Patogenesis sferositosis herediter (penyakit Minkowski-Shoffard)

Cacat utama pada spherocytosis herediter adalah ketidakstabilan membran eritrosit karena gangguan fungsi atau kekurangan protein rangka eritrosit. Cacat yang paling khas adalah spectrin dan / atau ankyrin, tapi mungkin juga ada kekurangan protein skeletal lainnya: protein band 3, pita protein 4.2. Biasanya (75-90%) ada kekurangan spectrin. Tingkat keparahan penyakit, serta tingkat sferositosis (sesuai dengan penilaian resistensi osmotik dan eritrosit morfometri) bergantung pada tingkat kekurangan spektrin. Pada pasien homozigot dengan tingkat spectrin hingga 30-50% normal, anemia hemolitik ditandai berkembang, seringkali tergantung pada transfusi. Kekurangan Ankyrin terjadi pada sekitar 50% anak yang orang tuanya sehat. Risiko terkena penyakit pada anak lain kurang dari 5%.

Pada pasien dengan mikrosferositosis herediter, defek genetis pada protein membran eritrosit (spektrin dan ankirin) ditemukan: baik defisiensi atau pelanggaran sifat fungsional protein ini. Berikut kekurangan protein membran sel yang terbentuk:

1. Kekurangan spektrin - derajat anemia dan tingkat keparahan spherocytosis secara langsung berkorelasi dengan tingkat defisiensi spektrin. Pada kebanyakan pasien, sedikit defisit spektrin terungkap - 75-90% dari norma. Pasien dengan tingkat spectrin 30-50% dari normalnya memiliki anemia hemolitik yang parah dan bergantung pada transfusi darah.
2. Kekurangan fungsional dari spectrin adalah tidak adanya kemampuan mengikat protein 4.1 (sintesis spectrin yang tidak stabil).
3. Defisiensi segmen 3.
4. Kekurangan Protein 4.2 (jarang).
5. Defisiensi ankyrin (protein 2.1) - ditemukan pada 50% anak-anak dengan spherocytosis herediter, yang orang tuanya sehat.

Protein abnormal dari membran eritrosit menyebabkan terganggunya pengangkutan kation - permeabilitas membran untuk ion natrium meningkat tajam, yang meningkatkan intensitas glikolisis dan meningkatkan metabolisme lipid, mengubah volume sel dan membentuk tahap spherocytes. Tempat terjadinya deformasi dan kematian eritrosit adalah limpa. Spherocyte yang muncul, saat bergerak di tingkat limpa, mengalami hambatan mekanis, berbeda dengan sel darah merah normal, spherocytes kurang elastis, yang membuatnya sulit untuk mengonfigurasikannya saat melewati dari ruang sinus spinal sinus. Setelah kehilangan elastisitas dan kemampuan untuk mengalami deformasi, spherocte terjebak dalam ruang intersynus, di mana kondisi metabolik yang tidak menguntungkan diciptakan (mengurangi konsentrasi glukosa dan kolesterol), yang memberikan kontribusi bahkan pada kerusakan pada membran, meningkatkan keseragaman sel dan pembentukan akhir mikrosferosit. Dengan pelepasan ruang intersynus sequinus yang berlarut-larut, mencapai tingkat yang sedemikian sehingga eritrosit binasa, hancur, diserap oleh fagosit limpa yang berpartisipasi dalam fragmentasi eritrosit. Fibrosis fagositik pada limpa, pada gilirannya, menyebabkan hiperplasia progresif organ dan peningkatan aktivitas fagositiknya lebih lanjut. Setelah splenektomi, prosesnya dihentikan, terlepas dari kenyataan bahwa perubahan biokimia dan morfologi tetap ada.

Karena kekurangan protein skelet, gangguan berikut berkembang:

• kehilangan selaput lipid;
• penurunan rasio luas permukaan sel terhadap volumenya (kehilangan permukaan);
• Perubahan bentuk eritrosit (sferositosis);
• percepatan asupan natrium ke dalam sel dan keluar dari sel, yang menyebabkan dehidrasi sel;
• pemanfaatan cepat ATP dengan peningkatan glikolisis;
• penghancuran bentuk sel darah merah yang belum matang;
• penyerapan eritrosit dalam sistem makrofag fagosit dari limpa.

[1], [2], [3]