Neofilin

Neofilin adalah bronkodilator dari kelompok metilxantin.

Indikasi Neofilin

• Asma bronkial.
• Penyakit paru obstruktif kronik (bronkitis obstruktif kronik, emfisema paru).
• Hipertensi paru.
• Sindrom apnea nokturnal sentral.

Surat pembebasan

Tablet jangka panjang.

Sifat fisikokimia dasar:

• tablet 100 mg - warna putih, bentuk silinder datar, miring;
• Tablet 300 mg - warna putih, bentuk silinder datar, miring dan beralur.

1 tablet mengandung teofilin monohidrat dalam bentuk teofilin - 100 mg atau 300 mg;

eksipien: laktosa monohidrat, dispersi kopolimer amonium metakrilat, dispersi kopolimer metakrilat, magnesium stearat, bedak.

Farmakodinamik

Mekanisme kerjanya terutama disebabkan oleh pemblokiran reseptor adenosin, penghambatan fosfodiesterase, peningkatan kandungan cAMP intraseluler, penurunan konsentrasi ion kalsium intraseluler, akibatnya otot polos bronkus, saluran pencernaan, saluran empedu, rahim, pembuluh koroner, otak dan paru berelaksasi, resistensi pembuluh darah perifer menurun; meningkatkan tonus otot pernapasan (otot interkostal dan diafragma), mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan meningkatkan oksigenasi darah, mengaktifkan pusat pernapasan medula oblongata, meningkatkan sensitivitasnya terhadap karbon dioksida, meningkatkan ventilasi alveolar, yang menyebabkan penurunan keparahan dan frekuensi episode apnea; menghilangkan angiospasme, meningkatkan aliran darah kolateral dan oksigenasi darah, mengurangi edema serebral perifokal dan umum, mengurangi cairan serebrospinal dan, akibatnya, tekanan intrakranial; meningkatkan sifat reologi darah, mengurangi trombosis, menghambat agregasi trombosit (dengan menghambat faktor aktivasi trombosit dan prostaglandin F2α), menormalkan mikrosirkulasi; memiliki efek anti alergi, menghambat degranulasi sel mast dan menurunkan tingkat mediator alergi (serotonin, histamin, leukotrien); meningkatkan aliran darah ginjal, memiliki efek diuretik karena penurunan reabsorpsi tubulus, meningkatkan ekskresi air, ion klorin, natrium.

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, teofilin terserap seluruhnya di saluran cerna, bioavailabilitasnya sekitar 90%, bila mengonsumsi teofilin dalam bentuk tablet kerja lama, konsentrasi maksimalnya tercapai dalam 6 jam. Pengikatan protein plasma darah adalah: pada orang dewasa sehat - sekitar 60%, pada pasien dengan sirosis hati - 35%. Ini menembus penghalang histohematik, menyebar ke seluruh jaringan. Sekitar 90% teofilin dimetabolisme di hati dengan partisipasi beberapa isoenzim sitokrom P450 menjadi metabolit tidak aktif - 1,3-dimetil asam urat, 1-metil asam urat, dan 3-metilxantin. Diekskresikan terutama oleh ginjal dalam bentuk metabolit; tidak berubah diekskresikan pada orang dewasa hingga 13%, pada anak-anak - hingga 50% obat. Sebagian menembus ke dalam ASI. Waktu paruh eliminasi teofilin tergantung pada usia dan adanya penyakit penyerta dan adalah sebagai berikut: pada pasien dewasa dengan asma bronkial - 6-12 jam; pada anak-anak dari 6 bulan - 3-4 jam; pada perokok - 4-5 jam; pada orang lanjut usia dan dalam kasus gagal jantung, disfungsi hati, edema paru, penyakit paru obstruktif kronik dan bronkitis - lebih dari 24 jam, yang memerlukan koreksi yang tepat pada interval antara asupan obat.

Konsentrasi terapeutik teofilin dalam darah adalah: untuk efek bronkodilator - 10-20 µg/ml, untuk efek rangsang pada pusat pernapasan - 5-10 µg/ml. Konsentrasi toksik di atas 20 µg/mL.

Dosis dan administrasi

Obat sebaiknya diminum 30-60 menit sebelum makan atau 2 jam setelah makan, minum cukup cairan. Tablet 300 mg dapat dibagi dua (tablet 100 mg - jangan dibagi), tetapi tidak boleh dihancurkan, dikunyah atau dilarutkan dalam air. Dalam beberapa kasus, untuk mengurangi efek iritasi pada mukosa lambung, obat harus diminum selama atau segera setelah makan.

Regimen dosis ditetapkan secara individual, tergantung pada usia, berat badan pasien dan karakteristik metabolisme.

Dosis harian awal untuk dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun dengan berat badan lebih dari 45 kg adalah 300 mg (1 tablet 300 mg sekali sehari atau 3 tablet 100 mg sekali sehari). Setelah 3 hari pemberian obat dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 450 mg (1½ tablet 300 mg), setelah 3 hari pengobatan berikutnya, bila perlu dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 600 mg (1 tablet 300 mg 2 kali). Sehari atau 3 tablet 100 mg 2 kali sehari).

Peningkatan dosis hanya mungkin terjadi jika ditoleransi dengan baik.

Pada anak usia 6 sampai 12 tahun dengan berat badan 20-45 kg dosis harian adalah 150 mg (½ tablet 300 mg sekali sehari). Setelah 3 hari pemberian obat dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 300 mg (½ tablet 300 mg 2 kali sehari), setelah 3 hari pengobatan lagi dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 450-600 mg (1½ tablet 300 mg 1 kali sehari atau 1 tablet 300 mg 2 kali sehari, atau 3 tablet 100 mg 2 kali sehari).

Untuk pasien lanjut usia dengan penyakit kardiovaskular, dosis harian yang dianjurkan adalah 8 mg/kg berat badan. Efek terapeutik maksimal mulai terlihat pada hari ke 3-4 setelah dimulainya pengobatan.

Bagi pasien perokok, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 900-1050 mg (3-3½ tablet 300 mg).

Pasien dengan sindrom apnea nokturnal sentral dapat meminum satu dosis obat sebelum tidur.

Peningkatan dosis lebih lanjut dianjurkan berdasarkan penentuan konsentrasi teofilin serum.

Dosisnya harus dipilih secara individual, tetapi biasanya tablet diminum 2 kali sehari. Pada pasien dengan manifestasi klinis gejala paling parah, dosis pagi atau sore hari yang lebih tinggi adalah tepat.

Untuk pasien yang gejalanya menetap pada malam hari atau siang hari tanpa memperhatikan terapi lain atau jika mereka belum menerima teofilin, terapi dapat dilengkapi dengan dosis teofilin harian yang direkomendasikan pada pagi atau sore hari.

Saat meresepkan dosis tinggi, konsentrasi teofilin plasma dipantau selama pengobatan (konsentrasi terapeutik berada dalam kisaran 10-15 g/mL).

Dosis total tidak boleh melebihi 24 mg/kg berat badan untuk anak-anak dan 13 mg/kg untuk orang dewasa. Namun demikian, penentuan kadar teofilin plasma 4-8 jam setelah pemberian dan setidaknya 3 hari setelah setiap perubahan dosis memungkinkan penilaian yang lebih akurat mengenai kebutuhan dosis tertentu karena adanya perbedaan individu yang signifikan dalam tingkat ekskresi pada masing-masing pasien..

Anak-anak.

Obatnya tidak boleh digunakan pada anak di bawah 6 tahun dengan berat badan kurang dari 20 kg.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap komponen obat dan turunan xantin lainnya (kafein, pentoxifylline, theobromine), gagal jantung akut, angina pektoris, infark miokard akut, gangguan irama jantung akut, takikardia paroksismal, ekstrasistol, hiper dan hipotensi arteri berat, aterosklerosis luas, edema paru, stroke hemoragik, glaukoma, perdarahan retina, perdarahan pada anamnesis, tukak lambung dan duodenum (dalam eksaserbasi), refluks gastroesofagus, epilepsi, peningkatan kesiapan kejang, hipotiroidisme yang tidak terkontrol, hipertiroidisme, tirotoksikosis, gangguan fungsi hati dan/atau ginjal, porfiria, sepsis, digunakan pada anak-anak bersamaan dengan efedrin.

Efek samping Neofilin

Reaksi yang merugikan biasanya diamati pada konsentrasi teofilin plasma > 20 mcg/mL.

Sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: peningkatan laju pernapasan.

Saluran cerna: mulas, penurunan nafsu makan/anoreksia dengan penggunaan jangka panjang, mual, muntah, sakit perut, diare, refluks gastroesofagus, eksaserbasi penyakit tukak lambung, rangsangan sekresi asam lambung, atonia usus, perdarahan pencernaan.

Hati dan saluran empedu: disfungsi hati, penyakit kuning.

Sistem ginjal dan saluran kemih: peningkatan diuresis, terutama pada anak-anak, retensi urin pada pria lanjut usia.

Metabolisme: hipokalemia, hiperkalsemia, hiperurisemia, hiperglikemia, rhabdomyolisis, asidosis metabolik.

Sistem saraf: pusing, sakit kepala, lekas marah, gelisah, gelisah, agitasi, gangguan tidur, insomnia, tremor, kebingungan/kehilangan kesadaran, delirium, kejang, halusinasi, keadaan prasinkop, ensefalopati akut.

Sistem kardiovaskular: jantung berdebar, takikardia, penurunan tekanan darah, aritmia, kardialgia, peningkatan frekuensi serangan angina, ekstrasistol (ventrikel, supraventrikular), gagal jantung.

Sistem darah dan limfatik: aplasia eritrosit.

Sistem kekebalan: reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema, reaksi anafilaksis dan anafilaktoid, bronkospasme.

Kulit dan jaringan subkutan: ruam kulit, dermatitis eksfoliatif, gatal-gatal pada kulit, urtikaria.

Gangguan umum: suhu tubuh meningkat, lemas, rasa demam dan wajah memerah, keringat meningkat, sesak napas.

Parameter laboratorium : ketidakseimbangan elektrolit, ketidakseimbangan asam basa dan peningkatan kadar kreatinin darah.

Dalam kebanyakan kasus, efek samping berkurang dengan penurunan dosis obat.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan.

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah pendaftaran produk obat merupakan prosedur yang penting. Hal ini memungkinkan pemantauan lanjutan terhadap rasio manfaat/risiko produk obat yang bersangkutan. Para profesional kesehatan harus melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.

Overdosis

Overdosis diamati jika konsentrasi teofilin serum melebihi 20 mg/mL (110 µmol/L).

Gejala. Gejala yang parah dapat terjadi 12 jam setelah overdosis dengan bentuk sediaan pelepasan berkepanjangan.

Saluran pencernaan: mual, muntah (seringkali bentuk parah), nyeri epigastrium, diare, hematemesis, pankreatitis.

Sistem saraf pusat: delirium, agitasi, kecemasan, demensia, psikosis toksik, tremor, peningkatan refleks dan kejang anggota badan, hipertensi otot. Dalam kasus yang sangat parah, koma bisa terjadi.

Sistem kardiovaskular: takikardia sinus, ritme ektopik, takikardia supraventrikular dan ventrikel, hipertensi/hipotensi arteri, penurunan tekanan darah secara tajam.

Gangguan metabolik: asidosis metabolik, hipokalemia (melalui transfer kalium dari plasma ke sel dapat berkembang dengan cepat dan parah), hipofosfatemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia, hiperglikemia, rhabdomyolisis.

Lainnya: alkalosis respiratorik, hiperventilasi, gagal ginjal akut, dehidrasi atau peningkatan manifestasi efek samping lainnya.

Perlakuan. Penghentian obat, bilas lambung, arang aktif intravena, obat pencahar osmotik (dalam 1-2 jam setelah overdosis); hemodialisis. Kontrol kadar teofilin dalam serum darah sampai normalisasi indeks, pemantauan EKG dan fungsi ginjal.

Diazepam diindikasikan untuk sindrom kejang.

Pada pasien tanpa asma bronkial, dengan takikardia parah, -adrenoblocker non-selektif dapat digunakan. Dalam kasus yang parah, eliminasi teofilin dapat dipercepat melalui hemosorpsi atau hemodialisis.

Hipokalemia harus dihindari/dicegah. Dalam kasus hipokalemia, infus larutan kalium klorida intravena segera, pemantauan kadar kalium dan magnesium plasma diperlukan.

Jika sejumlah besar kalium digunakan, hiperkalemia dapat terjadi selama pemulihan. Jika kadar kalium plasma rendah, konsentrasi magnesium plasma harus diukur sesegera mungkin.

Obat antiaritmia yang memiliki tindakan antikonvulsan, seperti lidokain, harus dihindari pada aritmia ventrikel karena risiko memperburuk kejang. Antiemetik seperti metoclopramide atau ondansetron harus digunakan untuk muntah.

Pada takikardia dengan debit jantung yang memadai, lebih baik tidak menggunakan pengobatan.

Dalam kasus overdosis yang mengancam jiwa dengan gangguan irama jantung - pemberian propranolol kepada pasien non-asma (1 mg untuk dewasa dan 0,02 mg/kg berat badan untuk anak-anak). Dosis ini dapat diberikan setiap 5-10 menit hingga irama jantung normal, namun tidak melebihi dosis maksimal 0,1 mg/kg berat badan. Propranolol dapat menyebabkan bronkospasme parah pada pasien asma, sehingga dalam kasus tersebut verapamil harus digunakan.

Perawatan lebih lanjut tergantung pada tingkat overdosis dan perjalanan keracunan, serta gejala yang ada.

Interaksi dengan obat lain

Obat yang meningkatkan pembersihan teofilin: aminoglutethimide, antiepilepsi (misalnya fenitoin, karbamazepin, primidon), magnesium hidroksida, isoproterenol, litium, moracizine, rifampisin, ritonavir, sulfinpyrazone, barbiturat (terutama fenobarbital dan pentobarbital). Efek teofilin mungkin juga lebih kecil pada perokok. Pada pasien yang memakai satu atau lebih produk obat yang disebutkan di atas bersamaan dengan teofilin, perlu untuk memantau konsentrasi teofilin dalam serum dan menyesuaikan dosis, jika perlu.

Obat yang mengurangi pembersihan teofilin: allopurinol, asiklovir, karbimazol, fenilbutazon, fluvoxamine, imipenem, isoprenalin, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, antagonis kalsium (verapamil, diltiazem), amiodarone, paracetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, saat menggunakan ciprofloxacin perlu mengurangi dosis setidaknya 60%, enoxacin - sebesar 30%), makrolida (klaritromisin, eritromisin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazin hidroklorida, kontrasepsi oral, vaksin influenza. Pada pasien yang secara bersamaan mengonsumsi satu atau lebih obat yang disebutkan di atas dengan teofilin, konsentrasi teofilin dalam serum harus dipantau dan dosisnya harus dikurangi, jika perlu.

Konsentrasi teofilin plasma dapat diturunkan dengan penggunaan teofilin secara bersamaan dengan obat herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum).

Pemberian teofilin dan fenitoin secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan kadar fenitoin.

Efedrin meningkatkan efek teofilin.

Kombinasi teofilin dan fluvoxamine harus dihindari. Jika kombinasi ini tidak dapat dihindari, pasien harus mengonsumsi setengah dosis teofilin dan memantau konsentrasi teofilin dalam plasma dengan hati-hati.

Kombinasi teofilin dan adenosin, benzodiazepin, halotan dan lomustine harus digunakan dengan sangat hati-hati. Anestesi halutan dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang serius pada pasien yang memakai teofilin.

Penggunaan teofilin secara bersamaan dan sejumlah besar makanan dan minuman yang mengandung metilxantin (kopi, teh, kakao, coklat, coca-cola dan minuman tonik serupa), obat-obatan yang mengandung turunan xantin (kafein, teobromin, pentoxifylline), agonis α dan β-adrenergik ( selektif dan non-selektif), glukagon harus dihindari mengingat potensi efek teofilin.

Pemberian teofilin secara bersamaan dengan β-adrenoblocker dapat berlawanan dengan efek bronkodilatasinya; dengan ketamin, kuinolon - mengurangi ambang kejang; dengan adenosin, litium karbonat dan antagonis reseptor β - mengurangi efektivitas antagonis reseptor β; dengan doxapram - dapat menyebabkan rangsangan pada sistem saraf pusat.

Teofilin dapat mempotensiasi efek diuretik dan reserpin.

Penggunaan teofilin dan antagonis reseptor β secara bersamaan harus dihindari, karena teofilin dapat kehilangan kemanjurannya.

Terdapat bukti yang bertentangan mengenai potensiasi efek teofilin pada kondisi influenza.

Xantin dapat memperburuk hipokalemia akibat terapi dengan agonis reseptor β-adrenoreseptor, steroid, diuretik, dan hipoksia. Hal ini berlaku untuk pasien rawat inap dengan asma berat dan terdapat kebutuhan untuk memantau kadar kalium serum.

Kondisi penyimpanan

Simpan dalam kemasan aslinya pada suhu tidak melebihi 25 °С.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Instruksi khusus

Teofilin harus diberikan hanya jika benar-benar diperlukan dan dengan hati-hati pada angina pektoris tidak stabil, penyakit jantung yang dapat menyebabkan takiaritmia; pada kardiomiopati obstruktif hipertrofik, disfungsi ginjal dan hati, pada hipertiroidisme, pada porfiria akut, pada alkoholisme kronis dan penyakit paru-paru, pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung dan pasien berusia di atas 60 tahun.

Penggunaan teofilin pada aterosklerosis parah, sepsis dapat dilakukan dengan hati-hati, di bawah pengawasan medis, jika ada indikasi penggunaan teofilin. Pembatasan penggunaan teofilin pada refluks gastroesofagus dikaitkan dengan efek pada otot polos sfingter kardioesofagus, yang dapat memperburuk kondisi pasien dengan refluks gastroesofageal dan meningkatkan refluks.

Merokok dan konsumsi alkohol dapat menyebabkan peningkatan pembersihan teofilin dan, akibatnya, penurunan efek terapeutik dan kebutuhan akan dosis yang lebih tinggi.

Selama pengobatan dengan teofilin, pemantauan ketat harus dilakukan dan dosis harus dikurangi pada pasien dengan gagal jantung, alkoholisme kronis, disfungsi hati (terutama pada sirosis), dengan penurunan konsentrasi oksigen dalam darah (hipoksemia), dengan demam, pada pasien dengan pneumonia. Atau infeksi virus (terutama influenza) karena kemungkinan penurunan pembersihan teofilin. Pada saat yang sama perlu untuk memantau kadar teofilin plasma yang melebihi kisaran normal.

Pengamatan diperlukan ketika merawat pasien dengan tukak lambung, aritmia jantung, hipertensi arteri, penyakit kardiovaskular lainnya, hipertiroidisme, atau keadaan demam akut dengan teofilin.

Pasien dengan riwayat kejang sebaiknya menghindari teofilin dan menggunakan pengobatan alternatif.

Peningkatan perhatian diperlukan saat menggunakan obat pada pasien yang menderita insomnia, serta pada pria lanjut usia dengan riwayat pembesaran prostat karena risiko retensi urin.

Jika aminofilin (teofilin-etilendiamin) diperlukan, pasien yang telah menggunakan teofilin harus dipantau kembali kadar teofilin plasmanya.

Mempertimbangkan ketidakmungkinan untuk menjamin bioekivalensi produk obat individu yang mengandung teofilin dengan pelepasan berkepanjangan, peralihan dari terapi dengan produk obat Neofilin, dalam bentuk tablet pelepasan berkepanjangan, ke produk obat lain dari kelompok xantin dengan pelepasan berkepanjangan harus dilakukan. Dilakukan dengan titrasi dosis berulang dan setelah evaluasi klinis.

Selama pengobatan dengan teofilin, perhatian khusus harus diberikan pada asma berat. Dalam situasi seperti itu, dianjurkan untuk memantau kadar kalium serum.

Gejala asma yang memburuk memerlukan perhatian medis segera. Dalam kasus serangan asma akut pada pasien yang menerima teofilin kerja lama, aminofilin intravena harus diberikan dengan sangat hati-hati.

Setengah dari dosis awal aminofilin yang direkomendasikan (biasanya 6 mg/kg) harus diberikan dengan hati-hati, yaitu 3 mg/kg.

Jika perlu menggunakan teofilin pada anak penderita pireksia atau anak dengan epilepsi dan kejang pada anamnesis, perlu dilakukan pengamatan yang cermat terhadap kondisi klinisnya dan pemantauan kadar teofilin plasma. Teofilin bukanlah obat pilihan untuk anak penderita asma bronkial.

Teofilin dapat mengubah beberapa nilai laboratorium: meningkatkan asam lemak dan kadar katekolamin dalam urin.

Jika terjadi reaksi merugikan, perlu untuk mengontrol kadar teofilin dalam darah.

Informasi penting tentang eksipien.

Obat ini mengandung laktosa, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien dengan bentuk intoleransi galaktosa herediter yang jarang, defisiensi laktase, atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan.

Teofilin menembus plasenta.

Penggunaan produk obat selama kehamilan dimungkinkan jika tidak ada alternatif yang aman, jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin. Pada wanita hamil, konsentrasi teofilin serum harus ditentukan lebih sering dan dosisnya harus disesuaikan. Teofilin sebaiknya dihindari pada akhir masa kehamilan, karena dapat menghambat kontraksi uterus dan menyebabkan takikardia pada janin.

Menyusui.

Teofilin menembus ke dalam ASI, sehingga konsentrasi terapeutik dalam serum dapat dicapai pada anak-anak. Penggunaannya pada ibu menyusui hanya diperbolehkan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi risiko pada bayi baru lahir.

Teofilin dapat menyebabkan peningkatan iritabilitas pada bayi baru lahir, oleh karena itu dosis terapi teofilin harus dijaga serendah mungkin.

Menyusui sebaiknya dilakukan segera sebelum minum obat. Setiap efek teofilin pada bayi harus dipantau secara hati-hati. Jika diperlukan dosis terapi yang lebih tinggi, pemberian ASI harus dihentikan.

Kesuburan.

Tidak ada data klinis mengenai kesuburan pada manusia. Efek buruk teofilin terhadap kesuburan pria dan wanita diketahui dari data praklinis.

Kemampuan untuk mempengaruhi kecepatan reaksi saat mengemudikan kendaraan bermotor atau mekanisme lainnya.

Mengingat pasien yang sensitif mungkin mengalami reaksi merugikan (pusing) saat menggunakan produk obat, maka mereka harus menahan diri dari mengemudi kendaraan dan aktivitas lain yang memerlukan konsentrasi perhatian saat mengonsumsi produk obat.

Kehidupan rak

2 tahun.