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: SS, urtikaria, pruritus, lupus eritematosus, SEPULUH, eksantema dan petechiae, dan sebagai tambahan, edema Quincke, vaskulitis, dermatitis eksfoliatif dan fotosensitifitas;
• gangguan aktivitas hepatobilier: hiperglikemia, peningkatan aktivitas enzim intrahepatik dan hepatitis tipe granulomatosa;
• masalah dengan sistem darah: trombosito- atau leukopenia, serta perpanjangan periode perdarahan;
• disfungsi sistem saraf pusat: kebingungan, perubahan kepribadian, amnesia, depresi, parestesia dan halusinasi, dan di samping itu, kantuk, tremor, kebisingan telinga, gangguan tidur, gangguan gaya berjalan dan kantuk;
• Lainnya: mialgia, eosinofilia, dispnea, limfadenopati, gangguan pengecapan dan penciuman, iritasi mata atau ambliopia, hidung tersumbat atau berdarah, poliuria, nyeri yang mengenai tulang atau sendi, nokturia, ginekomastia, disfungsi ereksi, dan peningkatan nilai kreatin kinase.

Manifestasi epidermis yang disebabkan oleh pengenalan diltiazem menghilang dengan sendirinya, tanpa membatalkan penggunaan obat-obatan. Tetapi jika gangguan epidermal terus berlanjut untuk waktu yang lama, pilihan untuk menghentikan Cardil harus dipertimbangkan.

Overdosis

Dengan pengenalan bagian obat yang terlalu besar, potensiasi intensitas gejala negatif yang merupakan karakteristik diltiazem dapat terjadi. Setelah pengenalan 900-1800 mg obat, keracunan sedang atau berat diamati. Keracunan parah terjadi dengan suntikan tunggal 2600 mg obat pada orang tua dan 5900 mg pada orang dewasa muda. Penggunaan 10,8 g Cardil menyebabkan keracunan yang sangat parah.

Tanda-tanda keracunan muncul rata-rata setelah 8 jam setelah pemberian obat. Di antara manifestasi utama adalah iritabilitas, blok AV, hipotermia dan kantuk, serta penurunan nilai tekanan darah, hiperglikemia, bradikardia, mual dan henti jantung.

Tidak memiliki penawar. Dalam kasus keracunan, perlu untuk melakukan lavage lambung dan mengambil enterosorben, serta melakukan tindakan simtomatik dan suportif. Diperlukan untuk secara teratur memantau fungsi pernapasan, indikator asam-basa dan elektrolit, serta nilai hemodinamik.

Dalam kasus penurunan tekanan darah, dopamin atau CaCl digunakan secara intravena. Jika ada bradikardia atau, dalam beberapa situasi, blok AV karena overdosis obat, injeksi atropin intravena atau penggunaan elektrostimulator digunakan (jika terapi obat tidak berhasil).

Interaksi dengan obat lain

Obat mempotensiasi sifat zat antihipertensi lainnya.

Penggunaan bersama dengan digoxin, amiodarone atau -blocker menyebabkan potensiasi konduksi AV dan peningkatan risiko bradikardia.

Potensiasi efek supresi isofluran dan halotan pada miokardium diamati ketika mereka digunakan bersama dengan diltiazem.

Dalam kasus penggunaan intravena obat parenteral Ca, efek terapeutik Cardil melemah.

Proses metabolisme primer obat diimplementasikan menggunakan CYP3 A4. Zat yang memperlambat kerja enzim ini (di antaranya simetidin), bila dikombinasikan dengan obat, dapat menyebabkan peningkatan indeks diltiazem di dalam plasma. Aktivitas zat juga dapat ditingkatkan bila dikombinasikan dengan makrolida, nifedipin, antimikotik, serta dengan turunan azole, tamoxifen, fluoxetine dan agen yang memperlambat protease HIV.

Obat-obatan yang menginduksi efek CYP3 A4 melemahkan efek obat. Misalnya, penurunan efektivitas dicatat bila dikombinasikan dengan rifampisin, karbamazepin, atau fenobarbital.

Cardil melemahkan proses metabolisme yang disebabkan oleh aktivitas CYP3 A4 dan P-glikoprotein. Penting untuk menggabungkan obat dengan sangat hati-hati dengan zat yang metabolismenya diwujudkan menggunakan isoenzim yang ditentukan - misalnya, dengan siklosporin, metilprednisolon, fenitoin, teofilin dan sirolimus, serta dengan digitoksin dan digoksin.

Kombinasi obat dan zat yang memperlambat aktivitas reduktase HMG-CoA, yang proses metabolismenya dilakukan menggunakan CYP3 A4 (termasuk simvastatin dan atorvastatin dengan lovastatin), digunakan dengan sangat hati-hati. Penggunaan bersama obat ini mungkin memerlukan pengurangan porsi obat penurun kolesterol (karena kemungkinan peningkatan hepatotoksisitas dan rhabdomyolysis). Obat ini tidak mengubah farmakokinetik pravastatin dengan fluvastatin.

Cardil mampu meningkatkan nilai serum obat-obatan seperti buspirone, propranolol, alfentanil dengan nifedipine, alprazolam dan sildenafil dengan imipramine, diazepam dan metoprolol dengan cisapride, serta midazolam dan portriptyline.

Dalam kasus kombinasi obat dengan zat lithium, risiko pengembangan aktivitas neurotoksik meningkat. Nilai lithium serum harus dipantau secara ketat saat menggunakan kombinasi obat semacam itu.

Kondisi penyimpanan

Cardil harus disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi anak kecil. Nilai suhu berada di kisaran 15-25 °.

Kehidupan rak

Cardil diperbolehkan untuk digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan zat farmasi.

Analogi

Analog obat adalah obat Blokaltsin, Dilts dengan Diltiazem, Tiakem dan Cortiazem, dan selain Silden dengan Altiazem RR, Dilren dengan Diakordin dan Dilcardia.