Leponex

Leponex adalah antipsikotik yang berbeda secara signifikan dari neuroleptik standar dan digunakan dalam pengobatan skizofrenia yang resistan terhadap terapi dengan obat-obatan di atas.

Pengujian yang dilakukan terhadap obat tersebut tidak mengungkapkan kemampuannya untuk memicu katalepsi, atau untuk menekan perilaku stereotip, yang diamati dalam kasus penggunaannya dalam pengobatan dengan amfetamin atau apomorfin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Leponexa

Digunakan pada kasus skizofrenia, pada situasi dimana penggunaan neuroleptik konvensional tidak memberikan hasil atau pasien mempunyai kepekaan yang kuat terhadap obat tersebut.

Kurangnya efek dari penggunaan neuroleptik konvensional didiagnosis jika pasien tidak mengalami dinamika positif saat pemberian obat sesuai dengan rejimen dosis yang dipilih dan menggunakan 2+ obat dari kategori di atas.

Hipersensitivitas relatif terhadap neuroleptik standar ditentukan tanpa adanya dinamika positif apa pun, serta munculnya efek samping yang intens dari etiologi neurologis.

[ 3 ]

Surat pembebasan

Produk medis ini diproduksi dalam bentuk tablet, 10 buah dalam kemasan seluler. Dalam kotak berisi 5, 10 atau 12 atau 25 paket.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Obat ini sedikit memperlambat aktivitas ujung dopamin D1, D2, serta D3 dan D5, tetapi pada saat yang sama secara sangat intensif menghalangi aksi ujung dopamin D4. Obat ini memiliki sifat antihistamin, α-adrenolitik, dan kolinolitik yang kuat, dan menunjukkan aktivitas antiserotonergik.

Selama uji klinis, kemampuan obat untuk menghasilkan efek sedatif yang nyata dan cepat telah ditentukan, serta efek antipsikotik yang kuat, yang diamati pada individu dengan skizofrenia dan resistensi terhadap pengobatan dengan neuroleptik lain.

Efek obat diamati dan manifestasi skizofrenia yang relatif produktif, gangguan kognitif, dan tanda-tanda kehilangan kesadaran. Hubungan langsung antara dinamika positif dan durasi penggunaan Leponex telah ditemukan. Ketika obat ini diperkenalkan, jumlah percobaan bunuh diri menurun tujuh kali lipat dibandingkan dengan orang yang menggunakan neuroleptik standar.

Kejadian efek samping yang sangat rendah (gangguan ekstrapiramidal, gejala mirip Parkinson, dan akatisia) diamati, bersama dengan efek yang lemah pada kadar prolaktin (ini meminimalkan kemungkinan berkembangnya amenore, impotensi, ginekomastia, atau galaktorea) dibandingkan dengan pemberian neuroleptik konvensional.

Namun, penggunaan Leponex dapat memicu granulositopenia atau agranulositosis yang parah, yang masing-masing terjadi pada 3% dan 0,7% dari semua kasus. Mengingat tingkat keparahan penyakit ini, obat ini hanya dapat diresepkan jika resistensi atau hipersensitivitas terhadap neuroleptik konvensional didiagnosis.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Leponex memiliki penyerapan intensif - 90-95% bila diminum, tanpa memperhatikan asupan makanan.

Clozapine, yang merupakan komponen aktif obat, hampir sepenuhnya dimetabolisme setelah jalur intrahepatik pertama. Dari komponen metabolik yang terbentuk, hanya satu yang memiliki efek pengobatan (turunan desmethyl). Obat ini bekerja mirip dengan clozapine, tetapi intensitas dan durasi aktivitasnya jauh lebih rendah.

Ketersediaan hayati obat adalah 50-60%. Untuk memperoleh nilai Cmax intraplasma, dibutuhkan waktu dalam kisaran 0,4-4,2 jam (nilai rata-rata adalah 2,1 jam).

Nilai Vd adalah 1,6 l/kg. Sintesis intraplasma dengan protein adalah 95%.

Proses eliminasi terjadi dalam 2 tahap. Waktu paruh tahap terminal bervariasi dalam kisaran 6-26 jam dengan nilai rata-rata sama dengan 12 jam. Setelah pemberian tunggal dosis 75 mg, nilai rata-rata waktu paruh tahap terminal adalah 7,9 jam dan meningkat menjadi 14,2 jam dengan penggunaan 75 mg per hari selama 7 hari. Kadar AUC tergantung pada ukuran porsi obat.

Ekskresi terutama dilakukan dalam bentuk unsur-unsur metabolik melalui sekresi ginjal dan usus (masing-masing sebesar 50% dan 30%). Hanya jejak unsur aktif yang ditemukan dalam tinja bersama urin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosis dan administrasi

Obat tersebut hanya dapat digunakan dengan resep dokter.

Karena obat tersebut dapat menyebabkan agranulositosis, dokter meresepkannya kepada penderita skizofrenia dalam kondisi berikut:

• orang-orang yang tidak merespon dengan baik terhadap neuroleptik konvensional atau yang memiliki hipersensitivitas terhadap obat-obatan tersebut;
• orang yang sebelumnya telah menjalani pemeriksaan kadar sel darah putih dan hasilnya dalam batas normal (jumlah sel darah putih dan hitung jenis sel darah putih);
• orang yang tidak memiliki masalah dengan pemantauan rutin jumlah neutrofil dengan leukosit dalam darah (seminggu sekali selama 4 bulan pertama kursus, dan kemudian sebulan sekali, dan 1 bulan lagi setelah penghentian penggunaan Leponex).

Seorang profesional medis harus sangat berhati-hati saat meresepkan obat, pertama-tama mempelajari riwayat medis pasien dan data tes darah, dan juga mencari tahu obat apa yang digunakan pasien secara sistematis.

Pasien harus diberi tahu tentang perlunya mengunjungi dokter secara teratur untuk konsultasi dan mengikuti semua anjurannya. Sangat penting untuk memberi tahu dokter tentang perubahan apa pun dalam kesehatannya, terutama jika muncul gejala infeksi atau manifestasi seperti flu (sakit tenggorokan, hipertermia, dll.), karena hal itu dapat menjadi pertanda neutropenia.

Regimen dosis dipilih secara individual, dimulai dengan pengenalan obat dosis rendah (12,5 mg sekali sehari), dan kemudian menentukan dosis efektif minimum.

Bila secara sistematis mengonsumsi obat yang menimbulkan interaksi signifikan secara klinis dengan clozapine (SSRI atau benzodiazepin, dll.), perlu dipilih regimen yang mempertimbangkan data tersebut, dan bila perlu, mengubah dosis anjuran sebagaimana mestinya.

Aturan dosis pengobatan.

Bagian awal.

Pada hari pertama, 12,5 mg diberikan 1-2 kali sehari; pada hari kedua, 25-50 mg, 1-2 kali sehari. Kemudian, jika tidak ada gejala negatif yang diamati, dosis harian ditingkatkan secara bertahap sebesar 25-50 mg, sehingga setelah 2-3 minggu pengobatan, diperoleh dosis yang setara dengan 0,3 g.

Jika dokter memutuskan bahwa peningkatan dosis berikutnya diperlukan, maka perlu dilakukan dengan kurang intensif - sebesar 0,05-0,1 g, 2 kali seminggu (tetapi disarankan 1 kali setiap 7 hari).

Dosis obat.

Efek antipsikotik yang dibutuhkan diamati pada sebagian besar penderita skizofrenia dengan pemberian 0,3-0,45 g per hari (porsi dibagi menjadi beberapa penggunaan (ketidakrataan bagian mungkin terjadi), jumlah obat terbesar diresepkan di malam hari). Dengan mempertimbangkan karakteristik pribadi pasien, serta perjalanan penyakit, porsi efektif minimum dapat berfluktuasi dalam kisaran 0,2-0,6 g per hari.

Intensitas dan efektivitas pengaruh obat yang berkembang dinilai secara pribadi oleh dokter yang merawat.

Ukuran porsi maksimum.

Respons pribadi terhadap pengobatan yang sedang berlangsung mungkin memerlukan peningkatan berikutnya dalam dosis harian (di atas 0,6 g), tetapi tidak boleh lebih dari 0,9 g.

Perlu diperhatikan bahwa intensitas gejala negatif berbanding lurus dengan peningkatan dosis obat. Kondisi pasien perlu dipantau dengan sangat cermat segera setelah melebihi dosis harian 0,45 g, yang dapat meningkatkan keparahan gejala negatif (kejang, dll.).

Bagian pemeliharaan.

Setelah mencapai aktivitas pengobatan maksimum, sering kali dilakukan transisi ke dosis pemeliharaan. Dosis juga harus dikurangi secara bertahap. Kursus pemeliharaan harus berlangsung setidaknya 6 bulan. Setelah menetapkan dosis tersebut, yaitu kurang dari 0,2 g per hari, Leponex dapat diminum 1 kali, di malam hari.

Penghentian pengobatan.

Bila dokter berencana menghentikan konsumsi obat, porsinya perlu dikurangi secara bertahap hingga seminimal mungkin (selama 7-14 hari, untuk mengurangi kemungkinan timbulnya gejala putus obat).

Bila ada keperluan mendesak untuk menghentikan obat (bila terdeteksi leukopenia), pengawasan medis terhadap pasien perlu diperkuat, karena ada kemungkinan gejala psikotik bertambah parah dan timbul gejala putus obat (disertai mual, mencret, muntah, dan sakit kepala hebat) akibat berhentinya efek antikolinergik obat.

Pemberian obat setelah interval tertentu.

Jika pengobatan terlewat lebih dari 2 hari, dosis dilanjutkan dengan dosis 12,5 mg, 1-2 kali sehari. Pada hari ke-2, jika tidak ada hipersensitivitas, dosis dapat ditingkatkan lebih intensif (sampai dosis terapeutik diperoleh) daripada selama terapi awal.

Jika selama siklus pengobatan pertama pasien mengalami disfungsi pernapasan dan jantung yang parah, saat obat digunakan lagi, dosisnya ditingkatkan lebih lambat dan dengan sangat hati-hati.

Regimen dosis obat dalam kasus ketika beralih dari neuroleptik.

Leponex boleh mulai digunakan setelah setidaknya 7 hari sejak penghentian penggunaan neuroleptik. Jika ada kebutuhan untuk pemberian obat yang mendesak, setidaknya 24 jam harus berlalu sejak penggunaan terakhir neuroleptik. Dosis dipilih sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.

Dilarang menggabungkan obat ini dengan neuroleptik lain.

Gunakan pada orang tua.

Untuk kelompok pasien ini, dosis harian awal harus maksimal 12,5 mg, diminum sekali sehari. Kemudian, dosis ditingkatkan sangat lambat hingga mencapai kadar terapeutik - maksimal 25 mg per hari.

Perlu juga diperhatikan bahwa efek pengobatan dan keamanan Leponex dalam pengobatan skizofrenia pada lansia belum diteliti secara memadai.

Selama pengujian, ditemukan peningkatan keparahan gejala negatif dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (takikardia, kolaps ortostatik, dll.). Selain itu, pada orang yang lebih tua, peningkatan frekuensi perkembangan tanda-tanda antikolinergik obat (konstipasi, inkontinensia urin, dll.) mungkin terjadi.

[ 16 ]

Gunakan Leponexa selama kehamilan

Selama uji praklinis, tidak ditemukan efek patologis obat pada janin, serta gangguan reproduksi pada wanita. Namun, mengingat sedikitnya jumlah penelitian terkait keamanan obat pada wanita hamil, obat ini hanya boleh diresepkan selama periode yang ditentukan dengan indikasi ketat dan penilaian medis terhadap kemungkinan konsekuensinya.

Selain itu, selama uji praklinis, kemampuan obat untuk dikeluarkan dalam ASI ditemukan, oleh karena itu, menyusui dan mengonsumsi obat tidak dapat dikombinasikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap komponen obat;
• agranulositosis atau granulositopenia yang sudah diketahui penyebabnya yang bersifat idiosinkratik atau toksik (kecuali untuk penyakit yang ditunjukkan yang berkembang akibat penggunaan agen kemoterapi);
• adanya disfungsi sumsum tulang;
• penyakit epilepsi yang sudah parah namun tidak dapat diobati;
• psikosis yang berhubungan dengan penyalahgunaan minuman beralkohol atau zat beracun lainnya, serta keadaan koma dan keracunan obat;
• kolapsnya pembuluh darah atau perlambatan parah sistem saraf pusat dalam berbagai bentuk;
• adanya gangguan nefro- atau kardiologis yang parah (misalnya miokarditis);
• mendiagnosis hepatopatologi intensif dari berbagai asal, yang mana disertai dengan hilangnya nafsu makan, mual dan penyakit kuning.

[ 12 ], [ 13 ]

Efek samping Leponexa

Efek sampingnya meliputi:

• kerusakan fungsi hematopoietik: peningkatan signifikan kemungkinan berkembangnya granulositopenia atau agranulositosis. Paling sering, kondisi ini muncul (sekitar 85% kasus) selama 4 bulan pertama terapi. Karena agranulositosis, sepsis dengan kematian berikutnya dapat terjadi, oleh karena itu, sebelum menggunakan obat dan selama pengobatan, perlu untuk memantau jumlah leukosit bersama dengan formula leukosit. Jika penyakit seperti itu berkembang, obat segera dihentikan. Eosinofilia atau leukositosis dapat berkembang (paling sering diamati pada minggu-minggu pertama perjalanan penyakit). Trombositopenia dapat terjadi;
• Gangguan SSP: kantuk atau kelelahan parah, pusing dengan efek sedatif tinggi, sakit kepala dan perubahan pada pembacaan EKG. Tanda-tanda mioklonik atau kejang umum dapat terjadi, yang tingkat keparahannya tergantung pada dosis. Risiko gangguan ini meningkat secara signifikan dalam kasus peningkatan dosis obat yang tajam dan cepat dan dalam kasus epilepsi pada pasien. Setelah munculnya gejala-gejala tersebut, perlu untuk segera mengurangi dosis Leponex dan meresepkan (jika perlu) antikonvulsan (kecuali karbamazepin, karena menekan sumsum tulang). Peningkatan kecemasan, delirium, gangguan kesadaran, kelemahan otot, kegembiraan saraf, tremor, gangguan ekstrapiramidal (mereka diekspresikan lebih lemah daripada dalam kasus neuroleptik konvensional) dan akatisia juga mungkin terjadi. Dalam kasus kombinasi obat dengan agen lithium, SSP terjadi;
• masalah yang berhubungan dengan sistem saraf otonom: hiposekresi yang mempengaruhi kelenjar ludah, atau hipersalivasi, hiperhidrosis, gangguan penglihatan dan gangguan yang berhubungan dengan pusat pengaturan suhu tubuh;
• gangguan pada sistem kardiovaskular: kolaps ortostatik atau takikardia hebat, yang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran (tercatat pada minggu-minggu pertama pengobatan), peningkatan tekanan darah, kolaps vaskular berat, perubahan data EKG, dan tromboemboli. Selain itu, miokarditis, perikarditis, atau palpitasi jantung dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kematian. Kondisi pasien perlu dipantau secara ketat dan, jika tanda-tanda miokarditis muncul (dengan diagnosis penyakit selanjutnya), hentikan pengobatan;
• gangguan pernapasan: penekanan pusat pernapasan (dapat mencapai penghentian total proses pernapasan), yang dapat disertai dengan kolaps pembuluh darah. Aspirasi isi lambung dapat diamati (makanan di dalam lambung atau cairan lambung menembus ke dalam saluran pernapasan), peningkatan risiko yang dicatat pada orang dengan disfagia atau saat mengonsumsi obat dalam dosis besar;
• lesi yang mempengaruhi pencernaan dan saluran gastrointestinal: mual, konstipasi, obstruksi usus dan muntah. Selain itu, peradangan hati, peningkatan sementara aktivitas enzim intrahepatik, fase aktif peradangan pankreas, kolestasis intrahepatik (obat harus dihentikan) dan hipertrofi yang mempengaruhi kelenjar parotis dicatat;
• gangguan yang berhubungan dengan sistem urogenital: retensi urin atau perkembangan tak sadar dari proses ini, serta priapisme. Fase aktif nefritis tubulointerstitial dapat diamati;
• Gejala lainnya termasuk penambahan berat badan, ruam epidermis, hipertermia jinak (biasanya selama minggu-minggu pertama pengobatan) dan hiperglikemia parah yang menyebabkan ketoasidosis.

Fakta kematian yang tidak dapat dijelaskan pada pasien psikiatri dengan intoleransi terhadap terapi, dan juga terkait dengan penggunaan obat atau antipsikotik lainnya, telah didiagnosis.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

Obat ini harus diberikan dengan dosis yang sangat hati-hati, karena jika terjadi keracunan, kematian terjadi pada 12 dari 100 kasus. Konsekuensi keracunan bersifat pribadi dan tidak bergantung pada ukuran porsi.

Bila digunakan sekali dalam dosis lebih dari 2 g, Leponex sering menyebabkan kematian akibat pneumonia tipe aspirasi atau serangan jantung. Namun, ada juga laporan pemulihan pada orang yang menggunakan obat tersebut dalam dosis lebih dari 10 g.

Selain itu, ada informasi tentang perkembangan kondisi koma yang mengancam jiwa (kadang-kadang dengan hasil yang fatal) pada orang yang mengonsumsi 0,4 g zat tersebut satu kali (peningkatan risiko efek obat yang begitu kuat pada tubuh diamati pada orang dewasa yang menggunakannya untuk pertama kali).

Pemberian obat sebanyak 0,05-0,2 g pada pediatri menyebabkan timbulnya efek sedatif yang kuat dengan timbulnya koma (tetapi kematian tidak terjadi).

Jika terjadi overdosis obat, gejala-gejala berikut diamati: kelesuan, gangguan kesadaran, kantuk parah, munculnya penglihatan, koma, hilangnya refleks, peningkatan gairah emosional dan gangguan ekstrapiramidal. Selain itu, delirium, takikardia, hiperrefleksia, midriasis, penyakit visual, hipersalivasi, kejang, kolaps, gangguan irama jantung, perubahan suhu, penurunan tekanan darah, masalah pernapasan (hingga penghentiannya) dan pneumonia aspirasi diamati.

Jika gejala-gejala tersebut berkembang, Anda harus mengikuti petunjuk berikut:

• bila kurang dari 6 jam sejak obat diminum, maka harus dilakukan bilas lambung dan pasien diberikan adsorben;
• Peritoneal atau hemodialisis tidak boleh dilakukan, karena tidak ada informasi mengenai efektivitas prosedur tersebut jika terjadi keracunan dengan Leponex;
• melakukan prosedur simtomatik yang tepat, sambil terus memantau fungsi sistem pernapasan dan sistem kardiovaskular, serta nilai keseimbangan asam-basa (dalam kasus tekanan darah rendah, penggunaan adrenalin dilarang);
• pantau kondisi klinis pasien minimal 5 hari, karena ada kemungkinan tertundanya perkembangan gejala keracunan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Interaksi obat.

Pemberian bersama obat-obatan yang menyebabkan disfungsi sumsum tulang parah dapat menimbulkan toksisitas aditif pada fungsi sumsum tulang, oleh karena itu obat-obatan ini tidak boleh dikombinasikan.

Obat ini meningkatkan efek terapeutik MAOI, benzodiazepin, etil alkohol dengan antihistamin, dan anestesi sistemik.

Pemberian dalam kombinasi dengan zat-zat psikotropika (atau penggunaan Leponex setelah penggunaan zat-zat psikotropika) dilarang atau dilakukan dengan sangat hati-hati, karena kombinasi tersebut dapat menyebabkan kolaps dengan kemungkinan timbulnya penekanan aktivitas jantung dan pernapasan yang parah (atau lengkap).

Pemberian bersama dengan obat antihipertensi dan antikolinergik, serta agen yang memperlambat aktivitas sistem pernapasan, menyebabkan potensiasi timbal balik dari efek terapeutik.

Bila dikombinasikan dengan zat litium dan obat-obatan yang memengaruhi susunan saraf pusat, risiko timbulnya NMS dicatat meningkat.

Obat ini melemahkan efek hipotensi dari α-adrenomimetik dan norepinefrin.

Kombinasi dengan adrenalin menyebabkan pemblokiran efek vasokonstriktor zat ini.

Penggunaan bersama dengan asam valproat dapat menyebabkan kejang epilepsi yang hebat (bahkan pada individu tanpa diagnosis ini), dan sebagai tambahan, gangguan mental akut di mana terjadi perubahan parah pada kesadaran dan penglihatan (delirium).

Interaksi menurut karakteristik farmakokinetik.

Zat yang menginduksi atau menghambat aksi isoenzim hemoprotein P450 dapat menyebabkan perubahan dalam aktivitas proses metabolisme obat.

Agen yang menginduksi aktivitas enzim hemoprotein P450 dapat mengurangi kadar obat dalam plasma.

Unsur-unsur yang menghambat aksi enzim hemoprotein P450 menyebabkan hiperkonsentrasi obat dalam darah.

Apabila terjadi penurunan tajam kadar nikotin dalam tubuh pasien (misalnya akibat penghentian merokok secara tiba-tiba), terjadi hiperkonsentrasi obat dalam serum, yang menyebabkan peningkatan dampak negatifnya terhadap tubuh.

Bila digunakan dengan eritromisin, simetidin atau fluvoksamin, perubahan dalam proses metabolisme obat dicatat.

Penggunaan bersama dengan zat yang menghambat aktivitas protease, serta dengan agen fungisida, dapat meningkatkan nilai plasma obat, sehingga meningkatkan toksisitasnya.

Paroxetine, fluoxetine dan kafein dengan sertraline secara signifikan meningkatkan kadar Leponex dalam darah.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kondisi penyimpanan

Leponex harus disimpan di tempat yang kering dan gelap, pada suhu tidak lebih dari 30°C.

[ 27 ]

Kehidupan rak

Leponex diizinkan untuk digunakan selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal penjualan produk farmasi.

Aplikasi untuk anak-anak

Pengujian yang tepat mengenai efek dan keamanan pengobatan pada pediatri belum dilakukan.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Adagio, Nantarid, Zolafren dan Azaleptin dengan Olan, dan sebagai tambahan Azaleptol, Parnasan dengan Azapine, Clozapine dan Seroquel dengan Hedonin. Yang juga ada dalam daftar adalah Zyprexa, Olanzapine, Quetiron dengan Egolanza dan Ketilept dengan Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]