Klasifikasi leukemia mieloblastik akut

Secara historis, diagnosis leukemia mieloblastik akut didasarkan pada sitomorfologi. Penyakit ini adalah kelompok morfologis heterogen.

Saat ini, klasifikasi menurut kriteria FAB (French-American-British Cooperative Group) umumnya diterima . Dasar klasifikasi ini adalah korespondensi substratum morfologi leukemia sampai jumlah tertentu dan tingkat diferensiasi sel hematopoietik normal.

Klasifikasi FAB leukemia myelogenous akut

Notasi	Judul	Karakteristik
AML-M 0	AML dengan diferensiasi minimal	Tidak adanya pematangan, aktivitas myeloperoxidase kurang dari 3%, adalah penanda imunologi diferensiasi myeloid.
AML-M 1	AML tanpa pematangan	Jumlah ledakan lebih besar dari atau sama dengan 90% sel non-eritroid, aktivitas myeloperoxidase kurang dari 3%
AML-M 2	AML dengan pematangan	Lebih dari 10% sel myeloid memiliki tanda pematangan ke promyelocytes, jumlah monosit kurang dari 20%
AML-M 3	Leukemia promyelocytic akut	Sel dominan - promyelosit dengan atypia yang diucapkan
AML-M 3a	Leukemia promyelocytic akut	Sel yang dominan adalah promyelocytes dengan mikroglyculation dan respon positif positif terhadap myeloperoxidase
AML-M 4	Leukemia myelomonocytic akut	Jumlah sel daya myelomonocytic dengan komponen monosit lebih dari 20% dan kurang dari 80%
AML-М 4 E 0	Leukemia myelomonocytic akut	Pilihan M, dengan eosinofil atipikal (> 5%)
AML-M 5a	Leukemia monoblas akut	Jumlah monoblas di sumsum tulang> 80%
AML-M 5b	Leukemia monoblas akut	Jumlah monoblas dan monosit dalam sumsum tulang 80%
AML-M 6	Leukemia eritroid akut	Bagian eritroblas di antara nuklear di sumsum tulang adalah £ 50%, fraksi ledakan di antara sel-sel non-eritroid lebih dari 30%
AML-M 7	Leukemia megakaryositik akut	Gambaran morfologi megacaryoblasts, CD4V, CD6V

Tanda morfologi dan imunologis

Temuan morfologis, sangat spesifik untuk leukemia mieloblastik akut, adalah yang disebut batang Auer. Jika reaksi negatif untuk myeloperoxidase, yang khas untuk varian M ₀, dan pameran Auer batang, perlu untuk mengekspos diagnosis leukemia akut perwujudan M ₁. Dalam varian M ₁ dan M ₂ dengan t (8; 21), kita sering mengamati benang tender yang panjang seperti Aueer; Dengan varian M ₃ di sitoplasma, seseorang dapat melihat kumpulan batang ini.

Tanda imunologi imunologi mieloid mencakup tanda non linier dari prekursor hematopoietik CD34 dan HLA-DR, spidol panmyeloid CD13, CD33 dan CD65; spidol yang terkait dengan monosit dan granulosit CD14 dan CD15; penanda megakariosit linier CD41 dan CD61; myeloperoxidase intraselular.

Nilai flow cytofluorometry dalam diagnosis leukemia mieloblastik akut bermakna pada kasus ketika verifikasi varian M ₀ dan M ₁ diperlukan , dan juga dalam diagnosis leukemia biphenotipik. Selain itu, metode ini memungkinkan untuk membedakan varian M ₀ dan M ₁, serta varian dengan diferensiasi granulosit - M ₂ dan M ₃.

Untuk menentukan strategi pengobatan, penting untuk mengisolasi apa yang disebut leukemia biphenotip akut (biphenotypic acute leukemia, BAL). Kriteria untuk diagnosis leukemia biphenotipik didasarkan pada evaluasi rasio penanda limfoid dan myeloid spesifik yang diungkapkan oleh sel-sel imperious.

Karakteristik sitogenetik

Pentingnya studi laboratorium modern dalam diagnosis leukemia myeloblastic akut dikalikan selama dua dekade terakhir. Cytogenetic karakteristik menjadi yang paling penting, mereka diakui sebagai faktor prognostik yang menentukan. Sebelum awal 1990an, penelitian dilakukan pada tingkat sel: struktur dan jumlah kromosom, adanya penyimpangan kromosom pada sel tumor dievaluasi. Kemudian, penelitian dilengkapi dengan metode biologi molekuler, subjek penelitian menjadi gen chimeric, yang muncul sebagai hasil penyimpangan kromosom, dan protein - produk dari ekspresi mereka. Perubahan sitogenetika pada sel leukemia ditemukan pada 55-78% pasien dewasa dan 77-85% anak-anak. Berikut adalah deskripsi penyimpangan kromosom yang paling sering dan signifikan secara klinis pada leukemia myelogenous akut dan signifikansi prognostiknya.

Penyimpangan kromosom yang paling sering adalah t (8; 21) (q22; q22), diidentifikasi pada tahun 1973. Pada 90% kasus, t (8; 21) dikaitkan dengan varian M2 dalam 10% - dengan M1. Translokasi t (8; 21) disebut sebagai penyimpangan "perkiraan yang menguntungkan". Ditemukan pada 10-15% anak-anak dengan leukemia myeloblastic akut.

Translokasi terkait dengan leukemia promyelocytic akut, - t (15; 17) (Q22; ql2) untuk membentuk gen chimeric PML- Rara. Frekuensi deteksi anomali ini adalah 6-12% dari semua kasus leukemia mieloblastik akut pada anak-anak, dengan varian M ₃ sama dengan 100%. Transkrip PML-RARa adalah penanda leukemia, yaitu pasien yang mencapai remisi tidak terdeteksi, dan identifikasi ulang selama remisi morfologi merupakan prekursor kekambuhan klinis leukemia promyelocytic akut.

Pembalikan kromosom 16-inv (16) (pl3; q22) - dan variannya (16; 16) adalah karakteristik leukemia myelomonocytic dengan eosinofilia M ₄ E ₀, meskipun mereka juga diamati pada varian leukemia mieloblastik akut lainnya.

Pengaturan Ulang 1 Iq23 / MLL. Wilayah 23 dari lengan panjang kromosom kesebelas cukup sering menjadi tempat penyusunan ulang struktur pada anak-anak dengan leukemia akut, baik limfoblastik dan myeloblastic. Pada leukemia mieloblastik akut primer, anomali llq23 terdeteksi pada 6-8% pasien. Di sekunder - pada 85% yang dihubungkan dengan pengaruh inhibitor epipodofiloksin - topoisomerase.

Inversi inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) dijelaskan untuk semua varian leukemia myelogenous akut, kecuali M ₃ / M _3v dan M ₄ E ₀. Meskipun tidak ada hubungan antara varian FAB tertentu dan inversi kromosom 3, pada sebagian besar pasien di sumsum tulang ada tanda morfologi umum: peningkatan jumlah megakaryocytes dan banyak mikromegacaryocytes.

Translokasi t (6; 9) (p23; q34) dijelaskan pada lebih dari 50 pasien dengan leukemia myeloblastic akut. Dalam kebanyakan kasus, ini adalah satu-satunya kelainan kromosom. Agak lebih sering t (6; 9) terdeteksi pada pasien dengan varian M ₂ dan M ₄, meskipun terjadi pada semua bentuk leukemia myeloblastic akut.

Translokasi t (8; 16) (pll; pl3) dijelaskan pada 30 pasien dengan leukemia myeloid akut, terutama pada varian M ₄ dan M ₅. Lebih sering anomali ditemukan pada pasien muda, termasuk anak di bawah usia satu tahun.

Monosomi (-5) dan pembagian del (5) (q-). Hilangnya situs lengan panjang atau keseluruhan kromosom kelima tidak terkait dengan varian leelemia myeloblastik akut tertentu. Hal ini sering merupakan anomali tambahan dalam penyimpangan kompleks.

Monosomi (-7) dan pembagian del (7) (q-). Monosomi pada pasangan kromosom ketujuh adalah frekuensi kedua, setelah trisomi (+8), kelainan di antara translokasi kuantitatif (yaitu translokasi yang mengubah jumlah kromosom).

Trisomi (+8) adalah kelainan kuantitatif yang paling sering, terhitung 5% dari semua perubahan sitogenetika pada leukemia myeloblastic akut.

Penghapusan del (9) (q-). Hilangnya lengan panjang kromosom kesembilan sering menyertai penyimpangan yang menguntungkan t (S; 21), kurang sering inv (16) dan t (15; 17), tanpa mempengaruhi prognosis.

Trisomi (+11), seperti trisomi lainnya. Mungkin merupakan anomali soliter, namun lebih sering terjadi pada penyimpangan kromosom numerik atau struktural lainnya.

Trisomi (+13) pada 25% merupakan penyimpangan soliter, lebih sering diamati pada pasien berusia 60 tahun. Hal ini terkait dengan respons yang baik terhadap terapi, bagaimanapun, kambuh adalah hal yang umum dan kelangsungan hidup secara keseluruhan rendah.

Trisomi (+21). Anomali ini ditemukan pada 5% pasien dengan leukemia misloblast akut, kurang dari 1% kasus yang disirihkan. Tidak ada hubungan dengan varian FAB apapun.

Selain hal di atas, ada translokasi yang dijelaskan pada sangat sedikit pasien, yang perannya dalam perkembangan penyakit dan signifikansi prognostik tidak jelas. Ini adalah penyimpangan kuantitatif dari pasangan kromosom keempat, kesembilan dan dua puluh dua, serta translokasi struktural t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) dan t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]