Patogenesis artritis kronis remaja

Patogenesis rheumatoid arthritis remaja telah dipelajari secara intensif dalam beberapa tahun terakhir. Perkembangan penyakit ini didasarkan pada aktivasi kekebalan seluler dan humoral.

Antigen asing diserap dan diproses oleh sel antigen-presenting (dendritik, makrofag dan lainnya), yang kemudian memberikannya (atau informasi tentang hal itu) ke limfosit-T. Interaksi antigen-presenting cell dengan CD4 ⁺ lymphocytes merangsang sintesis sitokin yang sesuai. Interleukin-2 (IL-2), yang diproduksi oleh aktivasi T-helper tipe 1, berinteraksi dengan reseptor IL-2 spesifik pada berbagai sel sistem kekebalan. Hal ini menyebabkan perluasan klon T-limfosit dan merangsang pertumbuhan limfosit B. Yang terakhir ini mengarah ke sintesis imunoglobulin G besar oleh sel plasma, peningkatan aktivitas pembunuh alami, dan mengaktifkan makrofag. Interleukin-4 (IL-4), disintesis oleh T-helper tipe 2, menyebabkan pengaktifan link humoral kekebalan (sintesis antibodi), stimulasi eosinofil dan sel mast, dan perkembangan reaksi alergi.

T-limfosit yang diaktivasi, makrofag, fibroblas dan sinoviosit mampu menghasilkan seperangkat sitokin pro-inflamasi tertentu yang berperan penting dalam pengembangan manifestasi sistemik dan dalam menjaga peradangan kronis pada persendian.

Sitokin pada rheumatoid arthritis remaja

Sitokin adalah kelompok polipeptida yang memediasi respon imun dan pembengkakan. Mereka mengaktifkan pertumbuhan, diferensiasi dan aktivasi sel. Sitokin dapat diproduksi oleh sejumlah besar sel, yang disintesis oleh leukosit disebut interleukin. Saat ini 18 interleukin diketahui. Leukosit juga menghasilkan faktor interferon-gamma dan tumor nekrosis alfa dan beta.

Semua interleukin dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama meliputi IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-10, mereka memberikan imunisasi, khususnya, proliferasi dan diferensiasi limfosit. Kelompok kedua meliputi IL-1, IL-6, IL-8 dan TNF-alpha. Sitokin ini memberikan pengembangan reaksi inflamasi. Prekursor limfosit-T (TIO) dibedakan menjadi dua tipe utama T-helperaa. Tingkat polarisasi dan heterogenitas limfosit-T mencerminkan sifat rangsangan antigenik yang diarahkan ke sel-sel tertentu. Polarisasi Th1 / 2 ditentukan pada penyakit menular: leishmaniasis, listeriosis, infeksi mikobakteri dengan cacing, dan juga adanya antigen persisten non-infeksius, khususnya pada alergi dan penyakit autoimun. Selain itu, tingkat polarisasi limfosit meningkat dengan kronisasi respon imun. Diferensiasi T-pembantu terutama terjadi di bawah pengaruh dua sitokin - IL-12 dan IL-4. Iterleukin-12 diproduksi oleh sel penyajian antigen monosit, khususnya sel dendritik, dan menyebabkan Th0 terdiferensiasi menjadi Th1, yang terlibat dalam aktivasi kekebalan seluler. Interleukia-4 mempromosikan diferensiasi Th0 menjadi Th2, yang mengaktifkan link humoral imunitas. 2 cara diferensiasi limfosit-T antagonis ini. Sebagai contoh, IL-4 dan IL-10, diproduksi oleh tipe Th2, menghambat aktivasi tipe-Th1.

Th1 mensintesis interleukin-2, interferon-gamma dan tumor necrosis factor-beta, yang menyebabkan aktivasi kekebalan seluler. Th2-type mensintesis IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 dan IL-13 adalah sitokin yang mempromosikan aktivasi unit kekebalan humoral. Th0 dapat menghasilkan semua jenis sitokin.

Sitokin secara konvensional dibagi menjadi sitokin pro dan anti-inflamasi, atau sitokin. Oleh sitokin proinflamasi termasuk IL-1, TNF-alpha, IL-6, interferon-gamma, untuk antiinflamasi yang - IL-4, IL-10 dan IL-13, sebagai antagonis reseptor IL-1, mengubah reseptor larut faktor pertumbuhan-beta untuk faktor nekrosis tumor. Ketidakseimbangan dan sitokin pro-inflamasi dan mendasari pengembangan peradangan dapat akut, seperti penyakit Lyme ketika enachitelnoe ditandai peningkatan IL-1 dan TNF-alpha, serta selama dalam penyakit autoimun. Ketidakseimbangan jangka panjang sitokin mungkin disebabkan oleh adanya antigen yang persisten atau ketidakseimbangan genetik dalam jaringan sitokin. Dengan adanya yang terakhir setelah respons kekebalan terhadap zat pemicu, yang mungkin merupakan virus atau bakteri, homeostasis tidak dipulihkan dan penyakit autoimun berkembang.

Analisis karakteristik respon sel pada varian rheumatoid arthritis yang berbeda menunjukkan bahwa dalam versi sistemik ada respons Thl / Th2-1 yang beragam dengan dominasi aktivitas penolong tipe pertama. Varian pachiarticular dan polyarticular dari aliran rheumatoid arthritis remaja lebih dikaitkan dengan aktivasi hubungan humoral kekebalan dan produksi antibodi », oleh karena itu, dengan aktivitas utama penolong tipe 2.

Mengingat bahwa efek biologis sitokin tergantung pada konsentrasi dan hubungan dengan inhibitornya, sejumlah penelitian telah dilakukan yang tujuannya adalah untuk mengungkapkan korelasi aktivitas varian yang berbeda dari perjalanan rheumatoid arthritis remaja dengan sitokin. Hasil yang diperoleh selama penelitian bersifat ambigu. Kebanyakan penelitian telah menunjukkan bahwa varian sistemik dari penyakit berkorelasi dengan peningkatan kadar reseptor larut IL-2 dan IL-6 dan reseptor larut yang yang meningkatkan aktivitas antagonis sitokin IL-1, yang sintesis dirangsang oleh IL-6 sintesis IL -6 juga meningkatkan TNF-alpha. Analisis kadar reseptor TNF terlarut pada tipe 1 dan 2 menunjukkan peningkatan dan korelasi dengan aktivitas varian sistemik rheumatoid arthritis remaja.

Pasien juga dengan pautsiartikulyarnym arthritis juvenile rheumatoid dan spondyloarthropathies menguntungkan terdeteksi kadar IL-4 dan IL-10 yang terkait dengan tidak adanya perubahan erosif yang signifikan pada sendi, masing-masing menonaktifkan pasien dan varian hasil yang lebih baik ztogo penyakit, seperti polyarticular, dan sistemik rheumatoid arthritis remaja

Imunopatogenesis artritis kronis remaja

Antigen yang tidak diketahui dirasakan dan diproses oleh sel dendritik dan makrofag, yang pada gilirannya, hadir pada limfosit T-nya.

Interaksi antigen-presenting cell (APC) dengan CD4 + lymphocytes merangsang sintesis sitokin yang sesuai. Interleukin-2, diproduksi oleh aktivasi Thl, mengikat reseptor IL-2 spesifik, yang diekspresikan pada berbagai sel sistem kekebalan tubuh. Interaksi IL-2 dengan reseptor spesifik menyebabkan ekspansi klon T-limfosit, meningkatkan pertumbuhan limfosit B. Yang terakhir ini mengarah pada sintesis immunoglobulin G (IgG) yang tidak terkontrol oleh sel plasma, meningkatkan aktivitas sel pembunuh alami (EC), dan mengaktifkan makrofag. Interleukin-4, disintesis oleh sel Th2, menyebabkan pengaktifan link humoral kekebalan tubuh, yang dimanifestasikan oleh sintesis antibodi, serta pengaktifan eosinofil, sel mast dan perkembangan reaksi alergi.

T-limfosit yang diaktivasi, makrofag, fibroblas dan sinoviosit juga menghasilkan sitokin pro-inflamasi, yang memainkan peran utama dalam pengembangan manifestasi sistemik dan pemeliharaan peradangan kronis pada persendian.

Berbagai manifestasi klinis dan biologis onset sistemik remaja rheumatoid arthritis, termasuk demam, ruam, arthritis, limfadenopati, pengecilan otot, penurunan berat badan, anemia, sintesis protein fase akut, aktivasi T dan sel B, fibroblas, sel-sel sinovial dan resorpsi tulang yang terkait dengan peningkatan sintesis dan aktivitas antarleukin-1 (IL-1) alfa dan beta, faktor nekrosis tumor alpha (TNF-alpha) dan interleukin-6 (IL-b).

Sitokin proinflamasi tidak hanya menentukan perkembangan manifestasi ekstraartikular, tapi juga aktivitas sinagoga rheumatoid.

Sinovitis rheumatoid dari manifestasi pertama memiliki kecenderungan untuk kronisasi, diikuti oleh perkembangan kerusakan jaringan lunak, tulang rawan dan tulang. Penyebab kerusakan tulang rawan dan jaringan tulang menarik perhatian khusus. Pemusnahan semua komponen konstitusi disebabkan oleh pembentukan pannus yang terdiri dari makrofag teraktivasi, fibroblas dan sel-sel sinovial aktif berkembang biak. Makrofag dan synoviocytes yang diaktivasi menghasilkan sejumlah besar sitokin pro-inflamasi: IL-1, TNF-alpha, IL-8, granulocyte macrophage colony-stimulating factor dan IL-6. Sitokin proinflamasi memainkan peran utama dalam menjaga peradangan kronis dan penghancuran tulang rawan dan tulang pada rheumatoid arthritis remaja. Interleukin-1 dan TNF-alpha menstimulasi proliferasi synoviocytes dan osteoklas, meningkatkan sintesis prostatandinov, kolagenase dan stromelysin sel sinovial, kondrosit dan osteoblas, dan juga menginduksi sintesis dan ekskresi sitokin lain oleh sel-sel dari membran sinovial, terutama IL-6 dan IL-8. Interleukin-8 meningkatkan chemotaxis dan mengaktifkan polymorphonuclear leukocytes. Leukosit yang diaktivasi menghasilkan sejumlah besar enzim proteoksik, yang mengintensifkan proses penyerapan tulang rawan dan tulang. Pada rheumatoid arthritis remaja, tidak hanya tulang rawan, tapi juga tulang bisa dihancurkan pada jarak dari pannus karena pengaruh sitokin, yang diproduksi oleh sel iunokompeten dan sel membran sinovial.

T-limfosit yang dirangsang dalam perjalanan reaksi kekebalan menghasilkan faktor osteoklas yang meningkatkan fungsi osteoklas dan dengan demikian meningkatkan resorpsi tulang. Isolasi faktor ini diperkuat oleh pengaruh prostaglandin. Produksi mereka pada rheumatoid arthritis remaja meningkat secara signifikan oleh berbagai jenis sel: makrofag, neutrofil, sinoviosit, kondrosit.

Dengan demikian, reaksi sistem kekebalan yang tidak terkontrol menyebabkan perkembangan peradangan kronis, kadang-kadang perubahan ireversibel pada sendi, manifestasi ekstraartikular dan kecacatan pada pasien. Mengingat bahwa faktor etiologi rheumatoid arthritis remaja tidak diketahui, terapi etiotropiknya tidak mungkin dilakukan. Dari sini, kesimpulan logis bahwa kontrol selama proses penonaktifan parah ini dapat diperoleh hanya melalui terapi patogenetik, yang secara sengaja mempengaruhi mekanisme perkembangannya, terutama menekan reaksi abnormal dari sistem kekebalan tubuh.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],