Nitroxoline

Nitroxoline adalah obat antibakteri dan antijamur yang termasuk dalam kelas quinoline. Ini banyak digunakan untuk pengobatan dan pencegahan infeksi saluran kemih (ISK) yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan, serta untuk pengobatan prostatitis, epididimitis, dan infeksi yang mempengaruhi ginjal dan kandung kemih. Nitroxoline efektif terhadap berbagai bakteri gram-positif dan gram negatif, serta beberapa jenis jamur, termasuk Candida.

Mekanisme aksi nitroxoline adalah penghambatan sintesis DNA dalam sel mikroba, yang mengarah pada kematian mereka. Obat ini mengganggu proses biosintesis dalam sel mikroorganisme di beberapa tingkatan, sehingga tetap efektif melawan berbagai patogen.

Nitroxoline biasanya diresepkan sebagai tablet oral. Dosis dan durasi perawatan yang disarankan dapat bervariasi tergantung pada keparahan dan jenis infeksi, serta usia dan kondisi pasien. Ini ditoleransi dengan baik oleh kebanyakan pasien, tetapi seperti obat medis apa pun, ini dapat menyebabkan efek samping seperti gangguan gastrointestinal atau reaksi alergi.

Penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum memulai nitroxoline, terutama jika Anda memiliki kondisi kronis atau minum obat lain, untuk menghindari interaksi dan efek samping yang tidak diinginkan.

Indikasi Nitroxoline

1. Sistitis: Peradangan kandung kemih yang disebabkan oleh infeksi. Nitroxoline dapat digunakan untuk mengobati bentuk sistitis akut dan kronis.
2. Uretritis: Peradangan uretra, paling sering disebabkan oleh infeksi. Nitroxoline mungkin efektif dalam mengobati uretritis yang berbeda.
3. Pielonefritis: Peradangan sistem lokan kelopak ginjal, biasanya disebabkan oleh infeksi bakteri. Nitroxoline dapat direkomendasikan untuk pengobatan pielonefritis.
4. Pencegahan infeksi saluran kemih berulang: Pada beberapa pasien dengan infeksi saluran kemih berulang, terutama sistitis berulang, nitroxoline dapat digunakan untuk mencegah eksaserbasi berulang.
5. Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadapnya: nitroxoline banyak digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap aksi antibakteri.

Surat pembebasan

Tablet nitroxoline: Dosis standar adalah 50 mg atau 100 mg nitroxoline per tablet. Dosis dan durasi pengobatan spesifik ditentukan oleh dokter tergantung pada jenis dan keparahan infeksi, serta karakteristik individu pasien.

Farmakodinamik

1. Penghambatan sintesis DNA: nitroxoline adalah turunan dari 8-hydroxyquinoline, yang mampu menghambat sintesis DNA dalam mikroorganisme. Hal ini menyebabkan penurunan pertumbuhan dan reproduksi mereka.
2. Penetrasi ke dalam sel mikroorganisme: nitroxoline mampu menembus ke dalam sel mikroorganisme, di mana ia memberikan aksi antimikroba, mencegah fungsi normal dan reproduksi mikroba.
3. Aktivitas terhadap bakteri: nitroxoline efektif terhadap berbagai bakteri, termasuk bakteri gram-positif dan gram negatif. Ini dapat digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh flora bakteri.
4. Aktivitas Melawan Jamur dan Protozoa: Selain itu, nitroxoline memiliki aktivitas terhadap beberapa jamur dan protozoa, membuatnya berguna untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh patogen ini.

Nitroxoline memiliki aktivitas terhadap berbagai bakteri, termasuk banyak jenis mikroorganisme gram-positif dan gram negatif, serta beberapa jamur dan protozoa. Berikut adalah beberapa bakteri tempat nitroxoline aktif melawan:

1. Bakteri Gram-positif:

   • Staphylococcus spp. (termasuk Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Bakteri gram negatif:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria Gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Mikroorganisme lain:

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida spp.

Ini bukan daftar lengkap dari semua mikroorganisme yang dengannya nitroxoline aktif, dan efektivitas obat dapat bervariasi tergantung pada wilayah dan resistensi strain bakteri lokal.

Nitroxoline adalah antibiotik yang awalnya digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh mikroorganisme seperti Escherichia coli. Mekanisme aksinya melibatkan ion chelating (pengikatan) Zn2+ dan Fe2+ dari matriks biofilm, yang menghambat pertumbuhan dan perkembangan bakteri. Nitroxolin memiliki spektrum luas aktivitas antibakteri, termasuk aktivitas terhadap strain yang resistan terhadap karbapenem, dan dapat digunakan sebagai opsi pengobatan untuk infeksi saluran kemih yang tidak rumit (Fuchs et al., 2022).

Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan potensi nitroxoline sebagai pengobatan untuk kanker. Secara khusus, ditemukan menginduksi apoptosis dan menghambat pertumbuhan tumor prostat secara in vitro dan in vivo, bertindak melalui aktivasi AMPK (protein kinase yang diaktifkan AMP), yang mengarah pada penghambatan jalur pensinyalan mTOR-P70S6K dan menyebabkan siklus sel penangkapan (Chang et al., 2015).

Nitroxoline juga telah menunjukkan aktivitas terhadap biofilm Pseudomonas aeruginosa, menghambat pembentukan mereka dan mempromosikan kerusakan mereka dengan mengoceh ion besi dan seng, menjadikannya agen yang menjanjikan untuk mengendalikan infeksi biofilm (Sobke et al., 2012).

Studi-studi ini menunjukkan bahwa nitroxolin tidak hanya memiliki efek antimikroba tetapi juga berpotensi antitumor, menjadikannya target yang menarik untuk penelitian lebih lanjut di berbagai bidang kedokteran.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Nitroxoline biasanya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Penyerapannya terjadi di bagian atas usus.
2. Distribusi: Nitroxoline didistribusikan dengan baik dalam jaringan tubuh, termasuk ginjal, saluran kemih dan jaringan lunak. Ini juga dapat menembus hambatan plasma dan otak-otak.
3. Metabolisme: Nitroxoline mengalami metabolisme minimal di hati. Sebagian besar obat diekskresikan dari tubuh dalam bentuk yang tidak berubah.
4. Ekskresi: Rute utama ekskresi nitroxoline dari tubuh adalah ekskresi ginjal melalui filtrasi di ginjal dan sekresi aktif di tubulus proksimal dan distal. Sejumlah kecil obat juga diekskresikan melalui empedu.
5. Half-life: Waktu paruh nitroxoline relatif pendek, berlangsung sekitar 2-4 jam. Ini berarti bahwa obat biasanya diambil beberapa kali sehari untuk mempertahankan konsentrasi yang cukup dalam darah untuk melawan infeksi.
6. Mekanisme aksi: Nitroxoline adalah obat antibakteri dan bertindak dengan menghambat sintesis DNA bakteri. Ini aktif terhadap berbagai bakteri, termasuk beberapa spesies bakteri gram-positif dan gram negatif, serta beberapa jamur dan protozoa.

Dosis dan administrasi

Rekomendasi umum untuk penggunaan nitroxoline untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun:

Orang dewasa dan anak-anak berusia di atas 12 tahun

• Dosis standar untuk pengobatan infeksi saluran kemih yang tak henti-hentinya biasanya 100 mg 4 kali sehari (setiap 6 jam).
• Peredaran pengobatan dapat bervariasi dari 7 hingga 10 hari, tergantung pada saran dan respons dokter Anda terhadap perawatan. Dalam beberapa kasus, perjalanan pengobatan dapat diperpanjang hingga 2 hingga 3 minggu atau lebih untuk infeksi kronis.
• Penting untuk mengonsumsi nitroxoline secara teratur dan menyelesaikan seluruh perjalanan pengobatan, bahkan jika gejalanya telah hilang lebih awal, untuk benar-benar menghancurkan infeksi dan menghindari kekambuhan.

Anak di bawah 12 tahun

• Dosis untuk anak-anak di bawah 12 tahun biasanya didasarkan pada berat badan dan dosis yang lebih rendah dapat direkomendasikan untuk mereka. Selalu berkonsultasi dengan dokter anak atau spesialis Anda untuk dosis yang tepat untuk anak Anda.

Instruksi khusus

• Nitroxolin harus diambil dengan makanan atau segera setelah makan untuk meningkatkan penyerapan.
• Selama perawatan dengan nitroxolin, Anda harus minum cairan yang cukup untuk memastikan hidrasi yang memadai dan membantu menyiram infeksi dari saluran kemih.
• Jika Anda kehilangan dosis, ambil sesegera mungkin, tetapi jangan menggandakan dosis berikutnya jika waktu untuk dosis berikutnya sudah dekat.

Gunakan Nitroxoline selama kehamilan

Saat ini, tidak ada penelitian yang cukup untuk menarik kesimpulan pasti tentang keamanan nitroxoline selama kehamilan. Oleh karena itu, dokter biasanya mencoba menghindari meresepkan obat ini untuk wanita hamil, terutama pada trimester pertama, ketika organ bayi terbentuk.

Namun, jika perlu untuk mengobati infeksi, dokter Anda dapat memutuskan untuk meresepkan nitroxoline selama kehamilan jika manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko potensial bagi bayi. Jika meresepkan nitroxoline diperlukan, dokter akan memantau penggunaannya dan menilai kemungkinan risiko.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap nitroxoline atau kuinolon lainnya tidak boleh menggunakan obat ini karena risiko reaksi alergi.
2. Gangguan ginjal yang parah: Penggunaan nitroxoline dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal yang parah karena risiko akumulasi obat dalam tubuh dan efek toksiknya.
3. Gangguan hati yang parah: Pada pasien dengan gangguan hati yang parah, penggunaan nitroxoline juga dapat dikontraindikasikan karena risiko efek toksik.
4. Usia anak: Keamanan dan kemanjuran nitroxoline pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya dalam kelompok usia ini mungkin terbatas.
5. Kehamilan dan Menyusui: Penggunaan nitroxoline selama kehamilan dan menyusui memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan konsultasi dengan dokter.
6. Hipersensitivitas untuk quinolones: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap quinolones, yang termasuk nitroxoline, juga harus menghindari penggunaannya.
7. Epilepsi: Penggunaan nitroxoline dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan epilepsi karena risiko peningkatan aktivitas kejang.

Efek samping Nitroxoline

1. Gangguan lambung: nitroxolin kadang-kadang dapat menyebabkan gangguan dispeptik seperti mual, muntah, diare, atau nyeri perut.
2. Reaksi Alergi: Reaksi alergi seperti ruam kulit, pruritus, urtikaria atau angioedema dapat terjadi pada beberapa pasien.
3. Peningkatan kadar asam urat: nitroxoline dapat meningkatkan konsentrasi asam urat dalam darah, yang dapat memperburuk gejala gout pada beberapa orang.
4. Peningkatan kadar bilirubin: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan sementara kadar bilirubin darah saat mengonsumsi nitroxoline.
5. Dysuria: Beberapa pasien mungkin mengalami kesulitan buang air kecil atau buang air kecil saat mengonsumsi nitroxoline.
6. Peningkatan enzim hati: Beberapa orang mungkin mengalami peningkatan sementara dalam kadar enzim hati dalam darah sambil mengonsumsi nitroxoline.
7. Perubahan Darah: Beberapa pasien mungkin mengalami perubahan darah seperti anemia atau leukopenia.
8. Efek samping lain: sakit kepala, pusing, artralgia atau mialgia dapat terjadi.

Overdosis

Informasi tentang overdosis nitroxoline terbatas, dan tidak ada data pasti tentang dosis apa yang dianggap berbahaya. Namun, jika dugaan overdosis terjadi, perhatian medis segera atau konsultasi dengan ahli toksikologi harus dicari.

Tanda-tanda overdosis mungkin termasuk nyeri perut akut, mual, muntah, pusing, pingsan, kejang, takikardia, dan gejala lainnya.

Pengobatan overdosis termasuk terapi simtomatik dan pemeliharaan fungsi vital. Penting untuk mencari perhatian medis secara tepat waktu dan tidak mencoba untuk mengobati overdosis sendiri.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang mengandung magnesium, aluminium, zat besi atau seng: antasida yang mengandung magnesium, aluminium, zat besi atau seng dapat mengurangi penyerapan nitroxoline dari saluran pencernaan. Oleh karena itu, disarankan untuk mengambil nitroxoline dan antasida terpisah beberapa jam.
2. Obat-obatan yang menyebabkan reaksi urin basa: obat-obatan yang meningkatkan pH urin (mis., Beberapa preparasi karbonat atau bikarbonat) dapat mengurangi efektivitas nitroxoline.
3. Obat-obatan yang menekan SSP: obat-obatan yang memiliki efek sentral (mis., Beberapa barbiturat, benzodiazepin, dan narkotika) dapat meningkatkan efek samping nitroxoline, seperti pusing dan kantuk.
4. Obat-obatan yang meningkatkan efek samping hematologis: nitroxoline dapat meningkatkan efek samping hematologis obat seperti agen hipoglikemik, antikoagulan, dan antihipertensi.
5. Obat-obatan yang dimetabolisme di hati: nitroxoline dapat mempengaruhi metabolisme obat lain yang dimetabolisme di hati, sehingga mungkin perlu menyesuaikan dosisnya.

Kondisi penyimpanan

Nitroxoline biasanya harus disimpan pada suhu kamar, yaitu antara 15 dan 25 derajat Celcius. Obat harus dilindungi dari sinar matahari langsung, kelembaban dan sumber panas. Disarankan untuk menyimpan nitroxoline di luar jangkauan anak-anak untuk menghindari penggunaan yang tidak disengaja.

Obat harus disimpan dalam paket asli atau wadah di mana ia disediakan oleh produsen. Penting untuk menghindari overfilling obat atau menyimpannya dalam kondisi lembab untuk mencegah dekomposisi atau hilangnya kemanjuran.