Neksazol

Nexazol adalah obat antikanker, penghambat selektif non-steroid dari aksi aromatase (enzim pengikat estrogen). Ini memiliki aktivitas anti-estrogenik.

Efek aromatase dilemahkan oleh sintesis kompetitif dengan daerah prostetik (heme) hemoprotein P450 (subunit enzim ini). Pada wanita pascamenopause, estrogen dibentuk terutama dengan bantuan enzim aromatase yang mengubah androgen yang terikat di dalam kelenjar adrenal (terutama testosteron dengan androstenedion) menjadi estradiol dengan estrone.

Indikasi Neksazola

Ini digunakan untuk patologi seperti:

• tahap awal karsinoma payudara, yang sel-selnya memiliki ujung yang berhubungan dengan hormon (sebagai kursus tambahan selama pasca-menopause);
• fase awal kanker payudara pascamenopause (setelah akhir siklus adjuvant standar menggunakan tamoxifen selama 5 tahun);
• jenis karsinoma payudara yang tergantung hormon (umum) pada pascamenopause (pengobatan lini pertama);
• jenis kanker payudara yang tergantung hormon dari bentuk umum (dengan artifisial atau pascamenopause alami) pada wanita yang sebelumnya telah diobati dengan anti-estrogen.

Surat pembebasan

Pelepasan obat diimplementasikan dalam tablet - 10 buah di dalam pelat sel. Di dalam kotak ada 3 catatan seperti itu.

Farmakodinamik

Penggunaan letrozole setiap hari pada wanita selama pascamenopause dengan dosis 0,1-5 mg per hari menyebabkan penurunan nilai estron dengan estradiol dan estron sulfat di dalam plasma darah sebesar 75-95% dari nilai awal. Tingkat estrogen yang rendah dipertahankan selama terapi pada semua pasien.

Jika seorang wanita memiliki neoplasma yang tergantung estrogen dari sifat ganas di daerah payudara (selama menopause), obat, mengurangi estrogen yang beredar dan menghambat pengikatannya di dalam jaringan tumor, menyebabkan regresi neoplasma (23% dari kasus ini), serta penurunan jumlah kambuh dan kematian Memiliki spesifisitas tinggi mengenai aromatase, obat ini tidak melanggar pengikatan hormon steroid di dalam kelenjar adrenal.

Letrozole dapat digunakan untuk pascamenopause dengan tidak adanya efek dari penggunaan tamoxifen.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Letrozole diserap sepenuhnya dan dengan kecepatan tinggi di dalam saluran pencernaan. Setelah makan dengan perut kosong, nilai Сmax setelah 60 menit sama dengan 129 ± 20,3 nmol / l, dan jika diperkenalkan setelah 2 jam sejak saat mengambil makanan, Сmax LS adalah 98,7 ± 18,6 nmol / l. Perubahan nilai-nilai AUC tidak ditandai, karena obat dapat digunakan tanpa mengacu pada asupan makanan. Skor bioavailabilitas adalah 99,9%.

Proses distribusi.

Sintesis protein intlasma sama dengan 60% (terutama yang terkait dengan albumin - sebesar 55%). Indeks letrozole di dalam eritrosit adalah 80% dari nilai plasma.

Tingkat volume distribusi yang jelas setelah mendapatkan indikator Vss adalah 1,87 l / kg. Dengan penggunaan harian sebesar 2,5 mg, nilai keseimbangan stabil diamati setelah 0,5-1,5 bulan. Indeks keseimbangan yang diubah di dalam plasma kira-kira semua di atas tingkat setelah pemberian dosis 1 kali lipat (2,5 mg), serta 1,5-2 kali lebih tinggi dari tanda yang dihitung - ini menunjukkan non-linearitas obat tertentu ketika menggunakan dosis 2,5 mg. Penerimaan yang lama tidak menyebabkan akumulasi obat.

Pertukaran proses dan ekskresi.

Proses metabolisme terutama dilaksanakan di dalam hati dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 ZA4, serta 2A6 dengan pembentukan turunan karbinol yang tidak memiliki efek obat.

Obat ini diekskresikan terutama melalui ginjal dalam bentuk komponen metabolik, dan juga melalui usus. Istilah paruh adalah 48 jam. Zat ini dapat diekskresikan dari plasma dengan hemodialisis.

Dosis dan administrasi

Nexazol harus diminum secara oral - 1 tablet (2,5 mg) 1 kali sehari.

Sebagai agen untuk prosedur ajuvan, obat ini telah digunakan selama 5 tahun. Jika pasien memiliki gejala perkembangan patologi, pengobatan dibatalkan.

[1]

Gunakan Neksazola selama kehamilan

Nexazol tidak digunakan selama kehamilan atau menyusui, serta selama premenopause.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan unsur-unsur obat;
• indikator endokrin yang sesuai dengan periode reproduksi;
• premenopause.

Efek samping Neksazola

Di antara efek samping:

• data uji: kenaikan berat badan sering dicatat. Terkadang terjadi penurunan berat badan;
• lesi yang mempengaruhi kerja sistem kardiovaskular: kadang-kadang ada angina atau takikardia, dan di samping itu, tromboemboli, gagal jantung dengan tromboflebitis (vena dalam atau superfisial) atau infark miokard dengan palpitasi dan peningkatan nilai tekanan darah. Jarang, emboli paru, trombosis arteri atau infark serebral;
• gangguan yang mempengaruhi getah bening dan darah: kadang-kadang leukopenia berkembang;
• masalah dengan pekerjaan Majelis Nasional: pusing atau sakit kepala sering dicatat. Terkadang ada kelainan aliran darah otak pada fase aktif, kantuk, ingatan, gangguan rasa atau sensitivitas (termasuk hipestesia dan parestesia) dan insomnia;
• gangguan penglihatan: kadang-kadang ada gangguan penglihatan, iritasi mata atau katarak;
• tanda-tanda yang terkait dengan organ-organ mediastinum dan sternum, serta sistem pernapasan: kadang-kadang ada batuk atau dispnea;
• lesi pada saluran pencernaan: sering muntah, diare, mual, obstipasi atau dispepsia. Kadang-kadang terjadi stomatitis, nyeri perut, dan xerostomia;
• gangguan buang air kecil: kadang-kadang ada peningkatan buang air kecil;
• gangguan yang terkait dengan epidermis dan lapisan subkutan: terutama berkembang menjadi hiperhidrosis. Seringkali ada ruam (makulopapular, vesikular, eritematosa atau psoriasis) atau alopesia. Terkadang ada kulit kering atau gatal-gatal dan urtikaria;
• masalah dengan pekerjaan jaringan ikat bersama dengan struktur muskuloskeletal: arthralgia terutama muncul. Seringkali, rasa sakit berkembang yang mempengaruhi tulang, osteoporosis, mialgia, atau patah tulang. Arthritis kadang-kadang diamati;
• Gangguan nutrisi dan metabolisme: nafsu makan sering meningkat dan hiperkolesterolemia atau anoreksia berkembang. Terkadang edema sistemik terbentuk;
• infeksi: infeksi kadang muncul;
• tumor yang sifatnya tidak diketahui, ganas, atau jinak (di antaranya adalah polip dan kista): kadang-kadang timbul nyeri di tempat neoplasma;
• gangguan umum: kebanyakan kelelahan parah (juga asthenia) atau memerah. Seringkali ada malaise atau pembengkakan perifer. Kadang-kadang selaput lendir kering, hipertermia atau haus berkembang;
• gangguan fungsi hepatobilier: kadang-kadang ada peningkatan aktivitas enzim intrahepatik;
• lesi yang berhubungan dengan kelenjar susu dan aktivitas reproduksi: kadang-kadang terjadi keputihan atau perdarahan vagina, nyeri dada atau kekeringan pada vagina dicatat;
• gangguan mental: depresi sering berkembang. Terkadang ada lekas marah, cemas dan gelisah.

Overdosis

Hanya ada satu data tentang keracunan. Terapi khusus tidak dilakukan, hanya melakukan tindakan simtomatik dan suportif.

Interaksi dengan obat lain

Secara in vitro, zat letrozole memperlambat aksi isoenzim hemoprotein P450 - 2A6, serta 2C19 (cukup). Komponen CYP2A6 tidak memiliki efek signifikan pada proses metabolisme obat. Oleh karena itu, sangat penting untuk menggabungkan Nexazol dengan zat dengan indeks obat yang rendah, di mana distribusi sangat ditentukan oleh isoenzim ini.

[2], [3]

Kondisi penyimpanan

Nexazol harus disimpan di tempat yang tertutup untuk anak-anak. Indikator suhu - maksimum 30 ° С.

Kehidupan rak

Nexazol diizinkan untuk mengajukan periode 3 tahun sejak tanggal penjualan produk terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak digunakan dalam pediatri.

Analog

Analogi obat adalah zat Extrasa dan Letroza.