Macroglobulinemia

Macroglobulinemia (makroglobulinemia primer, makroglobulinemia Waldenstrom) adalah penyakit sel plasma ganas dimana sel B menghasilkan IgM monoklonal dalam jumlah besar. Manifestasi penyakit ini meliputi peningkatan viskositas darah, pendarahan, infeksi berulang dan adenopati umum. Untuk diagnosis diperlukan untuk mempelajari sumsum tulang dan definisi protein-M. Pengobatan meliputi plasmaferesis dengan hiperviskositas dan terapi sistemik dengan obat alkilasi, glukokortikoid, analog nukleosida atau rituximab.

Macroglobulinemia secara klinis lebih mirip dengan penyakit limfoproliferatif dibandingkan dengan myeloma dan penyakit sel plasma lainnya. Penyebab penyakit ini tidak diketahui. Pria lebih sering sakit daripada wanita. Usia rata-rata adalah 65 tahun.

Macroglobulinemia berkembang pada 12% pasien dengan gammapathy monoklonal. Sejumlah besar IgM monoklonal dapat diproduksi pada penyakit lain, menyebabkan manifestasi yang mirip dengan macroglobulinemia. Sejumlah kecil IgM monoklonal hadir dalam serum pada 5% pasien dengan limfoma non-Hodgkin B-sel, dalam kasus ini disebut limfoma makroglobubemia. Selain itu, IgM monoklonal kadang-kadang terdeteksi pada pasien dengan leukemia limfositik kronis atau penyakit limfoproliferatif lainnya.

Banyak manifestasi klinis dari macroglobulinemia disebabkan oleh sejumlah besar molekul IgM monoklonal tinggi yang beredar di plasma. Beberapa protein ini adalah antibodi terhadap IgG autologous (faktor rheumatoid) atau antigen I (aglutinin dingin), sekitar 10% adalah krioglobulin. Amyloidosis sekunder terjadi pada 5% pasien.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gejala Macroglobulinemia

Pada kebanyakan pasien, penyakit ini tidak bergejala, namun pada banyak pasien ada manifestasi sindrom hiperviskositas: kelemahan, kelelahan, pendarahan selaput lendir dan kulit, gangguan penglihatan, sakit kepala, gejala neuropati perifer dan gangguan neurologis lainnya. Peningkatan volume plasma dapat berkontribusi pada pengembangan gagal jantung. Ada kepekaan dingin, fenomena Raynaud dan infeksi bakteri rekuren. Pada pemeriksaan, limfadenopati generalisata, hepatosplenomegali dan purpura dapat dideteksi. Stagnan, vena retina yang menyempit merupakan karakteristik sindrom hiperviskositas. Pada tahap akhir retina, perdarahan, eksudat, mikroaneurisma dan papilledema saraf optik ditentukan.

Diagnosis makroglobulinemia

Kecurigaan macroglobulinemia terjadi pada pasien dengan gejala hyperviscosity atau manifestasi khas lainnya, terutama dengan adanya anemia. Namun, penyakit ini sering didiagnosis secara tidak sengaja, ketika elektroforesis protein menunjukkan protein M dan ketika imunofiksatsii membuktikan kandungan IgM. Pemeriksaan laboratorium mencakup seperangkat tes untuk penentuan penyakit sel plasma, serta penentuan krioglobulin, faktor rheumatoid, aglutinin Dingin, tes koagulasi dan uji Coombs langsung.

Manifestasi khasnya adalah normositik moderat, anemia normokromik, aglutinasi ditandai dan ESR sangat tinggi. Terkadang ada leukopenia, limfositosis relatif dan trombositopenia. Cryoglobulin, faktor rheumatoid atau aglutinin dingin mungkin ada. Dengan adanya aglutinasi dingin, tes Coombs langsung biasanya positif. Mungkin ada berbagai koagulasi dan gangguan fungsional trombosit. Dengan adanya krioglobulinemia atau tes darah rutin hiperviskositas berat bisa memberikan hasil yang salah. Tingkat imunoglobulin normal berkurang pada separuh pasien.

Elektroforesis dengan imunofiksasi konsentrat urin sering menunjukkan adanya rantai cahaya monoklonal (biasanya k), namun biasanya tidak ada proteinuria Bens-Jones yang diucapkan. Saat mempelajari sumsum tulang, peningkatan kandungan sel plasma dari berbagai tingkat, limfosit, limfosit plasmacytoid dan sel mast terungkap. Secara berkala, materi PAS-positif terdeteksi pada sel limfoid. Biopsi kelenjar getah bening dilakukan pada gambaran sumsum tulang yang normal dan sering menunjukkan gambaran limfoma yang menyebar, terdiferensiasi dengan baik atau limfoplasmocytic. Viskositas serum ditentukan untuk mengkonfirmasi hiperviskositas, yang biasanya lebih besar dari 4,0 (norm 1,4-1,8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Pengobatan macroglobulinemia

Seringkali, pengobatan macroglobulinemia tidak diperlukan selama bertahun-tahun. Dengan adanya hiperviskositas, pengobatan dimulai dengan plasmapheresis, yang dengan cepat menghilangkan gangguan koagulasi dan gangguan neurologis. Kursus plasmapheresis sering perlu diulang.

Terapi jangka panjang dengan agen alkilasi oral ditunjukkan untuk tujuan mengurangi gejala, namun disertai dengan myelotoxicity. Analog nukleosida (fludarabin dan 2-chlorodeoxyadenosine) menyebabkan respons pada kebanyakan pasien yang baru didiagnosis. Penggunaan rituximab dapat mengurangi massa tumor tanpa menekan hematopoiesis normal.

Prognosis untuk macroglobulinemia

Jalannya penyakit ini bervariasi dengan kelangsungan hidup rata-rata 7 sampai 10 tahun. Usia di atas 60 tahun, anemia, krioglobulinemia memperburuk prognosis untuk bertahan hidup.