Kolangitis sklerosis primer - Penyebab

Penyebab kolangitis sklerosis primer tidak diketahui. Pada kolangitis sklerosis primer, semua bagian dari saluran empedu mungkin terlibat dalam proses peradangan kronis dengan perkembangan fibrosis, yang menyebabkan obliterasi saluran empedu dan akhirnya menjadi sirosis bilier. Keterlibatan berbagai bagian saluran empedu tidaklah sama. Penyakit ini mungkin terbatas pada saluran empedu intra atau ekstrahepatik. Seiring berjalannya waktu, saluran empedu interlobular, septal, dan segmental digantikan oleh tali fibrosa. Keterlibatan saluran terkecil dari traktus portal (zona 1) disebut pericholangitis atau kolangitis sklerosis primer pada saluran kecil.

Hampir 70% pasien dengan kolangitis sklerosis primer memiliki kolitis ulseratif nonspesifik yang bersamaan dan, sangat jarang, ileitis regional. Namun, dari 10-15% kasus kerusakan hati pada kolitis ulseratif nonspesifik, pasien dengan kolangitis sklerosis mencakup sekitar 5%. Perkembangan kolangitis dapat mendahului kolitis hingga 3 tahun. Kolangitis sklerosis primer dan kolitis ulseratif nonspesifik jarang dapat bersifat familial. Individu dengan haplotipe Al, B8, DR3, DR4, dan DRW52A dari sistem HLA lebih sensitif terhadapnya. Pada hepatitis Utes dengan haplotipe DR4, penyakit ini tampaknya berkembang lebih cepat.

Terdapat tanda-tanda gangguan regulasi imun. Antibodi yang beredar terhadap komponen jaringan tidak terdeteksi atau terdeteksi dalam titer rendah. Antibodi sitoplasma antineutrofil perinuklear terdeteksi pada sedikitnya dua pertiga kasus. Antibodi ini tidak hilang setelah transplantasi hati. Kemungkinan, antibodi ini tidak terlibat dalam patogenesis, tetapi merupakan epifenomena. Selain itu, autoantibodi terhadap peptida reaksi silang yang diproduksi oleh epitel usus besar dan saluran empedu terdeteksi dalam serum. Kolangitis sklerosis primer dapat dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya, termasuk tiroiditis dan diabetes melitus tipe 1.

Kandungan kompleks imun yang bersirkulasi dapat meningkat dan eliminasinya dapat menurun. Pertukaran komplemen dipercepat.

Mekanisme imun seluler juga terganggu. Jumlah limfosit T menurun dalam darah, tetapi meningkat di saluran portal. Rasio limfosit CD4/CD8 dalam darah meningkat, demikian pula jumlah absolut dan relatif limfosit B.

Tidak jelas apakah perubahan kekebalan ini merupakan penyakit autoimun primer atau sekunder akibat kerusakan saluran empedu.

Perubahan kolangiografi dan histologis serupa di hati ditemukan pada beberapa infeksi, seperti kriptosporidiosis, dan pada kondisi imunodefisiensi. Ini menjadi argumen yang mendukung asumsi bahwa kolangitis sklerosis primer bersifat menular. Jika asumsi ini benar, orang mungkin berpikir bahwa kombinasi kolangitis sklerosis primer yang sering terjadi dengan kolitis ulseratif nonspesifik adalah akibat bakteremia, tetapi ini belum terbukti. Ada kemungkinan bahwa produk limbah bakteri penting. Ketika peptida bakteri anti-inflamasi dimasukkan ke dalam usus besar tikus dengan kolitis yang diinduksi secara eksperimental, peningkatan kandungannya dalam empedu dan perkembangan perikolangitis diamati. Selain itu, pada tikus dengan kecenderungan turun-temurun terhadap pembentukan lengkung usus buntu, kerusakan hati berkembang selama disbakteriosis, yang dimanifestasikan oleh proliferasi dan fibrosis saluran empedu dan perubahan inflamasi di zona 1. Akhirnya, pada kelinci, masuknya mikroorganisme Escherichia coli non-patogen yang telah dimatikan ke dalam vena porta menyebabkan perubahan di hati yang sebagian menyerupai pericholangitis yang berkembang pada manusia.

Pada kolitis ulseratif, permeabilitas epitel usus meningkat, memfasilitasi penetrasi endotoksin dan produk bakteri beracun ke dalam vena porta dan lebih jauh ke dalam hati.

Teori infeksi tidak menjelaskan mengapa kolitis ulseratif nonspesifik tidak terdeteksi pada semua kasus kolangitis sklerosis primer dan mengapa tingkat keparahan penyakit tidak bergantung pada tingkat keparahan kolitis. Selain itu, masih belum jelas mengapa kolangitis sklerosis primer dapat mendahului kolitis, mengapa antibiotik tidak efektif, dan mengapa tidak ada perbaikan setelah proktokolektomi.

Patomorfologi. Perubahan patomorfologi berikut merupakan ciri khas kolangitis sklerosis primer:

• peradangan non-spesifik dan penebalan fibrosa pada dinding saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik, penyempitan lumen;
• infiltrasi inflamasi dan fibrosis terlokalisasi di lapisan subserosa dan submukosa dinding saluran empedu yang meradang;
• proliferasi saluran empedu di saluran portal yang sangat fibrotik;
• penghapusan sebagian besar saluran empedu;
• tanda-tanda nyata kolestasis, distrofi dan perubahan nekrobiotik pada hepatosit;
• pada stadium lanjut - gambaran khas sirosis bilier hati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]