Macox

Makox adalah antibiotik dengan sifat antituberkulosis.

[ 1 ]

Indikasi Macox

Indikasi penggunaan obat ini adalah pengobatan kompleks penyakit-penyakit berikut:

• tuberkulosis pada lokasi mana pun, bentuk mikobakteriosis atipikal, serta meningitis tuberkulosis;
• peradangan dan infeksi yang bukan berasal dari tuberkulosis – disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadap obat (termasuk bentuk kusta yang parah, infeksi legionella, serta infeksi stafilokokus dan penyakit Bang);
• pembawa meningokokus asimtomatik - untuk menghilangkannya dari nasofaring, dan juga sebagai tindakan pencegahan terhadap meningitis meningokokus.

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk kapsul 150 atau 300 mg. Satu blister berisi 10 kapsul. Satu kemasan berisi 10 strip blister.

Farmakodinamik

Rifampisin adalah antibiotik semi-sintetik, bagian dari kelompok rifamisin. Obat ini merupakan obat antituberkulosis lini pertama. Obat ini memiliki sifat bakterisida - memperlambat aktivitas aktif RNA polimerase, yang bergantung pada DNA. Hal ini terjadi akibat terbentuknya kompleks dengannya - akibatnya, proses sintesis RNA mikroba menurun.

Obat tersebut secara aktif memengaruhi jamur atipikal dari berbagai jenis (kecuali M. fortuitum), kokus gram positif (ini adalah streptokokus dan stafilokokus), klostridia, dan sebagai tambahan, basil antraks, dll. Kokus dari kelompok gram negatif (ini adalah meningokokus dan gonokokus (di antaranya β-laktamase)) dipengaruhi oleh obat tersebut, tetapi dengan cepat memperoleh kekebalan terhadapnya.

Obat ini memiliki efek aktif terhadap batang hemofilik (di antaranya ampisilin dengan kloramfenikol), batang Ducrey, batang batuk rejan, basil antraks, listeria monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii, dan juga basil Hansen. Rifampisin memiliki efek virucidal terhadap virus rabies, dan sebagai tambahan mencegah perkembangan ensefalitis rabies.

Mikroorganisme dari genus Enterobacteriaceae, serta mikroba gram negatif dari jenis yang tidak melakukan fermentasi (seperti pseudomonad, acinetobacter, dan juga Stenothrophomonas spp., dll.) tidak sensitif terhadap obat ini. Obat ini juga tidak memiliki efek pada anaerob.

Farmakokinetik

Rifampisin cepat diserap dari saluran pencernaan, dan bioavailabilitasnya adalah 95% (bila dikonsumsi saat perut kosong). Indikator ini menurun bila dikonsumsi bersama makanan. Konsentrasi obat yang efektif terbentuk dalam air liur, dahak, dan selain paru-paru, eosinofil, eksudat peritoneum dan pleura hati dengan ginjal. Selain itu, zat aktif menembus dengan baik ke dalam sel, serta melalui sawar darah-otak, ASI, dan plasenta. Selama pengobatan meningitis tuberkulosis, zat ini menembus cairan sumsum tulang belakang.

Ikatan protein plasma adalah 60-90%, pelarutan terjadi dalam lipid. Konsentrasi puncak dalam darah tercapai 2 jam setelah penggunaan saat perut kosong, atau 4 jam setelah makan. Konsentrasi terapeutik zat dalam tubuh dipertahankan selama sekitar 8-12 jam (jika mikroba memiliki kepekaan yang meningkat terhadapnya, maka 24 jam). Komponen aktif dapat terkonsentrasi di jaringan paru-paru dan terakumulasi di rongga untuk waktu yang lama.

Metabolisme terjadi di hati, sebagai hasil dari proses ini, produk peluruhan aktif terbentuk. Waktu paruhnya sekitar 3-5 jam. Ekskresi terjadi terutama melalui urin dan empedu. Sebagian kecil dikeluarkan melalui feses.

Dosis dan administrasi

Rifampisin diminum setengah jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan. Obat harus diminum dengan air.

Untuk tuberkulosis: untuk orang dewasa, dosis harian adalah 8-12 mg/kg. Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg – 450 mg; untuk pasien dengan berat badan 50+ kg – 600 mg. Untuk anak-anak berusia 6-12 tahun, dosisnya adalah 10-20 mg/kg, dengan batas harian maksimum yang diizinkan tidak melebihi 600 mg.

Lamanya pengobatan tuberkulosis ditentukan secara individual, tergantung pada efektivitasnya (dapat berlangsung 1+ tahun). Untuk mencegah mikroba patogen mengembangkan resistensi terhadap rifampisin, obat harus diminum bersama dengan obat antituberkulosis lini pertama atau kedua lainnya (dalam dosis standar).

Patologi infeksi dan inflamasi (bukan berasal dari tuberkulosis) yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap obat, seperti brucellosis atau legionellosis, serta infeksi stafilokokus yang parah (dikombinasikan dengan antibiotik lain untuk mencegah perkembangan strain yang resistan): dosis harian adalah 900-1200 mg dalam 2-3 dosis (maksimum per hari - 1200 mg). Setelah menghilangkan tanda-tanda penyakit, obat harus diminum selama 2-3 hari lagi.

Untuk kusta: pemberian oral (bersama dengan obat perangsang kekebalan tubuh) dengan dosis harian 600 mg dalam 1-2 dosis selama 3-6 bulan (dapat dilakukan pengobatan berulang dengan interval 1 bulan). Dengan skema lain (bersama dengan pengobatan antikusta gabungan), dosis harian adalah 450 mg dalam 3 dosis selama 2-3 minggu. Pengobatan berlangsung 1-2 tahun dengan interval 2-3 bulan.

Untuk meningokokus: diresepkan selama 4 hari. Untuk orang dewasa – dosis harian adalah 600 mg, dan untuk anak-anak – 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Gunakan Macox selama kehamilan

Penggunaan obat selama kehamilan hanya diizinkan jika ada indikasi vital, dan ketika potensi manfaat bagi wanita lebih besar daripada perkembangan kemungkinan konsekuensi negatif bagi janin.

Bila rifampisin digunakan pada tahap akhir kehamilan, risiko pendarahan pascapersalinan meningkat bagi ibu dan bayi.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi terhadap rifampisin dan komponen obat lainnya;
• disfungsi ginjal atau hati yang parah;
• penyakit kuning (juga mekanis);
• hepatitis menular yang diderita kurang dari 1 tahun yang lalu;
• gagal jantung paru yang parah;
• kombinasi dengan zat seperti ritonavir atau saquinavir.

[ 2 ]

Efek samping Macox

Efek sampingnya meliputi:

• saluran pencernaan: muntah disertai mual, diare, kehilangan nafsu makan, nyeri perut, rasa tidak nyaman, anoreksia, gastritis erosif, dan sebagai tambahan kolitis pseudomembran;
• organ sistem pencernaan: perkembangan hepatitis atau hiperbilirubinemia, dan sebagai tambahan, ketidaknyamanan pada hipokondrium kanan dan peningkatan aktivitas transaminase hati;
• kulit: ruam dan gatal, timbulnya urtikaria, dermatitis eksfoliatif, eksantema. Selain itu, vaskulitis, reaksi vesikular, eksudatif ganas, serta eritema multiforme, dan nekrolisis epidermal toksik;
• reaksi imun: hipersensitivitas (termasuk edema Quincke), anafilaksis dan bronkospasme;
• lainnya: demam, nyeri sendi, lakrimasi parah dan herpes;
• sistem hematopoietik: leukopenia, serta neutropenia dan trombositopenia (dengan atau tanpa purpura; paling sering berkembang sebagai akibat pengobatan intermiten), anemia hemolitik dan eosinofilia. Dalam situasi yang jarang terjadi, sindrom DIC atau agranulositosis dapat berkembang. Jika tanda-tanda pertama purpura muncul, obat harus segera dihentikan. Hal ini diperlukan karena ada data tentang pendarahan otak dan hasil yang fatal sebagai akibat dari pengobatan yang berkelanjutan atau dimulainya kembali munculnya gejala-gejala ini;
• organ sistem saraf: pusing disertai sakit kepala, gangguan penglihatan, disorientasi, perkembangan ataksia atau psikosis;
• organ sistem endokrin: insufisiensi adrenal (pasien dengan disfungsi), serta gangguan siklus menstruasi;
• organ sistem kemih: nekrosis ginjal atau nefritis interstisial, serta gagal ginjal akut (dalam bentuk reversibel) dan hiperurisemia;
• lainnya: urin/feses/lendir/keringat/air liur/dahak berwarna jingga kemerahan. Selain itu, kelemahan otot, induksi porfiria, serta miopati, asam urat yang memburuk, dispnea disertai mengi, tekanan darah menurun, dan pendarahan otak.

[ 3 ]

Overdosis

Gejala overdosis: muntah disertai mual, diare, dan nyeri perut. Selain itu, timbul penyakit kuning, kantuk, dan peningkatan kelelahan. Selain itu, kadar transamina hati dan bilirubin dalam plasma darah meningkat. Kulit (dan juga selaput lendir di mulut, air liur, keringat, urin, lendir, feses, dan sklera) menjadi jingga atau merah kecokelatan (sesuai dosis obat yang digunakan). Selain itu, alergi, peningkatan suhu, demam, dispnea, anemia hemolitik akut, trombositopenia dan leukopenia, pembengkakan wajah, paru-paru, dan mata, gagal ginjal, dan sebagai tambahan, kejang, kebingungan, dan gatal-gatal pada kulit diamati.

Sebagai pengobatan, Anda perlu menghentikan penggunaan obat dan menghilangkan gejala overdosis. Jika kasusnya parah, diperlukan diuresis paksa. Tidak ada penawar khusus untuk obat ini.

Interaksi dengan obat lain

Bila rifampisin dikombinasikan dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh sistem enzim yang sama, laju metabolisme obat-obatan ini dapat meningkat, dan aktivitasnya dapat menurun. Oleh karena itu, perlu untuk menjaga konsentrasi obat-obatan ini dalam darah - ubah dosisnya pada awal penggunaan rifampisin, serta setelah menghentikan pengobatan dengannya.

Rifampisin meningkatkan laju metabolisme obat-obatan berikut: antiaritmia (seperti mexiletine, disopyramide, dan juga propafenone, quinidine dan tocainide), β-blocker (seperti bisoprolol atau propranolol), penghambat saluran Ca2+ (seperti verapamil, diltiazem, nimodipine, dan juga nifedipine, nicardipine, isradipine dan nisolpidine) dan CG (digoxin dan digitoxin), serta antikonvulsan (carbamazepine dan phenytoin), obat-obatan psikotropika (seperti aripiprazole atau haloperidol), trisiklik (nortriptyline dan amitriptyline), hipnotik, ansiolitik (benzodiazepine, zolipidem, serta diazepam dan zopiclone) dan barbiturat.

Selain itu, obat ini memiliki efek yang sama terhadap trombolitik (antagonis vitamin K) dan antikoagulan tidak langsung. Waktu protrombin perlu dipantau setiap hari atau pada interval yang cukup untuk menentukan dosis antikoagulan yang optimal.

Efek serupa diberikan pada obat antijamur (flukonazol, ketokonazol, serta terbinafin, vorikonazol, dan itrakonazol), obat antivirus (termasuk indinavir, amprenavir, saquinavir, dan nelfinavir, serta efavirenz, lopinavir, atazanavir, dan nevirapine) dan obat antibakteri (seperti dapson, teliromisin, doksilamina, serta kloramfenikol, fluorokuinolon, dan klaritromisin), serta kortikosteroid (penggunaan sistemik).

Rifampisin juga bekerja dengan cara ini pada antiestrogen (toremifene, tamoxifen, dan gestrinon), estrogen, kontrasepsi hormonal, dan gestagens. Wanita yang menggunakan kontrasepsi oral disarankan untuk menggunakan kontrasepsi nonhormonal saat diobati dengan rifampisin. Selain itu, rifampisin juga bekerja pada hormon tiroid (seperti levotiroksin), klofibrat, obat antidiabetik oral (seperti tolbutamid, kloropamid, dan tiazolidinedion).

Efeknya juga memengaruhi imunosupresan (sirolimus dan siklosporin dengan takrolimus), obat sitostatik (erlotinib dan imatinib dengan irinotecan), losartan, analgesik opioid, dan juga metadon, kina, prazikuantel, dan riluzol.

Aktivitas yang sama diamati dalam kaitannya dengan antagonis reseptor serotonin selektif (ondansetron), teofilin, diuretik (eplerenon), dan juga statin, yang metabolismenya terjadi melalui CYP 3A4 (ini mungkin simvastatin).

Akibat kombinasi atovaquone dengan rifampicin, konsentrasi atovaquone dalam serum darah menurun, tetapi konsentrasi rifampicin meningkat. Dalam kasus kombinasi dengan ketoconazole, konsentrasi kedua obat menurun.

Kombinasi dengan enalapril mengurangi konsentrasi produk peluruhan aktifnya (enalaprilat) dalam darah. Oleh karena itu, tergantung pada kondisi pasien, penyesuaian dosis obat mungkin diperlukan.

Kombinasi dengan obat antasida dapat menyebabkan keterlambatan penyerapan rifampisin, sehingga dianjurkan untuk meminumnya setidaknya 1 jam sebelum meminum antasida.

Dalam kombinasi dengan Biseptol dan probenesid, konsentrasi rifampisin dalam darah meningkat.

Karena kombinasi dengan saquinavir atau ritonavir, risiko hepatotoksisitas meningkat, sehingga kombinasi dengan rifampisin dilarang. Selain itu, hepatotoksisitas dapat terjadi jika dikombinasikan dengan isoniazid dan halothane. Kombinasi rifampisin dengan halothane tidak dianjurkan, dan jika digunakan bersamaan dengan isoniazid, fungsi hati harus dipantau secara saksama.

Bila dikombinasikan dengan sulfasalazine, konsentrasi sulfapiridin dalam plasma menurun. Hal ini biasanya disebabkan oleh terganggunya keseimbangan mikroflora usus, di mana terjadi transformasi sulfasalazine menjadi zat sulfapiridin dengan mesalamine.

Akibat kombinasi dengan pirazinamid (asupan harian selama 2 bulan) dapat terjadi disfungsi hati yang parah (ada laporan tentang hasil yang fatal). Kombinasi semacam itu hanya diperbolehkan dengan syarat pemantauan kondisi yang cermat dan jika kemungkinan manfaatnya lebih tinggi daripada risiko terjadinya hepatotoksisitas dan hasil yang fatal.

Penggunaan bersamaan dengan clozapine atau flecainide meningkatkan efek toksik pada sumsum tulang.

Bila dikombinasikan dengan obat asam para-aminosalisilat yang mengandung bentonit, agar diperoleh kadar obat yang dibutuhkan dalam darah, perlu diperhatikan jarak waktu antar pemakaiannya (minimal 4 jam).

Akibat kombinasi dengan siprofloksasin atau klaritromisin, konsentrasi rifampisin dapat meningkat.

[ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindungi dari sinar matahari dan kelembapan, serta jauh dari jangkauan anak-anak. Kondisi suhu – tidak lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Makox disetujui untuk digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.