Miastenia gravis: apa yang terjadi?

Patogenesis miastenia gravis

Myasthenia gravis adalah contoh klasik penyakit autoimun yang dimediasi oleh autoantibodi dan bergantung pada fungsi sel T. Perubahan fisiologis dan morfologis utama pada myasthenia gravis dilokalisasi di persimpangan neuromuskular dan terutama bergantung pada antibodi terhadap asetilkolinesterase, yang mengurangi jumlah asetilkolinesterase pada membran postsynaptic berotot. Menurut mikroskop immunoelectron, dengan myasthenia, IgG dan komplemen disimpan di persimpangan neuromuskular.

Pada ekstrak otot dengan myasthenia, IgG ditemukan dalam kombinasi dengan asetilkolinesterase. Pada saat yang sama, jumlah asetilkolinesterase menurun, arsitekon dari membran postsynaptic secara signifikan menyederhanakan dan kemampuan membran untuk membangun AXR baru menurun. Perubahan ini dapat disebabkan oleh perubahan konformasi (internalisasi) dan oleh degradasi reseptor, oleh aksi antibodi (modulasi antigenik), atau kerusakan struktur membran postsynaptic di bawah pengaruh antibodi dan pelengkap. Data yang diperoleh menunjukkan bahwa penyebab transmisi neuromuskular dapat berupa proses. Dengan myasthenia di persimpangan neuromuskular, kompleks pelengkap penyerang membran ditemukan, dengan vesikula yang mengandung kompleks serangan membran yang terletak di celah sinaptik yang membesar. Sebagai hasil dari proses permanen ini, jumlah asetilkolinesterase menurun dan struktur sambungan neuromuskular terdegradasi. Penurunan jumlah asetilkolinesterase juga dapat dikaitkan dengan pembentukan ikatan silang antara asetilkolinesterase di bawah pengaruh antibodi, diikuti oleh internalisasi dan degradasi. Dengan demikian, penyebab gangguan transmisi neuromuskular pada myasthenia gravis bisa menjadi kombinasi antara modulasi antigenik dan pelengkap kerusakan yang dimediasi. Kemungkinan transfer miastenia pasif dari manusia ke tikus menunjukkan peran penting mekanisme humoral dalam patogenesis myasthenia, menunjukkan bahwa antibodi saja dapat mengganggu fungsi persimpangan neuromuskular.

Faktor yang memicu produksi antibodi terhadap AXR tetap tidak diketahui. Identifikasi epitopik umum pada asetilkolinesterase manusia dan sejumlah antigen bakteri dan virus menunjukkan kemungkinan peran mimikri molekular. Namun, myasthenia gravis mendeteksi antibodi poliklonal, dan mencoba untuk mengisolasi virus atau untuk mengungkapkan spesifisitas antibodi dalam kaitannya dengan antigen bakteri tertentu tidak berhasil. Dengan demikian, asumsi mimikri molekuler dengan satu epitop tidak mampu menjelaskan ciri-ciri perubahan imunologi miastenia gravis. Diketahui bahwa produksi antibodi terhadap ACh memerlukan kehadiran limfosit CD4 + (T-helper) dan limfosit B. Model eksperimental myasthenia gravis menunjukkan bahwa proses kekebalan patologis diprakarsai oleh penyajian asetilkolinesterase sampai limfosit T. Tidak ada keraguan bahwa keterlibatan timus dalam patogenesis miastenia gravis. Pada 70% pasien dengan myasthenia gravis, thymus hyperplasia dengan pusat embrio di kelenjar ditemukan, dan pada 15% pada saat didiagnosis atau kemudian timus terdeteksi. Dengan demikian, dapat diasumsikan bahwa proses pertama yang mengarah pada perkembangan miastenia gravis terjadi di lingkungan mikro timus yang berubah. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan bagaimana antigen timus yang acetylcholinesterase (mungkin mereka adalah sumber sel mioidnye timus), serta bagaimana timus kontribusi untuk interaksi sel T dan B, yang mengarah ke produksi antibodi terhadap AChR Dalam myasthenia gravis telah diidentifikasi dari satu epitop tunggal yang dominan dari ACh, yang dengannya respon kekebalan dipicu, serta jenis sel T yang sesuai. Fakta ini, serta kemampuan epitop AChT untuk merangsang sel T, baik dalam norma maupun pada myasthenia gravis, menunjukkan adanya kemungkinan peran defek imunosupresi dalam inisiasi proses imunopatologis pada myasthenia gravis.

[1], [2], [3], [4]