Kolangitis sklerosis primer: penyebab

Penyebab primary sclerosing cholangitis tidak diketahui. Dengan primary sclerosing cholangitis, semua bagian pohon empedu dapat dilibatkan dalam proses peradangan kronis dengan perkembangan fibrosis, yang menyebabkan obliterasi saluran empedu dan pada akhirnya sampai sirosis empedu. Keterlibatan berbagai bagian saluran empedu tidak sama. Penyakit ini bisa terbatas pada saluran empedu intra atau ekstrahepatik. Seiring waktu, saluran empedu interlobular, septal dan segmental digantikan oleh untaian berserat. Keterlibatan saluran terkecil dari saluran portal (zona 1) disebut perikolangitis atau primary sclerosing cholangitis dari saluran kecil.

Hampir 70% pasien dengan primary sclerosing cholangitis memiliki kolitis ulseratif nonspesifik yang tidak spesifik dan sangat jarang - ileitis regional. Pada saat yang sama, dari 10-15% kasus kerusakan hati dengan kolitis ulserativa, proporsi pasien dengan sclerosing cholangitis menyumbang sekitar 5%. Perkembangan kolangitis bisa mendahului kolitis hingga 3 tahun. Kolangitis sklerosis primer dan kolitis ulseratif dalam kasus yang jarang terjadi dapat bersifat familial. Orang dengan haplotipe Al, B8, DR3, DR4 dan DRW52A dari sistem HLA lebih sensitif terhadapnya. Pada hepatitis jalan dengan haplotype DR4, penyakit ini nampak berkembang lebih cepat.

Ada tanda-tanda pelanggaran regulasi kekebalan tubuh. Sirkulasi antibodi terhadap komponen jaringan tidak terdeteksi atau terdeteksi pada titer rendah. Setidaknya dua pertiga kasus menunjukkan antibodi sitoplasma antineutrofil perinuklear. Setelah transplantasi hati, mereka tidak hilang. Mungkin, antibodi ini tidak berpartisipasi dalam patogenesis, namun merupakan epiphenomenon. Selain itu, serum mendeteksi autoantibodi terhadap peptida reaksi silang yang dihasilkan oleh kolon dan epitel saluran empedu. Kolangitis sklerosis primer dapat dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya, termasuk tiroiditis dan diabetes melitus tipe 1.

Kandungan kompleks imun yang bersirkulasi dapat meningkat dan ekskresi mereka berkurang. Pertukaran komplemen dipercepat.

Yang juga terganggu adalah mekanisme kekebalan seluler. Jumlah limfosit-T menurun dalam darah, namun meningkat dalam saluran portal. Rasio limfosit CD4 / CD8 dalam darah meningkat, seperti jumlah limfosit B dan absolut.

Tidak jelas apakah pergeseran kekebalan ini mengindikasikan penyakit autoimun primer atau apakah keduanya sekunder akibat kerusakan saluran empedu.

Holangiograficheskie sama dan perubahan histologis pada pameran hati pada beberapa infeksi, misalnya kriptosporidioze, dan immunodeficiency. Ini adalah argumen yang mendukung asumsi bahwa primary sclerosing cholangitis memiliki sifat menular. Dalam kasus validitas asumsi ini salah satu akan berpikir bahwa kombinasi sering primary sclerosing cholangitis dengan kolitis ulserativa adalah hasil dari bakteremia, tapi ini belum terbukti. Mungkin memiliki nilai produk limbah bakteri. Bila diberikan dalam usus tikus dengan eksperimen diinduksi peptida bakteri kolitis inflamasi diamati untuk meningkatkan konten mereka empedu dan periholangita pembangunan. Selain itu, pada tikus dengan kecenderungan bawaan untuk pembentukan buta usus lingkaran dysbacteriosis dikembangkan kerusakan hati menunjukkan proliferasi dan fibrosis empedu dan perubahan inflamasi di zona 1. Akhirnya, pemerintahan kelinci ke dalam vena portal membunuh mikroorganisme non-patogenik Escherichia coli mengakibatkan perubahan hati, periangiocholitis agak mengingatkan yang berkembang pada manusia.

Dengan kolitis ulserativa nonspesifik, permeabilitas epitel usus meningkat, memfasilitasi penetrasi endotoksin dan produk bakteri beracun ke dalam vena portal dan kemudian masuk ke hati.

Teori infectious tidak memungkinkan untuk menjelaskan mengapa kolitis ulserativa tidak terdeteksi pada semua kasus primary sclerosing cholangitis dan mengapa tingkat keparahan penyakit tidak tergantung pada tingkat keparahan kolitis. Selain itu, masih belum jelas mengapa primary sclerosing cholangitis dapat mendahului kolitis, mengapa antibiotik tidak efektif dan mengapa tidak ada perbaikan setelah proctocolectomy.

Patomorfologi Untuk primary sclerosing cholangitis, perubahan patomorfologi berikut adalah karakteristik:

• peradangan nonspesifik dan penebalan fibrosa dinding saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik, penyempitan lumen;
• Infiltrasi inflamasi dan fibrosis dilokalisasi di lapisan subserous dan submucosa pada dinding saluran empedu yang meradang;
• proliferasi duktus empedu pada saluran portal fibrotik yang signifikan;
• pemindahan sebagian besar saluran empedu;
• tanda-tanda kolestasis, distrofi dan perubahan nekrobiotik pada hepatosit;
• Pada tahap akhir - gambaran khas sirosis empedu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]