Pencegahan dan pengobatan agranulositosis mielotoxic pada pasien kanker

Myelotoxicity adalah efek kemoterapi yang merusak pada jaringan hematopoietik sumsum tulang. Menurut kriteria National Cancer Institute di Amerika Serikat, empat derajat penindasan masing-masing hematopoiesis diisolasi.

Kriteria untuk myelotoxicity dari National Cancer Institute di Amerika Serikat

	Neutrofil	Hemoglobin	Trombosit
Gelar 1	<2000-1500 per	<120-100 г / л	<150.000-75.000 per persegi
Gelar 2	<1500-1000 per	<100-80 г / л	<75,000-50,000 per
Gelar 3	<1000-500 per	<80-65 г / л	<50,000-25,000 per
Gelar 4	<500 per persegi	<65 г / л	<25.000 per

Neutropenia adalah manifestasi serius dari myelosupresi karena tingginya angka kematian akibat komplikasi infeksi yang berkembang dengan latar belakangnya. Dalam hal ini, tugas utama ahli onkologi adalah mencegah pengembangan neutropenia demam dengan pelestarian intensitas kemoterapi maksimal. Saat ini, hal ini dapat dicapai dengan penggunaan sitokin G-CSF, atau filgrastim.

Pemberian sediaan G-CSF (filgrastim) adalah satu-satunya cara untuk mengurangi durasi dan kedalaman neutropenia myelotoxic, serta pengembangan neutropenia febrile. Pemberian obat G-CSF sebelum menjalani kemoterapi pertama disebut pencegahan primer neutropenia, yang ditunjukkan pada pasien dengan faktor risiko yang tercantum dalam tabel.

Faktor risiko neutropenia demam

Fitur kondisi pasien	Fitur penyakit yang mendasari	Penyakit bersamaan	Fitur terapi
Umur> 65 tahun	Lesi tumor pada sumsum tulang	HABL	Episode neutropenia yang parah dalam sejarah setelah menjalani kemoterapi yang serupa
Seks perempuan	Tahap umum dari proses tumor	Penyakit sistem kardiovaskular	Penerapan anthracyclines
Cachexia	Peningkatan LDH (dengan limfoma)	Penyakit hati	Tingkat dosis relatif yang direncanakan> 80%
Kondisi kekurangan kekebalan tubuh	Penyakit onkristalin	Diabetes melitus	Neutropenia awal <1000 dalam μL atau limfositopenia
	Kanker paru-paru	Rendahnya hemoglobin	Banyak kursus kemoterapi dalam sejarah
		Buka permukaan luka	Penggunaan terapi radiasi secara simultan atau sebelumnya di daerah yang mengandung hematopoietik
		Foci infeksi

Pemberian obat G-CSF kepada pasien dengan neutropenia dalam yang berkepanjangan atau episode neutropenia demam dalam sejarah setelah kemoterapi serupa sebelumnya disebut pencegahan sekunder. Untuk memprediksi hasil neutropenia demam dengan tujuan untuk menetapkan terapi etiotropik yang paling intensif dan persiapan G-CSF, sistem skrining MASSS dapat digunakan.

Sistem skrining MASSS

Tidak adanya atau gejala ringan dari penyakit	5
Tidak adanya hipotensi	5
Kurangnya PPOK	4
Tumor padat dengan tidak adanya anamnesis infeksi jamur	4
Tidak adanya dehidrasi	3
Gejala sedang dari penyakit	3
Perawatan rawat jalan	3
Umur <60 tahun	2

Pasien dengan skor kurang dari 21 dianggap berisiko tinggi terhadap hasil buruk neutropenia demam. Adalah wajib untuk meresepkan sediaan G-CSF dengan durasi neutropenia lebih dari 10 hari, jumlah neutrofil kurang dari 100 per μL, dan pasien berusia di atas 65 tahun dengan penyakit onkologi progresif, pneumonia, hipotensi, sepsis, infeksi jamur invasif. Selain itu, indikasi tanpa syarat untuk pengangkatan G-CSF - rawat inap pasien di rumah sakit karena pengembangan neutropenia demam.

Regimen dosis standar filgrastim untuk pencegahan dan pengobatan neutropenia myelotoxic adalah 5,0 μg / kg sekali sehari, iv atau p / k.

Untuk mencapai efek terapeutik yang stabil, perlu dilanjutkan terapi G-CSF sampai jumlah neutrofil absolut melewati minimum yang diharapkan dan tidak melebihi 2,0 × ^{10 9} / L. Bila perlu, durasi terapi bisa sampai 12 hari, tergantung dari beratnya penyakit dan keparahan neutropenia. Selama pengenalan sitokin, pemantauan berkala terhadap jumlah neutrofil pada darah perifer pasien diperlukan. Penting untuk mengelola persiapan G-CSF pada interval harian sebelum atau sesudah minum obat sitotoksik antitumor karena sensitivitas tinggi sel myeloid yang berkembang biak secara aktif terhadap mereka.

Persiapan G-CSF diindikasikan untuk pengobatan neutropenia yang berkembang setelah kemoterapi myeloablative dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik autologous. Dalam kasus ini, filgrastim diberikan dengan dosis 10 μg / kg. Setelah momen penurunan jumlah neutrofil maksimum, dosis harian disesuaikan tergantung dinamika jumlah mereka. Jika kandungan neutrofil dalam darah perifer melebihi 1.01010 ⁹ / l selama tiga hari berturut-turut, dosis filgrastim berkurang 2 kali (sampai 5 μg / kg). Kemudian, jika jumlah absolut neutrofil melebihi 1,0x10 ⁹ / L selama tiga hari berturut-turut, filgrastim dibatalkan. Dalam kasus penurunan jumlah absolut neutrofil selama pengobatan di bawah 1,0 × ^{10 9} / L, dosis obat tersebut kembali meningkat menjadi 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]