Leponeks

Leponex adalah antipsikotik yang secara signifikan berbeda dari neuroleptik standar dan digunakan dalam pengobatan skizofrenia, yang tidak sesuai dengan terapi, dilakukan dengan pengenalan obat-obatan ini.

Pengujian yang dilakukan terhadap obat tidak mengungkapkan kemampuannya untuk memprovokasi katalepsi, dan di samping penindasan perilaku stereotip, yang dicatat dalam kasus penggunaan dalam pengobatan amfetamin atau apomorphine.

[1], [2]

Indikasi Leponeks

Ini digunakan dalam kasus skizofrenia, dalam situasi di mana penggunaan neuroleptik konvensional tidak membawa hasil atau pasien memiliki sensitivitas yang kuat terhadap obat-obatan ini.

Kurangnya efek dari penggunaan neuroleptik konvensional didiagnosis jika pasien tidak menunjukkan dinamika positif ketika obat diberikan sesuai dengan rejimen dosis yang dipilih dan penggunaan 2+ obat-obatan dari kategori di atas.

Hipersensitivitas sehubungan dengan neuroleptik standar ditentukan dengan tidak adanya dinamika positif, serta munculnya efek samping yang intens yang memiliki etiologi neurologis.

[3]

Surat pembebasan

Pelepasan produk medis dijual dalam bentuk tablet, 10 buah di dalam paket sel. Dalam kotak berisi 5, 10 atau 12 atau 25 paket.

[4], [5]

Farmakodinamik

Obat ini sedikit memperlambat aktivitas penghentian dopamin D1, D2, serta D3 dan D5, tetapi obat ini sangat menghambat aksi penghentian d4 dopamin. Obat ini memiliki sifat antihistamin, α-adrenolitik, dan antikolinergik yang kuat, dan memiliki aktivitas antiserotonergik.

Ketika melakukan tes klinis, kemampuan obat untuk efek sedatif yang diucapkan dan cepat ditentukan, dan di samping efek antipsikotik yang kuat, diamati pada orang dengan skizofrenia dan resistensi terhadap pengobatan dengan antipsikotik lainnya.

Efek obat dan manifestasi skizofrenia yang relatif produktif, gangguan kognitif dan tanda-tanda prolaps diamati. Tautan langsung ditemukan antara dinamika positif dan durasi penggunaan Leponex. Dengan diperkenalkannya alat ini, jumlah upaya bunuh diri menurun Vsemora dibandingkan dengan orang yang menggunakan antipsikotik standar.

Ada sejumlah kecil efek samping yang muncul (gangguan ekstrapiramidal, gejala seperti Parkinson dan akathisia), dan pada saat yang sama ada efek lemah pada kadar prolaktin (ini meminimalkan kemungkinan amenore, impotensi, ginekomastia, atau galaktorea) dibandingkan dengan neuroleptik biasa.

Tetapi pada saat yang sama, penggunaan Leponex dapat memprovokasi granulocytopenia atau agranulocytosis intensif, masing-masing, berkembang menjadi 3%, serta 0,7% dari semua kasus. Mengingat beratnya penyakit-penyakit ini, pengobatan dapat diresepkan hanya ketika resistensi didiagnosis atau hipersensitif terhadap antipsikotik konvensional.

[6]

Farmakokinetik

Leponex memiliki daya serap yang kuat - 90-95% bila dikonsumsi secara oral, tanpa merujuk pada penggunaan makanan.

Clozapine, yang merupakan elemen aktif obat, hampir sepenuhnya dipertukarkan setelah pemberian intrahepatik pertama. Dari komponen metabolisme yang dikembangkan, hanya satu yang memiliki efek obat (turunan desmethyl). Kerjanya seperti clozapine, tetapi tingkat keparahan dan lamanya aktivitasnya jauh lebih rendah.

Tingkat ketersediaan hayati obat adalah 50-60%. Untuk mendapatkan indeks intraplasma Cmax, diperlukan kisaran 0,4-4,2 jam (nilai rata-rata 2,1 jam).

Nilai Vd adalah 1,6 l / kg. Sintesis intraplasmik dengan protein adalah 95%.

Proses penghapusan diimplementasikan dalam 2 tahap. Jangka waktu paruh tahap akhir bervariasi dalam kisaran 6-26 jam dengan rata-rata 12 jam. Setelah dosis tunggal 75 mg, istilah rata-rata untuk paruh terminal adalah 7,9 jam dan meningkat menjadi 14,2 jam dengan penggunaan 7 hari 75 mg per hari. Tingkat AUC tergantung pada ukuran porsi obat.

Ekskresi diwujudkan terutama dalam bentuk elemen metabolik melalui sekresi ginjal dan usus (masing-masing sebesar 50%, serta 30%). Di dalam tinja dengan urin hanya jejak unsur aktif yang ditemukan.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dosis dan administrasi

Obat dapat digunakan secara eksklusif untuk keperluan medis.

Karena obat dapat menyebabkan munculnya agranulositosis, dokter meresepkannya untuk orang dengan skizofrenia dalam kondisi berikut:

• orang yang menggunakan antipsikotik konvensional tidak mengarah pada hasil positif, atau ada hipersensitif terhadap obat tersebut;
• Orang yang sebelumnya telah menguji nilai "darah putih", dan hasilnya berada dalam kisaran normal (formula leukosit dan jumlah sel darah putih);
• orang yang tidak memiliki masalah dengan pemantauan rutin jumlah neutrofil dengan leukosit di dalam darah (1 kali per minggu selama 4 bulan pertama saja, dan kemudian 1 kali per bulan, dan 1 bulan lagi setelah penghentian Leponex).

Spesialis medis harus sangat berhati-hati dalam meresepkan obat, pertama-tama memeriksa riwayat pasien dan data tes darah, dan juga mencari tahu pasien mana yang digunakan obat secara sistematis.

Pasien harus diberitahu tentang perlunya mengunjungi dokter secara teratur untuk konsultasi, dan mengikuti semua rekomendasinya. Sangat penting untuk memberi tahu dokter tentang perubahan kesehatan, terutama jika gejala infeksi atau manifestasi mirip flu muncul (nyeri di tenggorokan, hipertermia, dll.), Karena mereka mungkin merupakan prekursor neutropenia.

Regimen dosis dipilih secara individual, dimulai dengan pemberian obat dosis rendah (12,5 mg 1 kali sehari), dan kemudian menentukan dosis efektif minimum.

Ketika menerima agen secara sistematis yang mengarah ke interaksi klinis yang signifikan dengan clozapine (SSRIs atau benzodiazepine, dll.), Diperlukan untuk memilih rejimen yang memperhitungkan data ini, dan juga, jika perlu, mengubah porsi yang direkomendasikan sesuai.

Regimen dosis obat.

Bagian awal.

Pada hari pertama, 12,5 mg diberikan, 1-2 kali sehari; dalam yang kedua - 25-50 mg, 1-2 kali. Kemudian, jika tidak ada gejala negatif yang dicatat, dosis harian secara bertahap ditingkatkan 25-50 mg untuk mendapatkan porsi 0,3 g setelah 2-3 minggu.

Jika dokter memutuskan bahwa peningkatan berikutnya dalam porsi diperlukan, itu harus dilakukan kurang intensif - oleh 0,05-0,1 g, 2 kali seminggu (tetapi dianjurkan 1 kali lipat dalam 7 hari).

Dosis medis.

Efek antipsikotik yang diperlukan diamati pada kebanyakan orang dengan skizofrenia dengan pemberian 0,3-0,45 g per hari (porsi dibagi menjadi beberapa kegunaan (bagian yang tidak rata dimungkinkan), meresepkan jumlah obat tertinggi di malam hari). Dengan mempertimbangkan karakteristik pribadi pasien, serta perjalanan penyakit, porsi efektif minimum dapat bervariasi dalam kisaran 0,2-0,6 g per hari.

Intensitas dan efektifitas pengaruh medis yang berkembang dinilai secara pribadi oleh dokter yang merawat.

Ukuran porsi maksimum.

Respons pribadi terhadap pengobatan yang dilakukan mungkin memerlukan peningkatan dosis harian berikutnya (di atas 0,6 g), tetapi tidak boleh lebih dari 0,9 g.

Perlu diperhitungkan bahwa intensitas tanda-tanda negatif berbanding lurus dengan peningkatan dosis obat. Pemantauan kondisi pasien yang sangat hati-hati diperlukan segera setelah melebihi porsi harian 0,45 g, yang dapat meningkatkan keparahan gejala negatif (kejang, dll.).

Bagian pendukung.

Setelah mencapai aktivitas obat maksimum, sering kali pergi ke bagian pendukung. Kurangi dosis juga perlu bertahap. Kursus pemeliharaan harus berlangsung setidaknya 6 bulan. Setelah menetapkan porsi kurang dari 0,2 g per hari, Anda dapat mengonsumsi Leponex 1 kali lipat, pada malam hari.

Batalkan pengobatan.

Dengan rencana penghapusan obat oleh dokter, perlu untuk secara bertahap mengurangi porsi ke tanda minimum (selama 7-14 hari untuk mengurangi kemungkinan penarikan).

Ketika ada kebutuhan mendesak untuk membatalkan obat (jika leukopenia terdeteksi), perlu untuk memperkuat pengamatan medis pasien, karena ada kemungkinan eksaserbasi gejala psikotik dan pengembangan gejala penarikan (dengan mual, tinja longgar, muntah dan sakit kepala parah). Pengaruh obat-obatan.

Pengenalan obat setelah interval.

Jika obat itu dilewatkan selama lebih dari 2 hari, diminum kembali dengan dosis 12,5 mg, 1-2 kali sehari. Pada hari ke-2, jika tidak ada hipersensitivitas, adalah mungkin untuk meningkatkan dosis lebih intensif (sebelum mendapatkan yang terapeutik) daripada dengan terapi awal.

Jika selama siklus pengobatan pertama pasien memiliki gangguan parah pada fungsi pernapasan dan jantung, dengan penggunaan obat berulang-ulang, dosis ditingkatkan bahkan lebih lambat dan dengan sangat hati-hati.

Regimen dosis obat dalam kasus di mana ia ditransfer dari neuroleptik.

Mulai penggunaan Leponex diperbolehkan setelah minimal 7 hari dari saat Anda berhenti minum antipsikotik. Dengan kebutuhan untuk pemberian obat yang mendesak, perlu bahwa setidaknya 24 jam berlalu sejak penggunaan terakhir antipsikotik. Dosis dipilih sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.

Dilarang menggabungkan obat dengan neuroleptik lainnya.

Gunakan pada orang tua.

Untuk kelompok pasien yang ditunjukkan, ukuran porsi awal per hari harus maksimum 12,5 mg, dengan dosis tunggal. Kemudian, peningkatan dosis yang sangat lambat ke titik terapeutik - maksimal 25 mg per hari.

Penting juga untuk memperhitungkan bahwa efek obat dan keamanan Leponex dalam pengobatan skizofrenia pada manula belum cukup diteliti.

Selama pengujian, peningkatan derajat perkembangan gejala negatif diamati dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (takikardia, kolaps ortostatik, dll.). Selain itu, pada orang tua, peningkatan frekuensi pengembangan obat antikolinergik (postipasi, buang air kecil tidak disengaja, dll.) Dimungkinkan.

[17]

Gunakan Leponeks selama kehamilan

Ketika melakukan tes praklinis, pengaruh patologis obat pada janin tidak diamati, serta gangguan reproduksi pada wanita. Tetapi mengingat sejumlah kecil studi yang berkaitan dengan keamanan obat pada wanita hamil, diizinkan untuk meresepkannya selama periode ini hanya dengan indikasi ketat dan evaluasi medis dari konsekuensi yang mungkin.

Selain itu, selama tes praklinis, kemampuan obat untuk ekskresi dengan ASI ditemukan, oleh karena itu, tidak mungkin untuk menggabungkan menyusui dan minum obat.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap komponen obat;
• agranulositosis atau granulositopenia yang sudah mapan, yang bersifat idiosinkratik atau toksik (kecuali untuk penyakit yang disebutkan di atas yang telah berkembang karena penggunaan bahan kemoterapi);
• adanya disfungsi sumsum tulang;
• epilepsi mapan yang tidak bisa diobati;
• psikosis yang terkait dengan penyalahgunaan alkohol atau zat beracun lainnya, dan selain itu koma dan keracunan obat;
• kolapsnya pembuluh darah atau melambatnya aksi SSP dalam berbagai bentuk;
• adanya gangguan intens nefro atau kardiak (misalnya, miokarditis);
• didiagnosis hepatopatologi intensif dari genesis yang berbeda, di mana ada kehilangan nafsu makan, mual dan penyakit kuning.

[13], [14]

Efek samping Leponeks

Di antara efek samping:

• kerusakan fungsi hematopoietik: peningkatan signifikan dalam kemungkinan mengembangkan granulositopenia atau agranulositosis. Paling sering, penampilan mereka (sekitar 85% kasus) terjadi selama 4 bulan pertama terapi. Karena agranulositosis, sepsis dapat berkembang dengan kematian selanjutnya, oleh karena itu, sebelum menggunakan obat dan selama pengobatan, diperlukan untuk memantau indikator leukosit bersama dengan formula leukosit. Dengan perkembangan penyakit seperti itu, obat segera dibatalkan. Eosinofilia atau leukositosis dapat terjadi (paling sering diamati pada minggu-minggu pertama kursus). Trombositopenia dapat terjadi;
• Gangguan CNS: kantuk atau kelelahan yang parah, pusing, efek sedatif intensitas tinggi, sakit kepala, dan perubahan pada pembacaan EKG. Mungkin munculnya tanda-tanda mioklonik atau kejang-kejang umum, yang keparahannya tergantung pada ukuran dosis. Risiko terjadinya gangguan ini meningkat secara signifikan jika terjadi peningkatan tajam dan cepat dalam dosis obat dan epilepsi pada pasien. Setelah timbulnya gejala-gejala tersebut, Anda harus segera mengurangi dosis Leponex dan meresepkan antikonvulsan (jika perlu), kecuali karbamazepin, karena itu menekan kerja sumsum tulang). Ada juga kemungkinan timbulnya peningkatan kecemasan, delirium, gangguan kesadaran, kelemahan otot, gairah alam saraf, tremor, gangguan ekstrapiramidal (mereka lebih lemah diekspresikan daripada dalam kasus neuroleptik biasa) dan akathisia. Dalam kasus kombinasi obat dengan obat lithium, suatu MNS terjadi;
• masalah yang terkait dengan NS otonom: hiposekresi yang mempengaruhi kelenjar saliva, atau hipersalivasi, hiperhidrosis, gangguan penglihatan dan gangguan yang berhubungan dengan pusat termoregulasi;
• gangguan fungsi CVS: keruntuhan ortostatik yang intens atau takikardia, yang memungkinkan hilangnya kesadaran (dicatat pada minggu-minggu pertama pengobatan), peningkatan tekanan darah, kolapsnya pembuluh darah yang parah, perubahan data EKG, dan tromboemboli. Selain itu, miokarditis, perikarditis, atau gangguan detak jantung yang dapat menyebabkan kematian dapat terjadi. Penting untuk secara hati-hati memantau keadaan orang yang sedang dirawat dan, dalam kasus tanda-tanda miokarditis (dengan diagnosis penyakit selanjutnya), batalkan pengobatan;
• gangguan aktivitas pernapasan: penindasan pusat pernapasan (dapat mencapai penghentian total proses pernapasan), yang mungkin disertai dengan kolapsnya pembuluh darah. Mungkin ada aspirasi isi lambung (makanan di dalam lambung atau jus lambung menembus saluran pernapasan), peningkatan risiko yang diamati pada orang dengan disfagia, atau ketika mengambil obat dalam jumlah besar;
• lesi yang mempengaruhi pencernaan dan saluran pencernaan: mual, sembelit, penyumbatan usus dan muntah. Selain itu, peradangan hati, peningkatan sementara aktivitas aksi enzim intrahepatik, fase aktif peradangan pankreas, kolestasis intrahepatik (obat harus dihentikan) dan hipertrofi yang mempengaruhi kelenjar parotis dicatat;
• gangguan yang terkait dengan sistem urogenital: retensi urin atau perkembangan proses ini secara tidak sadar, serta priapisme. Fase aktif nefritis tubulointerstisial dapat diamati;
• gejala lain: pertambahan berat badan, ruam epidermis, hipertermia jinak (biasanya pada minggu-minggu pertama pengobatan) dan hiperglikemia yang hebat, menyebabkan perkembangan ketoasidosis.

Fakta kematian yang tidak dapat dijelaskan telah didiagnosis pada pasien psikiatris dengan intoleransi terapi, dan juga sehubungan dengan minum obat atau antipsikotik lainnya.

[15], [16],

Overdosis

Dosis obat ini harus sangat hati-hati, karena dalam kasus keracunan dalam 12 kasus dari 100 kematian terjadi. Konsekuensi dari keracunan adalah pribadi dan tidak tergantung pada ukuran porsi.

Ketika digunakan sekali dalam satu porsi lebih dari 2 g, Leponex sering menyebabkan kematian sebagai akibat dari pengembangan tipe pneumonia aspirasi atau henti jantung. Tetapi ada juga informasi tentang pemulihan orang yang menggunakan narkoba dalam porsi lebih dari 10 g.

Selain itu, ada informasi tentang perkembangan koma yang mengancam jiwa (kadang-kadang fatal) pada orang yang mengonsumsi 0,4 g zat 1 kali lipat (peningkatan risiko efek intens obat pada tubuh diamati pada orang dewasa yang menggunakannya untuk pertama kali).

Pengenalan 0,05-0,2 g obat dalam pediatri mengarah pada pengembangan efek sedatif yang kuat dengan pengembangan koma (tetapi kematian tidak terjadi).

Dalam kasus overdosis obat, manifestasi berikut dicatat: kelesuan, gangguan kesadaran, kantuk parah, penampilan penglihatan, koma, hilangnya refleks, peningkatan gairah emosional, dan gangguan ekstrapiramidal. Selain itu, ada delirium, takikardia, hiperrefleksia, midriasis, penyakit visual, hipersalivasi, kejang, kolaps, gangguan irama jantung, perubahan suhu, penurunan nilai tekanan darah, masalah pernapasan (hingga berhenti), dan pneumonia aspirasi.

Dalam hal pengembangan tanda-tanda tersebut, Anda harus mengikuti instruksi berikut:

• jika kurang dari 6 jam telah berlalu sejak saat asupan obat, diperlukan untuk menjalani lavage lambung dan memberikan agen penyerap pasien;
• peritoneal atau hemodialisis tidak boleh dilakukan, karena tidak ada informasi tentang efektivitas prosedur tersebut dalam kasus keracunan Lepononex;
• melakukan prosedur simtomatik yang tepat, pada saat yang sama terus memantau pekerjaan sistem pernapasan dan sistem kardiovaskular, serta nilai keseimbangan asam-basa (dalam hal tekanan darah rendah, adrenalin dilarang);
• memantau kondisi klinis pasien setidaknya selama 5 hari, karena ada kemungkinan keterlambatan perkembangan manifestasi keracunan.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interaksi dengan obat lain

Interaksi obat.

Pendahuluan bersama-sama dengan obat-obatan yang mengarah ke disfungsi sumsum tulang yang parah dapat menyebabkan toksisitas aditif dalam kaitannya dengan pekerjaan sumsum tulang, yang mengapa obat ini tidak dapat dikombinasikan.

Obat ini meningkatkan efek terapi MAOI, benzodiazepin, etil alkohol dengan antihistamin, serta anestesi sistemik.

Pendahuluan dalam kombinasi dengan zat-zat psikotropika (atau penggunaan Leponex setelah penggunaan obat-obatan psikotropika) dilarang atau dilakukan dengan sangat hati-hati, karena dengan kombinasi seperti itu keruntuhan dapat terjadi dengan kemungkinan penekanan yang ditekankan (atau lengkap) terhadap aktivitas jantung dan pernapasan.

Pendahuluan bersama-sama dengan obat antihipertensi dan antikolinergik, serta agen yang memperlambat aktivitas sistem pernapasan, menyebabkan potensiasi bersama efek terapi.

Ketika dikombinasikan dengan zat lithium dan obat-obatan yang mempengaruhi kerja sistem saraf pusat, potensiasi risiko terjadinya CSN dicatat.

Obat ini melemahkan efek hipotensi dari α-adrenergik dan norepinefrin.

Kombinasi dengan adrenalin menyebabkan pemblokiran efek vasokonstriktor zat ini.

Penggunaan dengan asam valproik dapat menyebabkan kejang epilepsi yang intens (bahkan pada individu tanpa diagnosis ini), dan di samping itu, gangguan mental akut, yang ditandai oleh perubahan kuat dalam kesadaran dan penglihatan (delirium).

Interaksi karakteristik farmakokinetik.

Zat yang menginduksi atau memperlambat aksi isoenzim P450 hemoprotein dapat menyebabkan perubahan aktivitas metabolisme obat.

Dana yang menginduksi aktivitas enzim hemoprotein P450 dapat mengurangi nilai plasma obat.

Unsur-unsur yang memperlambat kerja enzim hemoprotein P450 menyebabkan hiperkonsentrasi obat di dalam darah.

Dalam kasus penurunan tajam dalam indeks nikotin di dalam tubuh pasien (misalnya, karena penghentian merokok tiba-tiba), hiperkonsentrasi serum obat berkembang, yang mengarah pada peningkatan efek negatifnya pada organisme.

Ketika digunakan dengan erythromycin, cimetidine atau fluvoxamine, perubahan dalam proses metabolisme obat dicatat.

Gunakan bersama dengan zat yang memperlambat aktivitas protease, serta dengan agen fungisida dapat meningkatkan nilai plasma obat, sehingga meningkatkan toksisitasnya.

Paroxetine, fluoxetine, dan caffeine dengan sertraline secara substansial meningkatkan jumlah darah Leponex.

[23], [24], [25], [26], [27]

Kondisi penyimpanan

Leponex harus disimpan di tempat yang kering dan gelap, dengan indikator suhu tidak melebihi 30 ° C.

[28]

Kehidupan rak

Leponex diizinkan untuk digunakan untuk jangka waktu 3 tahun sejak tanggal penjualan produk farmasi.

Aplikasi untuk anak-anak

Tes yang sesuai mengenai efek medis dan keamanan di pediatri belum dilakukan.

[29], [30], [31], [32]

Analog

Analogi obat adalah obat Adagio, Nantarid, Zolafren dan Azaleptin dengan Olan, dan selain itu Azaleptol, Parnasan dengan Azapine, Clozapine dan Seroquel dengan Hedonin. Juga dalam daftar adalah Zyprexa, Olanzapine, Queteron dengan Egolanza, dan Ketilept dengan Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],