Cardipril

Cardipril adalah obat yang memperlambat kerja angiotensin. Penggunaannya mengurangi volume angiotensin-2 yang terbentuk, dan juga mencegah efek vasokonstriktornya serta menghalangi pemecahan bradikinin, yang menyebabkan produksi PG dan nitrogen oksida.

Obat ini mengurangi afterload jantung dan tekanan darah, dan juga mengurangi pelepasan aldestoron dan resistensi vaskular sistemik. Pada saat yang sama, Cardipril membantu mengurangi resistensi di dalam pembuluh ginjal dan meningkatkan proses suplai darahnya. [ 1 ]

Indikasi Cardipril

Digunakan jika terjadi pelanggaran seperti berikut:

• tekanan darah meningkat;
• gagal jantung yang berkembang sebagai akibat dari fase aktif infark miokard pada orang dengan tingkat hemodinamik yang stabil;
• ZSN (Zona Ketenagakerjaan);
• nefropati yang jelas baik yang bersifat diabetes maupun non-diabetes;
• untuk mencegah perkembangan infark miokard atau stroke, dan selain itu, untuk mengurangi kemungkinan kematian akibat penyakit pada sistem kardiovaskular.

Surat pembebasan

Produk obat ini tersedia dalam bentuk kapsul 1,25, 2,5, dan juga 5 atau 10 mg - 10 buah dalam kemasan blister. Di dalam kemasan - 1 atau 3 kemasan tersebut.

Farmakodinamik

Ramiprilat, yang merupakan unsur metabolik ramipril (dengan efek terapeutik), memperlambat aktivitas enzim dipeptidyl carboxypeptidase-1. Dalam jaringan dan plasma darah, enzim ini mengkatalisis transformasi angiotensin-1 menjadi angiotensin-2 (vasokonstriktor aktif), dan pada saat yang sama menghambat proses pemecahan bradikinin (memiliki aktivitas vasodilatasi).

Penurunan volume angiotensin-2 yang terbentuk dan perlambatan pemecahan bradikinin menyebabkan vasodilatasi dalam kaitannya dengan pembuluh darah. Mengingat bahwa angiotensin-2 juga merangsang proses pelepasan aldosteron, efek ramiprilat menyebabkan melemahnya pelepasan aldosteron. [ 2 ]

Farmakokinetik

Ramipril cepat diserap saat diminum. Dengan menggunakan pelacak radioaktif yang terdeteksi dalam urin, ditemukan bahwa penyerapan unsur tersebut setidaknya 56%. Tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat penyerapan yang diamati saat obat diminum bersama makanan.

Nilai Cmax intraplasma diamati setelah 60 menit sejak saat pemberian oral. Waktu paruh ramipril sekitar 1 jam. Kadar Cmax plasma ramiprilat tercatat dalam periode 2-4 jam sejak saat pemberian ramipril. [ 3 ]

Di hati, proses metabolisme presistemik dari obat pendahulu (ramipril) terjadi, yang mengarah pada pembentukan satu-satunya komponen metabolisme dengan efek obat - ramiprilat (selama hidrolisis, terutama terjadi di hati). Selain aktivasi ini dengan pembentukan ramiprilat, elemen aktif obat mengalami glukuronidasi dan diubah menjadi ester - ramipril diketopiperazine. Ramiprilat juga mengalami glukuronidasi, yang diubah menjadi asam - ramiprilat diketopiperazine.

Setelah aktivasi/pertukaran obat pendahulu ini, sekitar 20% ramipril yang diberikan secara oral tetap tersedia secara hayati. Ketika 2,5 atau 5 mg ramipril diberikan secara oral, ketersediaan hayati ramiprilat sekitar 45%.

Ketika 10 mg ramipril, yang sebelumnya telah diberi label pelacak radioaktif, diberikan, sekitar 40% pelacak dikeluarkan melalui feses, dan sekitar 60% melalui urin. Ketika 5 mg ramipril diberikan secara oral kepada individu dengan drainase bilier, jumlah ramipril dan komponen metabolik yang dikeluarkan melalui empedu dan urin dalam 24 jam pertama hampir sama.

Sekitar 80-90% dari unsur metabolik dalam empedu bersama urin adalah ramiprilat atau metabolitnya. Glukuronida dan diketopiperazin dari unsur aktif tersebut merupakan sekitar 10-20% dari total, dan ramipril yang tidak berubah - sekitar 2%.

Dalam penelitian hewan, ramipril ditemukan diekskresikan dalam ASI.

Penurunan kadar ramiprilat dalam plasma terjadi dalam beberapa tahap. Waktu paruh fase distribusi dan eliminasi awal adalah sekitar 3 jam. Kemudian fase transisi dimulai (dengan waktu paruh sekitar 15 jam), dan kemudian fase akhir, di mana nilai ramiprilat intraplasma sangat rendah (waktu paruh berlangsung sekitar 4-5 hari).

Kehadiran tahap akhir dikaitkan dengan disosiasi ramiprilat berkecepatan rendah dengan pengikatan dekat tetapi kuat ke ACE.

Meskipun obat ini memiliki fase ekskresi akhir yang panjang, dengan pemberian tunggal ramipril 2,5+ mg, indikator stabilnya dalam plasma baru terlihat setelah 4 hari. Dengan penggunaan berulang, waktu paruh efektif, dengan mempertimbangkan dosisnya, adalah 13-17 jam.

Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa konstanta penghambatan ramiprilat adalah 7 mmol/l dan jangka waktu setengah disosiasi zat tersebut dengan ACE adalah 10,7 jam, yang menunjukkan aktivitasnya yang nyata.

Sintesis protein bahan aktif dan metabolitnya masing-masing adalah 73% dan 56%.

Dosis dan administrasi

Obat diminum secara oral - setiap hari, pada waktu yang sama, tanpa memperhatikan asupan makanan. Tablet ditelan utuh, lalu diminum dengan air putih.

Orang dengan tekanan darah tinggi harus memulai pengobatan dengan 2,5 mg per hari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan dengan jeda 2-3 minggu. Ukuran dosis pemeliharaan standar per hari berfluktuasi dalam kisaran 2,5-5 mg; ukuran maksimum adalah 10 mg.

Penderita gagal jantung kongestif perlu mengonsumsi obat sebanyak 1,25 mg per hari. Dosis ini dapat ditingkatkan dengan interval 2-3 minggu hingga mencapai 10 mg.

Setelah infark miokard, asupan obat dimulai pada periode hari ke-2 hingga hari ke-9 sejak timbulnya gangguan. Pada awalnya, 1,25-2,5 mg obat digunakan 2 kali sehari, setelah itu dosisnya dapat digandakan - hingga 2,5-5 mg. Maksimal 10 mg obat dapat diberikan per hari.

Jika terjadi nefropati, diperlukan Cardipril 1,25 mg per hari. Dosis ini dapat ditingkatkan dengan interval 2-3 minggu hingga mencapai 5 mg.

Untuk pencegahan, 2,5 mg obat diberikan per hari; setelah 1 minggu, dosis ini dapat ditingkatkan menjadi 5 mg. Setelah 3 minggu, dosis dapat digandakan lagi - ditingkatkan menjadi 10 mg.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak untuk digunakan pada anak-anak (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Cardipril selama kehamilan

Cardipril tidak boleh digunakan selama kehamilan. Sebelum meresepkan obat kepada pasien usia produktif, mereka harus diperiksa untuk kemungkinan kehamilan.

Selama masa pengobatan, pasien harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal. Jika Anda berencana untuk hamil, Anda harus menghentikan penggunaan obat tersebut.

Jika pembuahan terjadi selama terapi, sebaiknya konsultasikan dengan dokter mengenai peralihan ke metode pengobatan alternatif.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap komponen obat;
• SKV;
• riwayat edema Quincke yang disebabkan oleh penggunaan ACE inhibitor;
• Edema Quincke, yang memiliki asal usul yang bersifat keturunan atau idiopatik;
• skleroderma;
• penekanan proses hematopoietik dalam sumsum tulang;
• kelebihan jumlah unsur K dalam tubuh;
• stenosis yang mempengaruhi arteri kedua ginjal atau arteri salah satu ginjal;
• gagal hati/ginjal;
• kekurangan unsur Na dalam tubuh;
• transplantasi ginjal;
• tahap awal hiperaldosteronisme;
• menyusui.

Efek samping Cardipril

Efek sampingnya meliputi:

• penurunan tekanan darah yang kuat, astenia, angina pektoris, gagal jantung, takikardia, nyeri dada dan aritmia;
• pusing, depresi, kantuk, kehilangan ingatan, sakit kepala dan kejang, serta neuropati, gangguan serebrovaskular, tremor, kehilangan pendengaran disertai penglihatan, neuralgia dan parestesia;
• proteinuria, oliguria, edema dan melemahnya fungsi ginjal;
• trombositopenia atau pansitopenia, anemia hemolitik, eosinofilia, agranulositosis dan mielodepresi;
• diare, anoreksia, mual, hipersalivasi, konstipasi, xerostomia, muntah, dispepsia, nyeri di daerah epigastrium dan disfagia, serta pankreatitis, gastroenteritis, hepatitis, masalah fungsi hati dan perubahan kadar transaminase;
• sinusitis, trakeobronkitis, batuk kering, faringitis, dispnea, rinitis, infeksi saluran pernapasan atas, radang tenggorokan dan kejang bronkial;
• demam, ruam, gejala anafilaktoid, eritema multiforme, urtikaria, fotosensitivitas dan edema Quincke;
• artralgia, mialgia atau radang sendi;
• penurunan berat badan, peningkatan nilai K dan kadar kreatinin dan nitrogen urea, serta perubahan aktivitas enzim, kadar bilirubin, gula dan asam urat.

Overdosis

Gejala utama keracunan meliputi gagal ginjal, penurunan tekanan darah yang tajam, syok, dan gangguan elektrolit.

Dalam kasus seperti itu, lavage lambung dan karbon aktif dilakukan. Selain itu, pasien harus dikirim ke perawatan intensif untuk memantau dan mendukung fungsi sistem tubuh yang penting.

Penurunan tekanan darah yang signifikan memerlukan pemberian katekolamin dan angiotensin-2, serta peningkatan volume Na dan cairan. Proses hemodialisis tidak berpengaruh.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat ini bersamaan dengan obat antihipertensi, obat diuretik, analgesik narkotik, dan anestesi akan meningkatkan aktivitas antihipertensinya, sedangkan pemberian bersama NSAID dan garam dapur, sebaliknya, akan menguranginya.

Indometasin dan NSAID lainnya dapat mencegah berkembangnya efek hipotensi dengan menekan produksi PG di ginjal, dan sebagai tambahan, dengan menahan Na dan cairan dalam tubuh.

Penggunaan obat-obatan dalam kombinasi dengan susu, siklosporin, zat kalium dan aditifnya, serta dengan pengganti garam dan diuretik hemat kalium (triamterene dan amilorida dengan spironolakton), meningkatkan risiko terjadinya hiperkalemia.

Obat-obatan yang menekan fungsi sumsum tulang, bila dikombinasikan dengan obat tersebut, meningkatkan risiko agranulositosis dan neutropenia, yang dapat menyebabkan kematian.

Pengenalan Cardipril dengan zat litium meningkatkan nilai darahnya.

Obat ini dapat memperkuat efek antidiabetik dari insulin dan turunan sulfonilurea.

Penggunaan obat-obatan bersama dengan allopurinol, procainamide, sitostatika dan imunosupresan meningkatkan risiko leukopenia.

Obat tersebut dapat memperkuat efek supresi etil alkohol pada sistem saraf.

Kombinasi obat dan estrogen mengurangi aktivitas antihipertensinya.

Kondisi penyimpanan

Cardipril harus disimpan di tempat yang terhindar dari anak kecil dan tempat yang lembap. Suhu maksimal 30°C.

Kehidupan rak

Cardipril dapat digunakan dalam waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan produk obat.

Analogi

Analog obat tersebut adalah zat Polapril, Ramizes, Ramipril dan Hartil dengan Ampril, dan sebagai tambahan Topril dengan Mipril N dan Ramigexal dengan Ramag N.