Kardipril

Cardipril adalah obat yang memperlambat aksi angiotensin. Berkat penggunaannya, volume angiotensin-2 yang terbentuk berkurang, serta efek vasokonstriktornya dan pemblokiran pemecahan bradikinin, yang menyebabkan produksi PG dan nitrous oxide, dicegah.

Obat ini mengurangi afterload jantung dan tekanan darah, dan di samping itu, mengurangi pelepasan aldetoron dan resistensi vaskular sistemik. Pada saat yang sama, Cardipril membantu mengurangi resistensi di dalam pembuluh ginjal dan meningkatkan suplai darah mereka. [1]

Indikasi Kardipril

Ini diterapkan dalam kasus pelanggaran seperti itu:

• peningkatan indikator tekanan darah ;
• berkembang sebagai akibat dari fase aktif gagal jantung infark miokard pada orang dengan tingkat hemodinamik yang stabil;
• CHF;
• memiliki nefropati yang jelas bersifat diabetes atau non-diabetes;
• untuk mencegah perkembangan infark miokard atau stroke , dan di samping mengurangi kemungkinan kematian akibat penyakit di bidang CVS.

Surat pembebasan

Pelepasan obat diwujudkan dalam kapsul dengan volume 1,25, 2,5, serta 5 atau 10 mg - 10 buah di dalam paket sel. Di dalam paket - 1 atau 3 paket seperti itu.

Farmakodinamik

Ramiprilat, yang merupakan elemen metabolisme ramipril (dengan efek terapeutik), memperlambat aktivitas enzim dipeptidyl carboxypeptidase-1. Di dalam jaringan dan plasma darah, enzim ini mengkatalisis transformasi angiotensin-1 menjadi angiotensin-2 (vasokonstriktor aktif), dan pada saat yang sama menghambat pemecahan bradikinin (memiliki aktivitas vasodilatasi).

Penurunan volume angiotensin-2 yang terbentuk dan perlambatan pemecahan bradikinin menyebabkan vasodilatasi dalam kaitannya dengan pembuluh darah. Mengingat bahwa angiotensin-2 juga merangsang pelepasan aldosteron, efek ramiprilat menyebabkan melemahnya pelepasan aldosteron. [2]

Farmakokinetik

Ramipril diserap dengan kecepatan tinggi saat diminum. Berkat penggunaan label radioaktif yang ditentukan di dalam urin, ditemukan bahwa penyerapan elemen setidaknya 56%. Tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat penyerapan dengan penggunaan obat dengan makanan.

Nilai Cmax Intraplasma dicatat setelah 60 menit dari saat konsumsi. Waktu paruh ramipril adalah sekitar 1 jam. Tingkat plasma Cmax ramiprilat dicatat dalam waktu 2-4 jam dari saat pemberian ramipril. [3]

Di dalam hati, proses metabolisme presistemik prodrug (ramipril) terjadi, yang mengarah pada pembentukan satu-satunya komponen metabolisme dengan efek obat - ramiprilat (selama hidrolisis, yang terutama diwujudkan di dalam hati). Selain aktivasi ini dengan pembentukan ramiprilat, elemen aktif obat mengalami glukuronisasi dan diubah menjadi eter - ramipril diketopiperazine. Ramiprilat juga mengalami glukuronidasi, yang diubah menjadi asam - ramiprilat diketopiperazine.

Setelah aktivasi / pertukaran prodrug ini, sekitar 20% ramipril yang dicerna secara oral tetap tersedia secara hayati. Dalam kasus pemberian oral 2,5 atau 5 mg ramipril, tingkat bioavailabilitas ramiprilat adalah sekitar 45%.

Dengan pengenalan 10 mg ramipril, yang sebelumnya diberi label dengan label radioaktif, sekitar 40% dari label ini diekskresikan dalam tinja, dan sekitar 60% - bersama dengan urin. Setelah pemberian oral 5 mg ramipril pada orang dengan drainase bilier, kira-kira volume yang sama dari ramipril dan komponen metabolik diekskresikan bersama dengan empedu dan urin selama 24 jam pertama.

Sekitar 80-90% unsur metabolisme di dalam empedu bersama urin adalah ramiprilat atau metabolitnya. Glucuronide dan diketopiperazine dari elemen aktif membentuk sekitar 10-20% dari total volume, dan ramipril yang tidak berubah sekitar 2%.

Ketika diuji dengan hewan, ditentukan bahwa ramipril disekresikan dalam air susu ibu.

Penurunan kadar ramiprilat plasma dilakukan dalam beberapa tahap. Setengah periode dari tahap distribusi dan eliminasi awal adalah sekitar 3 jam. Kemudian tahap transisi dimulai (dengan waktu paruh sekitar 15 jam), dan setelah itu, tahap akhir, di mana nilai intraplasma ramiprilat sangat rendah (waktu paruh berlangsung sekitar 4-5 hari).

Kehadiran tahap akhir dikaitkan dengan disosiasi ramiprilat berkecepatan rendah dengan pengikatan dekat tetapi jenuh ke ACE.

Meskipun obat memiliki tahap akhir ekskresi yang panjang, dengan pemberian tunggal 2,5+ mg ramipril, parameter stabilnya di dalam plasma dicatat setelah hanya 4 hari. Dengan penggunaan berulang, waktu paruh yang efektif, dengan mempertimbangkan dosis, adalah 13-17 jam.

Tes in vitro mengungkapkan bahwa konstanta perlambatan ramiprilat adalah 7 mmol / l, dan istilah untuk setengah disosiasi zat dengan ACE adalah 10,7 jam, yang menunjukkan aktivitasnya yang nyata.

Sintesis protein bahan aktif dan metabolitnya masing-masing sebesar 73% dan 56%.

Dosis dan administrasi

Obatnya dioleskan secara internal - setiap hari, pada waktu yang sama, tanpa mengacu pada penggunaan makanan. Tablet ditelan utuh dengan air biasa.

Orang dengan peningkatan nilai tekanan darah harus memulai kursus dengan pengenalan 2,5 mg per hari. Jika perlu, porsinya dapat ditingkatkan dengan interval 2-3 minggu. Ukuran dosis pemeliharaan standar per hari berkisar antara 2,5 hingga 5 mg; ukuran maksimum adalah 10 mg.

Orang dengan CHF perlu mengonsumsi 1,25 mg obat per hari. Penyajian ini dapat ditingkatkan dengan interval 2-3 minggu hingga mencapai 10 mg.

Setelah menderita infark miokard, asupan obat dimulai dalam interval 2-9 hari sejak gangguan berkembang. Pertama, 1,25-2,5 mg obat digunakan 2 kali sehari, setelah itu porsinya digandakan - hingga 2,5-5 mg. Maksimal 10 mg obat dapat diberikan per hari.

Dalam kasus nefropati, 1,25 mg Cardipril diperlukan per hari. Porsi ini diperbolehkan untuk ditingkatkan pada interval 2-3 minggu, sampai tanda 5 mg tercapai.

Untuk profilaksis, 2,5 mg obat diberikan per hari; setelah minggu pertama, porsi ini dapat ditingkatkan menjadi 5 mg. Setelah 3 minggu, dosisnya bisa digandakan lagi - ditingkatkan menjadi 10 mg.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak dapat digunakan pada pediatri (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Kardipril selama kehamilan

Cardipril tidak boleh digunakan selama kehamilan. Sebelum meresepkan obat untuk pasien usia reproduksi, mereka harus diperiksa untuk kemungkinan kehamilan.

Selama masa pengobatan, pasien harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan. Saat merencanakan pembuahan, penggunaan obat-obatan harus ditinggalkan.

Jika pembuahan terjadi selama terapi, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda mengenai transfer ke metode pengobatan alternatif.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap unsur-unsur obat-obatan;
• SLE;
• riwayat edema Quincke yang disebabkan oleh penggunaan ACE inhibitor;
• Edema Quincke, yang bersifat herediter atau idiopatik;
• skleroderma;
• penekanan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang;
• jumlah elemen K yang berlebihan di dalam tubuh;
• stenosis yang mempengaruhi arteri kedua ginjal atau arteri satu ginjal;
• gagal hati / ginjal;
• kekurangan unsur Na di dalam tubuh;
• transplantasi ginjal;
• tahap awal hiperaldosteronisme;
• menyusui.

Efek samping Kardipril

Di antara tanda-tanda samping:

• penurunan tekanan darah yang kuat, asthenia, angina pektoris, gagal jantung, takikardia, nyeri pada tulang dada dan aritmia;
• pusing, depresi, kantuk, gangguan memori, sakit kepala dan kejang, serta neuropati, gangguan serebrovaskular, tremor, gangguan pendengaran dengan penglihatan, neuralgia dan parestesia;
• proteinuria, oliguria, edema dan melemahnya fungsi ginjal;
• trombosito- atau pansitopenia, anemia hemolitik, eosinofilia, agranulositosis dan mielodepresi;
• diare, anoreksia, mual, hipersalivasi, sembelit, xerostomia, muntah, dispepsia, nyeri epigastrium dan disfagia, dan selain itu pankreatitis, gastroenteritis, hepatitis, masalah dengan fungsi hati dan perubahan parameter transaminase;
• sinusitis, trakeobronkitis, batuk kering, faringitis, dispnea, rinitis, infeksi saluran pernapasan atas, radang tenggorokan dan kejang bronkus;
• demam, ruam, gejala anafilaktoid, eritema poliformis, urtikaria, fotosensitifitas dan edema Quincke;
• artralgia, mialgia, atau radang sendi;
• penurunan berat badan, peningkatan nilai K dan indikator kreatinin dan nitrogen urea, dan di samping itu, perubahan aktivitas enzim, tingkat bilirubin, gula, dan asam urat.

Overdosis

Di antara gejala utama keracunan adalah gagal ginjal, penurunan tekanan darah yang nyata, syok dan gangguan elektrolit.

Dengan pelanggaran seperti itu, lavage lambung dan asupan karbon aktif dilakukan. Selain itu, pasien harus dikirim ke perawatan intensif untuk memantau dan mempertahankan kerja sistem tubuh yang penting.

Penurunan nilai tekanan darah yang nyata memerlukan pengenalan katekolamin dan angiotensin-2, dan selain itu, peningkatan volume Na dan cairan. Proses hemodialisis tidak berpengaruh.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat bersama dengan obat antihipertensi, obat diuretik, analgesik narkotika dan anestesi mempotensiasi aktivitas antihipertensinya, dan pemberian dengan NSAID dan garam yang dapat dimakan, sebaliknya, menguranginya.

Indometasin dan NSAID lainnya dapat mencegah perkembangan efek hipotensi dengan menekan produksi PG di dalam ginjal, dan sebagai tambahan, menahan Na dan cairan di dalam tubuh.

Penggunaan obat-obatan dalam kombinasi dengan susu, siklosporin, zat kalium dan aditifnya, serta dengan pengganti garam dan diuretik hemat kalium (triamterene dan amiloride dengan spironolakton), meningkatkan risiko hiperkalemia.

Obat-obatan yang menekan fungsi sumsum tulang, bila dikombinasikan dengan obat, meningkatkan risiko agranulositosis dan neutropenia, yang dapat menyebabkan kematian.

Pengenalan Cardipril dengan zat lithium meningkatkan nilai darahnya.

Obat tersebut dapat mempotensiasi efek antidiabetes dari insulin dan turunan sulfonilurea.

Penggunaan obat-obatan bersama dengan allopurinol, procainamide, sitostatika dan imunosupresan mempotensiasi risiko leukopenia.

Obat ini dapat mempotensiasi efek supresi etil alkohol dalam kaitannya dengan NS.

Kombinasi obat dan estrogen mengurangi aktivitas antihipertensinya.

Kondisi penyimpanan

Cardipril harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil dan lembab. Tingkat suhu - maksimum 30 ° C.

Kehidupan rak

Cardipril dapat digunakan dalam waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan produk obat.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah zat Polapril, Ramizes, Ramipril dan Hartil dengan Ampril, dan di samping itu, Topril dengan Mipril N dan Ramigeksal dengan Ramag N.