Lazid

Dikeluarkan oleh perusahaan India EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Penggunaan sistemik obat antiviral Lazid telah lama terbukti sangat efektif dalam memerangi infeksi mencolok yang disebabkan oleh berbagai strain patogen. Nama internasionalnya adalah Zidovudine dan lamivudine.

Indikasi Lazid

Zat aktif obat adalah senyawa seperti AZT, lamivudine, yang menentukan arah obat. Makanya indikasi penggunaan Lazid. Obat ini diresepkan sebagai bagian dari program pengobatan antiretroviral kombinasi infeksi HIV untuk pasien dan remaja yang lebih tua, yang usianya telah melampaui 12 tahun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Surat pembebasan

Pasar farmakologis modern menawarkan Lazid, yang bentuknya diwakili oleh tablet putih berbentuk oval, ditutup dengan film pelarut diri yang protektif. Pada salah satu permukaan setiap tablet, seseorang bisa melihat "timbulnya" LZD, sisi lain dilengkapi dengan garis pemisah. Struktur satu unit produk mencakup dua zat dasar yang memberi obat ini sifat-sifatnya: 0,15 gram lamivudine, dan dua kali lebih banyak gram zidovudine. Ada juga komponen tambahan, yang meliputi koloid silikon dioksida, selulosa mikrokristalin, laktosa, pati pati glikolat, pati, magnesium stearat.

Persiapan dilapisi dengan lapisan yang terdiri dari polietilena glikol 6000, talek, hidroksipropil metilselulosa, metilparaben, titanium dioksida E 171, propilparaben.

[8], [9]

Farmakodinamik

Lamivudine dan AZT, yang merupakan dasar obat Lazid, diklasifikasikan sebagai senyawa kimia berkinerja tinggi, penghambat selektif reverse revertase HIV-1 dan HIV-2. Kedua zat ini memiliki efek sinergis, saling menguatkan tindakan masing-masing. Oleh karena itu, lamivudine membantu AZT untuk menghambat replikasi infeksi HIV di tubuh pasien.

Lazid dengan sempurna memetabolisme kinase intraseluler dari bentuk utamanya dan sampai 5M-trifosfat (TF). Zat aktif obat yang sedang dipertimbangkan merupakan dasar yang sangat baik untuk transkriptase retrograde infeksi virus kekebalan manusia dan penghambat enzim berefisiensi tinggi ini.

Efek antiviral dari Lazide ditandai dengan pengenalan bagian monofosfat yang lebih disukai ke dalam struktur genom DNA virus. Efek menindas obat menyebabkan pecahnya rantai struktural DNA. Dan, akibatnya, sel yang terkena patologis mati.

[10], [11], [12],

Farmakokinetik

Dokter mencatat bahwa farmakokinetik Lazid cukup tinggi. Zat aktif sediaan dilewatkan melalui mukosa saluran gastrointestinal, menunjukkan bioavailabilitas yang sangat baik: persentase penyerapan lamivudine sekitar 85%, ketersediaan hayati penyerapan zidovudine sedikit lebih rendah, namun tetap juga cukup tinggi - sampai 70%.

Rata-rata, jumlah maksimum senyawa kimia aktif dalam plasma darah diamati: lamivudine - setelah periode waktu dari setengah jam sampai dua jam, konsentrasinya adalah 1,3 sampai 1,8 mg / ml, sedangkan AZT - dari lima belas menit sampai dua jam dengan Konsentrasi sekarang 1,5 sampai 2,2 mg / ml. Interval waktu dan tingkat komponen obat Lazid secara langsung bergantung pada usia pasien, ciri kerja dan tingkat keparahan patologi yang ada di tubuhnya.

Farmakokinetik lamivudin mematuhi hukum linier, Vd (volume distribusinya) rata-rata 1,3 l / kg (jika berdasarkan dosis terapeutik). Vd AZT ditandai dengan angka 1,6 l / kg. Pada saat yang sama, kedua senyawa kimia ini lemah (lebih rendah dari 36%) terkait dengan albumin plasma darah. Komponen utama Lazid dengan mudah jatuh ke dalam unsur-unsur sistem saraf pusat dan perifer, juga ke dalam cairan sekresi tulang belakang.

Lamivudine menunjukkan metabolisme yang cukup rendah, oleh karena itu, hampir tidak berubah diekskresikan dari tubuh melalui ginjal dengan air kencing. Parameter metabolik di hati agak rendah dan berkisar antara 5 sampai 10%.

Metabolisme dasar zidovudine dalam darah dan urin adalah 5-glukuronida. Sampai 80% komponen ini dikeluarkan dari tubuh oleh rute ginjal. Jika obat diberikan secara intravena, maka produk transformasi zidovudine adalah 3-amino-3deoxythymidine, yang setelah ekskresi ginjal ditemukan dalam urin.

Rata-rata T1 / 2 (paruh hari) lamivudine adalah antara lima dan tujuh jam, dengan pembersihan ginjal sekitar 70% dan difasilitasi oleh sistem transportasi kationik. Jika ada penyakit dalam riwayat pasien, yang ditunjukkan dengan klirens kreatinin kurang dari 50 ml / menit, maka jumlah Lazid yang diberikan ke tubuh harus dikurangi.

Jika perlu pemberian obat ke vena, waktu paruh T1 / 2 kira-kira satu jam dan sepuluh menit rata-rata. Pembersihan ginjal dari komponen Lasid ini ditentukan pada 0,34 l / h / kg. Indikator ini terbentuk dari filtrasi glomerulus dan tingkat aktivitas sekresi tubulus ginjal. Oleh karena itu, dengan adanya pasien dengan riwayat disfungsi ginjal, indeks kuantitatif zidovudine dalam plasma darah meningkat secara signifikan.

Farmakokinetik Lazid pada anak benar-benar identik dengan pasien dewasa. Tidak berpengaruh pada karakteristik dan kehamilan seorang wanita.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dosis dan administrasi

Perlu diingat bahwa hanya spesialis yang memenuhi syarat yang memiliki pengalaman untuk menangkap infeksi HIV harus meresepkan, melakukan dan mengawasi terapi. Obat ini diambil tanpa mengunyah dan berapa pun waktu konsumsi makanan. Jika pasien secara fisik sulit menelan seluruh obat, maka bisa dipecah dan dikonsumsi bersamaan dengan makanan dengan konsistensi semi cair atau cair. Metode aplikasi dan dosis diresepkan oleh dokter yang merawat, penyakit terdepan. Dosis dasar yang dianjurkan adalah satu dosis tunggal Lazid dua kali sehari.

Jika pasien menderita defisiensi enzim ginjal (klirens kreatinin di bawah 50 ml per menit), maka konsentrasi zat aktif obat dalam darah pasien meningkat karena penurunan tingkat pemanfaatan dan pengangkatannya dari tubuh. Dalam situasi ini, pendekatan pribadi terhadap pilihan dosis diperlukan, dan yang terbaik adalah memilih dua obat: secara terpisah dikurasi dengan dosisnya dan tetapkan AZT terpisah. Ini akan memudahkan pemilihan komponen kuantitatif dari masing-masing senyawa kimia.

Jika pasien menderita patologi fungsi hati, dokter mencatat akumulasi zidovudine yang signifikan pada tubuh pasien, yang selalu mempengaruhi penurunan interaksinya dengan asam glukuronat. Pasien tersebut direkomendasikan untuk menunjuk lamivudine dan AZT sebagai obat terpisah. Ini akan memungkinkan untuk memilih dosis kuantitatif untuk AZT.

Jika tubuh pasien, saat mengambil Lazid, berikan simtomatologi sisi dalam bentuk anemia yang jelas (kadar hemoglobin dalam darah di bawah 9 g / dl atau 5,59 mmol / l), dan juga dengan neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 1.0х109 / l) dokter untuk menyesuaikan dosis AZT. Dalam kasus ini, pemberian obat yang secara terpisah mengandung lamivudine dan zidovudine juga dianjurkan.

Tidak ada komentar khusus tentang penggunaan Lazid oleh orang lanjut usia, namun masih perlu untuk menentukan bahwa kategori pasien semacam itu harus diberi resep dengan perawatan khusus dengan obat apa pun. Hal ini disebabkan perubahan usia yang sudah ada di tubuh pasien.

[32], [33], [34], [35]

Gunakan Lazid selama kehamilan

Pemantauan menerima persiapan Lazid menunjukkan bahwa jika ibu telah mengambil obat pada saat membawa bayi, tingkat konsentrasi serum ibu berhubungan dengan komposisi kualitatif dan kuantitatif dari darah janin, serta dalam darah tali pusat saat melahirkan. Indikator tersebut mengkonfirmasi permeabilitas mudah dari penyusun obat melalui penghalang hematoplasia.

Telah didokumentasikan bahwa penggunaan Lazid selama kehamilan, khususnya AZT komponennya, serta pengenalan bayi baru lahir setelah kelahiran, secara signifikan dapat mengurangi risiko terkena virus HIV - infeksi dari ibu ke anak mereka, tetapi secara signifikan meningkatkan kemungkinan efek samping. Data tentang karakteristik lamivudine yang serupa belum ditemukan.

Sangat hati-hati perlu mengambil Lazidum dan saat menyusui anak itu dengan payudara. Hanya dokter yang hadir dapat memberikan izin untuk mengelola obat tersebut, mungkin perlu untuk menyingkirkan ASI pada saat terapi obat.

Kontraindikasi

Obat apa pun, selain kualitas "positifnya", yang ditujukan untuk menghentikan masalah ini atau masalah itu, memiliki karakteristik negatifnya sendiri. Ada juga kontraindikasi penggunaan Lazid.

• Kepekaan berlebihan terhadap komponen obat.
• Disfungsi ginjal (klirens kreatinin kurang dari 50ml / menit).
• Neutropenia adalah patologi yang ditandai dengan penurunan jumlah neutrofil dalam plasma darah. Dalam kasus ini, kurang dari 0,75 x10 ⁹ / l.
• Masa melahirkan dan menyusui anak pada wanita.
• Anemia (hemoglobin digital kurang dari 4,65 mmol / l atau 7,5 g / dL).
• Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

[24], [25], [26]

Efek samping Lazid

Bergantung pada beratnya patologi dan kondisi umum tubuh pasien, efek samping Lazid dapat menunjukkan hal berikut:

• Sakit simtomatologi di kepala.
• Podtashnivanie.
• Leukopenia, neutropenia, yang selalu mengandung anemia. Indikator anemia mungkin seperti transfusi darah mungkin diperlukan.
• Masalah dengan tidur
• Pusing.
• Turunkan nada umum tubuh.
• Manifestasi demam.
• Kejang yang menyakitkan di epigastrium, berkontribusi pada terjadinya muntah.
• Rinorrhea (rongga hidung diisi dengan sejumlah besar cairan lendir).
• Serangan batuk.
• Diare.
• Pertumbuhan transien dalam jumlah enzim hati: aminotransferase aspartat (AST), bilirubin dan alanin aminotransferase (ALT).
• Nyeri sendi dan otot.
• Gatal dan ruam pada kulit.
• Anorexia.
• Keadaan depresi, rangsangan
• Perut kembung
• Turunnya aktivitas mental.
• Kejang-kejang
• Trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah tepi).
• Kardiomiopati (radang otot jantung).
• Gangguan gangguan pencernaan
• Perubahan pigmen pada kulit dan kuku piring.
• Meningkat berkeringat.
• Sering buang air kecil.
• Hives.

Tidak cukup kepastian apakah efek samping ini disebabkan oleh Lazid atau manifestasi penyakit itu sendiri, namun bagaimanapun, dokter yang merawat harus diberi tahu tentang gejala yang muncul. Sampai saat ini, tidak ada data yang menunjukkan toksisitas aditif obat ini.

[27], [28], [29], [30], [31]

Overdosis

Dengan kelebihan yang signifikan dari jumlah obat yang dibutuhkan, tubuh merespons dengan respons terhadap gejala yang tidak menyenangkan. Overdosis obat Lazid, zat aktif yang mengandung lamivudine dan zidovudine, dapat menyebabkan keracunan umum pada tubuh pasien. Dalam kasus deteksi gejala keracunan pertama, perlu dilakukan tindakan standar dalam pola seperti itu: pemurnian organisme korban (kemungkinan penggunaan hemodialisis terputus-putus) dan pengenalan terapi pemeliharaan. Saat Lazid overdosis, tidak ada kasus kematian yang tercatat. Tidak ada antidot agen tunggal, jadi terapi bersifat simtomatik.

[36],

Interaksi dengan obat lain

Dari fakta bahwa kedua komponen lamivudine dan zidovudine adalah komponen dasar obat yang dimaksud, interaksi Lazid dengan obat lain secara langsung bergantung pada karakteristik komponen ini. Jika kita mempertimbangkan lamivudine, karena metabolisme rendahnya (hanya sebagian kecil yang dimetabolisme dengan berinteraksi dengan protein plasma), bagian kimia utama yang tidak berubah, diekskresikan dari tubuh melalui ginjal.

Zidovudine juga berinteraksi buruk dengan fraksi protein darah, tapi tidak seperti lamivudine, metabolismenya terutama terjadi di hati, membangun kembali menjadi glukuronida yang tidak aktif.

Berikut adalah beberapa obat atau golongan obat yang harus digunakan lebih hati-hati dengan Lazid dalam terapi obat. Jika kita mempertimbangkan pengaruh timbal balik dari dua komponen utama, perlu dicatat bahwa AZT tidak secara langsung mempengaruhi farmakokinetik lamivudine. Sementara efek sebaliknya masih diamati: pertumbuhan (sekitar 13%) durasi tindakan AZT pada organisme pasien dicatat, dan peningkatan komponen kuantitatif maksimum dalam darah (sampai 28%) juga terjadi.

Selama interaksi Lazid dengan fenitoin, penurunan komponen kuantitatif plasma yang terakhir diamati (satu kasus memberi indikator sebaliknya - akumulasi fenitoin dalam darah meningkat). Fitur obat ini menunjukkan perlunya untuk terus memantau jumlah zat Lazide yang bersamaan dalam plasma.

Dalam kasus penggunaan AZT dengan latar belakang kursus terapeutik dengan parasetamol, ada peningkatan risiko neutropenia. Hal ini terutama berlaku dengan pengobatan yang panjang. Parasetamol tidak mempengaruhi konsentrasi zidovudine dan metabolisme plasma.

Penggunaan lamivudine dengan latar belakang terapi dengan trimetoprim (salah satu penyusun co-trimoxazole) disertai dengan peningkatan (hingga 40%) konsentrasi pertama dalam darah (dalam kasus dosis terapeutik). Lamivudine sendiri tidak mempengaruhi kotrimoksazol dan turunannya. Efek trimetoprim pada AZT belum didokumentasikan. Kita harus berhati-hati saat menggabungkan kedua obat ini, terutama yang mengalami gagal ginjal.

Penggunaan bersama Lasid dengan aspirin, indometasin, kodein, mengurangi metabolisme AZT, menghambat kemampuannya untuk berubah menjadi glukuronida, serta blokade langsung dengan enzim mikrosomal hati. Hal ini tidak dianjurkan penggunaan bersama Lazide dan ribavirin (analog nukleosida), karena obat yang terakhir menekan karakteristik antivirus AZT in vitro. Ada bukti bahwa probeneside memperpanjang waktu paruh T ½ zidovudine dari tubuh pasien dan menghambat transformasinya menjadi glukuronida.

Oleh karena itu, sebelum pengenalan obat ke dalam protokol pengobatan, perlu untuk mempelajari secara menyeluruh interaksi Lazid dengan obat lain, terutama jika menyangkut terapi terapi terapeutik yang cukup lama.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang gelap pada suhu kamar dari 15 sampai 25 ° C. Kondisi penyimpanan Lazid tidak memungkinkan peningkatan suhu sampai 30 ° C dan gemetar obat, karena dalam situasi ini transformasi permukaan obat menjadi struktur seperti gel dimulai. Jagalah Lazid di tempat-tempat yang tidak terjangkau anak-anak!

[43], [44]

Kehidupan rak

Obat farmakologis Lazid dilepaskan di apotek jika resep tersedia. Umur simpannya ditunjukkan pada kemasannya dan dua tahun. Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini setelah masa penyimpanan habis.

[45]