Peg-interferon

Peg-interferon α-2β adalah interferon-α-2β rekombinan; obat terkonjugasi dengan komponen monometoksi polietilen glikol. Zat ini dihasilkan dari analog Escherichia coli, yang mengandung hibrida plasmid yang diproduksi dengan metode rekayasa genetika; itu mengkode interferon manusia α-2β. Obat ini memiliki efek imunomodulator dan imunostimulasi.

Ketika menguji in vitro, serta in vivo, ditemukan bahwa bioaktivitas obat berkembang di bawah pengaruh interferon-α-2β. Reaksi sel interferon terjadi karena sintesis dengan ujung khusus pada permukaan sel.

[1], [2], [3]

Indikasi Pasak interferon

Ini digunakan untuk monoterapi dalam kasus hepatitis subtipe C  (dewasa) dikonfirmasi dengan metode histologis dengan adanya penanda replikasi virus di dalam serum (peningkatan nilai aminotransferase, keberadaan PHK-HCV di dalam serum atau antibodi terhadap HCV tanpa adanya dekompensasi pada penyakit hati) ketika pasien tidak dapat ditoleransi Ribavirin atau ada kontraindikasi untuk penggunaannya.

Selain itu, obat ini diresepkan dalam pengobatan kompleks bersama dengan ribavirin pada tahap kronis penyakit.

[4], [5], [6], [7],

Surat pembebasan

Pelepasan zat yang diproduksi dalam bentuk lyophilisate untuk cairan injeksi. Di dalam bungkusan berisi 1 botol obat.

[8], [9], [10]

Farmakodinamik

Bioaktivitas isomer pegilasi memiliki kualitas yang serupa dengan interferon α-2β bebas, meskipun sedikit lebih lemah. Disintesis dengan membran sel, interferon membentuk urutan respon intraseluler, termasuk induksi enzim tertentu (OAS tipe 2'-5 ', protein R tipe kinase, serta protein tipe Mx). Karena hal ini, transkripsi genom virus terhambat dan pengikatan proteinnya melambat; sebagai hasilnya, replikasi virus di dalam sel yang terinfeksi dihambat, dan di samping itu, proliferasi sel.

Efek imunomodulasi disediakan oleh potensiasi efek fagositosis makrofag, serta sitotoksisitas khusus limfosit T, bersama dengan pembunuh alami relatif terhadap sel target.

Selain itu, α-2β-interferon membantu membedakan sel-sel T-helper, melindungi sel-T dari efek apoptosis dan memengaruhi produksi beberapa sitokin (di antaranya interferon-γ dan IL). Semua reaksi tersebut dapat memediasi efek obat interferon.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Dengan injeksi s / c, level serum Cmax dicatat setelah 15-44 jam, kemudian bertahan hingga 48-72 jam. Nilai Cmax dan AUC dari peginterferon-α-2β meningkat tergantung pada dosis.

Nilai Vd rata-rata 0,99 l / kg. Setelah injeksi ulang, interferon imunoreaktif mulai menumpuk. Tetapi bioaktivitas meningkat tidak signifikan.

Istilah paruh α-2β-peginterferon rata-rata sekitar 30,7 jam, dan tingkat clearance adalah 22 ml / jam / kg. Bagaimana interferon diekskresikan tidak diidentifikasi secara tepat. Tetapi ditentukan bahwa bagian dari clearance ginjal adalah sekitar 30% dari total clearance dari α-2β-peginterferon.

Setelah injeksi tunggal dengan porsi 1 μg / kg pada orang dengan masalah ginjal, ada peningkatan nilai Cmax dengan AUC, serta jangka waktu paruh (sebanding dengan keparahan gangguan). Dalam kasus tahap parah gangguan ginjal (nilai CC - <50 ml per menit), indikator clearance α-2β-peginterferon menurun.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dosis dan administrasi

Penting untuk menggunakan metode p / c obat, dalam porsi 0,5 atau 1 mg / kg, 1 kali per minggu dalam setidaknya enam bulan, atau dengan dosis 1,5 mg / kg dalam kasus pengobatan kompleks dengan ribavirin. Bagian ini dipilih dengan mempertimbangkan kemungkinan efek obat, serta kemungkinan tanda-tanda negatif. Jika, setelah setengah tahun, viral load masih dilepaskan dari serum, terapi diperpanjang selama enam bulan. Total durasi terapi adalah 12 bulan.

Jika efek samping terjadi selama terapi, perlu mengurangi separuh dosis peginterferon-α-2β. Jika manifestasi negatif bertahan setelah itu, terapi dibatalkan.

Hal ini diperlukan untuk mengubah porsi, mengingat jumlah trombosit dengan neutrofil, serta kerja ginjal. Pengobatan yang dibatalkan diperlukan ketika mengurangi jumlah neutrofil di bawah 0,50 x 109 / l atau kadar trombosit di bawah 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Gunakan Pasak interferon selama kehamilan

Tidak ada data yang dikonfirmasi mengenai keamanan menggunakan Pag-interferon selama kehamilan, itulah sebabnya mengapa tidak digunakan selama periode ini.

Tidak ada informasi tentang apakah obat menembus ke dalam ASI, sehingga selama penggunaannya tidak bisa menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitivitas yang kuat (juga untuk interferon lain);
• riwayat hepatitis autoimun atau adanya penyakit autoimun;
• gangguan tiroid yang tidak dapat disesuaikan dengan obat-obatan;
• ketidakcukupan hati atau ginjal pada tahap parah atau bentuk sirosis hati dekompensasi;
• patologi mental yang parah (juga dalam sejarah), dan juga epilepsi dan gangguan lain pada sistem saraf pusat;
• tahap parah penyakit kardiovaskular dalam sejarah, di antaranya adalah penyakit dengan perjalanan yang tidak terkendali atau tidak stabil, dalam enam bulan terakhir;
• berbagi dengan telbivudine;
• penyakit keturunan yang jarang - malabsorpsi glukosa-galaktosa, malabsorpsi fruktosa, defisiensi sukrase-isomaltase (karena adanya sukrosa dalam obat).

Perhatian diperlukan untuk kondisi seperti ini:

• CHF, aritmia, atau infark miokard;
• wanita usia subur dan pasangan prianya;
• kurangnya aktivitas ginjal yang sifatnya sedang atau berat (dengan monoterapi);
• orang dengan HIV;
• orang-orang yang menggunakan obat-obatan yang metabolismenya dihasilkan dengan bantuan P450 CYP2D6 isoenzim hemoprotein, serta CYP2 C8 / 9, terutama obat-obatan dengan jendela obat yang sempit;
• saat menggunakan metadon;
• gangguan mental;
• diabetes mellitus, di mana ada kecenderungan munculnya ketoasidosis;
• patologi paru yang bersifat obstruktif pada tahap kronis;
• gangguan pembekuan darah (termasuk emboli paru dan tromboflebitis);
• penekanan yang ditandai dari proses pembentukan darah di dalam sumsum tulang;
• psoriasis;
• orang yang minum alkohol, ganja atau zat lain;
• individu yang rentan terhadap gangguan autoimun;
• penyakit mata;
• bentuk kelainan tiroid yang dikompensasi;
• orang yang telah menjalani transplantasi organ;
• sarkoidosis;
• orang yang mengendarai peralatan atau mobil.

[22]

Efek samping Pasak interferon

Di antara efek sampingnya adalah:

• Kerusakan fungsi HC: paresthesia, pusing, depresi, kantuk atau gugup, penampilan hyperesthesia, serta ketidakstabilan emosional. Kadang-kadang, kecemasan, pikiran untuk bunuh diri atau percobaan bunuh diri, serta kebingungan;
• Gangguan pencernaan: kembung, diare atau obstipasi, muntah, membran mukosa mulut kering dan gejala dispepsia. Kadang-kadang, ada hepatopati atau nyeri di daerah hipokondrium kanan;
• masalah yang terkait dengan aktivitas sistem kardiovaskular: aritmia dan peningkatan atau penurunan tekanan darah;
• gangguan fungsi pernapasan: sinusitis atau sumbatan hidung pada hidung. Kadang-kadang, dispnea, batuk, atau infiltrat paru yang sifatnya tidak diketahui;
• lesi indera: perkembangan konjungtivitis. Kadang-kadang, ada melemahnya ketajaman visual atau keterbatasan yang kuat dari bidangnya, rasa sakit di daerah mata, obstruksi yang mempengaruhi vena atau arteri retina, perkembangan perdarahan di zona retina atau memengaruhi perubahan fokusnya, serta frustrasi pendengaran;
• gangguan yang mempengaruhi sistem endokrin: masalah dengan kerja kelenjar tiroid, diabetes dan gangguan menstruasi (di antaranya menoragia);
• gejala alergi: ruam (sifat eritematosa atau urtikaria), gatal dan kekeringan epidermis, kejang bronkial, anafilaksis, dan angioedema;
• perubahan hasil tes: trombosit, neutro atau granulositopenia, serta terjadinya autoantibodi;
• yang lainnya: malaise, nyeri di daerah sternum, hiperhidrosis, infeksi dengan genesis virus, dan juga sindrom seperti flu, demam, melemahnya libido dan darah "memerah" ke wajah.

[23], [24], [25], [26]

Overdosis

Setelah pemberian tak sengaja dosis yang lebih dari dua kali lipat tingkat normal, tidak ada tanda-tanda keracunan yang diamati.

Gejala negatif menghilang dengan sendirinya; pembatalan pengobatan tidak diperlukan.

[30], [31], [32],

Interaksi dengan obat lain

Tidak memiliki kompatibilitas obat dengan obat lain.

Dengan penggunaan obat 1 kali, paparan aktivitas hemoprotein CYP1A2 dan CYP2C8 dengan CYP2C9, serta CYP2D6 dan CYP3A4 bersama dengan N-acetyltransferase tidak diamati. Tetapi harus diingat bahwa tipe interferon-α lainnya menyebabkan pengurangan 50% dalam nilai-nilai clearance theophilin (ini adalah substrat elemen CYP1A2), dan juga menggandakan parameter plasmanya.

Proses metabolisme Peginterferon-α-2β disertai dengan peningkatan aktivitas isoenzim hemoprotein P450CYP2D6, serta CYP2C8 / 9, dalam kasus kombinasi dengan obat yang dimetabolisme menggunakan isoenisme ini, oleh karena itu kombinasi ini digunakan dengan sangat hati-hati. Ini terutama berlaku untuk fenitoin dengan warfarin (CYP2C9), serta flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Kondisi penyimpanan

Peg-interferon harus disimpan di tempat yang tidak dapat diakses oleh anak kecil. Tanda suhu - dalam kisaran angka 2-8 ° C. Solusi jadi harus digunakan segera, tetapi jika tidak ada kemungkinan seperti itu dapat disimpan pada 2-8 ° C - maksimum 24 jam.

[35], [36]

Kehidupan rak

Peg-interferon diizinkan untuk berlaku dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan obat.

[37], [38], [39], [40], [41]

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk monoterapi dan perawatan ke-3 tidak diresepkan untuk orang di bawah usia 18 tahun; Terapi ke-2 tidak digunakan untuk anak di bawah usia 3 tahun (karena kurangnya informasi yang dikonfirmasi mengenai kemanjuran dan keamanan penggunaan obat-obatan).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analog

Analog obat adalah zat Alfaron, Laferobion, Rekoferon dengan B-Imunoferon-1β, Avonex dan Blastopheron dengan B-Imunoferon-1α, dan selain itu Virogel dan Ingaron dengan Alfa-Inzon dan Pegferon dengan Alfarekin. Selain itu, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon dengan Shanferon, Dong-a dan Pegintron dengan Lipoferon dan Rebif ada dalam daftar.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],