Patogenesis hipotrofi

Patogenesis hipotrofi sangat rumit. Atas dasar itu, terlepas dari keragaman faktor etiologi, ada reaksi stres kronis - salah satu reaksi patofisiologis nonspesifik universal dari organisme yang timbul pada banyak penyakit, dan juga dengan tindakan jangka panjang dari berbagai faktor yang merusak.

Dampak faktor stres menyebabkan perubahan kompleks dan reaksi kompleks dari semua hubungan sistem kekebalan neuroendokrin, yang menyebabkan perubahan kardinal dalam proses metabolisme dan perubahan reaktivitas organisme. Intensitas metabolisme dasar meningkat tajam dan energi dan kebutuhan bahan plastik meningkat secara signifikan.

Peningkatan kebutuhan protein dan kalori untuk patologi pada anak-anak)

Kondisi	Manifestasi klinis	Perlu
		Energi,%	Protein,%
Sehat	Tidak ada	100	100
Stres ringan	Anemia, demam, infeksi ringan, intervensi bedah ringan	100-120	150-180
Tekanan sedang	Cedera musculoskeletal, eksaserbasi penyakit kronis	120-140	200-250
Stres yang signifikan	Sepsis, trauma berat, intervensi bedah utama	140-170	250-300
Dinyatakan stres	Luka bakar berat, rehabilitasi cepat dengan hypotrophy	170-200	300-400

Respons hormonal terhadap hipotropi bersifat gabungan, namun orientasi katabolik prosesnya terjadi. Peningkatan kadar katekolamin, glukagon dan kortisol (hormon katabolik yang kuat) menyebabkan peningkatan lipolisis dan degradasi protein dengan mobilisasi asam amino (terutama dari otot rangka), serta pengaktifan glukoneogenesis hati. Selain itu, aktivitas hormon tiroid meningkat, terjadi peningkatan tingkat hormon antidiuretik dan perkembangan hiperaldosteronisme, yang secara signifikan mengubah keseimbangan elektrolit pada tubuh anak dengan hipotropi. Selain katabolik, produksi hormon anabolik, khususnya HGF, meningkat, namun konsentrasinya meningkat dengan latar belakang tingkat rendah somatomedin dan faktor pertumbuhan mirip insulin, yang sepenuhnya menetralisir aktivitasnya. Tingkat hormon anabolik lain - insulin - biasanya dikurangi dengan hipotrofi, sebagai tambahan, aktivitasnya terganggu pada tingkat reseptor dan postreceptor. Kemungkinan penyebab resistensi insulin pada hipotrofi:

• peningkatan yang signifikan dalam aktivitas pengendalian hormon;
• kadar serum asam lemak non-esterified yang tinggi terhadap lipolisis aktif;
• Ketidakseimbangan elektrolit berupa menurunkan kadar kromium, potasium dan seng.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Ketidakseimbangan air-elektrolit

Pelanggaran serupa regulasi neuroendokrin pada anak-anak dengan hypotrophy menyebabkan perubahan yang nyata pada lingkungan internal tubuh dan komposisi tubuh. Tingkat hidrasi total meningkat tajam: kadar air dalam tubuh meningkat 20-25% dan mencapai 89% dari total berat badan, sedangkan pada norma pada anak-anak angka ini tidak melebihi 60-67%. Tingkat hidrasi meningkat karena cairan ekstraselular intraselular dan (sampai batas yang lebih besar). Bersamaan redistribusi cairan dalam tubuh: cairan terutama terkonsentrasi dalam ruang interstitial, dan bcc tajam dikurangi (50% dari tingkat normal), yang mungkin terkait dengan perkembangan hipoalbuminemia dan penurunan plasma tekanan osmotik dengan gizi buruk pada anak-anak.

Pengurangan BCC menyebabkan penurunan aliran plasma ginjal dan filtrasi, yang merangsang peningkatan lebih lanjut dalam produksi hormon antidiuretik dan aldosteron dan retensi sodium dan air dalam tubuh, menutup lingkaran setan. Anak-anak dengan hipotrofi memiliki kelebihan natrium dalam tubuh yang tajam, bahkan dengan tidak adanya edema, dan natrium terakumulasi terutama di ruang interselular. Kandungan natrium total tubuh selama hipotrofi meningkat hampir 8 kali, sementara kadar serumnya mungkin tetap berada dalam batas normal atau sedikit meningkat. Tingkat total potassium dalam tubuh berkurang menjadi 25-30 mmol / kg, pada anak sehat angka ini adalah 45-50 mmol / kg. Mengurangi kandungan potasium secara langsung berhubungan dengan penghambatan sintesis protein dan retensi natrium dalam tubuh. Pada tingkat hypotrophy mineral lainnya juga menurun: magnesium (pada 20-30%), fosfor, besi, seng, tembaga. Ada defisit pada kebanyakan vitamin yang larut dalam air dan lemak.

Perubahan metabolisme protein

Metabolisme protein mengalami perubahan terbesar dalam hypotrophy. Kandungan protein total pada tubuh anak dengan hipotropi berkurang 20-30%. Ada penurunan otot (50%) dan protein visceral. Tingkat total albumin dalam tubuh berkurang 50%, namun kolam albumin ekstravaskular dimobilisasi secara aktif dan kembali ke sirkulasi. Konsentrasi plasma sebagian besar protein transpor menurun: transferrin, ceruloplasmin, protein pengikat retinol. Tingkat fibrinogen dan sebagian besar faktor pembekuan darah menurun (II, VII, X, V). Komposisi asam amino dari perubahan protein: tingkat asam amino esensial menurun hingga 50%, proporsi asam amino dengan rantai samping bercabang menurun, kadar valin menurun 8 kali. Karena penghambatan katabolisme lisin dan histidin, tingkat mereka tetap tidak berubah. Kandungan alanin dan asam amino glikogen lainnya di tubuh meningkat secara signifikan karena pemecahan protein otot dan aktivitas transaminase yang meningkat pada jaringan otot.

Perubahan metabolisme protein secara bertahap dan adaptif. Tubuh menyesuaikan dengan aliran protein yang berkurang secara signifikan dari luar, dan seorang anak dengan catatan hipotropi "konservasi" metabolisme protein. Selain penghambatan sintesis, terjadi retardasi degradasi albumin rata-rata 50%. Masa paruh albumin dua kali lipat. Pada efisiensi hypotrophy reutilisasi asam amino dalam organisme tumbuh hingga 90-95%, pada norma indikator ini tidak melebihi 75%. Aktivitas enzimatik hati meningkat dengan penghambatan simultan produksi dan ekskresi urea (sampai 65-37% dari tingkat normal). Untuk menjaga kadar whey dan liver protein pool yang memadai, protein otot secara aktif digunakan. Pada jaringan otot, penghambatan aktivitas sintetis berkembang, ekskresi kreatinin urin, hidroksiprolin, 3-methylhistidine meningkat.

[8], [9], [10], [11]

Perubahan metabolisme lemak

Karena peningkatan lipolisis pada anak-anak dengan hypotrophy, ada penurunan tiga kali lipat dalam volume jaringan adiposa. Lemak secara aktif digunakan untuk proses glukoneogenesis, yang menyebabkan penurunan kadar trigliserida serum, kolesterol dan fosfolipid. Lipoprotein dengan kepadatan sangat rendah dalam plasma darah praktis tidak ada, dan konsentrasi lipoprotein densitas rendah berkurang secara signifikan. Karena kekurangan apoprotein, kurangnya lisin, kolin dan karnitin dalam tubuh, sintesis lipoprotein terganggu. Ada defisiensi asam lemak esensial yang jelas. Mengurangi aktivitas lipasease lipoprotein menyebabkan terganggunya penggunaan trigliserida dalam jaringan; kelebihan berat badan dengan tri-gliserida (kandungannya meningkat sebesar 40%) dengan jumlah lipoprotein low-density yang tidak mencukupi secara negatif mempengaruhi fungsi hati, yang menyebabkan perkembangan degenerasi balon dan lemak hepatosit.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Perubahan pada saluran cerna

Perubahan dystrophic pada mukosa usus halus menyebabkan atrofi villi dan hilangnya sikatnya. Fungsi sekresi kelenjar pencernaan terganggu, keasaman jus lambung berkurang, dan produksi dan aktivitas enzim pencernaan dan sekresi empedu berkembang. Menderita fungsi penghalang dari mukosa usus: enterosit terganggu interaksi sel-sel, produksi menghambat lisozim dan sekretori imunoglobulin A. Karena lapisan distrofi otot dinding usus terganggu motilitas usus, mengembangkan hipotonia umum dan dilatasi dengan gelombang periodik antistalsis. Perubahan serupa pada saluran cerna menyebabkan perkembangan malapetaka, malabsorpsi, kontaminasi bakteri menaik usus kecil, dan kejengkelan PEM.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Perubahan dalam sistem kardiovaskular

Pada bagian dari sistem kardiovaskular pada anak dengan gizi buruk ada kecenderungan untuk mengembangkan sirkulasi darah sentralisasi, terjadi dengan latar belakang hipovolemia dan diwujudkan infark hiperdinamik reaksi, hipertensi pulmonal, kejang arteriol prekapiler, mikrosirkulasi pelanggaran dengan tanda-tanda "sindrom lumpur" di microvessels. Gangguan hemodinamik secara patogen dikaitkan dengan reaksi stres kronis. Ketika tingkat hypotrophy I dan II mencatat pertumbuhan sympathic dan semakin meningkatnya aktivitas peraturan lingkaran tengah, sedangkan tingkat III - "kios adaptasi" regulasi desentralisasi transisi untuk berdiri sendiri lapisan. Pada hipotrofi yang parah, efek chronotropic negatif, kecenderungan hipotensi, bradikardia dan risiko syok hipovolemik tinggi dicatat. Namun, terapi infus harus digunakan dengan hati-hati, karena akibat hidrasi tinggi perubahan mikrovaskulatur jaringan dan pengembangan ketidakseimbangan natrium-kalium risiko perkembangan penyakit kardiovaskular dan sindrom kematian mendadak karena detak jantung.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37],

Perubahan dalam sistem kekebalan tubuh

Pada anak-anak dengan hypotrophy, imunodefisiensi sekunder transien berkembang (immunodepression metabolik). Sebagai gangguan hubungan patogenetik dari reaktivitas imunologi dengan gizi buruk menonjol perubahan metabolik yang berhubungan dengan kekurangan ditandai dari bahan plastik (protein), ketidakstabilan metabolisme karbohidrat dengan puncak hiperglikemia sementara dan metabolisme beralih didominasi lipid. Tandai pelanggaran kekebalan bawaan dan yang didapat. Gangguan pertahanan imun bawaan pada hipotrofi adalah yang paling relevan untuk fagositosis mikrositik. Karena pematangan gangguan neutrofil dan mobilisasi mereka dari sumsum tulang beredar neutrofil di gipotrofii menurun sedikit, tetapi aktivitas fungsional mereka secara signifikan menderita: aktivitas opsonizing menghambat hemitaksicheskaya dan neutrofil dilanggar kemampuan mereka untuk lisis phagocytosed bakteri dan jamur. Fungsi makrofag menderita secara tidak signifikan. Hipotrofi tidak menyebabkan pelanggaran sistem pelengkap secara signifikan, namun bila infeksi tersebut distratifikasi, obat tersebut segera habis. Penurunan jumlah dan aktivitas litik sel NK dicatat. Pada bagian imunitas yang didapat dalam hipotrofi, hubungan seluler dari pertahanan kekebalan tubuh paling rusak. Depresi respon imun selular primer dan sekunder dicatat. Jumlah absolut sel T menurun, terutama CD4, rasio CD4 / CD8 terganggu. Tingkat imunoglobulin biasanya tidak berubah, namun antibodi ini memiliki afinitas dan kekhususan yang rendah.

[38], [39], [40], [41]

Kuasiorkor

Kwashiorkor - varian khusus dari kekurangan gizi, dalam perkembangannya dari peran penting yang melekat diet terutama karbohidrat dengan kekurangan yang tajam makanan protein dan layering infeksi sekunder pada latar belakang kekurangan gizi dan gangguan adaptasi, menyebabkan perubahan besar proses metabolisme dalam tubuh dan di tempat pertama - fungsi hati protein sintetis . Dalam hati, sintesis diblokir visceral protein transportasi (seperti albumin, transferin, lipoprotein) dan produk diaktifkan adalah protein fase akut yang diperlukan untuk respon inflamasi tubuh. Dengan latar belakang kekurangan protein transport, edema hipo-onkotik dan degenerasi lemak hati berkembang dengan cepat. Kwashiorkor, serta bentuk-bentuk lain dari gizi buruk - manifestasi dari respon stres klasik, namun perkembangannya dipercepat, sehingga pelanggaran atas homeostasis berlaku untuk bentuk kekurangan gizi, tetapi mereka lebih akut dan intens.