Obat hipoglikemik oral

Obat pengurang gula oral dalam komposisi kimia dan mekanisme aksi pada tubuh terbagi menjadi 2 kelompok: sulfonamida dan biguanida.

Sediaan sulfanilamida pengurang gula oral (DP) adalah turunan dari sulfonilurea, berbeda dalam bentuk senyawa tambahan yang dimasukkan ke dalam struktur dasar. Karakteristik turunan sulfanylurea yang digunakan dalam praktik medis diberikan dalam tabel.

Mekanisme kerja dari sulfonamid hipoglikemik terkait dengan stimulasi sekresi insulin endogen, penekanan produksi glukagon dan penurunan glukosa dari hati ke dalam aliran darah, serta peningkatan sensitivitas terhadap jaringan insulin-dependent endogen akibat stimulasi oleh insulin mengikat itu reseptor, atau postreseptor meningkatkan mekanisme kerjanya. Ada bukti bahwa dengan penggunaan simultan beberapa obat sulfanilamide, efek pada salah satu faktor patogenetik yang tercantum lebih efektif. Ini menjelaskan penggunaan kombinasi berbagai sediaan sulfanilamida dalam praktik klinis. Sebagian besar obat sulfonamida dimetabolisme di hati (kecuali klorpropamid) dan diekskresikan oleh ginjal. Pemanjangan efek hipoglikemik karakteristik sulfanilamides tertentu, karena baik tambahan efek hipoglikemik metabolitnya (aceto-hexamide) atau mengikat protein plasma (klorpropamid). Persiapan yang berlangsung selama 6-8 jam cepat dimetabolisme dalam tubuh. Pada dasarnya sediaan sulfanilamida baru adalah glycazide dan glenororm. Gliklazid kecuali tindakan hipoglikemik, dan memiliki efek angioprotektornoy didefinisikan pengurangan akumulasi fibrin di aorta, menurunkan agregasi platelet dan eritrosit serta katekolamin tindakan pressor pada pembuluh darah perifer, membantu meningkatkan mikrosirkulasi. Obat ini dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal. Gljurenorm berbeda dari semua sediaan sulfanilamida yang 95 %nya diekskresikan oleh usus dan hanya 5% oleh ginjal.

[1], [2], [3]

Karakteristik sediaan sulfanilamida

Judul		Kandungan obat dalam 1 tablet, g	Dosis harian tertinggi, g	Durasi tindakan, h	Negara asal
internasional	komersial
Persiapan generasi pertama
Sorotan	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvia,   Jerman
Karibia	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Hungaria, Jerman
Chlorampropamida	Klorpropamida, apoklorpropamida	0,1-0,25; 0,25	0.5	24	Polandia, Kanada
Persiapan generasi kedua dan ketiga
Glibenklamida	Antibodi, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0.005 0.005	0,02	8-12	India, Kanada, Hongaria, Israel, Rusia, Estonia, Austria, Jerman, Kroasia
Di Hippopotamus	Glukosen Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez Di Hippopotamus Minidiab	0.005 0.00175 -0.0035; 0,005; 0.00175 -0.0035; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0,02	6-8	Slovenia, Belgia Italia, Republik Cheska, Amerika Serikat, Perancis
Glycasid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezide	0.005-0.01 0,08	0,32	8-12	Perancis, Siprus, Yugoslavia, Belgia, Amerika Serikat
Gilbert	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Jerman
Glimepiride	Amaryllus	Dari 0,001 sampai 0,006	0.008	16-24	Jerman
Repaglinida	Novonorm	0.0005; 0,001; 0.002	0,016	1-1.5	Denmark

Repaglinid obat baru (novonorm) ditandai dengan penyerapan yang cepat dan tindakan hipoglikemik jangka pendek (1-1,5 jam), yang memungkinkannya digunakan sebelum setiap makan untuk menghilangkan hiperglikemia pasca-glukokortik. Perlu dicatat bahwa dosis kecil obat ini memiliki efek terapeutik yang diucapkan dengan bentuk ringan awal diabetes mellitus. Pasien dengan diabetes mellitus jangka panjang memerlukan peningkatan dosis harian yang signifikan atau kombinasi dengan obat sulfanilamida lainnya.

Sulfanilamide preparat, seperti yang disebutkan sebelumnya, digunakan dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe II, tetapi hanya dalam kasus-kasus ketika terapi diet tidak cukup efektif. Pemberian sediaan sulfanilamida kepada pasien dengan kontingen ini biasanya menyebabkan penurunan glikemia dan peningkatan toleransi terhadap karbohidrat. Pengobatan harus dimulai dengan dosis minimal, meningkatkannya di bawah kontrol profil glikemik. Jika persiapan sulfanilamida yang dipilih tidak efektif, maka dapat diganti dengan preparat sulfanilamida lain atau kompleks, termasuk 2 atau 3 obat. Dengan efek angioprotective gliclazide (diamikrona, preiana, diabetone), diharapkan untuk memasukkannya sebagai salah satu komponen dalam satu set sediaan sulfonamida. Agen sulfanilamide yang bekerja lama, terutama klorpropamida, harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan nefropati kelas I, dan pasien di usia lanjut dan pikun karena ketidakmungkinan penumpukan dan penampakan kondisi hipoglikemik dalam hal ini. Dengan adanya nefropati diabetes, glenorhorm digunakan dalam bentuk monoterapi atau dikombinasikan dengan insulin, terlepas dari stadiumnya.

Persiapan berkepanjangan pengobatan sulfanilamide (lebih dari 5 tahun) di 25-40% pasien menyebabkan penurunan kedalamnya sensitivitas (resistance) yang disebabkan oleh pengurangan obat sulfa mengikat sensitivitas reseptor insulin jaringan, postreseptor mekanisme pelanggaran atau penurunan aktivitas sel B pankreas. Proses destruktif pada sel B, disertai dengan penurunan sekresi insulin endogen, paling sering memiliki asal autoimun dan terdeteksi pada 10-20% pasien. Studi kandungan darah C-peptida pada 30 pasien dewasa, yang diterjemahkan setelah beberapa tahun pengobatan dengan persiapan sulfanilamida untuk insulin, menemukan penurunan yang signifikan pada tingkat pertama pada 10% pasien. Dalam kasus lain, isinya berada pada atau di atas norma, yang memungkinkan lagi meresepkan obat oral sugar reduction. Dalam banyak kasus, resistensi terhadap obat sulfanilamida dieliminasi setelah 1-2 bulan pengobatan dengan insulin, dan kepekaan terhadap obat sulfanilamida dipulihkan sepenuhnya. Namun, dalam sejumlah kasus, terutama setelah hepatitis, dengan latar belakang hiperlipidemia berat, meskipun memiliki tingkat C-peptida yang tinggi, tidak mungkin mengkompensasi diabetes tanpa penggunaan insulin. Obat Dosis sulfa tidak melebihi 3-4 tablet per hari dalam 2 dosis terbagi (untuk klorpropamid - tidak lebih dari 2 tablet) karena kenaikan dalam dosis, tanpa menyebabkan efek antihiperglikemik perbaikan, hanya meningkatkan risiko efek samping obat. Pertama dan terutama, efek obat sulfanilamida yang tidak diinginkan diungkapkan dalam munculnya kondisi hipoglikemik jika terjadi overdosis obat atau karena asupan makanan yang tidak tepat waktu dikombinasikan dengan penggunaan olahraga atau alkohol; dalam penggunaan sediaan sulfanilamida yang kompleks dengan obat-obatan tertentu yang meningkatkan efek reduksi gula (asam salisilat, fenilbutazol, PASK, etionamida, sulfafenogol). Konsekuensi dari penerapan sulfonamid dapat reaksi alergi atau beracun (pruritus, urtikaria, angioedema, leukopenia, granulositopenia, trombositopenia, anemia hipokromik), setidaknya - gejala dispepsia (mual, nyeri epigastrium, muntah). Terkadang ada disfungsi hati dalam bentuk ikterus yang disebabkan oleh kolestasis. Dengan latar belakang penggunaan chlorpropamide, retensi cairan kemungkinan merupakan konsekuensi dari potentiating efek hormon antidiuretik. Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan sulfonamid adalah ketoasidosis, kehamilan, nifas, menyusui, nefropati diabetik (kecuali glyurenorma), penyakit darah disertai dengan trombositopenia dan leukopenia, operasi perut, penyakit hati akut.

Dosis besar obat sulfonamida dan pemberian berulang pada siang hari berkontribusi terhadap ketahanan sekunder terhadapnya.

Penghapusan hiperglikemia pasca gliserol. Meskipun ada sejumlah besar sediaan sulfanilamida yang digunakan dalam pengobatan diabetes, kebanyakan pasien mengembangkan hiperglikemia pasca-akut, yang terjadi 1-2 jam setelah makan, yang mencegah kompensasi diabetes mellitus yang baik.

Untuk menghilangkan hyperglycemia pasca-glial, beberapa metode digunakan:

1. penerimaan novonorm obat;
2. Mengambil sediaan sulfanilamida lainnya 1 jam sebelum makan untuk menciptakan konsentrasi obat yang cukup tinggi, bersamaan dengan peningkatan gula darah;
3. penerimaan sebelum makan acarbose (glucobai) atau guarem, menghalangi penyerapan glukosa di usus;
4. Penggunaan makanan kaya serat (termasuk dedak).

Biguanides adalah turunan dari guanidine:

1. dimetilbiguanida (glufofagus, metformin, gliserin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Durasi tindakan zat ini adalah 6-8 jam, dan bentuk terbelakang - 10-12 jam. Karakteristik berbagai persiapan biguanides disajikan dalam tabel.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Karakteristik biguanides

Judul		Kandungan obat dalam 1 tablet, mg	Dosis harian tertinggi, mg	Durasi tindakan, h	Negara asal
Internasional	Komersial
Metformin buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Silubin menghambat	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Federasi Rusia Perancis, Jerman Kanada, Polandia, Amerika Serikat Hungaria Jerman

Efek reduksi gula mereka disebabkan oleh peningkatan penggunaan glukosa oleh jaringan otot dengan meningkatkan glikolisis anaerobik dengan adanya insulin endogen atau eksogen. Berbeda dengan sediaan sulfanilamida, biguanides tidak memberikan efek stimulasi pada sekresi insulin, namun memiliki kemampuan untuk membayangi efeknya pada tingkat reseptor dan postreceptor. Selain itu, mekanisme tindakan mereka terkait dengan penghambatan glukoneogenesis dan pelepasan glukosa dari hati dan sebagian - dengan penurunan penyerapan glukosa dalam usus. Peningkatan glikolisis anaerobik menyebabkan akumulasi yang berlebihan pada darah dan jaringan asam laktat, yang merupakan produk akhir glikolisis. Penurunan aktivitas piruvat dehidrogenase mengurangi laju konversi asam laktat menjadi piruvat dan metabolisme asam laktat dalam siklus Krebs. Hal ini menyebabkan akumulasi asam laktat dan pergeseran pH ke sisi asam, yang pada gilirannya menyebabkan atau memperburuk hipoksia jaringan. Persiapan kelompok butil-biguanide memiliki kemampuan lebih kecil untuk menyebabkan asidosis laktik. Metformin dan analognya praktis tidak menyebabkan akumulasi asam laktat. Biguanides, selain efek hipoglikemik, memiliki anorexigenic (berkontribusi terhadap penurunan berat badan hingga 4 kg per tahun), penurunan lipid dan efek fibrinolitik. Pengobatan dimulai dengan dosis kecil, meningkatkannya jika perlu, tergantung pada glikemia dan glukosuria. Lebih sering biguanides dikombinasikan dengan berbagai sediaan sulfanilamida dengan efisiensi yang tidak mencukupi. Indikasi penggunaan biguanides adalah diabetes melitus tipe II dalam kombinasi dengan obesitas. Mengingat kemungkinan asidosis laktat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan petugas mereka berubah hati, miokardium, paru-paru dan organ lainnya, karena dalam penyakit ini, peningkatan konsentrasi asam laktat dalam darah dan tanpa menggunakan biguanides. Hal ini diinginkan dalam semua kasus sebelum pengangkatan pasien diabetes biguanide kehadiran patologi organ internal untuk menggunakan rasio laktat / piruvat dan memulai pengobatan hanya bila tidak ada terlampaui indikator ini (12: 1). Dilakukan di Departemen Endokrinologi dari Rusia Kedokteran Akademi Pendidikan Pascasarjana (RMAPO) uji klinis dari metformin dan rekan domestik - gliformina telah menunjukkan bahwa akumulasi asam laktat dalam darah dan meningkatkan rasio laktat / piruvat pada pasien diabetes tidak terjadi. Bila menggunakan persiapan kelompok adebita, serta dalam pengobatan hanya persiapan sulfanilamide (pada pasien dengan penyakit penyerta organ internal) memiliki beberapa kecenderungan untuk meningkatkan hubungan laktat / piruvat yang dihilangkan dengan penambahan pada dosis 0,08-0,12 g / hari dipromoniya - Persiapan tindakan metabolik yang mempromosikan aktivasi piruvat dehidrogenase. Kontraindikasi absolut untuk digunakan biguanides menyajikan ketoasidosis negara, kehamilan, menyusui, penyakit inflamasi akut, bedah, nefropati tahap II-III, penyakit kronis disertai dengan hipoksia jaringan. Efek samping dari biguanide dinyatakan dalam asidosis laktat, reaksi alergi kulit, gejala dispepsia (mual, rasa tidak nyaman di perut dan diare berlimpah), eksaserbasi polineuropati diabetik (karena berkurangnya penyerapan vitamin B12 di usus kecil). Reaksi hipoglikemik jarang terjadi.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]