Hepatitis C

Hepatitis C (virus hepatitis C, hepatitis C) - penyakit menular anthroponotic dengan mekanisme kontak penularan patogen, ditandai dengan cahaya atau periode akut subklinis penyakit, pembentukan sering hepatitis C kronis, kemungkinan perkembangan sirosis dan karsinoma hepatoseluler.

[1], [2]

Epidemiologi

Hepatitis C menempati urutan pertama dalam daftar faktor yang memicu penyakit hati kronis, menjelang hepatitis B, alkohol dan bahkan AIDS. Virus Hepatitis C diisolasi dan diidentifikasi lebih dari 20 tahun yang lalu dan diidentifikasi pada kelompok flavivirus (kuning - dari bahasa Latin flavus).

Prevalensi HCV (hepatitis C) saat ini mencapai 1,5 sampai 2% di semua negara yang dipertimbangkan untuk dikembangkan, menurut para ahli, ada sekitar 200 juta orang terinfeksi virus di seluruh dunia dan jumlah mereka meningkat setiap tahunnya. Fitur regional yang memiliki epidemiologi hepatitis C, jelas, terkait dengan standar kehidupan penduduk dan kualitas pengawasan sanitasi dan epidemiologi. Secara umum, statistiknya adalah sebagai berikut: 

1. Negara-negara di Timur Tengah, di mana pohon palem yang menyedihkan dipegang oleh Mesir - sampai 20% dari populasi.
2. Negara dengan standar hidup yang tinggi - Eropa Barat, Amerika Serikat, Jepang dan Australia - 1,5-2%.
3. Negara-negara Nordik - Norwegia, Denmark, Swedia, Finlandia, Greenland, Islandia - hanya 0,1-0,8%.
4. Negara-negara Eropa Timur, serta Afrika Utara dan Asia - dari 5 sampai 6,5%.

Jelas bahwa dinamika pertumbuhan penyakit hepatitis C, meningkatkan indikator HCV kronis yang terdeteksi dengan setiap sasaran dan pertumbuhan kecanduan obat, menunjukkan bahwa jumlah sebenarnya orang yang terinfeksi jauh lebih besar. Saat ini, banyak dokter dengan kecemasan berbicara tentang epidemi HCV yang tersembunyi.

Kejadian penyakit ini di Ukraina pada tahun 2010 dibandingkan tahun 1994 (tahun pertama pendaftaran resmi) meningkat hampir 7 kali lipat: dari 3,2 menjadi 20,7 per 100 ribu penduduk. Sejak tahun 2001, kejadian hepatitis C akut mulai menurun, dan pada tahun 2006 angka ini adalah 4,5 per 100 ribu penduduk. Harus diperhitungkan bahwa data registrasi resmi mungkin tidak lengkap, karena tidak mungkin untuk memperhitungkan kasus hepatitis virus akut yang terjadi tanpa ikterus (pada hepatitis C akut, proporsi pasien tersebut sekitar 80%). Kelompok utama pasien adalah orang berusia 20-29 tahun dan remaja. Di Ukraina, kenaikan tajam kejadian hepatitis virus akut, yang diamati pada tahun 1996-1999, digantikan oleh epidemi hepatitis virus kronis. Pada struktur lesi hati kronis, proporsi viral hepatitis C mencapai lebih dari 40%.

Bagaimana Anda bisa terkena hepatitis C?

Viral hepatitis C - anthroponosis: satu-satunya sumber (reservoir) agen penyebab infeksi adalah orang dengan hepatitis akut atau kronis. Viral hepatitis C mengacu pada infeksi dengan mekanisme kontak kontak (kontak darah) dari transmisi patogen, realisasi yang terjadi secara alami (vertikal - selama penularan virus dari ibu ke anak, kontak - saat menggunakan barang-barang rumah tangga dan selama hubungan seksual) dan cara buatan (buatan). Jalur infeksi buatan dapat diwujudkan melalui transfusi darah darah yang terinfeksi atau persiapannya dan manipulasi parenteral (medis dan non medis), disertai dengan pelanggaran integritas kulit dan selaput lendir, jika manipulasi dilakukan dengan instrumen yang terkontaminasi dengan darah yang mengandung HCV.

Rute alami infeksi dengan virus hepatitis C lebih jarang terjadi daripada virus hepatitis B, yang mungkin karena konsentrasi HCV yang lebih rendah dalam substrat biologis. Risiko infeksi pada anak dengan ibu seropositif rata-rata 2%, meningkat menjadi 7% ketika RNA HCV terdeteksi pada darah wanita hamil, sampai 10% jika wanita tersebut menerapkan penggunaan obat intravena, dan sampai 20%. Jika HCV dan HIV koinfeksi dengan wanita hamil. Ibu yang terinfeksi tidak dikontraindikasikan dengan menyusui, namun dengan adanya retakan di puting susu, menurut beberapa peneliti, dari menyusui sebaiknya abstain. Dari anak ke anak, infeksi jarang ditularkan, sehingga kehadiran dan komunikasi sekolah dengan anak, termasuk olahraga kontak, tidak terbatas. Tidak perlu membatasi dan kontak rumah tangga, kecuali yang dapat menyebabkan kontak dengan darah yang terinfeksi (menggunakan sikat gigi umum, pisau cukur, aksesoris manikur, dll.).

Infeksi dengan pasangan seksual yang terus-menerus terhadap pembawa HCV jarang terjadi secara seksual. Oleh karena itu, ketika merekomendasikan pembawa HCV diberitahu mengenai infeksi pasangan seksual mereka, perlu ditekankan bahwa risiko penularan selama hubungan seksual sangat kecil sehingga beberapa ahli mempertimbangkan penggunaan kondom secara opsional. Dengan sejumlah besar pasangan seksual, kemungkinan infeksi meningkat.

Bahaya tertentu dalam penyebaran HCV adalah pemberian obat-obatan narkotika secara intravena tanpa melakukan praktik injeksi yang aman. Mayoritas pasien yang baru terdaftar dengan hepatitis C akut (70-85%) memiliki indikasi penggunaan obat-obatan narkotika secara intravena. Kenaikan kejadian virus hepatitis C di Ukraina pada 1990-an adalah karena meningkatnya kecanduan narkoba. Menurut para ahli, di Ukraina ada lebih dari 3 juta orang yang mengkonsumsi zat narkotika dan psikotropika, di antaranya dalam beberapa tahun terakhir jumlah anti-HCV positif telah meningkat sebanyak 3-4 kali, oleh karena itu kategori orang ini menimbulkan bahaya tertentu sebagai sumber virus hepatitis C. Kelompok risiko Juga pasien yang menjalani hemodialisis, pasien dengan patologi onkologi dan hematologi dan orang lain yang menerima perawatan in-patient jangka panjang dan banyak, serta petugas medis yang memiliki kontak dengan darah, dan donor. Hal ini juga memungkinkan untuk menginfeksi HCV dengan transfusi obat-obatan dari darah yang terinfeksi, walaupun dalam beberapa tahun terakhir, karena penentuan wajib anti-HCV pada donor, jumlah orang yang terinfeksi setelah transfusi darah telah menurun drastis dan menyumbang 1-2% dari semua kasus infeksi. Namun, bahkan penggunaan ELISA yang sangat sensitif untuk menguji darah donor tidak sepenuhnya mengecualikan kemungkinan penularan infeksi ini, jadi dalam beberapa tahun terakhir metode pengkarantian produk darah telah diperkenalkan ke layanan transfusiologis. Di beberapa negara, tes darah donor untuk kehadiran RNA HCV dilakukan oleh PCR. Agen penyebab dapat ditransmisikan tidak hanya selama manipulasi medis parenteral (injeksi, manipulasi gigi dan ginekologi, kolonoskopi gastro, dan lain-lain), tetapi juga saat menggambar tato, sayatan ritual, tindik, manikur, pedikur, dll. Dalam kasus menggunakan instrumen yang terkontaminasi yang terinfeksi dengan darah.

Kerentanan alami orang terhadap HCV tinggi. Probabilitas infeksi ditentukan sebagian besar oleh dosis infeksius. Antibodi yang terdeteksi dalam organisme orang yang terinfeksi tidak memiliki sifat pelindung, dan pendeteksiannya tidak menunjukkan adanya kekebalan (kemungkinan infeksi berulang HCV dengan strain lain dan homolog telah ditunjukkan).

HCV di dunia menginfeksi sekitar 3% populasi (170 juta orang), sekitar 80% orang yang telah menderita penyakit akut, yaitu pembentukan hepatitis kronis. Infeksi HCV kronis adalah salah satu penyebab utama sirosis hati dan indikasi paling umum untuk transplantasi hati orthotopic.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Penyebab hepatitis C

Alasan HCV - C virus hepatitis (HCV). Milik keluarga Flaviviridae, amplop lipid, bentuk bulat, diameter rata-rata nukleokapsid 50 nm mengandung RNA linear untai tunggal. Genom berisi sekitar 9600 nukleotida. Genom HCV terisolasi dua bidang, salah satunya (lokus inti, El dan E2 / NS1) mengkodekan protein struktural yang membentuk virion (nukleokapsid, protein amplop) dan lainnya (lokus NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) - nonstruktural (fungsional) protein, bukan bagian dari virion, tetapi memiliki aktivitas enzimatik dan sangat penting untuk replikasi virus (protease, helikase, RNA-dependent RNA polimerase). Studi tentang peran fungsional protein dikodekan di wilayah non-struktural genom HCV dan terlibat dalam replikasi virus, adalah sangat penting untuk pengembangan obat baru yang bisa memblokir replikasi virus.

Telah ditetapkan bahwa virus hepatitis C beredar di tubuh manusia sebagai campuran strain mutan yang secara genetis dibedakan satu sama lain dan disebut "spesies kuasi". Keunikan struktur genom HCV adalah variabilitas mutasi yang tinggi, kemampuan untuk terus mengubah struktur antigeniknya, yang memungkinkan virus menghindari eliminasi kekebalan dan terus-menerus bertahan dalam tubuh manusia. Menurut klasifikasi yang paling umum, enam genotipe dan lebih dari seratus subtipe HCV diisolasi. Genotipe virus yang berbeda beredar di berbagai wilayah di Bumi. Jadi, di Ukraina, genotipe 1b dan 3a lazim. Genotipe tersebut tidak mempengaruhi hasil infeksi, namun memungkinkan untuk memprediksi keefektifan pengobatan dan dalam banyak kasus menentukan durasinya. Pasien yang terinfeksi dengan genotipe 1 dan 4, merespons lebih buruk terhadap terapi antiviral. Sebagai model eksperimental untuk mempelajari HCV, hanya simpanse yang bisa bertindak.

[12], [13]

Faktor risiko

Kelompok risiko berikut menonjol, yang juga merupakan sumber kontaminasi orang lain. Mereka adalah orang-orang yang kecanduan narkoba. Statistik memberikan informasi mengenai persentase infeksi tersebut: 

• Transfusi darah (transfusi) dan transplantasi organ - lebih dari 55%.
• Penggunaan narkoba suntik adalah 20-22%.
• Hemodialisis (pemurnian darah ekstrarenal) - 10-12%.
• Kontak seksual - 5-7%.
• Cara profesional melakukan infeksi (dokter, petugas kesehatan yang pernah kontak dengan darah - 5-6%.

Kelompok berisiko tinggi adalah semua orang yang terkait dengan obat suntik, selain risiko terjatuh infeksi: 

• Pasien yang vital (vital) indikasi memerlukan prosedur sistematis untuk transfusi darah.
• Pasien menjalani hemodialisis.
• Pasien apotik onkologi dengan tumor hemopoiesis.
• Tenaga medis yang memiliki kontak dengan darah.
• Donor, termasuk mereka yang menyumbangkan plasma.
• Orang yang tidak menggunakan alat pelindung saat melakukan hubungan seksual dan memiliki beberapa pasangan.
• Terinfeksi HIV
• Orang dengan orientasi seksual non-tradisional (homoseksualitas).
• Mitra seksual penderita hepatitis.
• Wanita hamil terinfeksi virus HCV, dalam hal penularan hepatitis ke janin.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Patogenesis

Setelah terinfeksi, HCV secara hematogen memasuki hepatosit, dimana didominasi dan terjadi replikasinya. Kekalahan sel hati disebabkan oleh tindakan sitopatik langsung dari komponen virus atau produk spesifik virus pada membran sel dan struktur hepatosit dan kerusakan yang dimediasi secara imunologis (termasuk autoimun) yang diarahkan ke antigen intraselular HCV. Kursus dan hasil infeksi HCV (penghapusan virus atau kegigihannya) terutama menentukan keefektifan respons imun dari makroorganisme. Pada fase akut infeksi, tingkat RNA HCV mencapai konsentrasi tinggi dalam serum selama minggu pertama setelah infeksi. Pada hepatitis C akut (baik pada manusia maupun dalam percobaan), respons imun seluler spesifik tertinggal setidaknya satu bulan, humoral - selama dua bulan, virus "mengungguli" respon imun adaptif. Perkembangan penyakit kuning (akibat kerusakan sel T pada hati) jarang diamati pada hepatitis C akut. Sekitar 8-12 minggu setelah infeksi, bila terjadi peningkatan kadar ALT maksimum dalam darah, titer HCV RNA menurun. Antibodi terhadap HCV ditentukan sedikit kemudian dan mungkin tidak ada sama sekali, dan penampilan mereka tidak berarti akhir infeksi. Mayoritas pasien mengembangkan hepatitis C kronis dengan viral load yang relatif stabil, yang 2-3 kali lipat lebih rendah daripada fase akut infeksi. Hanya sebagian kecil pasien (sekitar 20%) yang sembuh. RNA HCV tidak lagi terdeteksi saat menggunakan tes diagnostik standar. Hilangnya virus dari hati dan. Mungkin dari organ lain terjadi lebih lambat dari pada darah, karena kembalinya viremia ditemukan pada beberapa pasien dan simpanse eksperimental bahkan setelah 4-5 bulan setelah RNA HCV tidak terdeteksi dalam darah. Masih belum diketahui apakah virus tersebut lenyap dari tubuh sepenuhnya. Hampir semua yang sembuh secara spontan dari pasien hepatitis C akut dapat mengamati respon spesifik poliklonal yang spesifik dari sel T, yang secara meyakinkan membuktikan hubungan antara durasi dan kekuatan respons kekebalan seluler tertentu dan hasil yang menguntungkan dari penyakit ini. Sebaliknya, respon imun seluler pada pasien dengan infeksi HCV kronis biasanya lemah, fokus sempit dan / atau berumur pendek. Faktor virus dan host, menyebabkan ketidakmampuan respon imun untuk mengendalikan infeksi HCV. Kurang dipelajari. Fenomena pelarian dari kontrol respon imun inang diketahui, yang disebabkan oleh variabilitas mutasi tinggi genom HCV. Mengakibatkan kemampuan virus berkepanjangan (mungkin, seumur hidup) ketekunan dalam tubuh manusia.

Pada infeksi HCV, mungkin ada berbagai lesi ekstrahepatik yang disebabkan oleh reaksi imunopatologis sel imunokompeten, yang direalisasikan baik oleh immunocellular (granulomatosis, infiltrat limfomacrofagal) atau dengan reaksi imunokompleks (vaskulitis lokalisasi yang berbeda).

Perubahan morfologis pada hati dengan virus hepatitis C nonspesifik. Pelacakan infiltrasi sebaiknya limfoid traktat Portal dengan pembentukan limfoid infiltrasi limfoid folikel lobulus langkah nekrosis, steatosis, kerusakan saluran empedu kecil, fibrosis hati, yang terjadi dalam berbagai kombinasi dan yang menentukan tingkat aktivitas histologis dan hepatitis langkah. Infiltrasi inflamasi pada infeksi HCV kronis memiliki kekhasan tersendiri: limfosit mendominasi di saluran portal dan sekitar fokus kerusakan dan kematian hepatosit, yang mencerminkan keterlibatan sistem kekebalan dalam patogenesis kerusakan hati. Hepatosit diamati steatosis, steatosis hati dengan lebih jelas di genotipe Untuk dibandingkan dengan genotipe 1 hepatitis C kronis, bahkan dengan tingkat yang rendah aktivitas histologis bisa disertai dengan pengembangan fibrosis hati. Tidak hanya lobus portal dan periportal yang terpapar fibrosis, dan fibrosis perivilis sering terdeteksi. Fibrosis berat menyebabkan perkembangan sirosis (fibrosis difus dengan pembentukan lobulus palsu), yang mana perkembangan karsinoma hepatoselular mungkin dilakukan. Sirosis hati berkembang pada 15-20% pasien dengan perubahan inflamasi yang ditandai pada jaringan hati. Saat ini, selain deskripsi morfologi mengembangkan beberapa biopsi diperoleh sistem evaluasi numerik yang memungkinkan semikuantitatif (Peringkat) mendefinisikan IGA - proses nekrotik aktivitas inflamasi di hati, serta tahap penyakit yang ditentukan oleh derajat fibrosis (indeks fibrosis). Berdasarkan indikator ini tentukan prognosis penyakit, strategi dan taktik terapi antiviral.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Gejala hepatitis C

Gejala klinis hepatitis C tidak berbeda secara prinsip dengan hepatitis parenteral lainnya. Durasi periode pra-ikterus berkisar dari beberapa hari sampai 2 minggu. Mungkin absen pada 20% pasien.

Infeksi dengan virus hepatitis C menyebabkan perkembangan hepatitis C akut, pada 80% kasus terjadi dalam bentuk ikterus tanpa manifestasi klinis, akibatnya fase akut penyakit ini jarang didiagnosis. Masa inkubasi untuk hepatitis C akut berkisar antara 2 sampai 26 minggu (rata-rata 6-8 minggu).

Gejala hepatitis C akut

Pada periode pre-zheltushnom paling sering terjadi sindrom asthenovegetative, diwujudkan oleh kelemahan, cepat lelah. Gangguan disleksia sering terjadi: penurunan nafsu makan, ketidaknyamanan pada kuadran kanan atas, mual dan muntah. Sindrom arthralgik jauh lebih jarang terjadi, gatal gatal adalah mungkin. Periode icteric berlangsung jauh lebih mudah dibandingkan dengan hepatitis parenteral lainnya. Gejala utama dari periode akut adalah kelemahan, penurunan nafsu makan dan rasa tidak nyaman di perut. Mual dan gatal terpenuhi pada sepertiga pasien, pusing dan sakit kepala - satu di setiap lima, muntah - untuk setiap pasien kesepuluh. Hampir semua pasien memiliki pembesaran hati, 20% memiliki limpa. Untuk hepatitis C akut seperti perubahan karakteristik indeks biokimia seperti hepatitis parenteral lainnya: meningkatnya kadar bilirubin (untuk formulir anicteric sesuai dengan jumlah kontrol normal bilirubin), peningkatan yang signifikan dalam aktivitas ALT (lebih dari 10 kali). Seringkali, karakter bergelombang hyperfermentemia dicatat, yang tidak disertai dengan kemerosotan kesejahteraan. Pada kebanyakan kasus, tingkat bilirubin dinormalisasi pada hari ketigapuluh setelah munculnya ikterus. Indikator biokimia lainnya (sampel sedimen, protein total dan fraksi protein, protrombin, kolesterol, alkali fosfatase) biasanya dalam batas normal. Terkadang peningkatan konten GGT dicatat. Dalam hemogram kecenderungan leukopenia, dalam urin, mengungkapkan pigmen empedu.

Hepatitis C akut berlangsung terutama dalam bentuk sedang, pada 30% pasien - ringan. Mungkin jalannya penyakit yang serius (jarang), dan fulminan hepatitis C akut, yang menyebabkan kematian, sangat jarang terjadi. Dalam perjalanan alami hepatitis C virus, 20-25% pasien dengan hepatitis C akut pulih secara spontan, 75-80% lainnya mengembangkan hepatitis kronis C. Kriteria terakhir untuk pemulihan setelah hepatitis C akut belum dikembangkan, namun pemulihan spontan dapat dikatakan dalam hal, Jika pasien yang tidak menerima terapi antiviral tertentu, dengan latar belakang kesehatan yang baik dan ukuran normal hati dan limpa, tentukan parameter biokimiawi darah yang normal, dan dalam serum tidak RNA HCV terdeteksi setidaknya dua tahun setelah hepatitis C. Faktor-faktor yang terkait dengan penghilangan virus secara spontan: usia muda, jenis kelamin perempuan dan kombinasi gen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama.

[28], [29], [30], [31]

Gejala hepatitis C kronis

Pada 70-80% individu. Yang memindahkan bentuk penyakit akut, pembentukan hepatitis kronis, yang merupakan patologi paling umum di antara lesi hati virus kronis. Pembentukan hepatitis C kronis dapat menyertai normalisasi indikator klinis dan biokimia setelah periode akut, namun demikian, hyperfermentemia dan RNA HCV dalam serum darah kemudian muncul kembali. Sebagian besar pasien dengan tanda-tanda biokimia dari hepatitis C kronis (70%) memiliki jalur yang menguntungkan (aktivitas inflamasi ringan atau sedang pada jaringan hati dan fibrosis minimal). Hasil yang jauh dari kelompok pasien ini masih belum diketahui. Pada 30% pasien dengan hepatitis C kronis, penyakit ini memiliki progresif, pada beberapa di antaranya (12,5% dalam 20 tahun, 20-30% dalam 30 tahun), sirosis hati terjadi, yang dapat menjadi penyebab kematian. Sirosis hepatik dekompensasi dikaitkan dengan peningkatan angka kematian dan merupakan indikasi untuk transplantasi hati. Pada 70% pasien penyebab kematian adalah karsinoma hepatoselular, insufisiensi sel hati dan pendarahan.

Untuk pasien dengan hepatitis C kronis, risiko karsinoma hepatoseluler 20 tahun setelah infeksi 1-5%. Pada kebanyakan kasus, karsinoma hepatoseluler terjadi dengan latar belakang sirosis hati dengan frekuensi 1-4% per tahun, ketahanan hidup 5 tahun pasien dengan bentuk kanker ini kurang dari 5%. Faktor risiko independen untuk perkembangan fibrosis: jenis kelamin laki-laki, usia pada saat infeksi (perkembangannya lebih cepat pada pasien yang terinfeksi di atas usia 40), infeksi virus lain (HBV, HIV), asupan harian lebih dari 40 gram etanol murni. Faktor lain yang tidak menguntungkan adalah kelebihan berat badan, yang menyebabkan perkembangan steatosis hati, yang, pada gilirannya, berkontribusi pada pembentukan fibrosis yang lebih cepat. Kemungkinan perkembangan penyakit ini tidak berhubungan dengan genotipe HCV atau viral load.

Keunikan hepatitis C kronis adalah kursus laten atau malosimtomatik selama bertahun-tahun, biasanya tanpa ikterus. Peningkatan aktivitas ALT dan ACT, deteksi RNA anti HCV dan HCV dalam serum darah setidaknya 6 bulan merupakan tanda utama hepatitis C kronis. Paling sering kategori pasien ini terdeteksi secara kebetulan, saat diperiksa sebelum operasi, saat menjalani pemeriksaan kesehatan, dll. . Terkadang pasien masuk ke bidang penglihatan dokter hanya saat membentuk sirosis hati dan saat tanda dekompensasi muncul.

Infeksi HCV kronis dapat disertai dengan aktivitas ALT yang normal dalam penelitian berulang selama 6-12 bulan, meskipun dilanjutkan dengan replikasi RNA HCV. Proporsi pasien tersebut di antara semua pasien dengan infeksi kronis adalah 20-40%. Bagian dari kategori pasien ini (15-20%) dengan biopsi hati dapat mengungkapkan perubahan fibrotik yang serius. Biopsi hati tusukan merupakan metode diagnostik penting yang memungkinkan untuk mengidentifikasi pasien dengan kerusakan hati serius progresif yang memerlukan terapi antiviral darurat. Tingkat perkembangan fibrosis hati pada pasien dengan aktivitas ALT normal tampaknya lebih rendah daripada pada pasien dengan peningkatan aktivitas.

Gejala ekstrahepatik hepatitis C terpenuhi, menurut beberapa penulis, pada 30-75% pasien. Mereka bisa datang kedepan dalam perjalanan penyakit dan menentukan prognosis penyakitnya. Jalannya hepatitis C kronis dapat menyertai manifestasi ekstrahepatik immuno seperti cryoglobulinemia campuran, lumut datar merah, glomerulonefritis mesangiocapillary. Porfiria kulit akhir, gejala rheumatoid. Set peran HCV dalam pengembangan limfoma sel B, trombositopenia idiopatik, perusakan endokrin (tiroiditis) dan kelenjar eksokrin (terutama keterlibatan dalam proses patologis dari saliva dan lakrimal kelenjar, termasuk dalam rangka sindrom Sjogren), mata, kulit, otot, sendi , sistem saraf, dll.

Gejala hepatitis C dari bentuk anicteric

Penyakit ini dimulai secara bertahap, keluhan kelelahan, perburukan nafsu makan, dan sakit perut bisa diperhatikan. Beberapa hari kemudian, pada foyer fenomena asthenic dan dyspeptic yang berkembang, ada peningkatan dan konsolidasi hati, yang menonjol 2-5 cm di bawah lengkungan kosta, dan pada beberapa pasien terjadi peningkatan limpa diamati secara bersamaan.

Frekuensi gejala klinis (%) di tengah hepatitis C

Gejala	Formulir
	Anicteric	Mudah	Sedang berat
Sakit kepala	-	6.0	14.0
Kelemahan	6.9	18	47.0
Kecemasan	-	-	4.7
Penurunan nafsu makan	13.8	39.0	56.4
Muntah	-	15.0	23.5
Nyeri di perut	6.9	12.0	56.4
Pembesaran hati (dari hipokondrium): sampai 2 cm	72.4	78.0	51.7
Dari 2,5 sampai 5 cm	27.6	18.0	42.3
Sensitivitas hati	17.2	63.0	47.0
Konsistensi hati: padat-elastis	48.3	66.0	61.1
Dipadatkan	24.1	24.0	37.6
Pembesaran limpa (dari hipokondrium): sampai 1 cm	17.2	18.0	32.9
Sampai 3 cm	-	3.0	14.0

Dari indikator sampel hati fungsional, hyperfermentemia (peningkatan aktivitas aminotransferase 3-10 kali lipat) menarik perhatian pada tingkat normal bilirubin. Tes sedimen sedikit berubah.

Indikator biokimia di tengah hepatitis C akut

Indikator	Formulir
	Anicteric	Mudah	Sedang berat
Bilirubin: total, μmol / l terikat, μmol / l	13,1 ± 0,4 6,2 ± 0,3	40,3 + 4,9 27,0 ± 3,2	119,0 ± 12,3 87,4 ± 5,3
ALT, ED / L	290 ± 35	330 ± 28	400 ± 41
ACT, U / l	160 ± 45	250 ± 30	320 ± 53
Sampel Timole, U / l	6.3 ± 1.1	7,8 ± 1,6	12,0 ± 2,4

Bentuk cahaya

Penyakit dimulai dengan munculnya kelemahan, nafsu makan yang memburuk, terkadang - nyeri di perut. Suhu tubuh tetap normal atau meningkat tidak lebih dari 38 ° C. Beberapa hari kemudian, terjadi peningkatan hati.

Durasi periode pra-zheltushnogo - dari 3 sampai 7 hari. Rata-rata 4,3 ± 1,2 hari. Dengan munculnya ikterus, kondisi pasien tidak memburuk, keracunannya tidak meningkat. Pada periode icteric, sindrom hepatolyenal yang ditunjukkan secara moderat didefinisikan. Hati dipadatkan, sensitif, menonjol dari hipokondrium selama 1-3 cm; Limpa teraba pada kebanyakan pasien di tepi nougat kosta dan pada individu - 1-3 cm di bawah margin tulang rusuk.

Dalam serum, kadar bilirubin rata-rata 40,3 ± 5,0 μmol / l, hanya karena fraksi terkonjugasi, aktivitas enzim sel hati meningkat tidak lebih dari 3-10 kali. Indeks uji timus dalam batas normal atau sedikit meningkat.

Durasi periode icteric adalah 5 sampai 12 hari. Rata-rata 7,8 ± T, 2 hari.

Bentuk sedang-berat

Pada tahap awal dari penyakit yang ditandai dengan efek asthenic dan dispepsia (lesu, lemah, pusing, kehilangan nafsu makan, berulang muntah, sakit perut) pada pasien individu dapat meningkatkan suhu tubuh untuk 38-39 C. Periode preicteric berlangsung 5-8 hari, membuat rata-rata 5,7 ± 1,7 hari.

Dengan munculnya ikterus, gejala keracunan terus berlanjut atau memburuk, namun secara umum mereka cukup mengekspresikannya. Selama 2-5 hari ikterus mencapai maksimum, maka selama 5-10 hari, dan terkadang lebih lama, tetap pada level yang sama dan kemudian mulai menurun. Rata-rata, durasi periode icteric adalah 16 ± 3,5 hari. Pada periode icteric, tepi hati teraba di bawah lengkungan kosta dengan 2-5 cm, sedangkan organnya dipadatkan dan terasa sakit. Limpa biasanya teraba 1-3 cm di bawah lengkungan kosta. Pasien individu memiliki "memar" tunggal pada anggota badan dan batang tubuh mereka sebagai manifestasi sindrom hemoragik.

Dalam analisis darah biokimia, peningkatan tingkat bilirubin 5-10 kali lipat terdaftar, rata-rata 119,0 + 12,3 μmol / L, terutama terkonjugasi, aktivitas enzim sel hepatik tinggi, sedangkan nilai ALT dan ACT melebihi norma 5-15 kali. , indeks uji timbol cukup meningkat, indeks indeks prothrombin dikurangi menjadi 60-65%.

Rata-rata, durasi periode icteric adalah 16,0 ± 3,5 hari.

Formulir Berat

Bila hepatitis C jarang terjadi. Pada periode awal penyakit, kelemahan parah, kelemahan, pusing, sakit kepala, anoreksia, nyeri pada hipokondrium kanan, mual, muntah berulang dicatat. Pada periode icteric, keracunan diucapkan, ada manifestasi sindrom hemoragik (ekimosis pada anggota badan dan batang tubuh, unsur petechial, pendarahan hidung). Hati padat, nyeri, didefinisikan 5-10 cm di bawah lengkungan kosta; limpa menjalar dari hypochondrium selama 3-5 cm.

Dalam serum, tingkat bilirubin meningkat lebih dari 10 kali lipat, karena fraksi terkonjugasi dan tidak terkonjugasi; ditandai dengan tingginya hyperfermentemia dan penurunan indeks protrombin menjadi 50% atau lebih.

Periode icteric berlangsung hingga 3-4 minggu dan, sebagai aturan, disertai dengan keracunan yang berkepanjangan.

Bentuk ganas

Dalam literatur hanya ada laporan terisolasi tentang perkembangan hepatitis C ganas (fulminan) pada orang dewasa dan anak-anak. Dilaporkan bahwa manifestasi klinis hepatitis fulminan tidak berbeda dengan infeksi HBV.

Bentuk subklinis hepatitis C

Ditandai dengan tidak adanya manifestasi klinis, adanya pergeseran biokimia dan serologis. Dalam serum, aktivitas aminotransferase meningkat dan spidol spesifik muncul - RNA HCV dan anti-HCV.

Tahapan

Ada penyakit akut, berkepanjangan dan kronis dari penyakit ini.

Jalur akut hepatitis C ditandai dengan pembalikan parameter klinis dan laboratorium hepatitis yang relatif cepat dengan pemulihan dan pemulihan lengkap keadaan fungsional hati dalam hal hingga 3 bulan. Dari awal timbulnya penyakit.

Pilihan untuk penyakit jinak bisa meliputi:

• pemulihan dengan struktur lengkap dan pemulihan fungsional hati;
• pemulihan dengan fibrosis hati sisa (residual fibrosis);
• pemulihan dengan lesi saluran empedu (dyskinesia, cholecystitis, cholangitis, dll.).

Cara yang lama hepatitis C sering diwujudkan dalam kenyataan bahwa setelah hilangnya penyakit kuning dan, tampaknya, akhir periode akut, hyperfermentemia tertunda. Kondisi pasien cukup memuaskan dalam kasus ini, hati cukup meningkat, namun limpa biasanya berhenti mereda. Hyperfermentemia dapat dipertahankan selama 6-9 atau bahkan 12 bulan, namun pada akhirnya enzim menormalkan aktivitasnya dan pulih sepenuhnya.

Tentu saja hepatitis C kronis terbentuk setelah proses aktif selama lebih dari 6 bulan dipastikan di hati. Sebagian besar klinisi mengindikasikan tingginya kejadian hepatitis C kronis - dari 40 menjadi 56-81%. Dan salah satu pilihan yang sering dianggap asimtomatik, sejak awal penyakitnya, hyperfermentemia, yang berlangsung selama beberapa tahun, kemudian meningkat, kemudian melemah.

Menurut penelitian, pada 42 anak (53,4%) setelah pengurangan periode akut, peningkatan aktivitas aminotransferase terus berlanjut dan pada 10 RNA HCV dalam serum terus terdeteksi; Sementara hampir semua pasien mengalami palpable padat, pembesaran hati. Kira-kira sama-sama semua bentuk hepatitis C akut membentuk proses kronis. Perlu dicatat bahwa pada semua anak, keduanya sembuh, dan dengan hasil penyakit ini dalam bentuk kronis, antibodi terhadap virus hepatitis C terdeteksi dalam serum darah.

Ternyata, bisa dikatakan sebagai fenomena alam bahwa peralihan hepatitis C akut terungkap ke dalam bentuk kronis. Justifikasi yang ketat untuk fakta ini belum diberikan, namun pemahaman tentang pola ini akan diperoleh dalam studi infeksi HCV, dengan mempertimbangkan genotipe RNA virus hepatitis C.

[32]

Formulir

• Dengan adanya ikterus pada fase akut penyakit ini:
  • Jaundiceous.
  • Cemas
• Dengan durasi arus.
  • Akut (sampai 3 bulan).
  • Berkepanjangan (lebih dari 3 bulan).
  • Kronis (lebih dari 6 bulan).
• Dengan gravitasi.
  • Cahaya
  • Orang setengah baya.
  • Berat.
  • Fulminant.
• Komplikasi.
  • Koma hepatic
• Hasil.
  • Pemulihan.
  • Hepatitis C kronis
  • Sirosis hati.
  • Karsinoma hepatoseluler.

Berdasarkan sifat manifestasi klinis dari fase akut penyakit ini, membedakan hepatitis tipikal dan atipikal. Khasiat mencakup semua kasus penyakit, disertai ikterus klinis, dan bentuk atipikal - ikal dan subklinis.

Semua perwujudan teladan penyakit, tergantung pada tingkat keparahan gejala (intoksikasi, penyakit kuning, hepatosplenomegali, dll) dan perubahan biokimia (peningkatan kadar bilirubin, penurunan indeks protrombin, dll) Dapat dibagi menjadi (fulminan) bentuk ringan, sedang, berat dan ganas.

Bergantung pada durasi, akut, berkepanjangan dan kronis hepatitis C dibedakan.

[33], [34], [35], [36],

Diagnostik hepatitis C

Gejala klinis hepatitis C akut pada proporsi yang signifikan dari pasien dengan ringan, sehingga diagnosis hepatitis C akut didasarkan pada penilaian yang komprehensif data sejarah epidemiologi pada waktunya untuk masa inkubasi yang tepat, penyakit kuning, meningkatkan tingkat bilirubin, meningkatkan kadar ALT lebih dari 10 kali, kehadiran penanda baru diidentifikasi virus hepatitis C (anti-HCV, HCV RNA) dengan pengecualian hepatitis dengan sifat yang berbeda. Mengingat bahwa mayoritas pasien dengan hepatitis C akut tidak ada tanda-tanda klinis dari hepatitis akut, dan serologi tersedia dan manifestasi biokimia tidak selalu mungkin untuk membedakan hepatitis akut dari eksaserbasi akut kronis, diagnosis hepatitis C akut diatur dalam kasus ketika bersama dengan data klinis, epidemiologis dan biokimia karakteristik Saat tes serum darah primer, tidak ada antibodi terhadap HCV, yang muncul 4-6 atau lebih minggu setelah onset penyakit. Untuk mendiagnosis hepatitis C akut, Anda dapat menggunakan pendeteksian RNA virus melalui PCR, karena dapat dideteksi sejak 1-2 minggu pertama penyakit ini, sementara antibodi muncul hanya setelah beberapa minggu. Penggunaan sistem uji generasi ketiga, yang jauh lebih sensitif dan spesifik, memungkinkan untuk mendeteksi anti-HCV dalam serum darah setelah 7-10 hari sejak awitan penyakit kuning. Anti-HCV dapat dideteksi di kedua hepatitis C akut dan hepatitis C kronis. Dalam kasus ini, antibodi anti-HCV IgM sama-sama ditemukan pada pasien dengan hepatitis C akut dan kronis. Oleh karena itu, deteksi anti-HCV IgM tidak dapat dilakukan. Digunakan sebagai penanda fase akut virus hepatitis C. Selain itu. Anti-HCV dapat beredar secara terisolasi dalam darah pasien yang sembuh dari hepatitis C akut atau berada dalam fase remisi setelah menghilangkan RNA HCV sebagai hasil terapi antiviral. Sistem uji modern dapat meningkatkan kemampuan mendeteksi anti-HCV pada 98-100% orang yang terinfeksi imunokompeten, sementara pada pasien yang immunocompromised tingkat deteksi anti-HCV jauh lebih rendah. Perlu diingat kemungkinan hasil positif palsu dalam menanggapi anti-HCV, yang dapat 20% atau lebih (pada pasien kanker, penyakit autoimun dan imunodefisiensi, dll.).

Untuk mengkonfirmasi data epidemiologis dan klinis hepatitis C kronis digunakan, penentuan parameter biokimia dinamis, adanya RNA anti-HCV dan HCV dalam serum darah. Namun, standar emas untuk diagnosis hepatitis C kronis adalah biopsi hati tusukan, yang ditunjukkan pada pasien yang memiliki kriteria diagnostik untuk hepatitis kronis. Tujuan biopsi hati tusukan adalah untuk mengetahui tingkat aktivitas perubahan nekrotik dan inflamasi pada jaringan hati (definisi IGA), untuk memperjelas derajat dan tingkat fibrosis - stadium penyakit (penentuan indeks fibrosis), dan mengevaluasi keefektifan pengobatan. Berdasarkan hasil pemeriksaan histologis, jaringan hati menentukan taktik pengelolaan pasien, indikasi untuk terapi antiviral dan prognosis penyakit.

Diagnosis Standar Hepatitis C akut

Tes laboratorium wajib:

• tes darah klinis;
• Uji darah biokimia: bilirubin, ALT, ACT, uji timol, indeks protrombin;
• Studi imunologi: anti-HCV, HB-Ag. Anti-HBc IgM, anti-HIV;
• penentuan golongan darah, faktor Rh;
• analisis klinis urin dan pigmen empedu (bilirubin).

Tes laboratorium tambahan:

• Studi imunologi: RNA HCV (analisis kualitatif), total antidetal, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CEC, sel LE;
• Tes darah biokimia: kolesterol, lipoprotein, trigliserida, protein total dan fraksi protein, glukosa, kalium, natrium, klorida, CRP, amilase, alkali fosfatase, GGT, ceruloplasmin;
• keadaan darah asam-basa;
• koagulogram

Penelitian instrumental:

• Ultrasound rongga perut;
• EKG;
• sinar-X dada

[37], [38], [39], [40], [41],

Standar diagnosis hepatitis C kronis

Tes laboratorium wajib:

• tes darah klinis;
• Tes darah biokimiawi: bilirubin, ALT, ACT, tes timol;
• Studi imunologi: Anti-HCV; HBcAg;
• analisis klinis urin dan pigmen empedu (bilirubin).

Studi laboratorium tambahan;

• analisis biokimia darah: kolesterol, lipoprotein, trigliserida, total protein dan protein fraksi, glukosa, kalium, natrium, klorida, CRP, amilase, fosfatase alkali, GGT, ceruloplasmin, besi, hormon tiroid;
• koagulogram;
• penentuan golongan darah, faktor Rh;
• penelitian imunologi: RNA HCV (analisis kualitatif) Ringkasan antidelta, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CEC, LE-sel, anti-HBc IgM, antidelta IgM, HBeAg, anti-HBe, DNA HBV (analisis kualitatif ), autoantibodi, anti-HIV, a-fetoprotein;
• kotoran untuk darah tersembunyi

Diagnostik instrumental (opsional):

• Ultrasuara organ rongga perut:
• EKG;
• Rontgen dada:
• bacon tusukan biopsi dipanggang:
• EMD.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan hepatitis virus lainnya. Ketika diagnosis dibuat, pertama-tama, perjalanan penyakit yang relatif mudah dengan tingkat keparahan sindrom intoksikasi yang jauh lebih rendah, dengan normalisasi parameter biokimia yang cepat, diperhitungkan pada hepatitis C akut. Dinamika penanda hepatitis virus memainkan peran penting dalam diagnosis diferensial.

Indikasi untuk berkonsultasi dengan spesialis lainnya

Kehadiran penyakit kuning, ketidaknyamanan atau nyeri di perut, peningkatan aktivitas ALT dan ACT, tidak adanya tanda-tanda hepatitis virus mungkin memerlukan konsultasi ahli bedah untuk menyingkirkan sifat ikterus podpechenochnogo.

Pengobatan hepatitis C

Rawat inap diindikasikan untuk hepatitis virus akut dan diduga virus hepatitis C.

Pengobatan hepatitis C

Sebagai agen etiotropik dalam pengobatan hepatitis C akut, standar interferon alpha-2 digunakan. Meningkatkan jumlah sembuh (hingga 80-90%) hepatitis C akut dengan rejimen pengobatan berikut:

• interferon alfa-2 selama 5 juta ME secara intramuskular setiap hari selama 4 minggu, lalu 5 juta ME secara intramuskular tiga kali seminggu selama 20 minggu;
• Interferon alfa-2 selama 10 juta ME secara intramuskular setiap hari sampai tingkat transaminase normal (biasanya terjadi pada 3-6 minggu sejak awal obat).

Monoterapi efektif dengan interferon pegilasi alfa-2 selama 24 minggu.

Kompleks tindakan terapeutik untuk hepatitis C kronis mencakup penerapan terapi dasar dan etiotropik (antiviral). Terapi dasar melibatkan diet (tabel nomor 5), kursus penggunaan dana yang menormalkan aktivitas saluran pencernaan, yang mempengaruhi aktivitas fungsional hepatosit (enzim pankreas, hepatoprotektor, kolagog untuk pemulihan mikroflora usus, dll.). Ini juga harus membatasi aktivitas fisik, memberi pasien dukungan psikoaktif dan sosial, dan mengobati penyakit terkait. Tujuan melakukan terapi etiotropik hepatitis C kronis adalah penekanan replikasi virus, pemberantasan virus dari tubuh dan penghentian proses menular. Ini adalah dasar untuk memperlambat perkembangan penyakit ini, menstabilkan atau menurunkan perubahan patologis di hati, mencegah pembentukan sirosis hati dan karsinoma hepatoselular primer, dan meningkatkan kualitas hidup yang terkait dengan kesehatan.

Saat ini, pilihan terbaik untuk melakukan terapi antiviral untuk hepatitis C kronis adalah penggunaan gabungan pegylated interferon alfa-2 dan ribavirin selama 6-12 bulan (tergantung pada genotipe virus yang menyebabkan penyakit ini). Pengobatan standar untuk hepatitis C kronis adalah interferon standar alfa-2, kombinasi antara interferon standar alfa-2 dan ribavirin. Dan kombinasi pegylated interferon alfa-2 dan ribavirin. Standar interferon alfa-2 diberikan dengan dosis 3 juta IU 3 kali seminggu baik subkutan maupun intramuskular. Pegylated interferon alfa-2a diberikan dalam dosis 180 mikrogram, pegylated interferon alfa-2b - tingkat 1,5 g / kg - 1 kali seminggu subkutan selama 48 minggu dengan genotipe 1 dan 4 untuk 24 minggu dengan genotipe lainnya. Ribavirin diminum setiap hari dengan dosis 800-1200 mg dalam dua dosis terbagi, tergantung pada genotipe HCV dan berat badan.

Hal ini sangat penting untuk menetapkan indikasi terapi etiotropik genotipe C kronis dan untuk memilih program yang memadai untuk tindakannya. Dalam setiap kasus, pendekatan dibedakan dengan hati-hati diperlukan dalam menentukan kelompok orang yang akan diobati. Menurut rekomendasi dari konferensi konsiliasi yang diadakan pada tahun 2002, pengobatan antiviral hepatitis C hanya dilakukan pada orang dewasa dengan hepatitis C kronis, dengan RNA HCV dalam serum darah dan dengan adanya tanda-tanda histologis kerusakan hati.

Pengobatan tidak dapat diresepkan untuk pasien dengan hepatitis C kronis dengan tingkat keparahan ringan, yang kemungkinan timbulnya perkembangan penyakit tanpa faktor yang memberatkan (obesitas, konsumsi alkohol berlebihan, koinfeksi HIV) rendah. Dalam situasi ini, pemantauan dinamis terhadap perjalanan penyakit ini mungkin terjadi.

Pengobatan diresepkan untuk pasien dengan hepatitis B kronis pada langkah F2 atau F3 sistem METAVIR, terlepas dari tingkat aktivitas necroinflammation hati, serta pasien dengan sirosis hati (untuk mendapatkan tanggapan virologi, proses stabilisasi dalam hati, mencegah karsinoma hepatoseluler). Setelah pengobatan awal dengan tidak adanya respons virologi, namun dengan adanya respons biokimia, terapi alfa-2 interferon yang mendukung dapat diresepkan untuk memperlambat perkembangan penyakit ini. Prediktor tanggapan terhadap pengobatan hepatitis C kronis adalah faktor host dan faktor virus. Jadi pasien berusia kurang dari 40 tahun, pasien dengan durasi penyakit yang singkat dan pasien lebih cenderung merespons terapi interferon. Penyakit ini lebih sulit diobati pada pasien yang menyalahgunakan alkohol, penderita diabetes, steatosis hati, obesitas. Karena itu, modifikasi diet sebelum perawatan bisa memperbaiki hasilnya. Tingkat respon lebih tinggi pada pasien dengan fibrosis yang buruk dibandingkan dengan fibrosis stadium 3-4 atau dengan sirosis. Namun, setengah dari pasien dengan sirosis adalah mungkin untuk mencapai SVR (genotipe 1 - 37% tanpa satu -. Lebih dari 70% dari pasien), namun, kategori ini pasien juga harus menerima terapi antivirus, meskipun taktik sahamnya, jika perlu harus tunduk koreksi. Frekuensi respons virologi yang berhasil saat diobati dengan interferon standar dan pegilasi interferon alpha-2 yang dikombinasikan dengan ribavirin atau tanpa itu tergantung pada genotipe HCV dan viral load. Paling sering, pasien dengan genotipe 2 dan 3 menanggapi pengobatan hepatitis C, pada pasien dengan genotipe 1 dan 4 probabilitas respons virologi yang berhasil secara signifikan lebih rendah. Pasien dengan viral load tinggi (> 850 ribu IU / ml) merespons pengobatan dengan lebih buruk dibandingkan pasien dengan viral load rendah. Ketaatan pasien terhadap pengobatan sangat penting dalam mencapai efek pengobatan antiviral. Probabilitas untuk mencapai efek lebih tinggi jika pasien telah menerima perawatan penuh - lebih dari 80% dosis obat selama lebih dari 80% dari durasi pengobatan yang direncanakan.

Evaluasi efektivitas pengobatan spesifik hepatitis C dilakukan berdasarkan beberapa kriteria - virologi (penghilangan RNA HCV dari serum), biokimia (normalisasi tingkat ALT) dan morfologis (penurunan indeks aktivitas histologis dan tahap fibrosis). Ada beberapa pilihan untuk melaksanakan respon pengobatan antiviral untuk hepatitis C. Jika Anda mendaftar normalisasi ALT dan ACT dan hilangnya HCV RNA dalam serum segera setelah akhir terapi, kemudian berbicara tentang remisi lengkap respon biokimia dan virologi pada akhir pengobatan. Respons biokimia dan virologi yang stabil dicatat jika, setelah 24 minggu (6 bulan) setelah menghentikan pengobatan dalam serum, tingkat normal ALT terdeteksi dan RNA HCV tidak ada. Relaps penyakit ini dicatat ketika tingkat ALT dan ACT meningkat dan / atau RNA HCV muncul dalam serum setelah penghentian pengobatan. Tidak adanya efek terapeutik berarti tidak adanya normalisasi tingkat ALT dan ACT dan / atau retensi RNA HCV dalam serum di latar belakang pengobatan. Peramalan efektivitas terapi antiviral dimungkinkan dengan menilai respons virologi awal. Adanya tanggapan virologi awal menunjukkan tidak adanya RNA HCV atau penurunan viral load lebih dari 2xIg10 dalam serum setelah 12 minggu pengobatan. Saat mendaftarkan tanggapan virologi awal, kemungkinan terapi antiviral yang efektif tinggi, sementara ketidakhadirannya mengindikasikan kesempatan yang rendah untuk mencapai tanggapan virologi yang berhasil, bahkan jika pengobatan pasien adalah 48 minggu. Saat ini, saat memprediksi keefektifan terapi antiviral, mereka dipandu oleh tanggapan virologi yang cepat - hilangnya RNA HCV 4 minggu setelah dimulainya pengobatan antiviral.

Durasi pengobatan untuk hepatitis C bergantung pada genotipe HCV. Pada genotipe 1, jika tidak ada RNA HCV dalam serum darah setelah 12 minggu sejak dimulainya pengobatan, durasi pengobatan adalah 48 minggu. Dalam kasus pasien dengan genotipe 1 viral load setelah 12 minggu pengobatan dikurangi dengan setidaknya 2xlgl0 dibandingkan dengan yang asli, tapi HCV RNA terus ditentukan dalam darah, perlu untuk melaksanakan RNA HCV penelitian diulang pada 24 minggu pengobatan.

Jika RNA HCV tetap positif setelah 24 minggu, pengobatan untuk hepatitis C harus dihentikan. Tidak adanya respons virologi awal memungkinkan kita untuk secara akurat memprediksi ketidakefektifan terapi lebih lanjut, dan karena itu pengobatan juga harus dihentikan. Pada genotip ke 2 atau ke 3, terapi gabungan dengan interferon dan ribavirin dilakukan selama 24 minggu tanpa menentukan viral load. Pada genotipe ke-4, dan pada 1-m, kombinasi pengobatan hepatitis C direkomendasikan selama 48 minggu. Selama pengobatan dengan obat tipe interferon dan ribavirin, kejadian yang tidak diinginkan mungkin dilakukan. Kondisi wajib terapi ribavirin adalah penggunaan kontrasepsi oleh kedua pasangan selama masa perawatan (dianjurkan juga untuk menghindari kehamilan selama 6 bulan setelah akhir pengobatan). Efek samping interferon dan ribavirin kadang-kadang dipaksa untuk mengurangi dosisnya (sementara atau permanen) atau untuk membatalkan obat-obatan terlarang. Selama pengobatan hepatitis C, pasien harus dipantau, kontrol biokimia dilakukan (setiap dua minggu pada awal pengobatan, kemudian bulanan), kontrol virologi (dalam genotipe 1 - 12 minggu sejak dimulainya terapi, pada genotipe 2 atau 3 pada akhir pengobatan ). Dalam beberapa kasus, pada akhir perjalanan pengobatan, biopsi hati tusukan berulang dilakukan untuk mengevaluasi pola histologis. Selidiki hemogram, setiap empat bulan sekali - konsentrasi kreatinin dan asam urat, TTG, ANF.

Karena adanya cara umum penularan virus hepatitis C kronis sering disertai dengan infeksi HBV dan / atau HIV. Koinfeksi meningkatkan risiko pengembangan sirosis, insufisiensi sel hati terminal dan karsinoma hepatoselular, serta kematian pasien dibandingkan dengan pasien dengan monoinfeksi HCV. Data awal menunjukkan bahwa kombinasi pegylated interferon dan ribavirin dapat mencapai tanggapan virologi dan / atau histologis pada pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis C kronis Dalam penunjukan terapi antiviral pada pasien dengan hepatitis virus kronis dengan pilihan infeksi campuran rejimen pengobatan menentukan kehadiran fase replikasi HBV dan HCV.

Prinsip terapi patogenetik dan simtomatik untuk hepatitis C akut sama dengan hepatitis virus lainnya. Dengan latar belakang istirahat fisik dan diet (tabel nomor 5), terapi detoksifikasi dilakukan dalam bentuk minum melimpah atau infus intravena larutan glukosa 5-10%, larutan poliionik dan asam askorbat. Dengan indikasi individu, protease inhibitor digunakan. Antispasmodik, agen haemostatik, oksigenasi hiperbarik, hemosorpsi, plasmapheresis, terapi laser.

Pemeriksaan klinis

Keunikan pemeriksaan klinis pasien dengan virus hepatitis C adalah durasi prosedur. Pasien dengan virus hepatitis C dipantau seumur hidup karena tidak adanya kriteria pemulihan yang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi tanda-tanda reaktivasi infeksi dan taktik pengamatan dan pengobatan yang benar.

[42], [43], [44]

Apa yang perlu Anda ketahui untuk pasien dengan virus hepatitis C?

Anda telah menderita hepatitis C akut, dan Anda perlu tahu bahwa hilangnya penyakit kuning, kinerja dan kesejahteraan laboratorium yang memuaskan tidak menunjukkan pemulihan yang lengkap, karena pemulihan kesehatan hati sepenuhnya terjadi dalam waktu 6 bulan. Untuk mencegah eksaserbasi penyakit dan transisi ke bentuk kronis, penting untuk secara ketat mengikuti rekomendasi medis yang terkait dengan tindak lanjut dan pemeriksaan dalam rejimen, diet, dan kondisi poliklinik hari.

Mode dan diet untuk hepatitis C

Cara tidur separuh tidur untuk hepatitis C akut akut dan ringan Di tempat tidur ketat ketat hepatitis C akut. Dengan hepatitis C kronis - sesuai dengan rezim kerja dan istirahat, tidak disarankan untuk bekerja di shift malam dan di industri yang terkait dengan produk beracun, perjalanan bisnis, mengangkat beban, dll.

Diet hemat (untuk pengolahan kuliner dan pengucilan iritasi), tabel nomor 5.

Kembali bekerja, berhubungan dengan tekanan fisik atau bahaya kerja yang hebat, diperbolehkan tidak lebih awal dari 3-6 bulan setelah dilepaskan. Sebelum ini, dimungkinkan untuk terus bekerja dalam mode kerja mudah.

Setelah keluar dari rumah sakit sebaiknya waspadai hipotermia dan hindari overheating di bawah sinar matahari, tidak disarankan melakukan perjalanan ke resort selatan selama 3 bulan pertama. Selain itu, Anda harus berhati-hati mengkonsumsi obat yang memiliki efek buruk (racun) pada hati. Setelah normalisasi parameter biokimia darah selama 6 bulan, partisipasi dalam kompetisi olahraga dilarang. Mereka yang telah sembuh dengan hepatitis B akut dikecualikan dari vaksinasi pencegahan selama 6 bulan. Kegiatan olahraga hanya dibatasi oleh kompleks senam terapeutik.

Selama 6 bulan setelah keluar, perhatian khusus harus diberikan pada nutrisi, yang harus cukup penuh, dengan pengecualian zat yang berbahaya bagi hati. Minuman beralkohol (termasuk bir) sangat dilarang. Makan siang hari harus teratur setiap 3-4 jam, hindari makan berlebih.

Diizinkan:

• susu dan produk susu dalam segala jenis;
• daging rebus dan direbus - daging sapi, sapi, ayam, kalkun, kelinci;
• ikan segar rebus - pike, ikan mas, pike bertengger dan ikan laut (cod, bertengger);
• sayuran, masakan sayuran, buah, asinan kubis;
• sereal dan produk tepung;
• sup sayuran, sereal, susu;

Hal ini diperlukan untuk membatasi penggunaan:

• kaldu daging dan sup (rendah lemak, tidak lebih sering 1-2 kali seminggu);
• mentega (tidak lebih dari 50-70 g per hari, untuk anak-anak - 30-40 g), krim,
• krim asam;
• telur (tidak lebih dari 2-3 kali seminggu, protein omelet);
• Keju (dalam jumlah kecil, tidak tajam);
• produk daging (sosis sapi, sosis dokter, makanan, ruang makan);
• kaviar salmon dan sturgeon, herring:
• tomat.

Dilarang:

• minuman beralkohol:
• semua jenis produk goreng, asap dan acar;
• babi, domba, angsa, bebek;
• bumbu pedas (lobak, lada, mustard, cuka);
• produk kembang gula (kue, kue kering);
• coklat, permen coklat, coklat, kopi;
• jus tomat

Pengawasan dan pengawasan medis

Pemeriksaan survivor virus hepatitis C dilakukan pada 1, 3, 6 bulan, dan kemudian, tergantung pada kesimpulan apotik. Penarikan dengan mempertimbangkan hasil yang menguntungkan tidak lebih awal dari 12 bulan setelah keluar dari rumah sakit.

Ingat bahwa hanya pengawasan dokter penyakit menular dan pemeriksaan laboratorium reguler akan menentukan fakta pemulihan Anda atau transisi penyakit ke bentuk kronis. Jika dokter meresepkan pengobatan antiviral untuk hepatitis C, Anda harus benar-benar mematuhi rejimen obat tersebut dan secara teratur melakukan pemantauan laboratorium terhadap jumlah darah, karena ini akan meminimalkan kemungkinan efek samping obat dan memberikan kontrol terhadap infeksi tersebut.

Untuk pemeriksaan laboratorium diperlukan pada hari yang ditentukan oleh dokter pada waktu perut kosong.

Kunjungan pertama Anda ke poliklinik diresepkan oleh dokter Anda.

Masa pengendalian yang mapan untuk pemeriksaan medis berulang di poliklinik atau pusat hepatologi adalah wajib bagi semua orang yang telah mentransfer virus hepatitis C. Jika perlu, Anda dapat menghubungi kantor pengamatan di rumah sakit di rumah sakit, atau pusat hepatologi, atau klinik poliklinik, selain persyaratan ini.

Perhatian terhadap kesehatan Anda!

Strictly mematuhi diet dan diet!

Berada di check-up reguler!

Pencegahan

Pencegahan hepatitis C sangat relevan karena prevalensi epidemiologi penyakit ini, dan karena kurangnya vaksin terhadap infeksi mematikan.

Metode nonspesifik adalah penggunaan peralatan medis sekali pakai yang ada dimana melakukan prosedur yang berkaitan dengan darah. Selain itu, transfusi darah, hemodialisis hanya ditentukan dengan indikasi ketat, bila risiko mematikan melebihi risiko infeksi hepatitis C. Semua petugas medis secara teratur dilengkapi dengan sarung tangan sekali pakai, alat khusus untuk instrumen pemrosesan dan instrumen penggunaan yang dapat digunakan kembali.

Profilaksis spesifik hepatitis C adalah kontrol ketat darah donor dan identifikasi pembawa virus yang mungkin terjadi. Di banyak negara maju, tindakan ini ditetapkan dalam dokumen resmi otoritas kesehatan. Semua produk darah untuk mencegah penularan HCV diobati dengan pemanasan atau dengan detoksifikasi kimia. Hal ini juga dianggap efektif untuk memvaksinasi pembawa virus hepatitis C dengan vaksinasi hepatitis A dan B.

Pencegahan hepatitis C melibatkan pemeriksaan menyeluruh untuk kemungkinan virus yang membawa orang-orang yang berisiko: 

• Orang yang terdaftar untuk penggunaan obat suntik.
• Pasien terinfeksi HIV
• Pasien dengan hemofilia terdiagnosis.
• Pasien menjalani hemodialisis.
• Pasien yang menjalani transplantasi organ sebelum tahun 1992.
• Pasien yang menjalani transfusi darah (transfusi darah) sebelum tahun 1992.
• Bayi yang ibunya terinfeksi HCV.
• Tenaga medis yang memiliki kontak dengan darah.

Hal ini juga diinginkan untuk melakukan skrining untuk mendeteksi virus hepatitis C pada orang-orang yang memiliki riwayat PMS - penyakit menular seksual.

Vaksinasi terhadap hepatitis C

Sayangnya, saat ini belum ada vaksin untuk mencegah infeksi HCV. Vaksinasi terhadap hepatitis C adalah tujuan dari ratusan ilmuwan, dokter, ahli mikrobiologi, ahli penyakit menular, yang bekerja keras untuk menciptakan obat antiviral yang sangat efektif, whey yang ditujukan untuk mengganggu mutasi subtipe tertentu, tautan nukleotida yang merusak hepatosit. Tugas pengembang vaksin adalah untuk mengidentifikasi dan mengidentifikasi satu protein yang spesifik untuk semua subtipe hepatitis C, begitu hal ini terjadi, kekebalan tubuh akan dapat menghasilkan antibodi penetralisir atau protektif. Vaksinasi terhadap hepatitis C akan membantu memperlambat laju prevalensi HCV yang meningkat, yang ideal untuk menghentikan epidemi penyakit ini. Menurut WHO di laboratorium negara-negara Eropa (Prancis, Denmark), sampel vaksin hewan percobaan sedang diuji, namun tidak ada konfirmasi klinis mengenai khasiat obat ini.

[45], [46], [47],

Ramalan cuaca

Statistik yang dikumpulkan dan dianalisis secara sistematis oleh WHO belum terasa nyaman. Prognosis hepatitis C pada figur adalah sebagai berikut: 

• Aktifnya, akutnya penyakit ini adalah perkembangan sirosis hati pada 20% kasus, dimana lebih dari 5% mengakibatkan karsinoma.
• 60-80% dari semua yang terinfeksi virus hepatitis C memiliki bentuk penyakit kronis.
• 70-75% dari total jumlah pasien memiliki perubahan patologis pada struktur dan fungsi hati tanpa keganasan (perkembangan kanker).
• Pada 20% pasien dengan HCV kronis, sirosis berkembang.
• 30-35 pasien dengan hepatitis C, disertai sirosis, meninggal karena kanker hati.
• 5% pasien dengan hepatitis C kronis meninggal karena karsinoma.

Prognosis untuk hepatitis C akut meningkat secara signifikan seiring dengan diperkenalkannya terapi antiviral, penunjukan tepat waktu yang memungkinkan pemulihan pada 80-90% pasien. Jika fase akut infeksi tidak terdiagnosis dan pasien tidak menerima terapi antiviral, prognosisnya lebih buruk - 80% pasien mengembangkan hepatitis C kronis, pada 15-20% pasien dengan penyakit progresif, kemungkinan untuk membentuk sirosis hati dalam 20-30 tahun. Di latar belakang sirosis dengan frekuensi 1-4% per tahun, terjadi karsinoma hepatoselular primer.

[48], [49], [50]