Obat-obatan untuk lansia

Banyaknya patologi, risiko tinggi ketidakstabilan kondisi pada pasien kelompok usia lanjut menyebabkan fakta bahwa obat-obatan untuk lansia semakin banyak digunakan dalam geriatri. Farmakologi geriatri mempelajari fitur farmakokinetik, farmakodinamik, efek terapeutik dan toksik obat dalam tubuh lansia, serta kemungkinan penggunaan geroprotektor.

Ciri-ciri farmakokinetik yang berkaitan dengan usia adalah bahwa pada orang lanjut usia dan pikun, penyerapan zat-zat dari saluran cerna melambat, distribusi dan pengangkutan obat-obatan dalam tubuh berubah, laju biotransformasi di hati menurun, dan ekskresi obat melambat.

Obat oral untuk lansia paling sering digunakan dalam praktik geriatri. Tahap pertama farmakokinetik adalah penyerapannya di saluran cerna. Seiring bertambahnya usia, permukaan penyerapan organ pencernaan menurun, fungsi sekresi kelenjar pencernaan dan aktivitas enzimatik cairan pencernaan menurun, aliran darah di pembuluh mesenterika menurun - semua ini menyebabkan perlambatan laju pelarutan obat dan penyerapannya. Yang paling penting adalah fungsi motorik usus dan perubahannya di bawah pengaruh obat-obatan: sembelit dan obat-obatan untuk lansia yang berkontribusi pada perlambatan peristaltik usus (atropin, platifillin, antidepresan trisiklik, agen antiparkinson, neuroleptik fenotiazin, dll.) menyebabkan peningkatan penyerapan obat; sering buang air besar encer dan penggunaan obat pencahar dan metoklopramid mengurangi penyerapan obat yang digunakan secara bersamaan.

Dengan pemberian obat secara subkutan dan intramuskular, efeknya terjadi kemudian karena penurunan curah jantung, perlambatan kecepatan aliran darah, dan penebalan dinding pembuluh darah.

Tahap kedua farmakokinetik adalah distribusi, yang bergantung pada komposisi protein darah, status elektrolit air, dan tingkat fungsi sistem kardiovaskular. Selain itu, distribusi sangat bergantung pada sifat obat yang digunakan untuk lansia. Dengan demikian, obat yang larut dalam air untuk lansia didistribusikan di ruang ekstraseluler, sedangkan obat yang larut dalam lemak didistribusikan di ruang intraseluler dan ekstraseluler.

Pada pasien usia lanjut terjadi penurunan kadar albumin, penurunan massa otot dan air, peningkatan kadar lemak tubuh, akibatnya distribusi dan konsentrasi obat dalam darah berubah.

Penurunan kecepatan aliran darah dan intensitas sirkulasi perifer juga meningkatkan durasi sirkulasi obat dan meningkatkan risiko keracunan.

Seperti diketahui, obat-obatan untuk lansia di dalam darah terikat oleh protein plasma (biasanya albumin); terikat pada protein, obat-obatan tersebut tidak aktif. Jika terdapat 2 atau lebih obat di dalam darah, obat yang memiliki kemampuan lebih besar untuk mengikat protein akan menggantikan obat yang kurang aktif. Hal ini, bersama dengan penurunan kadar albumin yang berkaitan dengan usia, menyebabkan peningkatan kandungan fraksi bebas obat untuk lansia, yang menimbulkan risiko efek toksik. Hal ini terutama berlaku untuk sulfonamid, benzodiazepin, salisilat, glikosida jantung, antispasmodik purin, antikoagulan tidak langsung, neuroleptik fenotiazid, agen antidiabetik oral, analgesik narkotik, dan antikonvulsan.

Perubahan dalam komposisi protein darah yang terjadi seiring bertambahnya usia mungkin menjadi penyebab berubahnya pengangkutan obat-obatan yang diberikan dan lambatnya laju difusi obat-obatan tersebut melalui membran jaringan pembuluh darah.

Penurunan massa otot dan air pada lanjut usia dan usia lanjut menyebabkan penurunan volume distribusi obat, disertai peningkatan konsentrasi obat yang larut dalam air dalam plasma darah dan jaringan serta peningkatan risiko overdosis obat-obatan seperti obat untuk lanjut usia yaitu: antibiotik aminoglikolid, diphenhydramine, beta-blocker hidrofilik (atenolol, tenormin, nadolol, sotalol), teofilin, blocker reseptor histamin H2.

Karena peningkatan relatif kandungan lipid pada usia lanjut, volume distribusi obat yang larut dalam lemak meningkat seiring dengan penurunan konsentrasinya dalam plasma darah, yang menyebabkan timbulnya efek yang lebih lambat, meningkatnya kecenderungan akumulasi, dan perpanjangan aktivitas farmakologis obat-obatan seperti antibiotik tetrasiklin, benzodiazepin, etanol, neuroleptik fenotiazin, dan obat tidur.

Seiring bertambahnya usia, terjadi pula perubahan dalam biotransformasi (metabolisme) zat obat, yang terutama disebabkan oleh melemahnya aktivitas sistem enzim hati, penurunan jumlah hepatosit, dan penurunan aliran darah hati (0,3-1,5% per tahun). Pada saat yang sama, biotransformasi obat melambat, konsentrasinya dalam darah dan jaringan meningkat, efek samping lebih sering muncul, dan risiko overdosis lebih tinggi.

Penting untuk dicatat bahwa aktivitas enzim yang memastikan proses glukuronidasi obat praktis tidak berubah seiring bertambahnya usia, oleh karena itu, pada orang tua, semua hal lain dianggap sama, lebih baik meresepkan obat yang dinonaktifkan melalui rute ini.

Perlu juga diperhatikan bahwa pada beberapa individu lanjut usia dan pikun, laju biotransformasi zat obat tidak mengalami perubahan terkait usia.

Tahapan farmakokinetik berikutnya adalah eliminasi obat dari tubuh. Pada pasien geriatri, aliran darah ginjal menurun, filtrasi glomerulus menurun, jumlah nefron yang berfungsi menurun, sekresi tubulus terganggu dengan penurunan klirens kreatinin (pada orang di atas 65 tahun, ini adalah 30-40% dari indikator orang setengah baya). Ekskresi obat melambat. Ini juga difasilitasi oleh perpanjangan sirkulasi enterohepatik obat dan metabolitnya (karena diskinesia hipokinetik pada saluran empedu dan peningkatan reabsorpsi dengan penurunan peristaltik usus).

[ 1 ]

Prinsip dasar terapi obat pada geriatri

Perlu untuk membatasi jumlah obat seminimal mungkin (1-2 obat untuk lansia), yang penggunaannya harus sesederhana mungkin (1-2 kali sehari). Hanya obat-obatan yang efek terapeutik dan efek sampingnya sudah diketahui dengan baik yang boleh diresepkan.

Jika memungkinkan untuk mencapai efek terapeutik dengan menggunakan metode non-obat, maka jika memungkinkan, metode tersebut harus digunakan.

Penting untuk mengobati penyakit atau sindrom yang mendasari yang saat ini menentukan tingkat keparahan kondisi pasien.

Diperlukan individualisasi perawatan yang ketat, begitu pula pemilihan dosis obat yang optimal untuk pasien tertentu.

Gunakan aturan dosis kecil (setengah, sepertiga dari dosis yang diterima secara umum), kemudian tingkatkan secara perlahan hingga efek terapeutik tercapai dan sesuaikan dosis pemeliharaan.

Disarankan untuk meresepkan obat kompleks dengan efek multiarah pada penyakit pasien yang ada.

Gunakan obat-obatan untuk orang tua dan diet yang menormalkan reaktivitas, metabolisme dan fungsi organisme yang menua, mengurangi risiko timbulnya efek samping: kompleks vitamin yang larut dalam air dan lemak, unsur mikro dan makro vital, asam amino, adaptogen.

Perlu diingat bahwa efek obat yang diberikan secara enteral dapat terjadi di kemudian hari dan tidak cukup terasa akibat penurunan penyerapan obat di saluran cerna akibat faktor usia.

Penting untuk mengontrol asupan cairan dan pengeluaran urine, serta kondisi fungsi ginjal. Asupan cairan yang tidak mencukupi dapat menyebabkan perkembangan keracunan obat.

Penggunaan banyak obat dalam jangka panjang (obat penenang, penghilang rasa sakit, pil tidur) menyebabkan takifilaksis (kecanduan) dan peningkatan dosis, sehingga meningkatkan risiko keracunan. Penggantian obat secara berkala dan penggunaan "terapi denyut nadi" diperlukan.

Dalam lingkungan klinik, anjuran dan pengobatan yang diresepkan untuk pasien lanjut usia harus dituliskan untuk pasien dan diberikan kepadanya.

Di antara orang yang menerima polifarmakoterapi, pasien dengan faktor risiko peningkatan efek toksik, samping, dan paradoks obat harus dibedakan. Kelompok orang ini harus mencakup pasien dengan anamnesis alergi yang rumit, tanda-tanda gagal ginjal atau hati, dengan curah jantung yang berkurang, penurunan berat badan secara progresif, hipoalbuminemia. Peningkatan risiko komplikasi farmakoterapi diamati pada pasien berusia di atas 80 tahun dengan status neuropsikiatri yang berubah, pendengaran dan penglihatan yang berkurang.

Pada setiap kunjungan, periksa obat apa saja yang diberikan kepada lansia dan berapa banyak obat yang diresepkan yang dikonsumsi pasien. Dorong pasien untuk membuat catatan harian tentang sensasi yang terkait dengan pengobatan.

Pantau secara teratur parameter proses fisiologis yang penting (tekanan darah, denyut nadi, diuresis, komposisi elektrolit darah), cegah perubahan mendadak dalam nilainya.

Perubahan terkait usia dalam proses fisiologis

Penurunan permukaan penyerapan saluran gastrointestinal, penurunan aliran darah mesenterika, peningkatan pH isi lambung, dan perlambatan peristaltik.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Malabsorpsi

Penurunan massa otot, total cairan tubuh, kandungan albumin, peningkatan kandungan glikoprotein a asam, kandungan lemak, perubahan ikatan obat-protein.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pelanggaran distribusi

Penurunan aliran darah hati, massa parenkim hati, penurunan aktivitas enzim.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gangguan Metabolisme

Penurunan jumlah nefron yang berfungsi, penurunan laju filtrasi glomerulus dan fungsi sekresi tubulus ginjal, ekskresi ekskreta yang lambat melalui saluran pencernaan, kulit, dan paru-paru.

Gangguan ekskresi

Misalnya, kepekaan terhadap neuroleptik meningkat, menyebabkan kebingungan, gejala ekstrapiramidal, hipotensi ortostatik, dan retensi urin. Penggunaan nitrat dan novocainamide disertai dengan penurunan tekanan arteri yang lebih besar daripada pada individu setengah baya dan kemungkinan memburuknya sirkulasi serebral. Ditemukan peningkatan kepekaan terhadap antikoagulan.

Di sisi lain, pada orang lanjut usia, adrenalin, efedrin, dan adrenomimetik lainnya memiliki efek yang lebih lemah. Atropin dan platifillin memiliki efek yang lebih lemah pada denyut jantung dan memiliki efek spasmolitik yang lebih rendah (perubahan dalam pengikatan obat ke reseptor M-kolinergik).

Efek antikonvulsan barbiturat kurang terasa. Efek hipotensi beta-blocker berkurang, dan jumlah efek samping akibat penggunaannya meningkat.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ringkasan Perubahan Farmakokinetik Seiring Penuaan

Obat-obatan untuk orang tua ditentukan tidak hanya oleh konsentrasinya dalam tubuh, tetapi juga oleh keadaan fungsional jaringan atau organ target dan reseptor. Dengan bertambahnya usia, jumlah reseptor dalam jaringan saraf berkurang, kelelahan fungsional dan reaktivitas menurun terjadi, yang sering menyebabkan perkembangan reaksi yang tidak memadai terhadap jumlah agen yang diberikan dan bahkan paradoks saat menggunakan glikosida jantung, glukokortikosteroid, nitrat, adrenergik dan penghambat adrenergik, beberapa agen hipotensi, analgesik, barbiturat, obat penenang benzodiazepin, obat antiparkinson dan antikonvulsan. Terjadinya reaksi menyimpang terhadap obat-obatan difasilitasi oleh berkurangnya aktivitas fisik, kecenderungan sembelit, kekurangan vitamin, penurunan suplai darah jaringan dan dominasi relatif proses eksitatori dalam sistem saraf pada usia tua dan pikun.